糊精包合技术-β-CD包合物常用制备方法

正交实验优选薄荷油-β-环糊精包合物的制备工艺郭季峰;马玲;姚新成【摘要】目的考察制备薄荷油-β-CD包合物的最佳实验条件.方法采用正交设计法优选薄荷油-β-CD包合物的制备工艺,以包合物的收率、油利用率和含油量等作为评价指标.进行直观影响因素分析和方差分析.结果按油:β-CD(体积质量比)为1:3投料,在30℃温度下包合2 h,效果较好.结论在该条件下可制备得到质量稳定的包合物.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2009(024)001【总页数】3页(P42-44)【关键词】薄荷油;β-CD;正交设计【作者】郭季峰;马玲;姚新成【作者单位】石河子大学药学院,新疆,石河子,832002;石河子大学药学院,新疆,石河子,832002;石河子大学药学院,新疆,石河子,832002【正文语种】中文【中图分类】R943薄荷油中主含L－薄荷醇(薄荷脑，L－menthol)约77%～87%，L－薄荷酮(L－menthone)约10%，薄荷酯类约3%～6%，以及其它挥发性成分等。

该药具有宣散风热、清头目、透疹等功效［1］。

在许多常规固体中药制剂中都含薄荷油的成分，如羚羊感冒片、胆舒胶囊、小儿感冒颗粒等。

由于薄荷油中的成分极易挥发，很容易在制备过程中挥发损失，笔者利用β－环糊精(β－cyclodextrin，简称β－CD)具有环状中空筒形、环外亲水、环内疏水的特殊结构以及特别容易与挥发性成分形成较稳定的包合物的性质［2，3］，在实验室制备薄荷油－β－环糊精包合物，使薄荷油被键合或被吸附在空腔结构中，增加其稳定性，减小挥发损失。

在挥发油的β－环糊精包合物的制备工艺优化评价方面，常以包合物的收率、油利用率和含油量等［4，5］作为制备结果的评价指标。

本实验也以上述三项指标为评价依据，考察制备薄荷油－β－环糊精包合物的最佳工艺条件。

1．1 仪器 752W型可见－紫外分光光度计(上海棱光分析仪器公司);十万分之一分析天平(北京赛多利斯);增力精密恒温搅拌器(江苏金华仪器厂);恒温水浴锅(北京医疗设备厂);SHZ－C型循环水试多用真空泵(河南省巩义市英峪予华仪器厂);101－3型电热鼓风干燥箱(上海浦东跃欣科学仪器厂)。

《维生素E-β-环糊精包合物的制备、体外释放以及对大鼠生理指标的影响研究》一、引言维生素E是一种重要的脂溶性抗氧化剂，在人体内具有广泛的药理作用。

然而，由于其在胃肠道的快速代谢和排泄，其生物利用度常常受到限制。

为了解决这一问题，本研究采用β-环糊精（β-CD）制备维生素E的包合物，旨在提高其稳定性和生物利用度。

本文将详细介绍维生素E-β-环糊精包合物的制备方法、体外释放特性，以及其对大鼠生理指标的影响。

二、材料与方法1. 材料维生素E、β-环糊精、大鼠饲料、生理盐水等。

2. 包合物的制备采用喷雾干燥法制备维生素E-β-环糊精包合物。

具体步骤为：将一定比例的维生素E和β-环糊精混合，加入适量的溶剂（如乙醇）中，搅拌至完全溶解后，通过喷雾干燥设备进行干燥，得到维生素E-β-环糊精包合物。

3. 体外释放实验采用透析法进行体外释放实验。

将包合物置于透析袋中，浸泡在模拟肠液中，观察不同时间点维生素E的释放情况。

4. 大鼠实验将大鼠随机分为四组：对照组（仅喂食基础饲料）、实验组1（喂食含包合物的饲料）、实验组2（喂食含游离维生素E的饲料）、实验组3（喂食含等量维生素E的普通饲料）。

实验期间记录大鼠的体重、饮食摄入量等生理指标，并在实验结束后采集血液样本进行生化分析。

三、结果与讨论1. 包合物的制备与表征通过喷雾干燥法成功制备了维生素E-β-环糊精包合物。

通过扫描电镜观察，包合物呈规则的球形结构，粒径分布均匀。

此外，包合物的红外光谱分析表明，维生素E与β-环糊精之间形成了稳定的包合结构。

2. 体外释放实验体外释放实验结果显示，包合物在模拟肠液中的释放速率较慢，且具有较好的缓释效果。

这表明包合物能够有效地保护维生素E在胃肠道中的稳定性，延缓其代谢和排泄。

3. 对大鼠生理指标的影响（1）体重变化：实验组大鼠的体重增长情况与对照组相比无明显差异，说明包合物对大鼠的生长无明显影响。

（2）饮食摄入量：实验组大鼠的饮食摄入量略有增加，但差异不显著。

羟丙基倍他环糊精包合物制备
羟丙基倍他环糊精（HP-β-CD）是一种广泛应用于药物和食品领域的包结剂，具有良好的溶解性和稳定性。

HP-β-CD可以与非极性分子形成包合物，增加其水溶性和生物利用度。

本文介绍了羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法，包括溶液法、共沉淀法、喷雾干燥法等。

其中，溶液法是最常用的制备方法，通过加热搅拌使药物与HP-β-CD 发生包合反应，最终制备出固体包合物。

共沉淀法是另一种常用的制备方法，通过同时沉淀药物和HP-β-CD，使它们在沉淀过程中发生包合反应。

喷雾干燥法则是将药物和HP-β-CD以一定比例混合后，通过喷雾干燥制备出粉末状的包合物。

以上三种方法各有优缺点，根据具体需要选择合适的制备方法可以得到高效的羟丙基倍他环糊精包合物。

- 1 -。

β-环糊精包合物的制备苯丙醇.p一环糊精包合物的制备吴红兵,邓意辉,张玲玲,徐速,雷杰杰(沈阳药科大学药学院,沈阳110016)摘要:目的研究苯丙醇.p环糊精包舍物最佳制备工艺.方法采用饱和水溶液法,以包合物的收率和苯丙醇含量为考察指标,通过正交实验设计,综合平衡后确定最佳制备工艺.结果最佳包合条件为:包合温度为80℃,药醇(95%乙醇)比为1:0,反应时间为30rain.经差热分析法及红外光谱法鉴定,确证形成苯丙醇.cD包合物.结论采用最优包合条件制备的包合物收率为84.91%,苯丙醇含量为105.34mg?g.制成包合物后提高了苯丙醇的稳定性,制备工艺简单,可用于工业化大生产.关键词:苯丙醇;包合物;饱和水溶液法;正交试验中图分类号:R943.41文献标识码:A文章编号:1001—2494(2o06)08—06OO一04 WUHong-bing,DENGYi-hui,ZHANGLing-ling,XUSu,LEIJie-jie(SchoolofPhom,~y,S henyangPharmaceuticalUniver-s,Shenyang110016,China)ABSTRACT:OIMEL-qlVEToselecttheoptimumpreparationprocessoftheinclusioncom plexofphenylpropanol--~cyclodex-?trin.METHOI~TheinclusioncompoundWasmr~edbysaturatedsolutionme山od.Themultiplefaetomandlevelsexperimentsweredone byorthogonalexperimentsdesignwiththerecoveryofinclusioncomplexandthecontentofp henylpropanolascriteria.Thentheoptimumprepa- rationprocesswasestablished.RKSULTSTheoptimumentrapmentconditionswere8sfollo ws:theratioofphenylpropanolto95%alcoholWaft.1:0,temperaturewas80oC.reactiontimeWas30rain.Theformationofcompoundphenylpro panol-~cyclodextrinwagconfirmedbythechangeofdifferentialscanningcalorimetryandinfraredspectra.CONCLUSIONTherecoveryofin clusioncomplexmr~edwiththeoptimuminclu-sionconditionis84.91%andthecontentofphenylpropanolis105.34mg'g_..Thestabilityofp henylpropanolisenhancedandthemethodCanbeusedintheindustry.KEYWORDS:phenylpropanol;inclusioncomplex;saturatedsolutionmethod;orthogonal experimentsdesign苯丙醇为苯基醇类利胆药,又名利胆醇,具有较强的利胆作用,是一种高效促胆汁分泌剂和温和的解痉剂.临床上用于治疗胆囊炎,胆石症,胆道感染,胆道手术后综合征和高胆固醇血症等,能保护肝细胞,改善肝功能….目前上市产品有苯丙醇胶丸剂.苯丙醇为无色油状液体,见光易氧化,存在稳定性和溶解度等问题.本工作尝试用饱和水溶液法制备包合物,以j3一环糊精(I3一CD)为主体,苯丙醇油为客体,进行包合.通过正交试验设计,优选出较佳包合工艺,以期得到苯丙醇含量和收率都较高的包合物.用差示扫描量热法和红外光谱分析两种方法对包合物进行定性鉴别,并考察比较了苯丙醇和苯丙醇.0一环糊精包合物光照稳定性,为开发苯丙醇固体制剂创造了条件.l实验材料1.1仪器P230高压恒流泵,DAD230二极管阵列检测器,Echrom色谱数据处理工作站(大连依利特科学仪器有限公司);CSF一3A超声波发生器(上海超声波仪器厂);FC204型电子天平(上海精密天平仪器厂);DSC一60(日本岛津公司);IFS55红外光谱仪(瑞士Bruker).1.2试药苯丙醇对照品(中国药品生物制品检定所,批号100830-200401,纯度>99.5%);苯丙酮(宜昌人福药业有限责任公司);苯丙醇原料药(广州侨光制药有限公司);j3一CD(志丹县化工厂);乙醇(分析醇).2方法2.1包合物的制备(避光操作)2.1.1饱和水溶液法制备包合物称取适量j3一cD于烧杯中,加入适量蒸馏水,水浴搅拌(调速设为25r?min)使之溶解,制备G—cD饱和水溶液;将苯丙作者简介:昊红兵.男,硕士研究生通讯作者:邓意辉,男.副教授,博士Tel:(024)23986316E-mail:dd自**********呻.600.ClffnPharmJ,2006April.V o1.41No.8中国药学杂志2006年4月第4l卷第8期醇制成的乙醇溶液,在搅拌下成线状加入8.cD饱和水溶液中,恒温继续搅拌30min;再用冷水浴冷却,结晶析出后抽滤,用体积分数为50%乙醇润洗结晶,抽干后于5O℃干燥,即得包合物粉末.称重,计算包合物收率,测定药物含量.2.1.2最佳包合工艺条件选择影响包合的因素一般有G—cD用量,反应时间,包合温度等,本试验中按苯丙醇与B—cD1mol:1too1分子反应投料,选苯丙醇:乙醇(A),包合温度(B),反应时间(c)3个因素,表2正交试验安排及结果Tab2Resultsoftheorthogonaldesign每个因素选3个水平,见表1,用I_9(3)正交表安排实验,见表2.表1正交实验因素水平表Tab1Factorandlevel(3)832175.0100.1937.4378.0792.6541.71.6480.046.嘴70.13933285.89lo4.283.53注:¨"/I一包合物收率;Con一包合物中苯丙醇古量;"/2一苯丙醇收率;表3同Note:1)71一recoveryroteofinclusioncomplex;Con—contentofPhe吖1甲n1inbaelusimacm;一recoveryrateofphenylpropanol;Tab3issaHlewithTab22.2包合物的验证相;流速为1.0mL?min;258Bin检测;DAD230二2.2.1差示扫描量热法(DSC)将苯丙醇,p—CD,p一极管阵列检测器;室温下进样20.记录苯丙醇峰cD与苯丙醇的混合物及苯丙醇.8.CD包合物用DSC面积,外标法求得包合物样品中苯丙醇含量.分析仪进行差示扫描热分析,测定条件为升温速率2.4光照稳定性5oC?min...,测定气氛№,室温20℃,扫描范围3O～分别取适量苯丙醇原料药和苯丙醇一8,CD包合3oo℃.2.2.2红外分光光度法(IR)采用KBr压片法,做p—cD和苯丙醇一p—CD的红外光谱图;涂片法做苯丙醇及其与8.cD物理混合物的红外光谱图,在400—4000am进行红外扫描.2.3包合物中苯丙醇含量测定(避光操作)称取一定量包合物,置于10mL量瓶中,加甲醇超声提取,再定容至刻度;摇匀后过O.45微孔滤膜,取续滤液,用流动相配成终质量浓度为0.5g?L的样品溶液.液相条件:迪马DiamonsilTMODS柱(4.6mIn×200mIn,5脚);甲醇.水(55:45)为流动中国药学杂志2006年4月第41卷第8期物于2个敞口瓶中,置于光照箱内4500lx照度下光照5d.取光照0,5d供试品,均配成杂质检查浓度.然后按"2.3"项液相条件检查苯丙酮,记录的色谱图结果见图1.3结果3.1饱和水溶液法制备包合物3.1.1直观分析由表2极差结果可知,各因素及其水平对包合物收率和药物含量的影响大小顺序为:B>C>A.对包合物收率而言,最优的包合工艺为:B3A3C3,即包合温度取8O℃,药醇比为1:2,反应时间取30min;对含量而言,最优的包合工艺为: ChinzJ.2006AprL1.V o1.41Ⅳ0.8.601.6斛盼∞s}:兮m弛卯勰∞:兮∞鼬卯.UⅡ.Ⅱ2,.,"℃℃℃∞∞舯●2,●"二二●●二二22二二"t{m113.t{ITI113.圈l苯丙醇原料和苯丙醇一cD包合物光照O,5d色谱图A一苯丙醇原料光照0d;B一苯丙醇原料光照5d;c一苯丙醇.cD包合物光照0d;D一苯丙醇.cD包台物光照5d;1苯丙醇,2一苯丙酮飚1Chromatogramsofphenylpropanol一~cyclodextrinandphen ylpmpanolwithandwithout5dlamplightA—phenylpropanolwithoutku1plight;B—phe.nylpropanolafie~"5dl唧u曲t;C一op蚰cyeJowithoutIaIlIplight;D—phenylpropanol-~eyelodextrinafter5dlaIlIplight;1一phenylpropanol;2一lmnpiopher~meC3Al,即包合温度取80c【=,反应时间取30min,药醇比为1:0.3.1.2方差分析对收率和含量两个指标的实验结果分别进行方差分析,可知本实验所选3个因素中以温度的影响最为显着,包合时问对两个指标无显着性差异.指标含量与收率的最优包合条件分别为:asC3AI和B3A3C3.实验以B3C3Al和B3A3C3两个包合方案分别制备包合物,以验证最佳包合条件,结果见表3.表3最优条件重复结果Tab3ResultsofB3A3andB3c3A1由表3可知,用两个最优包合方案制备包合物均可获得较高收率和含量,药醇比对两个指标的影响无差别.综上分析,取较优包合条件B3C,Al.3.2包合物的验证为了证明制成苯丙醇.—CD包合物,采用DSC和Ⅲ分析进行定性鉴别,其结果分别见图2和图3.由DSC图知,苯丙醇在180oC有一分解峰,f}_CD在250℃开始分解,300℃发生熔融;图3(C)中f}_CD的熔融峰仍然存在,并且出现2个新的吸热峰,苯丙醇一[}_CD包合物DSC图中药物分解峰和f}_CD的熔融峰均完全消失,而在261℃出现一个新熔融峰,表明苯丙醇与f}_CD形成新物相.由Ⅲ图谱知:在3000—2840cm苯丙醇有烷烃的C—H伸缩振动峰,苯丙醇..CD谱图中CH602'Ch/nPharmJ,2006Ap,~t.V ol,41No.8.3o.40O.10弓蓦.20毫o驾1OT/℃T/℃图2DSC图A一苯丙醇原料iB—fl-环糊精;C一苯丙醇与卢_环糊精混合物;D一苯丙醇.卢_ 环糊精包合物F2DscgraphA—phenylpropanol;B一13-cyclodextrin:C—mixtureofphenylpmpanoland13-cyclodex-nin;D—inclusionemnplexofph朗Upaml-cyclodn:4000300020001000500i5(3图3IR图谱A～苯丙醇原料;B—p环糊精;c一苯丙醇与p环糊精混合物;D一苯丙醇-p环糊精包合物Fig3IRspectrumA—phenylpropanol;B—pcyc】od叫血;C—themixtureofphenylpropanolandpey- elodextrin;D—inclusionc口ofphenylpmpanol-~cyclodexlfin伸缩振动峰消失,一OH峰位略微增强;而物理混合物为苯丙醇与卢.CD吸收峰的叠加,CH2和CH3的特征峰并没有消失,说明苯丙醇分子中的一CH2CH3基团已装入洞穴内,形成了苯丙醇一一CD包合物.4讨论4.1包合主要是一种物理过程,包合物的形成主要取决于主分子与客分子的立体结构,二者极性和两者作用力的大小.从结构大小看,8.CD分子空洞内径为O.7—0.8illn,深度也为O.7—0.8nm,苯丙醇分子中苯基和3.羟基丙基大小均为O.4～O.5n,而国药学杂志2OO6年4月第4l卷第8某盆量日IJJ00雪丑rL日日l_8目苷己重且3一羟基丙基基团小,无空间阻碍,所以单个苯丙醇分子可以被单个p—cD包合;从分子极性来看,苯丙醇属于非解离型药物,分子中非极性的苯环基团和乙基很容易与疏水空腔发生相互作用.这种相互作用力包括两者分子之间的范德华力和库仑力,与』3一CD羟基基团之间的氢键作用力和分子之间的疏水力[.采用饱和水溶液法,在疏水力和分子热运动存在下,水分子推动疏水客体分子或分子中的疏水基团向[3-CD的疏水空腔中运动.因此,温度升高,分子热运动加剧,会促进苯丙醇分子向J3.CD疏水空腔中运动,包合率提高.包合反应所需时间与客体分子向I3一CD疏水腔中运动的速度大小及包合物稳定性有关.由包合物含量测定结果可知,反应30min,可实现苯丙醇分子与p.cD的充分包合.4.2苯丙醇为一种无色油状液体,由苯丙酮经钾硼氢还原而来,见光后易被氧化为苯丙酮【.苯丙醇经I3.cD包合以后,光照5d的液相色谱图显示,苯丙酮峰面积没有增加,而苯丙醇原料药光照后的苯丙酮峰面积明显增加,苯丙醇峰面积明显减少.说明苯丙醇分子中的不稳定部分(OH)被包合在J3.CD的空穴中,某种程度上切断了药物分子与周围环境的联系,从而起到保护和稳定作用.也再次证明苯丙醇.I3.CD包合物的形成.E】EI:ES[1]SHIJS,RENB.MAQJ,eto1.Lidanmn~hicapsuleontreating cholelithiasisin880cases[J].Shanxi.,TraditChinMed(陕西中医),1999,20(2):49.50.[2]LIUDK,DONGZLAstudyontheinclusionmechanismofcy- clodextrinsandguestmolecules[J].嘶sCdoratwn(染料与染色),2O04.41(3):155.157.[3]WANGZM.CurrentStructuredOrog,(当代结构药物全集)[M]. BeijingScience&TechnologyPress.1993:1753—1753.(收稿日期:2005.04.21)(上接第584页)0140l20l0O08O06O04O020oo.O02280jjU38043U480)jUA/nlll图4宿萼皂化样品中组分工,Ⅱ及Ⅲ的电子吸收光谱图1—8.33min;2—9.55rain;3—13.35minF4Electronicabsorptionspectraoffractions工,11andmfrom saponifiedextractofsepal1—8.33rain;2—955min;3—13.35min3讨论高等植物中类胡萝卜素生物合成的化学过程(即异戊二烯代谢途经)已经被许多实验所证明l8].本项研究中所鉴定的类胡萝卜素类化合物中,叶黄素(1utein)与玉米黄质(zeaxanthin)均为双羟基化合物,互为同分异构体,J8.隐黄质(fl-cryptoxanthin),比玉米黄质少一个羟基,为玉米黄质的合成前体_8_8.近年来叶黄素和玉米黄质防治视网膜黄斑退化证的功能受到广泛关注[10-11J.酸浆作为一种富含玉米黄质的药用植物,在防治视网膜黄斑退化症方面的作用应当予以重视.酸浆的这一药用功能在中医药学中被称为"明目".其中丰富的玉米黄素含量很可能是这一功能的物质基础.团砸CES[1]ZHANGHY,DONGXW,ZHANGSP.Grandberrydomesticationandcultivation[J].JNorthernHorticulture(~IL方园艺),2005,126:71.74.[2jULY.PANGZY,wuYL.Utilizationandculturetechnologyof grandberry[J].Ch/naJWildingPlantResource(中国野生植物资源),2001,16(2):94.95.[3]zHAOJK.Culturetechnologyofgrandbe,~y[J].NovelAgric(新农业),200(8):21.25.【4jZHANGSP,WUYD.CultivationandutilizationofgrandbenylJj. SpecialEconomica1.An/ma/sP/ants(特种经济动植物),2004(2):27-3O.[5]MAYL.Studyonthechemicalcompositionanalysisandutilizationof groundcherry[J].AcadJⅡUniv(长春大学),2OO2,12(3):21.23.[6]PATIGULIM,GAOL,SHIB0,eta1.Studyonpigmentextraction andphysicalandchemicalfeaturesofGrandberry'scalyces[J].FoodSci(食品科学),2004,Vnl25(9):35.38.17JWEUJFRP,BREITHAUPrDE.Identificationandquantification0f zeaxanthinestcrsinplantsusi.~liquidchromatography-rrlassspec- trometry[JJ.JAgr~cFoodChem,2003,51(24):7044-7047.[8]HUIBD.CaroteniodChemistryandBiochemistry(类胡萝素化学和生物化学)[M].Beijing:Chinab-industrypublisher,2005:231.[9]BI硼IoNG.Caraeno/&[M],Birkhanser.Basel,BostonandBerlin, 1995,27.29.[1OjYuX.TheeyeprotectionfunctionofluteinlJj.ChinaFoodAddi—itives(中国食品添加剂),2003(5):1-5.111jSEMBARD,DAGNELIEG.Areluteinandzeaxanthinconditionally essentialnutrientsforeyehealth[JJ.MedHypotheses,2003,61(4):465-466.(收稿日期:2005-04.21),电电电电电电电电七电电电电电电电七七电电电电电七七七七电电电七七七七七七七七七七七七七七《中国药学杂志》为我国中文核心期刊中国药学杂志2006年4月第4l卷第8期Chin尸nnnJ.2006April,V o1.41No.8?603。

包合物的制备
一、实验目的
掌握饱和水溶液法制备β-环糊精包合物的原理及方法。

二、实验仪器
磁力搅拌器、水浴锅、量筒、移液管
三、实验过程
（1）β-环糊精饱和水溶液的制备
称取β-CD 8g，置烧杯中，加蒸馏水100ml，在60℃下制成饱和水溶液，保温，备用。

（2）氟苯尼考丙二醇溶液制备
称取氟苯尼考1g，加丙二醇5ml，溶解，即得，备用。

（3）β-CD包合物的制备
将β-环糊精饱和水溶液100ml置烧杯中，于磁力搅拌器上，60℃恒温，在搅扑条件下，，另精密吸取氟苯尼考丙二醇5ml，缓慢滴入到60℃的β-环糊精饱和水溶液中，不断搅拌，待出现浑浊逐渐有白色沉淀析出，继续搅拌4小时（本实验中为掌握方法，可暂定搅拌1小时），停止加热，继续搅拌至室温，最后置冰箱中放置12小时（实验中也可用冰浴冷却），待沉淀析出完全后，抽滤，50℃以下干燥，称重，计算收得率。

中药剂学：常用的包合技术包合物的制备主要有以下几种方法：饱和水溶液法、研磨法、超声波法、冷冻干燥法、喷雾干燥法、液-液或气-液法等，其中最常用方法为前三者)。

①饱和水溶液法即将环糊精包合水溶液同药物或挥发油按一定的比例混合，在一定温度和一定时间条件下搅拌、振荡，经冷藏、过滤、干燥即得环糊精的包合物。

制备条件：（1）包合过程中影响包合率的主要因素包括投料比、包合温度、包合时间、搅拌方式等。

（2）客分子为油，投料比一般认为油：β-CD=1：6时包合效果比较理想。

投料比例选择以不同比例的主、客分子投料进行包合，再分析不同包合物的含量和产率，计算应选择的投料比。

难溶性药物可加少量丙酮或异丙醇等有机溶剂溶解。

在水中溶解度大的药物加入某些有机溶剂，以促使包合物析出。

（3）包合时混合时间30分钟以上。

包合温度一般定在300C-600C较适宜。

一般认为增加包合温度可提高包合率，但包合温度过高也会影响药物的稳定性，并会使挥发油的挥发速度加快。

（4）包合方法的选择根据设备条件进行试验，饱和水溶液法为常用方法。

（5）超声波法常用超声波破碎仪或超声波清洗机，选择合适的强度、超声时间代替搅拌力。

②研磨法取环糊精加入2-5倍量的水研匀，加入客分子药物量研磨机中充分混匀研磨成糊状，经低温干燥，溶媒洗涤，再干燥，即得包合物。

为了工业化大生产，采用胶体磨法制备包合物。

③超声波法将环糊精包合水溶液加入客分子药物溶解，混合后用超声波处理，将析出沉淀经溶媒洗涤、干燥即得稳定的包合物。

④冷冻干燥法和喷雾干燥法按前面介绍的几种方法制得的包合物或对一些特殊的药物可以采用冷冻或喷雾干燥的方法进行制得。

如对易溶于水的包合物，干燥过程中易分解，变色的药物用冷冻干燥法制得，其产品疏松、溶解度好，可制成注射用粉针。

喷雾干燥法适用于难溶性或疏水性药物，且对易溶于水的包合物，遇热性质又较稳定的药物用此法，由于干燥温度高，受热时间短，产率高。

制得的包合物可增加药物溶解度，提高生物利用度。

冬青油羟丙基-β-环糊精包合物制备工艺及杀虫活性研究周一万;李涛;刘润强;冯俊涛;张兴【摘要】[目的]考察冬青油羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合工艺条件及包合物制剂对菊小长管蚜的防治效果.[方法]以包合物的收率和油转化率的综合评分作为评价指标,选择冬青油与羟丙基-β-环糊精的质量比、包合温度及包合时间为主要影响因素,进行L16(45)正交试验,优化包合冬青油的工艺条件,并对包合物制剂进行田间药效试验.[结果]饱和水溶液法制备冬青油HP-β-CD包合物的最佳工艺条件为:羟丙基-β-环糊精与冬青油的质量比为10: 1,包合温度为45℃,包合时间为2.0 h.冬青油包合物制剂250倍稀释、常量喷雾对菊小长管蚜有较好的防治效果,包合物制剂的速效性略低于乳油制剂,但持效期较乳油制剂长,具有一定的缓释性.[结论]冬青油羟丙基-β-环糊精包合工艺合理可行,包合物制剂对菊小长管蚜具有较好的防治效果和一定的持效期.【期刊名称】《西北农林科技大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2010(038)010【总页数】5页(P110-114)【关键词】冬青油;羟丙基-β-环糊精;包合工艺;田间药效【作者】周一万;李涛;刘润强;冯俊涛;张兴【作者单位】西北农林科技大学,无公害农药研究服务中心,陕西省生物农药工程技术研究中心,陕西,杨凌,712100;西北农林科技大学,无公害农药研究服务中心,陕西省生物农药工程技术研究中心,陕西,杨凌,712100;西北农林科技大学,无公害农药研究服务中心,陕西省生物农药工程技术研究中心,陕西,杨凌,712100;西北农林科技大学,无公害农药研究服务中心,陕西省生物农药工程技术研究中心,陕西,杨凌,712100;西北农林科技大学,无公害农药研究服务中心,陕西省生物农药工程技术研究中心,陕西,杨凌,712100【正文语种】中文【中图分类】S482.3+9冬青油是从冬青叶中提取的一种植物精油，由于具有抗菌消炎作用，被广泛用于医药及调制日化用香精。

环糊精包合技术及其在中药药剂中的应用侯芳洁宋军娜（河北医科大学中医学院中药药剂教研室石家庄０５００９１）摘要：环糊精作为一种新型辅料，已经被广泛应用于制药领域。

环糊精包合技术在中药领域已有较普遍的应用和研究，其可以提升药物稳定性，增加难溶性药物溶解度和生物利用度，减少药物的副作用和刺激性，使液态药物粉末化，掩盖药物臭味，防止药物挥发，达到提高疗效等目的，在开发研制药物新剂型，新品种方面有着良好的应用前景。

关键词：环糊精包合物中药药剂学中图分类号：Ｒ２８３．２文献标识码：Ｂ文章编号：１６７２－８３５１（２０１１）０２－００４７－０２The technology of Cyclodextrin and its application in Traditional Chinese Medicine PharmacyAbstract：Cyclodextrins as a new type of complementary makings，has been used widely in pharmacy，etc.Cyclodextrins closure tech－nology in Chinese medicine field have relatively common applications and research，and can promote stability of drug，increase solu－bility and bioavailability of hard dissolved drug，reduce the side effects of drugs and excitability，make liquid drug into solid，conceal undesirable odor,prevent the volatile，and to enhance the curative effect and so on，has good application prospect in develop new dosage forms and new drug.Key words：Cyclodextrin Inclusion compound二十多年来随着环糊精工业化生产的发展，有关它的研究报道也越来越多。

食品科技环糊精包合物的制备方法及其在食品工业中的应用李光辉（长江大学 生命科学学院，湖北荆州 434025）摘　要：环糊精分子具有独特的结构，可以与各种客体物质形成包合物，在食品工业中具有广泛的应用，如提高食品成分的稳定性、延长食品的贮存期、增加食品成分的溶解度及维持食品本身的风味不受影响等。

本文综述了环糊精包合物的分类及性质、制备方法及其在食品工业中的应用。

关键词：环糊精；包合物；增溶；食品工业Preparation of Cyclodextrin Inclusion Compounds and Their Application in the Food IndustryLI Guanghui(College of Life Science, Yangtze University, Jingzhou 434025, China)Abstract: Cyclodextrin molecule has a unique structure and can form inclusion compounds with various guest substances. It has a wide range of applications in the food industry, such as improving the stability of food ingredients, extending the storage period of food, increasing the solubility of food ingredients, and maintaining the flavor of the food itself unaffected. This paper reviews the classification and properties of cyclodextrin inclusion compounds, their preparation methods, and their applications in the food industry.Keywords: cyclodextrin; inclusion compound; solubilization; food industry环糊精（Cyclodextrins，CD）是直链淀粉在糖基转移酶作用下产生的环状低聚糖的总称，通常是指由6～12个D-吡喃葡萄糖基团通过α-1,4糖苷键连接而形成的大环分子，其呈现截顶圆锥状三维结构，具有疏水空腔和亲水外壁，可以通过分子间相互作用与各种小分子或聚合物形成主-客体包合物，从而对客体具有增溶、控制释放和活性保护等功能。

实验二十二对乙酰氨基酚β-环糊精包合物的制备实训目的●理解常用包合物制备方法。

●理解在β-环糊精药剂学中的应用及其体外释放试验。

●了解β-环糊精包合物的质量控制。

实训器材药品对乙酰氨基酚（药用）、β-环糊精（β-CYD）、淀粉（药用）。

器材溶出实验仪、小型粉碎机、小型球磨机、紫外-可见分光光度计、透皮实验仪（三杯）、试管（10ml）、微孔滤膜（0.8μm）、容量瓶（10ml，100ml）。

实训指导1．方法步骤（1）对乙酰氨基酚的粉碎①将药物置小型粉碎机中粉碎，过80目不锈钢筛备用；②另将80目药物粉末置小型球磨机中粉碎，过200目不锈钢筛网，备用。

（2）β-CYD包合物的制备①取对乙酰氨基酚（200目粉）与β-CYD按1∶1，1∶2和1∶4的重量比（W/W）称量；②取β-CYD1份，水各1份、2份和4份，分别置研钵中充分研磨，各加入主药1份，研磨时间40～60min，成均匀的糊状物；③将糊状物平铺于盘中，置40～50℃烘箱中干燥6h，制得对乙酰氨基酚β-CYD包合物（Ⅰ）、（Ⅱ）和（Ⅲ）；④将（Ⅰ）、（Ⅱ）和（Ⅲ）分别粉碎，过40目不锈钢筛，按每粒含主药150mg装入1号胶囊中。

（3）标准曲线的绘制①精密称取对乙酰氨基酚对照品250.0mg，加入0.1ml/L盐酸溶液适量，置37℃水浴溶解2h后，加上述溶液配成浓度为25.0μg/ml的对照溶液；②分别吸取1、2、2.、3、4、4.5、5、6ml至10ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸定容，于257nm波长处测定吸收度A；③绘制标准曲线。

请将实验数据填写在表22-1中。

（4）释放度测定①取本品，照《中国药典》2005年版附录溶出度测定法第一法，以0.1mol/L HCl溶液（9→1000ml）900ml为溶剂，转速为100r/min，依法操作，于45min时，取溶液5ml，滤过（同时补液5ml）；②另取对乙酰氨基酚对照品适量，用上述溶剂制成每1ml中含7.5μg的溶液，取上述溶液照分光光度法，在257nm的波长处分别测定吸收A，计算溶出百分率。

姜黄素羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其性质研究高振珅1, 2，王兰21. 临沂大学化学化工学院山东省资源与环境分析化学重点实验室，山东临沂 2760052. 陕西科技大学生命科学与工程学院，陕西西安 710021摘要：目的制备姜黄素-羟丙基-β-环糊精（CUR-HP-β-CD）包合物，并对其进行性质考察。

方法采用搅拌-冷冻干燥法制备CUR-HP-β-CD包合物，以HPLC法测定姜黄素（CUR）的量；运用正交试验法，以包合率和包合物收率为综合指标，优化CUR-HP-β-CD包合物的制备工艺；采用紫外光谱、X射线衍射分析、熔点测定验证包合物；通过相溶解度法考察包合物中主客体分子之间的包合物物质的量之比，并对其油水分配系数、表观溶解度和水溶液的稳定性进行了考察。

结果采用搅拌-冷冻干燥法，在温度40 ℃、CUR与羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）质量比为1∶5（mg/g）、包合时间3 h的条件下制备CUR-HP-β-CD包合物。

经验证包合率达97%、包合物得率达99%，其冻干粉经鉴别已形成包合物，工艺优化成功。

25 ℃下能形成物质的量之比为1∶1的包合物，相溶解度图呈A L型，表观溶解度35 μg/mL。

样品溶液在室温（25～30 ℃）自然放置50 d后测得包合物质量分数为95%，而CUR原料药则全部分解。

结论以最佳工艺条件制备的CUR-HP-β-CD包合物重现性好，工艺稳定，能显著提高CUR的溶解度及稳定性。

关键词：姜黄素（CUR）；羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）；包合物；制备工艺；冷冻干燥法中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2012)10 - 1951 - 06Preparation of curcumine-hydroxypropyl-β-cyclodextrin inclusion complexand its propertiesGAO Zhen-shen1, 2, WANG Lan21. Key Laboratory of Resources & Environmental Analytical Chemistry in Shandong Province, College of Chemistry and ChemicalEngineering, Linyi University, Linyi 276005, China2. College of Life Science and Engineering, Shaanxi University of Science and Technology, Xi’an 710021, ChinaAbstract:Objective To prepare the curcumine-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (CUR-HP-β-CD) inclusion complex and observe its properties. Methods The inclusion complex was prepared by the stirring-freeze-dry method and the content of CUR was determined by HPLC. The preparation technology was optimized by orthogonal test with inclusion rate and yield of inclusion complex as indexes. The inclusion complex was identified by ultraviolet (UV) spectrometry, X-ray diffraction (XRD), and melting point detection. The molar ratio between host and guest molecules was researched by phase solubility method. And the oil-water partition coefficient, apparent solubility, and the stability of aqueous solution were also observed. Results Using stirring-freeze- dry method, the optimum preparation procedure was: inclusion temperature 40 ℃, the ratio of CUR with HP-β-CD 1∶5 (mg/g), and inclusion time 3 h. The average inclusion rate of the complex was 97%, and the yield was 99%. Results showed that freeze-dried powder was made into inclusion complex. The 1∶1 molar ratio inclusion complex of CUR with HP-β-CD could be formed at 25 ℃. The phase diagram was A L type with apparent solubility of 35 μg/mL. The content of inclusion complex remained 95% after placing in the natural environment at room temperature for 50 d, while CUR raw material decomposed thoroughly. Conclusion The prepared CUR-HP-β-CD with optimized technology has good reproducibility, stable technology, and could obviously improve the stability and the solubility of CUR.Key words: curcumine (CUR); hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD); inclusion complex; preparation technology; stirring- freeze-dry method收稿日期：2012-02-26作者简介：高振珅（1981—），女，硕士，讲师，研究方向为药物与功能性食品。

《维生素E-β-环糊精包合物的制备、体外释放以及对大鼠生理指标的影响研究》一、引言维生素E是一种重要的脂溶性抗氧化剂，在生物体内发挥着不可或缺的生理作用。

然而，其水溶性差、生物利用度低等特性限制了其在医药和保健领域的应用。

近年来，通过与β-环糊精（β-CD）形成包合物，可以有效改善维生素E的溶解性和生物利用度。

本文旨在研究维生素E-β-环糊精包合物的制备方法、体外释放特性以及在大鼠体内的生理影响。

二、材料与方法1. 材料本实验所需的材料包括维生素E、β-环糊精、大鼠饲料以及其他实验所需的试剂。

2. 包合物的制备采用饱和水溶液法进行包合物的制备。

具体步骤包括：将β-环糊精与适量水混合，加热至一定温度后加入维生素E，持续搅拌直至形成包合物。

3. 体外释放实验采用透析法进行体外释放实验。

将包合物置于透析袋中，在模拟生理条件下进行释放实验，记录不同时间点的释放量。

4. 大鼠实验选择健康成年大鼠作为实验对象，分为实验组和对照组。

实验组大鼠喂食含维生素E-β-环糊精包合物的饲料，对照组喂食普通饲料。

观察并记录大鼠的生理指标变化。

三、结果与分析1. 包合物的制备结果通过饱和水溶液法成功制备了维生素E-β-环糊精包合物，经检测确认包合物的形成。

2. 体外释放结果体外释放实验结果显示，包合物在模拟生理条件下具有较好的释放性能，且释放速率和释放量随时间逐渐增加。

3. 大鼠生理指标变化大鼠实验结果显示，实验组大鼠的维生素E吸收率和生物利用度明显提高，体重增长、毛色光泽等生理指标均有所改善。

与对照组相比，实验组大鼠的生理状态更为健康。

四、讨论维生素E-β-环糊精包合物的制备方法简单有效，能够有效提高维生素E的水溶性和生物利用度。

体外释放实验结果表明，包合物具有较好的释放性能，能够在模拟生理条件下持续释放维生素E。

大鼠实验结果表明，包合物对大鼠的生理指标具有积极影响，能够改善大鼠的健康状况。

这可能与包合物提高了维生素E 的吸收率和生物利用度有关。

应用高压均质技术制备白术挥发油-β-环糊精包合物王鸿森;徐彦浩;常晟;李丽;郝吉福【摘要】目的考察高压均质法制备白术挥发油-β-环糊精包合物的最佳工艺.方法采用高压均质法制备白术挥发油β-环糊精包合物,设计L9(34) 正交试验,以包合物的包封率(%)及收率(%)为指标对β-环糊精包合物的处方进行综合评价,优化最佳工艺.结果白术挥发油包合物的最佳制备条件为:挥发油与β-环糊精的质量比为1∶6,高压均质压力为7000 psi,均质次数为30次.结论采用正交试验法所优选的高压均质法制备白术挥发油包合物适合于工业化生产.%Objective:To investigate the optimal approach for the preparation of Baizhu's volatile oil by application of high pressure homogenization method. Methods: The fabrication of Baizhu's volatile oil-β-cyclodextrin inclusion complex was prepared by high pressure homogenization in the light of orthogonal design method. Also the formulation of β-cyclodextrin inclusion was evaluated according to the criteria of entrapment efficiency and yield. Results: The optimal inclusion tech nology was: the ratio of volatile oil and β-cyclodextrin was 1:6, the pressure of homogenization was 7000psi and the homogenization cycle was 30 times. Conclusion: The optimal conditions for inclusion by high pressure homogenization were steady and proper for a large scale production.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2017(038)006【总页数】3页(P607-609)【关键词】白术挥发油;β-环糊精包合物;正交试验;高压均质法【作者】王鸿森;徐彦浩;常晟;李丽;郝吉福【作者单位】泰山医学院药学院,山东泰安 271016;泰山医学院药学院,山东泰安271016;泰山医学院药学院,山东泰安 271016;泰山医学院药学院,山东泰安271016;泰山医学院药学院,山东泰安 271016【正文语种】中文【中图分类】R943白术为来自于菊科植物白术的干燥根茎，性温味甘、微苦，具有燥湿利水、健脾益气、止汗、安胎之功效，为常用补气药 [1]。