环糊精包合物

艾连挥发油ｐ一环糊精包合物的制备　

吴　波　

（。哈尔滨医科大学附属第一　临床医学院－哈尔滨１５０００１　王平　焦映棋　

哈尔滨医科大学药学院药学专业２００４级学员・哈尔滨１５００８６）　

１实验材料ｋｓ　６１６ｆ００１挥发油提取器：北京科思佳公司；电热套：　

山东省鄄城光明仪器有限公司；挥发油测定装置：上海玻璃厂制造；　

恒温磁力搅拌器：江苏金坛市华欧实验仪器厂。艾叶为菊科植物艾　

Ａｒｔｅｍｉｓｉ　Ｌｅｖｉ．Ｅｔ　Ｖａｎｔ．的干燥叶，安徽省亳州市双花中药饮片厂；连翘　

为木樨科Ｏｌｅａｃｅａｅ植物连翘Ｆｏｒｓｙｔｈｉａ　Ｓｕｓｐｅｍａ（Ｔｈｕｎｂ．）Ｖａｈｌ的干燥　果实，安徽省太湖山中药饮片厂；ｐ一环糊精（ｐ—ＣＤ）：上海山浦化　

工有限公司，纯度９８％；硅胶Ｇ、乙醚、无水硫酸钠均为分析纯。　

２方法与结果　２．１　正交实验因素水平的选择本实验设计条件Ａ（艾连挥发油和　

Ｂ—ＣＤ的比例、）条件Ｂ（包合温度）、条件Ｃ（包含时问）３个主要因　

素为考察对象，根据实际条件对每个因素设计出３个水平，采用ｋ　

（３　）正交表进行实验，以挥发油包和率、包合物产率为考察指标。　

因素水平见表１。　

表１　因素水平表　

２．２艾连挥发油包合物制备依照实验设计的因素水平，采用饱和　水溶液法制备，按比例精密称取数份Ｂ一环糊精包合物，每份４．Ｏ０ｇ，　

分别置于１５０　ｍｌ具塞的锥形瓶中，加入纯化水１００　ｍｌ，水浴加热至　

溶解，放置一定温度，于磁力搅拌器搅拌一定时间后，分别用移液管　

量取挥发油１．Ｏ０　ｍｌ，用注射器缓慢注入８一环糊精中，加塞，继续搅　拌至规定时间，取出，置于冰箱冷藏２４小时后取出。快速抽滤，用少　

量水冲洗后，用乙醚洗涤３次，再真空干燥器中４小时，即得浅蓝色　

粉末状艾连挥发油包合物。　

２．３艾连挥发油包合率及包和产率测定所得到的干燥包合物精　

密称重，置于装有浮石的２５０ｍｌ圆底烧瓶中，加入纯化水２００　ｍｌ，按　

药典２００５版（一部）甲法测定挥发油（１）。提取挥发油至不再增加　

《维生素E-β-环糊精包合物的制备、体外释放以及对大鼠生理指标的影响研究》

一、引言

维生素E是一种重要的脂溶性抗氧化剂，具有多种生物活性，如抗衰老、抗癌、提高免疫力等。然而，其水溶性差、稳定性不足等问题限制了其广泛应用。β-环糊精作为一种天然的环状低聚糖，具有良好的水溶性和包合能力。因此，本文研究了维生素E-β-环糊精包合物的制备、体外释放以及对大鼠生理指标的影响。

二、材料与方法

1. 材料

维生素E、β-环糊精、大鼠饲料等。

2. 包合物的制备

（1）称取一定量的维生素E与β-环糊精，加入适量溶剂中，搅拌溶解；

（2）将维生素E溶液与β-环糊精溶液混合，搅拌一定时间后，静置、过滤；

（3）将滤液浓缩、干燥，得到维生素E-β-环糊精包合物。

3. 体外释放实验

采用模拟胃肠液进行体外释放实验，观察包合物的释放情况。

4. 对大鼠生理指标的影响研究 （1）将大鼠分为实验组和对照组，实验组饲喂含维生素E-β-环糊精包合物的饲料；

（2）观察并记录大鼠的体重、毛色、活动状态等生理指标；

（3）采集大鼠血液样本，检测血清中相关生化指标的变化。

三、结果与分析

1. 包合物的制备与表征

通过上述方法成功制备了维生素E-β-环糊精包合物。通过红外光谱、X射线衍射等手段对包合物进行表征，证实了包合物的成功制备。

2. 体外释放实验结果

体外释放实验结果显示，维生素E-β-环糊精包合物在模拟胃肠液中具有较好的释放性能，能够在一定时间内持续释放维生素E。

3. 对大鼠生理指标的影响

（1）体重变化：实验组大鼠体重增长情况与对照组相比无明显差异，说明包合物对大鼠体重无不良影响。

（2）毛色与活动状态：实验组大鼠毛色光亮，活动状态良好，说明包合物对大鼠健康状况有积极影响。

（3）血清生化指标：实验组大鼠血清中抗氧化指标（如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶等）明显升高，说明包合物中的维生素E被有效吸收并发挥了抗氧化作用。同时，实验组大鼠血清中其他相关生化指标与对照组相比无明显差异，说明包合物对大鼠其他生理功能无不良影响。 四、结论

中国畜牧兽医 2024,51(4):1729-1736ChinaAnimalHusbandry&VeterinaryMedicine

芬苯达唑-甲基-β-环糊精包合物的制备及物相鉴定

张志远,徐淑凤,聂结华,马艳芝,廖洁丹(佛山科学技术学院生命科学与工程学院,佛山528225)

摘 要:【目的】提高难溶性兽药芬苯达唑(fenbendazole,FBZ)的水溶性和溶出度,提高药物在临床应用中的治疗

效果。【方法】采用恒温磁力搅拌法,配合冷冻干燥技术,制备芬苯达唑-甲基-β-环糊精包合物(FBZ-Me-β-CD)。通

过设计单因素正交试验,以包合物的包合率和产率为指标,研究包合物的最佳制备工艺;通过相溶解度试验,根据5种不同环糊精对药物的增溶效果,确定最佳包合材料;使用高效液相色谱法(HPLC)对包合物的溶解度、包合率

及体外溶出度进行检测;最后,使用差示扫描量热法(DSC)和扫描电镜(SEM)对包合物的物相结构进行表征。【结

果】包合物的最佳制备工艺为:搅拌时间3h、转速600r/min、主客摩尔比1∶3,温度50℃,最佳包合材料为甲基-β-

环糊精。包合物在水中的溶解度为12.02mg/mL,是芬苯达唑原药(0.3μg/mL)的4万倍。包合物的体外溶出度是芬苯达唑原药的7倍。包合物的平均产率、包合率分别为89.50%和29.20%,经扫描电镜和差示扫描量热法分

析鉴定,芬苯达唑和环糊精处于非晶体结构的包合状态。【结论】本研究通过制备芬苯达唑环糊精包合物,提高了难溶性药物芬苯达唑的溶解度和体外溶出度,且制备方法简单易行,有利于芬苯达唑的进一步研究。

关键词:芬苯达唑;包合物;环糊精;水溶性中图分类号:S859.1文献标识码:A

Doi:10.16431/ki.1671-7236.2024.04.040 开放科学(资源服务)标识码(OSID):

收稿日期:2023-10-20

基金项目:广东省南方现代草牧业(羊)产业技术体系(2019KJ127);2022年佛山市自筹经费类科技计划项目(2220001005797);2023年佛山科学技术学院大学生创新创业项目;2022年广东省研究生教育创新计划项目(2022JGXM129、2022JGXM128)

羟丙基环糊精的性质及包合技术的原理 1环糊精的定义及发展近况 环糊精是由淀粉经环糊精葡萄糖转移酶作用环合后得到的由六个以上葡萄糖连接形成的环状低聚化合物。它是一种白色、结晶粉状，味甜、不吸湿，其稳定性同甘蔗或淀粉相似，可保存数年不变性或降解。环糊精的分子结构为六个以上葡萄糖以α-1，4-糖苷键连接而成的环状低聚糖。其中常见的是α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精三种（见图1-1），分别有六个、七个和八个葡萄糖分子结构。 其中β-环糊精生产工艺简单，成本较低，是目前唯一工业上能大量生产且应用广泛的环糊精产品。但是，由于β-环糊精在C2、C3羟基之间形成分子内氢键，导致其在水中溶解度较低（1.85g/100ml, 20℃），限制了β-环糊精的应用。研究者通过化学改性的方法打开环糊精分子内氢键，对其结构进行修饰，使得环糊精能复合较大分子的客体物质, 并改善其功能特性。这些化学改性环糊精被称为第二代环糊精。目前，能工业级生产且有一定应用的化学改性环糊精主要有甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、硫乙基-β-环糊精和乙酰基-β-环糊精等。特别是羟丙基-β-环糊精，水溶性大大提高，溶血性更低，可用作注射制剂添加物，并且已经通过美国食品药品管理局(FDA)的审批，是目前最有应用潜力的环糊精材料。 羟丙基环糊精(Hydroxypropylcyclodextrin, HPCD)是环糊精的一类无定型多组分化学衍生物，由羟丙基取代环糊精2、3或6位羟基的H原子而得到。由于环糊精主要有α、β和γ三种，羟丙基环糊精也有HP-α-CDs、HP-β-CDs和HP-γ- CDs三类。环糊精自上世纪末发现以来，由于良好的包合性能，并且基本没有毒性，价格也逐步降低，其应用领域不断扩大，应用量逐年增加，相关文献的数量也直线上升。 本文将详细介绍羟丙基环糊精的结构、功能和安全性性，分析羟丙基环糊精包合物的形成与客体分子释放的机理，对其包合产品的目的进行简单阐述及对环糊精的应用进行前景展望。 2羟丙基环糊精的结构与功能 环糊精与环氧丙烷在强碱性环境下反应易形成6位取代物6-羟丙基环糊精，弱碱性条件下则易形成2-羟丙基环糊精（见图2-1）。