萘普生_环糊精包合物的制备_詹国平

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环糊精包合物制备工艺管理论文

环糊精包合物制备工艺管理论文【摘要】目的为提高萘普生的溶出度和生物利用度，对其进行β-环糊精包合工艺研究。

方法以包合物的包合率及收得率为指标，采用L9(34)正交试验设计，优化包合工艺；并采用紫外分光光度法对包合物进行物相鉴别。

结果最佳包合条件为：萘普生与β-环糊精的投料比为1∶1，包合温度70℃，搅拌时间0.5h。

结论该工艺简便易行，重现性好。

【关键词】萘普生-β-环糊精；包合；正交设计萘普生(naproxen)又名消痛灵，化学名为（＋）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸，为非甾体抗炎镇痛药。

其疗效确切，耐受性好，副作用较少，是目前临床上解热止痛药中较为理想的药品。

目前萘普生流通于市场的基本剂型有片剂、注射液、栓剂、胶囊、颗粒，收载于中国药典05版第二部［1］。

制成传统剂型的优点为：口服吸收完全，起效快，生物利用度也高。

但由于其分子中羧基的存在，对胃刺激性较大，常引起出血性溃疡等不良反应，同时存在肾及肝损害。

故本研究将萘普生制成β-环糊精包合物［2］，以改善其在水中的溶解度，促进吸收，并降低口服后对胃黏膜的刺激，以提高其临床应用价值。

1仪器与试药1.1仪器SHIMAZU-UV2450紫外可见分光光度计（日本岛津），AB265-S 型电子分析天平（瑞士梅特勒-托利多），恒温磁力电子搅拌器（常州国华电器有限公司），RS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）。

1.2试药萘普生对照品(购于中国药品生物制品检定所，批号100198-200403)，萘普生原料药（江苏恩华药业股份有限公司惠赠，批号0710120），β-环糊精（上海化学试剂公司，批号T20010308），其余试剂为分析纯。

2实验方法与结果2.1检测波长的确立分别对萘普生对照品、β-环糊精的氢氧化钠溶液在200～600nm范围内进行全波长扫描，在330nm处萘普生对照品溶液有最大吸收，β-环糊精及溶剂均无吸收，与文献报道相同［3］，故确定330nm为检测波长。

艾叶挥发油-羟丙基-β-环糊精包合物的制备

艾叶挥发油-羟丙基-β-环糊精包合物的制备詹国平;郝丽【摘要】以艾叶挥发油(艾油)和羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)为原料,采用搅拌法合成了艾油-HP-β-CD包合物,其结构和性能经FT-IR和TLC表征.结果表明,HP-β-CD与艾油产生了包合作用,形成了包合物,在包合过程没有改变艾油的化学成分.最佳包合条件为:艾油1 mL,m(HP-β-CD/g)∶V(艾油/mL)＝8∶1,搅拌速度700 r·min-1,于60 ℃包合3 h.在此条件下,艾油利用率为79.50%,收率为56.56%,含油率为12.57%.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2010(018)004【总页数】4页(P493-496)【关键词】艾叶挥发油;羟丙基-β-环糊精;包合物;制备【作者】詹国平;郝丽【作者单位】中南大学,化学化工学院,湖南,长沙,410083;中南大学,化学化工学院,湖南,长沙,410083【正文语种】中文【中图分类】R914.5;TQ460.6艾叶挥发油(艾油)主要含萜类和烯类等60多种有效成分[1]，具有平喘、镇咳、祛痰、消炎、抗凝血、抗过敏和护肝利胆之功效[2]。

临床上用于治疗慢性支气管炎、支气管哮喘、过敏性皮炎、过敏性药疹等，特别在治疗三叉神经痛、关节炎、中风等方面有奇效[3]。

由于艾油易挥发，且容易受到外界影响而改变成分，在一般制剂中性质不稳定、水溶性小、配制水溶液浓度低，影响了药效。

包合技术在此大环境下应运而生，可增加药物溶解度、掩盖药物异味、提高生物利用度和患者顺应性[4～6]。

包合材料羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)水溶性好，热稳定性高，且肾毒性、溶血作用及刺激性均较小，适于制成注射剂，被认为是极有潜力的低毒、安全、有效的药物增溶剂[7～9]。

本文采用搅拌法将艾油(O)与HP-β-CD进行包合，制备了艾油-HP-β-CD包合物(1)，其结构和性能经FT-IR和TLC表征。

β-环糊精包合皮革防霉剂TCMTB 的研究

β-环糊精包合皮革防霉剂TCMTB的研究陈均志，邵超群(浙江温州轻工研究院，浙江温州325003）摘要：本文通过单因素实验与正交实验研究了用β-环糊精包合皮革防霉剂2-(硫氰基甲基硫代)苯并噻唑（TCMTB）的工艺。

当β-环糊精投入量为4.00克时，通过改变TCMTB的加入量、包合时间、包合温度，得到作为皮革缓释长效防霉剂的最佳包合条件：TCMTB加入量为1.00克、包合时间为2小时、包合温度为55℃，此条件下可获得较高的包合率产物，并对产物进行了表征。

应用实验表明，防霉剂包合物的防霉性能优良，且防霉时间比原药明显延长。

关键词：β-环糊精；2-(硫氰基甲基硫代)苯并噻唑；包合物；皮革；防霉剂中图分类号：TS52 文献标识码：A 文章编号：1672－0105（2009）01－0029－06Study on the antifungal agent of leather about β-cyclodextrin inclusion technology for TCMTBChen Junzhi ，Shao Chaoqun(Zhejiang Wenzhou Research Institute of Light Industry, Wenzhou Zhejiang 325003)Abstract:This paper takes a research on β-cyclodextrin inclusion technology for 2-(benzothiazolylthio)methyl ester through single factor experiment and orthogonal experiment. Whenthe adding amount of β-cyclodextrin is 4.0000g, by changing the adding amount of TCMTB, inclusiontime and inclusion temperature, we got the optimal conditions about the slow-release antifungal agentof leather as follows: the adding amount of TCMTB was 1.0000g, inclusion time was 2 h and inclusiontemperature was 55℃. It has high inclusive ratio under these conditions. Application experimentsindicate that the inclusion complex has an excellent performance in mildewproof and the time ofmildewproof by inclusion complex was obviously longer than original carboplatin.Key words: β-cyclodextrin; 2-(benzothiazolylthio)methyl ester; Inclusion complex; Leather;Antifungal agent我国是皮革生产大国，据2005年统计，皮革工业每年可为国家出口创汇达120多亿美元。

丹皮酚_环糊精包合物的制备工艺研究_廖正根

A-隐丹参酮-PVP物理混合物　B-隐丹参酮-PVP固体分散体C-隐丹参酮-PEG物理混合物　D-隐丹参酮-PEG固体分散体A-cryptotans hinone-PVP phys ical mixture　B-cryptotans hin-one-PVP s olid d ispersion　C-cryptotansh inone-PE G phys icalmixtu re　D-cryptotan shinon e-PEG s olid dispersion图4　隐丹参酮固体分散体的显微镜图Fig.4　Microgram of cryptotanshinone solid dispersion 丹参酮-PVP固体分散体呈圆整的球状,粒径约为45～70 m,隐丹参酮以5 m左右的微细晶体均匀分散在水溶性的PVP载体当中,因此可以显著地提高隐丹参酮的溶出度。

从图D可见,由于隐丹参酮-PEG固体分散体是由熔融法制备后经粉碎而得,因此呈现不规则的块状,其粒径约为100 m,在光学显微镜下可以清楚地看到隐丹参酮的橙色微晶分散在无色透明的载体当中,隐丹参酮晶体的粒径在10～20 m,比隐丹参酮-PVP固体分散体中的隐丹参酮晶粒略大,可能是造成PEG固体分散体的溶出度比PVP固体分散体的溶出度略低的原因。

3　讨论3.1　固体分散技术是20世纪60年代Sekig uchi首先提出的制剂技术,其基本原理是利用水溶性或亲水性载体将难溶性药物制成固体分散体,以增加其在水中的溶解度。

固体分散体可使难溶性药物具有高度分散性和高度润湿性,可以加速药物的溶出和吸收,从而提高药物的生物利用度[4]。

固体分散体的制备方法有溶剂法、熔融法、研磨法、喷雾干燥法等。

本实验选用熔融法的典型载体PEG和溶剂法的典型载体PVP来制备固体分散体,并比较它们对提高隐丹参酮溶出度的效果。

一般来说,固体分散体中载体(如本实验中的PVP或PEG)的用量增加,药物的溶出度也随之增加,但载体用量过多会给后续的制剂工艺带来不便,且会使得最后的制剂成品重量过大,因此,综合考虑这些因素,确定药物与载体的比例为1∶4。

萘普生-β-环糊精包合物的制备

为：ａｍｏ，ｎＮｐｎ』ＣＤ）＝１：，拌（０ｍｎ）Ｎｐ２ｍｌ（ａ）：（－ＹＢ１搅８０ｒ・ｉ下于７Ｏ℃反应１ｈａ－－Ｙ。ＮｐＣＤ经ｕ￣Ｖ，ＩＲ，扫描电镜和ｘｒｙ射表征。ＮｐＢＣＤ在水中的溶解度为Ｎｐ的４８。－ａ衍ａ１－Ｙａ．倍
・
研究论文・
萘普生一糊精包合物的制备环
詹国平，潘道丽
（中南大学化学化工学院，湖南长沙４０８１０３）
摘要：采用饱和水溶液法制备了萘普生－环糊精包合物（ａ－－Ｙ。经正交试验优选出最佳制备工艺条件Ｎｐ￣ＣＤ）
口ＣＤ的结构特点，一Ｙ将其与萘普生制备成萘普生．
一
环糊精包合物（ａ－—Ｙ）可改善Ｎｐ在水ＮｐＣＤ，ｌｆａ
ＮｐＣ４４３３．６ａ（ｌ００２）ＨＩ２
Ｃｈｒａｔ１
中的溶解度，促进吸收，降低口服后对胃粘膜的刺激，提高治疗效果，具有很好的临床应用价值。国
口ＣＤｉｗｔａ．ｍｅｉｅａａｏｕｅＮｐ一Ｙａｒｓ８ｔｓｈｇｒｔｎｔｔｆｒａ．ｎｅｗ４ｉｈｈｈｐＫｅｗｒｓａｒｘｎ口ｃｃｄｘｒ；ｉｌｓｎｃｍｐｅ；ｏｔｏｏａｅｐｒｎ；ｃａａｔｚｔｎｙｏｄ：ｎｐｏｅ；一ｙｌｅｔｎｎｕｉｏｌｏｉｃｏｘｒｇｎｌｘｅｍｅｔｈｒｃｒａｏｈｉｅｉｉ
ｐｒｅｔ，ｈｃｅｅａｏｏｓＮｐｗｓｏ，／Ｎｐｎ／ＣＤ）ｗｓ１：，ｔｅｒａｔｎｅｉｎｗｉｈｗｒｓｆｌ：ａａｍｍｌ７ａ）：（一Ｙｍｓｌｗ２，（３ａ１ｈｅｃｉｏ

奈妥吡坦β-环糊精包合物的制备、评价与表征

现物医学 Progress in Modern Biomedicine VoL21 N C K2 JAN«2021•233 •doi: 10.13241 /ki.p m b.2021.02.008奈妥批坦/p-环糊精包合物的制备、评价与表征*和龙1刘玉2温晓燕3张馨予3王玲1舒骁1△(1北京宽厚医药科技有限公司北京100176;2四川大学华西医院胸部肿瘤科四)丨丨成都610041;3吉林大学基础医学院吉林长春130012)摘要目的:制备奈妥吡坦/p-环糊精包合物，用以提高奈妥吡坦的水溶性。

方法：采用饱和水溶液法,制备奈妥吡坦/p-环糊精包合物；以栽药量为指标，考察奈妥吡坦与P-环糊精的质量比（芯壁比)、包合温度、包合时间、撹拌速度的影响。

基于单因素试验结果，采用正交设计实验对制备处方和工艺进行优化，得到最优奈妥吡坦/P-环糊精包合物，并对其包封率、栽药量及稳定性进行体外评价。

采用傅里叶红外光谱和X射线粉末衍射分析法，对最优奈妥吡坦/p-环糊精包合物进行表征。

结果：奈妥吡坦/(3-环糊精包合物的最佳优制备条件为：芯壁比1:20,包合温度为4CTC，包合时间为20m in、搅拌速度为150r/min。

该条件制备制得的奈妥吡坦/(3-环糊精包合物的栽药量为4.73 %，包合率为94.8%且在水溶液中的稳定性良好。

傅里叶红外光谱和X射线衍射结果表明奈妥吡坦/p-环糊精包合物的成功制备：结论：成功制备了奈妥吡坦/p-环糊精包合物，奈妥吡坦的水溶性提高了1500倍，为奈妥吡坦水溶性新制剂的研发提供了实验基础。

关键词:奈妥吡坦；P-环糊精；包合技术；水溶性;化疗止吐药中图分类号:R944文献标识码:A文章编号：1673-6273(2021 >02-233-06Preparation, Evaluation and Characterization of Netupitant/p-cyclodextrinInclusion Compound*HE Long1, LIU Yu2, WEN Xiao-yan\ ZHANG Xin-yu3, WANG Ling1, SHU Xiao'A(1 Beijing Funhau Medicine Technology Co.,Ltd., Beijing, 100176, China;2 Department o f C hest Oncology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan, 610041, China;3 College o f B asic Medical Sciences Jilin University, Changchun, Jilin, 130012, China)A B S T R A C T Objective:Preparation o f netupitant/p-cyclodextrin inclusion compound, to improve the water solubility o f netupitant. Methods:Netupitant/p-cyclodextrin inclusion compound was prepared by saturated aqueous solution method; taking the drug load as the index, the impacts o f mass ratio (core-wall ratio), coating temperature, coating time and stirring speed o f netupitant and p-cyclodextrin were investigated. The optimal netupitant/p-cyclodextrin inclusion compound was obtained based on the results o f single factor experiment, orthogonal designed experiments were used to optimize the preparation formula and process, and the encapsulation rate, drug loading capacity and stability were evaluated in vitro. Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) and X-ray powder diffraction (XRD) were used to characterize the optimal netupitant/p-cyclodextrin inclusion compound. Results:The optimal preparation conditions for the netupitant/p-cyclodextrin inclusion compound are as follows: core-wall ratio 1:20, coating temperature 40°C, coating time 20 min, stirring speed 150 r/min. Under these conditions, the drug loading capacity o f the netupitant/p-cyclodextrin inclusion compound was 4.73 %, the inclusion rate was 94.8%, and the stability in aqueous solution was good. Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) and X-ray diffraction (XRD) analysis proved the successful preparation o f netupitant/p-cyclodextrin inclusion compound. Conclusion:Netupi-tant/p-cyclodextrin is successfully prepared, and the water solubility o f netupitant increases by more than 1500 times, which provides an experimental basis for the development o f new water-soluble pharmaceutics o f netupitant.Key words:Netupitant; p-cyclodextrin; Inclusion technology; Water solubility; Chemotherapy antiemetic drugChinese Library Classificadon(C L C):R944 Document code:AArticle ID: 1673-6273(2021)02-233-06前言奈妥吡坦是一种用于预防及治疗癌症化疗急性期与延迟期产生的恶心和呕吐的新药300 m g的奈妥吡坦和0.5 mg 帕洛司琼组合的胶囊剂已应用于临床但该剂型无法用于吞服固体药物困难的病人，因此开发可注射的奈妥吡坦制剂具有重要的临床意义。

一种萘普生水合物晶体、其制备方法及含有该晶体和舒马普坦的药用

专利名称：一种萘普生水合物晶体、其制备方法及含有该晶体和舒马普坦的药用组合物
专利类型：发明专利
发明人：马鹰军,王小树
申请号：CN201110149045.1
申请日：20110603
公开号：CN102276447A
公开日：
20111214
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种萘普生水合物晶体、其制备方法及含有该晶体和舒马普坦的药用组合物。

所述萘普生水合物晶体的分子式为CHO·1.5HO。

所述药用组合物由萘普生125-750重量份，舒马普坦25-100重量份、明胶130～200重量份、可压性淀粉10～45重量份、微晶纤维素10～35重量份、低取代羟丙基纤维素10～30重量份、交联聚乙烯吡咯烷酮10～30重量份、羧甲基纤维素钠10～20重量份、麦芽糖糊精20～45重量份、卵磷脂5～20重量份、硬脂酸镁5～20重量份和碳酸氢钠10～20重量份制成。

本发明的晶体显著改善了萘普生的溶解性，其药物组合物采用直接压片法制备，具有较好的崩解时限和溶出度，显著改善了生物利用度。

申请人：海南锦瑞制药股份有限公司
地址：570216 海南省海口市南海大道海口保税区8号厂房
国籍：CN
代理机构：北京元中知识产权代理有限责任公司
代理人：王明霞
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一种姜黄素环糊精包合物及其制备方法[发明专利]

(10)申请公布号(43)申请公布日 (21)申请号 201510270625.4(22)申请日 2015.05.25A61K 47/48(2006.01)A61K 31/12(2006.01)A61P 3/06(2006.01)A61P 3/10(2006.01)A61P 35/00(2006.01)A61P 29/00(2006.01)A61P 1/16(2006.01)A61P 39/06(2006.01)(71)申请人福建省力菲克药业有限公司地址364012 福建省龙岩市经济技术开发区(72)发明人林冠雄许友赤(74)专利代理机构四川君士达律师事务所51216代理人芶忠义(54)发明名称一种姜黄素环糊精包合物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种姜黄素环糊精包合物，按照质量份称量以下组分：姜黄素1份，环糊精1-100份。

本发明还公开了一种姜黄素环糊精包合物的制备方法，本发明采用避光环境、碱性溶液直接溶解姜黄素、包合过程采用低温工艺，避免了姜黄素的降解，避免使用有机溶剂，环糊精具有筒状分子结构，脂溶性成分姜黄素经过环糊精包合，形成分子胶囊，增强了水溶性和生物相容性，本发明利用环糊精包合作用，将姜黄素包合，同时提高其稳定性和生物利用度。

(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页说明书6页(10)申请公布号CN 104873983 A (43)申请公布日2015.09.02C N 104873983A1.一种姜黄素环糊精包合物，其特征在于，按照质量份称量以下组分：姜黄素1份，环糊精1-100份。

2.根据权利要求1所述的姜黄素环糊精包合物，其特征在于，进一步地，按照质量份称量以下组分：姜黄素1份，环糊精20-100份。

3.根据权利要求1或2所述的姜黄素环糊精包合物，其特征在于，所述环糊精采用β-环糊精及其衍生物、羟丙基-β-环糊精及其衍生物、羟乙基-β-环糊精或γ-环糊精中的一种或几种。

黄芩苷-β-环糊精包合物的制备与表征

黄芩苷-β-环糊精包合物的制备与表征詹国平;韩军伟;黄乐松【摘要】采用饱和水溶液法制备了黄芩苷-β-环糊精包合物,用DTA,IR和SEM对其形成进行了表征.用正交试验设计确定了最佳反应条件为:m(黄芩苷)∶m(β-环糊精)=1∶3,包合温度65 ℃,搅拌速度700 r·min-1,搅拌时间1.0 h.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2006(014)004【总页数】4页(P413-415,424)【关键词】黄芩苷;β-环糊精;包合物;正交试验;制备;表征【作者】詹国平;韩军伟;黄乐松【作者单位】中南大学,化学化工学院,医药生物化工研究所,湖南,长沙,410083;中南大学,化学化工学院,医药生物化工研究所,湖南,长沙,410083;中南大学,化学化工学院,医药生物化工研究所,湖南,长沙,410083【正文语种】中文【中图分类】TQ460.6;O629.1黄芩苷(1， Chart 1)是从黄芩根中提取分离出来的一种黄酮类化合物, 是黄芩素C7位羟基与葡萄糖醛酸结合而成的苷。

1具有显著的生物活性，在药理上已证实具有抑菌、清热、降压、镇静、利尿、利胆、抗炎抗变态反应、解毒、抗癌反应等效能[1～3]； 1还能吸收紫外线，清除氧自由基，抑制黑色素的生成，是一种很好的功能性美容化妆品原料[4]。

由于1难溶于水和稀酸溶液，吸收差；且因有多酚羟基结构，易氧化变质，使其应用受到较大限制[5]。

β-环糊精(β-CYD)是由7个D-葡萄糖单元以α-1,4-糖苷键结合而成，具有特殊的、强烈的疏水性空腔结构，可将药物分子依靠范德华力、疏水作用力等包合到其分子内部而改变性质，不仅能增加药物分子的溶解度，还能提高稳定性和生物利用度[6]。

1Chart 1本文采用饱和水溶液法制备黄芩苷-β-环糊精包合物(简称β-CYD-1)，运用IR, DTA和SEM对其形成过程进行了表征，通过正交试验优选了最佳制备工艺条件，为其工业应用提供参考。

紫外分光光度法测定萘普生-β-环糊精包合物中萘普生的含量

紫外分光光度法测定萘普生-β-环糊精包合物中萘普生的含量詹国平;潘道丽
【期刊名称】《中国药房》
【年(卷),期】2006(17)15
【摘要】目的:建立测定萘普生-β-环糊精包合物中萘普生含量的方法.方法:采用紫外分光光度法,测定波长为330nm.结果:萘普生检测浓度在2.0～80.0mg/L范围内线性关系良好(r=0.9 995,n=5),平均加样回收率为99.22%(RSD=1.03%).结论:该方法简便、可靠,适用于萘普生-β-环糊精包合物中萘普生含量的测定.
【总页数】2页(P1175-1176)
【作者】詹国平;潘道丽
【作者单位】中南大学化学化工学院制药工程系,长沙市,410083;中南大学化学化工学院制药工程系,长沙市,410083
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
【相关文献】
1.紫外分光光度法测定薄荷油-β-环糊精包合物中的薄荷油含量 [J], 姚新成;王鲁妹;许玉华;杨超龙;罗炳丽
2.萘普生-β-环糊精包合物的制备 [J], 詹国平;潘道丽
3.萘普生β—环糊精包合物的镇痛抗炎作用 [J], 王烈群;白喜翠
4.正交设计优选萘普生-β-环糊精包合物的制备工艺 [J], 杜倩;王燕;宋亚玲;杜丹
5.萘普生-β-环糊精包合物抗类镇痛作用测定及数据分析 [J], 王列群;孙丽娅;马志平;安慧艳;周大伟
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采用最佳工艺条件 (A 1 B2 C2 D3 )制备了 6批 N ap-β-CYD, 收得率为 (60. 7 ±1. 67)%, 包合率为 (63. 2 ±1. 06)%, 说明在最佳工艺条件下制备 N ap-β-CYD的重现性良好。
2. 2 N ap-β-CYD的表征 N ap m. p. 156 ℃ ～ 157 ℃;β-CYD m. p. >300
扫描电镜和 X-ray衍射表征。 N ap-β-CYD 在水中的溶解度为 N ap的 4. 8倍。
关键词 :萘普生 ;β-环糊精 ;包合物 ;正交试验 ;表征
中图分类号 :R944. 9;TQ 460. 6
文献标识码 :A
文章编号 :1005-1511(2007)01-0065-04
Preparation of N aproxen-β-cyclodextrin Inclusion C omp lex
N ap-β-CYD 120 mg 和 Nap 20 m g 分别置于 25 m L容量瓶中 , 加水 20 mL, 恒温 37 ℃振摇 24 h, 使之形成饱和溶液 ;取 10 m L 离心 (4 000 r m in-1 )30 m in;吸取上清液 1. 0 mL 置 10 mL 比色管中 , 加 N aOH 水溶液稀释至刻度。 UV测定吸光度 , 根据式 (1)计算 Nap的浓度 , 即得它们在水中的溶解度。
ZHAN G uo-ping, PAN D ao-li
(School o f Chem istry and Chem ica l Eng ineering, Central Sou th Un ive rsity, Changsha 410083, Ch ina)
Ab stract:The inclusion com plex o f naproxen-β-cyc lodextrin(N ap-β-CYD)w as prepared by sa tu ra ted aqueous so lution m ethod. The prepara tion process of Nap-β-CYD w as op tim ized w ith orthogonal expe rim ents, w hich w ere as fo llow s:Nap w as 2 mm o l, n(Nap) ∶n (β-CYD) w as 1 ∶1, the reaction w as carried ou t at 70 ℃ fo r 1 h unde r stir rate of 800 r m in- 1. The structure o f Nap-β-CYD w as characterized by UV, IR, scann ing e lectron m ic roscopy and X-ray diffraction. The so lub ility o f Napβ-CYD in w ate r w as 4. 8 tim es highe r than that of pure N ap. K eyw ords:naproxen;β-cyclodex trin;inc lusion com plex;o rthogona l expe rim ent;characterization
抽滤 , 滤饼用适量乙醇、水洗涤 , 于 60 ℃真空干燥得白色粉末 N ap-β-CYD。
(2)N ap的定量分析[ 1]
经 UV 测得 λN ap =330 nm。配制不同浓度 N ap对照品的 N aOH 溶液 , UV 测定其在 330 nm
处的吸光度 , 用 O rig in 6. 1软件绘图得线性回归
℃;等摩尔比的 Nap 和 β-CYD 的物理混合物 (Nap /β-CYD)在 152 ℃ ～ 154 ℃部分熔化 , 其余 m. p. >300 ℃;Nap-β-CYD m. p. >300 ℃。 N ap / β-CYD中的 Nap于 152 ℃ ～ 154 ℃熔化 , 说明其仍以晶体形式存在 , 但由于 Nap与 β-CYD 之间存在微弱的相互作用 , 熔点略有下降 ;Nap-β-CYD 中的 N ap已通过疏水作用以分子形式进入 N ap-βCYD空腔 , 从而失去了 N ap的晶体特性。
方程 :
Y =0. 006 2X - 0. 002 6
(1)
式中 :r =0. 999 5, X 为浓度 (μg m L - 1), Y 为吸光度
将 Nap-β-CYD 120 mg(约相当于 N ap 20 m g) 置 100 m L容量瓶中 , 加 N aOH 水溶液溶解并稀释至刻度 , 摇匀 ;取 2. 5 m L 置 25 m L 比色管中 , 用 N aOH 水溶液稀释至刻度 , 摇匀。 UV 测定吸光度 , 代入式 (1)计算 N ap的浓度 , 即得 Nap-β-CYD 中 N ap的含量。并根据式 (1)和式 (2)计算出 N ap-β-CYD的收得率 (%)和包合率 (%)。
第 1期
詹国平等 :萘普生 -β-环糊精包合物的制备
— 67 —
编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 K1 K2 K3 R
A A1(1 ∶1)
A1 A1 A2(1 ∶2) A2 A2 A3(1 ∶3) A3 A3 183. 0 159. 4 172. 7 7. 9
表 1 L9 (34)正交试验结果 * T ab le 1 R esults of L9 (34)o rthogona l test
N ap, β-CYD, Nap /β-CYD 和 N ap-β-CYD 的 IR谱图见图 1, XRD 谱图见图 2。由图 1 可见 , N ap /β-CYD的 IR谱图是 N ap和 β-CYD 的加和 , 它们的主要特征峰都存在。但 N ap-β-CYD 的 IR 谱图在 2 973. 38 cm -1和 2 937. 49 cm -1出现了两
DO I2牶0牨0牥7牣年牨牭牴第牭牪牤15j牣卷cnki牣cjsc牣牪牥牥牱牣牥牨牣牥牨牭
合成化学
第 1期 , 65 ～ 68
Chinese Journal of Synthe tic Chem istry
研究论文
萘普生 -β-环糊精包合物的制备*
V o.l 15, 2007 N o. 1, 65 ～ 68
萘普生 (Nap, Chart 1)为白色或类白色粉末状晶体 , m. p. 153 ℃ ～ 158 ℃, 无臭或几乎无臭 , 在甲醇、乙醇或氯仿中溶解 , 在水中几乎不溶 [ 1] 。是一种毒性低 , 副作用小的非甾体消炎解热镇痛药 , 现已普遍用于临床 , 但由于其极微溶于水 , 口服给药时可引起胃部刺激 , 使其应用受到一定的限制[ 2] 。
173. 9
174. 7
167. 1
167. 9
168. 2
179. 9
2. 0
2. 2
4. 3
*A:n(N ap) ∶n(β-CYD), B:包合温度 , C:反应时间 , D:搅拌速度 ,
收得率 /% 58. 7 52. 8 49. 8 62. 5 72. 2 70. 4 56. 3 60. 6 72. 5
* 收稿日期 :2006-02-26 作者简介 :詹国平(1970 - ), 男 , 汉族 , 湖南衡阳人 , 在读博士, 主要从事生物医药的研究与开发。 E-mai l:guopingzhan@163. com
— 66 —
合成化学
V o.l 15, 2007
性的研究报道 [ 4 ～ 7] , 但未见其制备工艺方面的报道。因此 , 本文旨在采用饱和水溶液法 , 用正交试验设计探讨制备 N ap-β-CYD 的最佳工艺条件 , 为其工业的推广应用提供参考。
N ap(50390), 浙江仙居车头制药厂 ;Nap 对照品 (100198-200403), 中国药品生物制品检定所 ;β-CYD(20040507), 生化试剂 , 北京奥博星生物技术责任有限公司 ;100 mm o l L -1N aOH 水溶液实验室配制 ;其余试剂为分析纯。
B /℃
C /h
D /r m in -1
B 1 (60)
C1 (0. 5)
D1 (6 00)
B 2 (70)
C2 (1. 0)
D2 (7 00)
B 3 (80)
C3 (1. 5)
D3 (8 00)
B1
C2
D3
B2
C3
D1
B3
C1
D2
B1
C3
D2
B2
C1
D3
B3
C2
D1
173. 3
172. 2
168. 1
CO 2H
M eO
N ap(C14H14 O3 230. 26) Ch art 1
环糊精 (CYD)是由淀粉在环糊精转葡萄糖基酶的酶降解作用下转变而成的一系列聚合度不等的环状低聚糖的总称。 β-CYD 是由 7个 D-葡萄糖单元以 α-1, 4-糖苷键结合而成 , 具有特殊的强烈的疏水性空腔结构。当客体分子尺寸和理化性质与其空腔相匹配时 , 可依靠范德华力、疏水作用力等作用包络客体分子形成包合物 [ 3] 。利用 β-CYD的结构特点 , 将其与萘普生制备成萘普生 β-环糊精包合物 (N ap-β-CYD), 可改善 Nap在水中的溶解度 , 促进吸收 , 降低口服后对胃粘膜的刺激 , 提高治疗效果 , 具有很好的临床应用价值。国内外曾有利用 β-CYD 对 Nap 增溶或减少其刺激
包合率 /% 62. 3 69. 6 72. 7 52. 2 30. 8 30. 6 54. 5 61. 8 39. 7