第八章_强心苷word版本

第八章 心血管系统药物
(Cardiovascular Drugs)
作用于心脏或血管系统，改进心脏的功能，调节心 脏血液的总输出量，或改变循环系统各部分的血液 分配。
一．强心药 二．抗心绞痛药 三．抗心律失常药 四．抗高血压药 五．抗高脂蛋白血症药
第一节 强心药 （抗心力衰竭药、正性肌力药）
强心药（正性肌力药, 按产生正性肌力作用的途径)
(3β,5β,12β)-3-[(O-2,6-Dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl-(1→4)-O-2,6-dideo-
xy-β-D-ribo-hexopyranosyl-(1→4)-2,6-dideoxy-β-D-ribo-
hexopyranosyl)oxy]-12,14-dihydroxycard-20(22)-enolide 治疗血药浓度为0.5ng/ml~1.5ng/ml，而中毒血药浓度为2ng/ml 临床上用于治疗急性或慢性心力衰竭，尤其对心房颤动及室上性心动过速
OH
H
HO
N
CH3
HO
肾上腺素
HO
NH2
HO
多巴胺
H
HO
N
OH
HO
CH3
多巴酚丁胺(Dobutamine)
二、磷酸二酯酶抑制剂类
通过抑制位于心肌细胞膜上的磷酸二酯酶，使心 肌细胞内的cAMP降解过程受阻，细胞内cAMP含 量增加，经过一系列生化反应，产生强心作用。
氨力农
为正性肌力作用药物
N
HN O
HO
CH3
O
O
OH
H3C
AcO
O
OO
H3C
HO
O O
H3C H H OH

O
27 25
HO
O
薯蓣皂苷元 O
HO
鲁维皂苷元
H HH
O O
3. 呋甾烷醇类：
27 OH
26 OH 25 O
HO
4. 变形螺甾烷醇类：
O 25
O
27
CH2OH 26
HO
三、甾体皂苷的理化性质
甾体皂苷元： ➢ 良好结晶 ➢ 溶于亲脂性溶剂，不溶于水 ➢ 溶点随结构中羟基数目的增多而增高
三、甾体皂苷的理化性质
浓硫酸反应： ➢ Libermann反应：溶于醋酐，加入醋酐－浓硫酸，产生黄－红－兰－
紫－绿等颜色变化，最后褪色 ➢ Libermann-Burchard Reaction：溶于氯仿，加入醋酐－浓硫酸，
三萜皂苷最后显红、紫色；甾体皂苷最后显兰、绿色 三氯醋酸反应：三萜或甾体皂苷分别加热至100℃或60℃，红－紫色 五氯化锑反应（或三氯化锑）：与皂苷的氯仿液显兰紫色 氯仿－浓硫酸反应：氯仿层显红或兰色；硫酸层显绿色荧光 冰醋酸－乙酰氯反应：微热呈淡红或红紫色
第二节 强心苷类
一、概述
强心苷：天然存在于植物中对心脏有显著生理活性的 甾体苷类化合物；临床上常用于治疗充血性心衰及节 律障碍等心脏疾病
主要存在于植物的果、叶或根中，动物中至今尚未发 现强心苷类，但有强心成分存在
其合成是以甾醇为母核经多次生物转化而生成的
二、强心苷的化学结构和实例
1. 苷元的特点：环的稠合 ➢ 环的稠合方式对理化性质或生理活性均有影响，天然存
（三）显色反应
1、甾体母核所产生的显色反应
在无水条件下，遇强酸亦能产生各种颜色反应，与 三萜化合物类似
Libermann-Burchard Reaction：溶于冰醋酸， 加入醋酐－浓硫酸，甾体皂苷最后显兰、绿色等

临床应用
地高辛：慢性心衰 心衰伴房颤、房扑
去乙酰毛花苷：急性心衰 慢性心衰急性发作
不良反应（中毒症状，极其 重要）
1、胃肠道症状:强心苷中毒的信号 表现为厌食、恶心、呕吐、腹痛
2、心血管系统: （1）心律失常（快速型、缓慢型） （2）心力衰竭 3、神经系统:意识丧失、眩晕、嗜睡、神经异常、亢奋,色觉异常（黄视、绿视）
洋地黄 不良反应（口诀）
不良反应洋地黄 胃肠反应心失常 红绿不分成色盲 神经亢奋睡得香
洋地黄中毒的治疗
1.停药：停洋地黄类药物、停排钾利尿药 2.药物治疗：
（1）补钾，严重的快速型心律失常用苯妥英钠 （2）室性心律失常：利多卡因 （3）窦缓和房室传导阻滞：阿托品，不宜补钾
ห้องสมุดไป่ตู้ 注意事项
1、洋地黄类药物治疗指数窄，易发生中毒。
治疗量约为中毒量的一半最小中毒量为最小致死量的一半及时轻微的血药浓度变化都会导致严重的不良反应2药物相互作用与各种药物合用几乎都增加洋地黄药物毒性3中毒诱因
第九章 第四节 抗充血性心力衰竭的药物
教学目的
1 掌握强心苷的药理作用、临床应 用、不良反应及防治。
2 熟悉其他抗充血性心力衰竭的药 物
3 了解慢性心功能不全的病理生理 改变及治疗药物的分类。
荷量的维持量法，可减少中毒发生率。
• 地高辛每日0.25mg（0.125-0.375mg），经6-7d达到稳态血药浓度。
本节课重要知识
1、常用强心苷类药物，及其抗心衰作用 机制
2、临床应用 3、不良反应表现，预防和治疗不良反应
1、地高辛治疗心力衰竭的主要药理作用是： A．减轻心脏前负荷 B．扩张冠状动脉 C．增强心肌收缩力 D．降低心脏的传导性 E．减少心律失常的发生

二、溶解性
❖ 强心苷一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等极性 较大的溶剂，微溶于醋酸乙酯、含醇氯仿，难溶 于乙醚、苯、石油醚等极性小的溶剂。
❖ 强心苷的溶解性与糖分子数目、种类，苷元中取 代基的种类、数目及位置有关。
一般糖基多的原生苷比次生苷或苷元的亲水性强、亲脂 性弱，可溶于水等高极性溶剂而难溶于低极性溶剂，多为 无定形粉末。
毒苷元(digitoxigenin)，少数为反式----乌沙苷元
(uzarigenin).
18 R
12
11 19
13
17 16
1
8
15
2
10
9
14
3
7
4 56
苷元母核上的C3,C14位上都有羟基： C3位-OH多为β-型---洋地黄毒苷元，少数为α-型 C14位-OH都是β-型(C/D环顺式)。 C10，C13，C 17位有侧链，C10，C13多为β-CH3。 C17位侧链为不饱和内酯环。 C11,C12和C19位可能连羰基； C4,5、C5,6、C9,11、C16,17可能有双键。
K-毒毛旋花子次苷β
紫花洋地黄苷A 紫花苷酶 洋地黄毒苷+D-葡萄糖 紫花洋地黄苷B 紫花苷酶 羟基洋地黄毒苷+D-葡萄糖
课堂互动
试说出紫花洋地黄苷A在不同水解条件下如温和酸水解、 强烈酸水解、酶催化水解的水解产物。
四、显色反应
（一）甾体母核的显色反应
❖1、醋酐-浓硫酸反应 取试样溶于冰醋酸，加浓硫酸醋酐（1∶20）混合液数滴，反应液呈黄→红→蓝→紫 →绿等变化，最后褪色。本反应液的呈色变化过程随分 子中双键数目与位置不同而有所差异。
根据C17位侧链的不饱和内酯环不同分为： 甲型：C17位侧链为五元环的△-内酯 乙型：C17位侧链为六元环的△， -内酯