雌激素受体的基因结构、组织分布及表达量的研究进展

雌激素受体的基因结构、组织分布及表达量的研究进展　中国老年学杂志２００７年ｌ２月第２７卷　蔡晶　曹治云杜建（福建中医学院福建中西医结合研究院，福建福州３５０００３）　［关键词］雌激素受体；基因结构；组织分布；表达量　［中图分类号］　Ｒ７４９．１６　［文献标识码）　Ａ　［文章编号］１００５－９２０２（２００７）２４－２４６８４１３　

雌激素受体（ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＲ）属于和小分子疏水配　体结合的核受体（ｎｕｃｌｅａｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＮＲ）蛋白超家族中的重要一　员，包括ＥＲａ、ＥＲＩ３两种亚型，位于胞浆和胞核内，胞浆内的ＥＲ　具有运载雌激素的作用，胞核内的ＥＲ具有转录因子的作用。　由于ＥＲ是雌激素产生生物学效应的必要因素，而雌激素替代　疗法目前已成为治疗绝经期综合征，缓解乳腺癌及前列腺癌的　有效方法，通过受体水平调控可以直接影响雌激素对靶器官的　作用，促进疗效　Ｊ。因此在分子水平上了解ＥＲ蛋白的基因结　构、组织分布及表达量能够为其相关的疾病治疗提供理论基　础，现就ＥＲ这两方面的研究综述如下。　１　ＥＲａ和ＥＲＩ３的基因结构　ＥＲａ和ＥＲＩ３的氨基酸序列和基因序列有很高的同源性并　且都分享ＮＲ家族的结构特征，即包含有六个功能的结构域　（图１）　Ｊ：Ｎ端的Ａ／Ｂ区在基因序列和长度方面是变化最大　的，该区具有一个激素依赖的转录激活区段（１ｉｇａｎｄ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　１）——ＡＦ．１，该区段具有通过结合核转录机　制中的某些因子达到激活靶基因的目的。ＥＲａ和ＥＲＩ３的Ａ／Ｂ　区域的低保守性是它们能够结合不同核转录机制因子的可能　原因；Ｃ区是ＥＲ蛋白中最保守的一个区，又被称为ＤＮＡ结合　区域（ＤＮＡ．ｂｉｎｄｉｎｇ　ｄｏｍａｉｎ，ＤＢＤ），人体内的ＥＲａ和ＥＲＩ３在此　区的氨基酸同源性达到９７％，该区能够结合特异性的ＤＮＡ，以　达到转录靶基因的目的；Ｄ区又被称为铰链区，该区的作用是　给予ＤＮＡ通过Ｅ区提供帮助，在有些情况下还会影响受体蛋　白的ＤＮＡ结合位点的结构；Ｅ区是第二保守区又名激素结合　区（１ｉｇａｎｄ．ｂｉｎｄｉｎｇ　ｄｏｍａｉｎ，ＬＢＤ），人体内的ＥＲａ和ＥＲＩ３在此区　氨基酸同源性达到５９％，Ｅ区是六个区中基因序列最长的区　段，也负有最多的任务，例如结合激素，受体二聚化，核定位及　结合共激活和共抑制因子等；Ｅ区包含有另外一个激素依赖的　转录激活区（１ｉｇａｎｄ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　２）——ＡＦ－２，当　不同的激素和其进行结合时，ＡＦ－２会呈现出不同的构像，并决　定转录靶基因所需要结合的共激活因子和共抑制因子。ＡＦ－１　基金项目：国家自然基金项目（３０６７２７２９）和福建省自然基金项目　（２ｏｏ６Ｊ０１０７）　通讯作者：杜建（１９４１一），男，教授，主任医师，博士生导师，主要研究　中西医结合治疗老年病。　作者简介：蔡晶（１９６９．），女，副教授，博士，硕士生导师，主要研究中　西医结合治疗老年病。　和ＡＦ－２能够使转录因子获得最大转录活性的效果。当ＤＢＤ　与ＤＮＡ结合后，ＡＦ一１即可激活ＤＮＡ转录活性，而ＡＦ２区与　ＡＦＩ区的作用不同，它与ＬＢＤ相重叠，当ＡＦ－２区与雌激素结合　后即可激活ＤＮＡ转录；ｃ端的Ｆ区对转录激活作用有帮助，目　前对它所肩负的其他生物学功能还在研究中　。　

ＥＲｄ　Ｎ　ＥＲ１３　Ｎ　ＡＦ—ｌ　ＤＢ１）　ＬＢＤ　ＡＦ－２　５３Ｏ　ｌ８％　９７％３０％　５９％　ｌ８％　图１人ＥＲａ和ＥＲＩ３基因结构　Ｃ　

Ｃ　２　ＥＲａ和ＥＲＩ３的组织分布及表达量　ＥＲａ和ＥＲＩ３的组织分布和表达量随性别及年龄的不同有　所区别。人们通过使用ＲＴ—ＰＣＲ、原位杂交及免疫组化等实验　技术，对ＥＲａ和ＥＲＩ３在人体不同组织（包括可再生组织和非再　生组织）中的分布情况已经研究得较为透彻。在女性可再生组　织中，ＥＲａ和ＥＲＩ３主要存在于卵巢及乳房中，而子宫中以ＥＲａ　为主　Ｊ。在男性的可再生组织中，ＥＲａ和ＥＲＩ３主要存在于睾　丸中，前列腺中以ＥＲＩ３为主　Ｊ。而两性的非再生组织中，ＥＲａ　和ＥＲＩ３同时大量存在的组织是中枢神经系统，ＥＲａ大量存在　于肝组织中，ＥＲＩ３则在心血管、肺、肠、胃肠连接处、骨组织中含　量较高　。　在女性生殖系统中，ＥＲＩ３主要存在于卵巢皮层基质细胞和　粒层细胞中，粒层细胞中仅含有ＥＲＩ３基因，由此推测ＥＲＩ３在卵　泡生长和卵母细胞的增殖过程中扮演着重要角色。Ａｎｎ　等研　究了新生大鼠卵巢中的ＥＲａ和ＥＲＩ３的组织分布及随年龄增长　表达量的变化，结果表明卵巢中ＥＲＩ３较ＥＲａ的含量高，且新生　大鼠在出生后４～１２　ｄ内，随卵巢粒层细胞数增加ＥＲＩ３表达量　增大，而ＥＲａ的表达量相对稳定，几乎没有变化。原位杂交技　术证明ＥＲＩ３也存在于子宫中，但含量相当少，子宫中主要含有　的是ＥＲａ。在男性生殖系统中，ＥＲＩ３大量表达的组织是睾丸，　ＥＲａ几乎不存在，精子细胞中也存在相同的情况。在前列腺　中，ＥＲＩ３存在于前列腺齿槽突起的上皮细胞中，而前列腺肿大　都始于这种细胞。因此前列腺增生或前列腺癌与ＥＲＩ３有　关　。　ＥＲａ和ＥＲＩ３大量表达于乳房的小管上皮细胞和乳腺癌细　

维普资讯 http://www.cqvip.com 蔡晶等雌激素受体的基因结构、组织分布及表达量的研究进展第２４期　胞中。目前使用的乳腺癌诊断方法是检验ＥＲａ是否存在，相　信在不久的将来会研发出检验两种受体含量水平的更为准确　的方法。在骨细胞中ＥＲＩ３比ＥＲａ的表达量大　。目前，ＥＲａ　和ＥＲＩ３在骨细胞中的功能还不是很清楚，但人类缺乏功能性　的ＥＲａ就会表现出严重的骨质疏松，因此推测ＥＲａ与骨质中　的ｃａ“的调节有关　。在胃肠连接处，ＥＲＩ３与雌激素的亲和　力比ＥＲａ高许多，雌激素具有保护肠道，降低癌症发生率及帮　助ｃａ“运输的作用　。Ｍａａｈａ等报道了大鼠胃肠连接处ＥＲａ　和ＥＲＩ３的表达，实验表明ＥＲａ　ｍＲＮＡ的表达是以６．５　ｋｂ的专　形式存在的，而ＥＲＩ３　ｍＲＮＡ的表达是从１．１～４．７　ｋｂ不等，　很可能活性ＥＲＩ３是以不同聚合体的形式发挥生物学效应　的　。　ＥＲａ和ＥＲＩ３都存在于中枢神经系统中，人脑中主要分布　在视丘下部、海马组织及一些边缘组织中。在新生大鼠的脑　中，ＥＲａ比ＥＲＩ３的分布更广泛一些，除了两者都存在于脑皮　层、前脑、扁桃体结构、丘脑、视丘下部、中脑、小脑及骨髓中以　外，ＥＲａ还存在于海马趾和上丘脑中　。　Ｓｃｏｔｔ【１７］使用半定量ＲＴ—ＰＣＲ技术检测了ＥＲａ和ＥＲＩ３在　新生大鼠小脑中的表达，实验结果表明在出生２　ｗ内，随小脑　发育，ＥＲａ和ＥＲＩ３表达量也会发生很大的变化，出生１　ｄ后，　ＥＲａ　ｍＲＮＡ水平最低，ＥＲＩ３　ｍＲＮＡ水平最高，３　ｄ后ＥＲａ　ｍＲＮＡ　含量开始增加，而ＥＲＩ３　ｍＲＮＡ含量开始下降，随后两者均在一　段时间内含量轻微减少，第１５天时含量迅速增加。实验还检　测了ＥＲＩ３两种异构体ｍＲＮＡ的含量，出生后１～４　ｄ　ＥＲＢ１　ｍＲＮＡ占主要表达量，４～ｌ０　ｄ，ＥＲＩ３２　ｍＲＮＡ含量逐渐增加至两　者含量持平，第１５天时ＥＲＢ１　ｍＲＮＡ恢复其优势地位，含量突　然增至总ＥＲＩ３　ｍＲＮＡ的９０％。Ｐｒｉｃｅ等　研究大鼠小脑部位　ＥＲＩ３的表达量得到了相似的结论，ＥＲＩ３蛋白与ｍＲＮＡ的分布　区域一致，主要在粒层细胞中，ＥＲＢ１的表达量占绝对优势。　Ｓｈｕｇｈｒｕｅ¨　等使用　Ｉ标记雌二醇探测ＥＲａ和ＥＲＩ３在海　马组织中的分布，结果表明ＥＲａ和ＥＲＩ３在ＣＡ１～ＣＡ３区都存　在，大量集中在ＣＡ２和ＣＡ３区的腹部触角部位，ＥＲａ比ＥＲＩ３　的含量高，这比最早使用　Ｈ标记的实验结果准确了很多。Ｋａｌ—　ｉｔａ　等报道了核外ＥＲａ和ＥＲＩ３在海马组织中的分布，核外　ＥＲＩ３主要集中在海马组织中的ＣＡ３区中的神经元细胞中，核　内ＥＲＩ３集中在扁桃体组织中，ＥＲａ更多地定位在核内，核外也　有分布。Ｒｕｎｅ　”等报道了ＥＲａ和ＥＲＩ３　ｍＲＮＡ的含量都是　ＣＡ３区大于ＣＡ１区，使用雌激素诱导ＥＲａ表达量将增加，而　ＥＲＩ３则无变化，雌激素对于ＥＲａ和ＥＲＩ３的诱导表达也是ＣＡ３　区大于ＣＡ１区，表明雌激素对于海马组织中的神经元细胞的作　用ＣＡ３区大于ＣＡ１区，推测雌激素诱导海马组织ＣＡ１区中的　锥形神经元细胞是由ＣＡ３区锥细胞中ＥＲａ调节的。　ＥＲ对基因转录的影响以及在不同组织中ＥＲ不同亚型表　达的差异和功能变化，都引起了人们的极大兴趣。相信随着对　ＥＲ蛋白分子机制认识的不断提高，人们可以更深入地认识ＥＲ　的生理作用，并指导相关疾病的预防和治疗。　

３参考文献　１　Ｓｈａｏ　ＷＬ，Ｍｙｌｅｓ　Ｂｒｏｗｎ．Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｂｉｏｌｏｇｙ：ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ　ｆｏｒ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｓ　ｉｎ　ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａＤｅｅｒ　ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ　Ｃａｎｃｅｒ　

Ｒｅｓ，２００４；６（１）：３９－５２．　２　Ｇｒｅｓｃｈｉｋ　Ｈ，Ｈａｉｇ　Ｊ，Ｒｅｎａｕｄ　Ｐ，ｅｔ　ｏ１．Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ　ｂａｓｉｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ—ｒｅｌａｔｅｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｂｙ　ｄｉｅｔｈｙｌｓｔｉｌｂｅｓｔｒｏｌ　ｏｒ　４－ｈｙｄｒｏｘｙｔａｍｏｘｉｆｅｎ　ａｎｄ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ　ｏｆ　ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，２００４；２７９（３２）：３３６３９—　４６．　３　Ｌｕｏ　Ｊ，Ｓｌａｄｅｋ　Ｒ，Ｃａｒｒｉｅｒ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｄｕｃｅｄ　ｆａｔ　ｍａｓｓ　ｉｎ　ｍｉｃｅ　ｌａｃｋｉｎｇ　ｏｒｐｈａｎ　ｕｕｅｌｅｏ３＂ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ—ｒｅｌａｔｅｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌ，２００３；２３　（２２）：７９４７－５６，　４　Ｃｈｅｎ　ＺＴ，Ｚｈｏｕ　Ｐ，Ｈｅ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．ＱＳＡＲ　ｏｆ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｏｆ　ｂｉｓｐｈｅｎｏｌ　Ａ　ｗｉｔｈ　３Ｄ　ｖｅｃｔｏｒ　ｏｆ　ａｔｏｍｉｃ　ｐｒｏｐｅ￣ｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊ　Ｓｔｒｕｃｔ　Ｃｈｅｍ，２００７；２６　（８）：９８８－９４．　５　Ｓｈａａｂａｎ　ＡＭ，Ｊａｒｖｉｓ　Ｃ，Ｍｏｏｒｅ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｂｅｔａ　ｉｎ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ　ｏｆ　ｕｓｕａｌ　ｔｙｐｅ　ｗｉｔｈ　ｋｎｏｗｎ　ｏｕｔｃｏｍｅ　［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｓｕｒｇ　Ｐａｔｈｏｌ，２００５；２９（１２）：１５９３－９．　６　Ｓａｋａｇｕｃｈｉ　Ｈ，Ｆｕｊｉｍｏｔｏ　Ｊ，Ｂａｏ　ＬＨ，ｅｔ　ａ１．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔ—ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｉｎ　ｒａｔ　ｏｖａｒｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｓｔｅｒｏｉｄ　Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｍｏｌｅ　Ｂｉｏ，２００５；９４　（７）：８３－９１．　７　Ｆｉ￣ｅｍｅｒ　Ｔ，Ｒｅｍｂｅｒｇｅｒ　Ｋ，Ｂｏｎｋｈｏｆ　Ｈ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｓｔｒｏ—　ｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｂｅｔａ（ＥＲｂｅｔａ）ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｔｒｓｓｕｅ．ｐｒｅｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｃｈａｒｔ—　ｇｅｓ，ａｎｄ　ｉｎ　ｐｒｉｍａｒｙ，ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ，ａｎｄ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｐｒｏｓｔａｔｉｃ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　［Ｊ］．Ｐｒｏｓｔａｔｅ，２００３；５４（２）：７９－８７．　８　Ｓｏｍｐｏｎｐｕｎ　ＳＪ，Ｓｌａｄｅｋ　ＣＤ．Ｏｓｍｏｔｉｃ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ—ｂｅｔａ　ｉｎ　ｒａｔ　ｖａｓｏｐｒｅｓｓｉｎ　ａｎｄ　ｏｘｙｔｏｅｉｎ　ｎｅｕｒｏｎｓ［Ｊ］，Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００３；２３（１）：　４２６１－９．　９　Ａｎｎ　Ｅ，Ｄｒｕｍｍｏｎｄ　Ｇ，Ａｎｎａ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｏｖａｒｉａｎ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａ　ａｎｄ　Ｂ　ｍＲＮＡ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ：ｉｍｐａｃｔ　ｏｆ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｃｅｌｌｕｌａｒ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，１９９９；１４９（２）：１５３－６１．　１０　Ｍｅｄｅｉｒｏｓ　Ｒ，Ｖａｓｃｏｎｃｅｌｏｓ　Ａ，Ｃｏｓｔａ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｓｔｅｒｏｉｄ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ　ＡＲＳｔｕｌ　ａｎｄ　ＥＲ３２５　ａｒｅ　ｌｉｎｋｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｇｅｎｅｔ　Ｃｙｔｏｇｅｎｅｔ，２００３；１４１（２）：９１－６，　１１　Ｇｅｎｎａｒｉ　Ｌ，Ｍｅｒｌｏｔｔｉ　Ｄ，Ｐａｏｌａ　Ｖ．Ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｇｅｎｅ　ｐｅｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｇｅｎｅｔｉｃｓ　ｏｆ　ｏｓｔｅｏｐｅｒｏｓｉｓ：ａ　ｈｕｇｅ　ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ，　２００５；１６１（４）：３０７－２０．　１２　Ｓｃｈｏｅｎａｕ　Ｅ．Ｂｏｎｅ　ｍａｓｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｉｎ　ｐｕｂｅｒｔｙ：ｗｈａｔ　ｍａｋｅｓ　ｉｔ　ｈａｐｐｅｎ［Ｊ］．　Ｈｏｎｎ　Ｒｅｓ，２００６；６５（Ｓ２）：ｓ２一ｌ０．　１３　Ｚｈａｎｇ　ＺＬ，Ｑｉｎ　ＹＪ，Ｈｕａｎｇ　ＱＲ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ—ａｌ—　ｐｈａ　ａｎｄ　ｖｉｔａｍｉｎ　Ｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｅａｌｅｉ—　ａｍ　ｉｎ　ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｗｏｍｅｎ［Ｊ］．Ａｃｔａ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａ　Ｓｉｎｉｃａ，　２００４；２５（１２）：１６９０￣．　１４　Ａｌｖａｃｏ　Ｄ，Ｍａｎｅｉｎｏ　ＭＧ，Ｏｎｏｒｉ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｅｓｔｒｏｇｅｎｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏ—　ｇｙ　ｏｆｔｈｅ　ｂｉｌｌａｒｙ　ｔｒｅｅ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００６；１２（５）：３５３７－．４５．　１５　Ｐｅｒｅｚ　ＳＥ，Ｃｈｅｎ　ＥＹ，Ｍｕｆｓｏｏ　ＥＪ．Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｌｐｈａ　ａｎｄ　ｂｅｔａ　ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｆｉｌｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｏｓｔｎａｔａｌ　ｒａｔ　ｂｒａｉｎ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｓ　Ｄｅｖ　Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｓ，２００３；１４５（１２）：１１７－３９．　１６　Ｚｈａｎｇ　ＪＱ，Ｃａｉ　ＷＱ，Ｚｈｏｕ　ＤＳ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｅｓｔｒｏ－　ｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｂｅｔａ　ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｒａｉｎ　ｏｆ　ａｄｕｈ　ｍａｌｅ　ａｎｄ　ｆｅｍａｌｅ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｓ，２００２；９３５（９）：７３－８０．　１７　Ｂｅｌｃｈｅｒ　ＳＭ．Ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａ　ａｎｄ　Ｂ　ｍＲＮＡ　ｉｎ　ｇｒａｎｕｌｅ　ｃｅｌｌｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒａｔ　ｃｅｒｅｂｅｌｌｕｍ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｓ　Ｄｅｖ，１９９９；１１５（１）：５７－６９．　１８　Ｐｒｉｃｅ　ＲＨ，Ｈａｎｄａ　ＲＪ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ—ｂｅｔａ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｍＲＮＡ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｅｒｅｂｅｌｌｕｍ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒａｔ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ　Ｌｅｔｔ，２０００；２８８（３）：　１１　５－８．