下载文档原格式
乳腺癌肺转移的机制研究进展及其临床指导作用胡啸明;刘胜【摘要】乳腺癌复发转移是导致患者死亡的最主要原因。
其中肺转移发生率最高，患者预后最差，是近年来研究的难点和热点。
本文以分子生物学、理论或假说方面切入，从微观和宏观角度回顾了近年来关于乳腺癌肺转移机制的研究进展及其对临床的指导作用。
【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2016(014)001【总页数】3页(P43-45)【关键词】乳腺癌肺转移;机制研究;临床转化【作者】胡啸明;刘胜【作者单位】上海中医药大学附属龙华医院中医外科研究所，上海200032;上海中医药大学附属龙华医院中医外科研究所，上海200032【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌患者死亡主要归因于远处脏器转移，其中以肺转移发生率最高。
初诊患者即有远处转移者约占30%，而术后患者仍有50%的可能性会出现远处转移[1]，复发转移大多出现在患病后第2～3年和第5年两个时间段。
转移性乳腺癌患者治疗效果不甚理想，5年生存率约为20%[2]，其中以乳腺癌肺转移患者疗效最差[3]。
因此，对乳腺癌肺转移机制的研究和寻求新的治疗方法是目前该领域的核心问题，本文就近年来乳腺癌肺转移的分子机制的主要研究进展及其对临床的指导作用予以概述。
肺、骨骼和肝脏是癌症一些常见的转移部位，近年来随着分子生物学研究的不断深入，新的研究成果为研究人员认识癌症转移机制提供了新的视角，同时也有助于临床上制定新的治疗策略。
1.1 基因、蛋白学乳腺癌肺转移是一个复杂的生物学过程，肿瘤细胞的生长扩散需要不断与周围环境进行物质及信息交换，而基因、蛋白在这其中充当着介质作用。
因此，研究乳腺肿瘤细胞的基因、蛋白可以间接了解肺转移的形成机制，而这些被筛选出的基因、蛋白最终可以作为生物标志物，用来预测肺转移的风险，为临床治疗提供新的靶点。
有研究者[3]运用基因芯片技术比较相同遗传背景的高、低肺转移潜能乳腺癌细胞株的mRNA，发现近60个基因发生了2倍以上的表达变化，这些基因涉及细胞生长代谢、迁移、信号转导和免疫调节等多种功能，一方面表明了肿瘤转移机制的复杂性，同时也提示乳腺癌肺转移研究中多基因检测的必要性。
《中国癌症杂志》2018年第28卷第4期 CHINA ONCOLOGY 2018 Vol.28 No.4248·论 著·欢迎关注本刊公众号基金项目：重庆市科委社会事业与民生保障科技创新专项一般项目（cstc2016shmszx130012）。
通信作者：郭 丹 E-mail ：guodan-e1973814@乌司他丁抑制CCL17/CCL22-CCR4介导的小鼠乳腺癌肝转移李 霞，印国兵，程 熙，潘倍倍，李顺波，代 朦，郭 丹重庆医科大学附属第二医院乳腺甲状腺外科，重庆 400010［摘要］ 背景与目的：越来越多的研究表明趋化因子及其受体在癌症的发生、发展和转移中起关键作用。
本文研究了乌司他丁（ulinastatin ）对胸腺和活化调节趋化因子（thymus and activation-regulated chemokine ，TARC ）即CCL17/巨噬细胞来源的趋化因子（macrophage-derived chemokine ，MDC ）即CCL22-CC 族趋化因子受体4（CC chemokine receptor 4，CCR4）信号通路介导的乳腺癌肝转移的影响及其作用机制。
方法：通过小鼠乳腺脂肪垫（mfp ）接种4T1乳腺癌细胞的方式构建小鼠乳腺癌模型，15 d 后取小鼠乳腺肿瘤，并记录乳腺肿瘤的质量；采用免疫组织化学法检测乳腺肿瘤组织中CCR4及肝脏转移瘤中CCL22、CCL17蛋白的表达；采用慢病毒转染的方式抑制4T1乳腺癌细胞CCR4基因，采用蛋白质印迹法（Western blot ）检测抑制效果，并以同样方式进行小鼠乳腺成瘤并观察肿瘤生长情况；用三种不同浓度乌司他丁处理4T1细胞荷瘤小鼠，15 d 后采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织中CCR4及肝脏组织中CCL22及CCL17的表达，采用Western blot 和实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction ，RTFQ-PCR ）分别检测肝脏组织中TGF-β的表达以及microRNA-34a 和microRNA-31的含量，并进行TGF-β和microRNA-34a 、microRNA-31、CCL22以及CCL17的相关性分析。
乳腺癌骨转移机制的研究进展
何战洋;应学翔;何萍青
【期刊名称】《人人健康》
【年(卷),期】2010(15)5
【摘要】前言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,死亡率仅次于肺癌,居第二位。
乳腺癌也是最常见的转移性肿瘤之一,乳腺癌术后的远处转移以骨、肺、肝多见;有数据表明,骨骼是其最常见的转移部位。
肿瘤转移是一个复杂的多步骤的过程,任何转移部位都有典型环境障碍.
【总页数】4页(P550-553)
【作者】何战洋;应学翔;何萍青
【作者单位】上海交通大学附属第六人民医院普外科
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9;R73-37
【相关文献】
1.乳腺癌骨转移的中西医机制研究进展 [J], 姚勇伟;刘云霞;匡唐洪;杨洁文;朱飞叶
2.乳腺癌骨转移分子机制的研究进展 [J], 于洋;周立平
3.中药治疗乳腺癌骨转移的机制研究进展 [J], 罗兴训;张燕;朱军;陈琴华
4.乳腺癌骨转移分子机制研究进展 [J], 曾慧娟(综述);王少华(审校)
5.乳腺癌骨转移分子机制及靶向药物的研究进展 [J], 郑亚男;李梅;赵基源
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乳腺癌溶骨性骨转移的中西医研究进展作者：刘湘云陈铿羽陈希何颖贤来源：《中国民族民间医药·上半月》2016年第08期【摘要】从乳腺癌溶骨性骨转移的危险因素、影响因素、诊断指标和中西医治疗等方面综合论述其研究发展现状，为临床的诊断和治疗提供一定的理论依据，并提出中西医治疗的发展期望。
【关键词】乳腺癌；溶骨性骨转移；因素；指标；治疗【中图分类号】R737.9 【文献标志码】A【文章编号】1007-8517（2016）15-0058-03随着社会环境、人文经济的改变，乳腺癌的发病率愈趋年轻化，也越来越受到人们的重视。
乳腺癌最容易远处转移到骨，约有70%的患者在罹患晚期发生骨转移，远超过次常见的肝、肺等部位转移[1-2]。
晚期骨转移是降低乳腺癌患者生存率的主要因素，也是女性生命安全的最大威胁之一[3-4]。
一旦发生骨转移，疾病即进入不可治愈阶段，中位生存期只有2年，而5年生存率只有20%[4-7]。
乳腺癌骨转移包括溶骨性和成骨性两种可能的发生机制，其中溶骨性骨转移约占所有乳腺癌骨转移患者的65%～75%[8]。
由于溶骨性骨转移占乳腺癌骨转移的绝大多数，故本文主要讨论乳腺癌的溶骨性骨转移的研究现状。
1 骨转移的危险因素乳腺癌可通过血液系统和淋巴系统发生骨转移。
因脊椎静脉无静脉瓣，静脉压低，故临床上乳腺癌的骨转移可通过肋间静脉与脊椎静脉之间的吻合而发生，可先出现于腔静脉系统的转移之前。
其发生的危险因素有以下五种。
①患病年龄：研究显示[9]，年轻乳腺癌患者的骨转移可能性较高，应提高警惕。
②肿块大小：研究表明[3]，乳腺癌在全身骨扫描中，转移阳性率与肿块大小呈正相关，说明乳腺癌肿块大者肿瘤细胞的侵袭性较强，与血管内皮细胞粘附、穿过血管内皮和基底膜的能力增强，进而较易发生骨转移。
③雌激素受体（ER）：Coleoin等[10]报道，ER阴性或弱阳性的乳腺癌患者易发生骨转移，而且发生时间较早。
④TopoⅡ基因蛋白：TopoⅡ的表达能够反映肿瘤细胞的增殖活性，研究表明[11-12]乳腺癌骨转移的患者有较高的TopoⅡ基因蛋白的表达。
乳腺癌骨转移的特异性分子机制研究进展
周锋;倪启超;张春辉
【期刊名称】《中华内分泌外科杂志》
【年(卷),期】2008(002)003
【摘要】乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，占女性恶性肿瘤的第一位。
目前以手术为主的综合治疗虽然取得了很好的疗效，但术后复发和转移仍是影响生存率和死亡率的主要因素。
许多乳腺癌致死病例的临床观察表明，骨转移的发生率比肺和肝这两个常见的肿瘤转移器官要高许多，表明骨是乳腺癌最常见的远处转移部位之一。
乳腺癌发生骨转移后，可导致骨质疏松、高血钙症、脊髓压迫和病理性骨折等并发症，目前只能采取姑息治疗，故急需预防乳腺癌细胞骨转移的特异性治疗方法。
深入研究肿瘤骨转移的分子和细胞学机制，有可能为乳腺癌骨转移的预防和治疗提供新的药物靶点。
【总页数】4页(P202-204,208)
【作者】周锋;倪启超;张春辉
【作者单位】南通大学附属医院普外科,江苏,南通,226001;南通大学附属医院普外科,江苏,南通,226001;南通大学附属医院普外科,江苏,南通,226001
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
【相关文献】
1.乳腺癌骨转移的特异性分子机制研究 [J], 杜红延;王捷;郭勇
2.乳腺癌骨转移分子机制的研究进展 [J], 于洋;周立平
3.乳腺癌骨转移分子机制研究进展 [J], 曾慧娟(综述);王少华(审校)
4.乳腺癌骨转移过程中的分子机制 [J], 吴玲;王佳;吴英;夏添松
5.乳腺癌骨转移分子机制及靶向药物的研究进展 [J], 郑亚男;李梅;赵基源
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乳腺癌骨转移机制研究进展
陈慧;沈赞
【期刊名称】《中国癌症杂志》
【年(卷),期】2009(19)12
【摘要】乳腺癌是一种容易发生骨转移的女性常见恶性肿瘤.乳腺痛细胞的特异性、骨微环境及两者间相互作用是形成骨转移的共同因素.乳腺癌细胞表达的趋化因子
受体、整合素、溶骨因子和成骨因子等使肿瘤细胞易于扩散到骨,而骨微环境可以
为肿瘤细胞的生长提供丰富的生长因子和细胞因子.一旦乳腺痛细胞侵入骨质,肿瘤
细胞分泌的因子就会作用于骨的外在结构和内在结构(如造血干细胞、T细胞、血
小板、内皮细胞等),使骨质破坏且分泌相关因子反作用于癌细胞,从而引起转移的级联反应和恶性循环形成.
【总页数】6页(P963-968)
【作者】陈慧;沈赞
【作者单位】上海交通大学附属上海市第六人民医院肿瘤内科,上海,200233;上海
交通大学附属上海市第六人民医院肿瘤内科,上海,200233
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
【相关文献】
1.乳腺癌骨转移的中西医机制研究进展 [J], 姚勇伟;刘云霞;匡唐洪;杨洁文;朱飞叶
2.乳腺癌骨转移分子机制的研究进展 [J], 于洋;周立平
3.中药治疗乳腺癌骨转移的机制研究进展 [J], 罗兴训;张燕;朱军;陈琴华
4.乳腺癌骨转移分子机制研究进展 [J], 曾慧娟(综述);王少华(审校)
5.乳腺癌骨转移分子机制及靶向药物的研究进展 [J], 郑亚男;李梅;赵基源
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乳腺癌肝转移治疗现状及射频消融的应用及前景
白秀梅;杨薇;严昆
【期刊名称】《世界华人消化杂志》
【年(卷),期】2017(25)13
【摘要】乳腺癌是女性发病率和死亡率最高的恶性肿瘤.乳腺癌晚期常发生转移,好发转移部位依次为骨、肺、肝等.近年来,虽然乳腺癌肝转移(breast cancer liver metastases,BCLM)治疗成功率逐渐提高,但是BCLM的预后仍然较差.目前,BCLM 的治疗方式尚未成熟,主要以手术切除、化疗、射频消融(radiofrequency ablation,RFA)治疗、肝动脉栓塞灌注化疗等为主.本文回顾分析了国内外有关治疗BCLM治疗的文献,其中重点关注BCLM局部治疗中的RFA治疗,分析RFA治疗BCLM的应用及前景.
【总页数】7页(P1143-1149)
【关键词】乳腺癌;肝转移;射频消融;治疗现状;前景
【作者】白秀梅;杨薇;严昆
【作者单位】北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所超声科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R730.53
【相关文献】
1.对结肠癌肝转移患者使用肝转移灶切除术与射频消融术进行治疗的效果对比 [J], 赵军
2.射频消融联合化学治疗在乳腺癌肝转移中临床效果 [J], 徐娟;赵晔
3.腹腔镜结直肠癌根治术联合肝转移灶射频消融术治疗结直肠癌肝转移的临床研究[J], 张雪峰
4.观察经皮超声引导下射频消融治疗乳腺癌肝转移的疗效 [J], 李佳慧
5.腹腔镜下结直肠癌切除术联合肝转移瘤射频消融术治疗结直肠癌肝转移 [J], 苏华冠;谢礼福;刘奕武;赖光芒
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中性粒细胞外诱捕网在肝细胞癌转移中的作用机制及应用价值
研究进展
吴颖升;梁向娟;彭嘉敏;黄晶晶;[哈萨克斯坦]RASSUL
【期刊名称】《陕西医学杂志》
【年(卷),期】2024(53)3
【摘要】肝癌是常见恶性肿瘤之一,肝细胞肝癌(HCC)是原发性肝癌(PLC)中最常见的类型。
转移是HCC复发和患者5年生存率持续较低的重要原因。
中性粒细胞介导的炎症反应在HCC转移中的作用受到重视。
随着研究的深入,证实中性粒细胞外诱捕网(NETs)与肿瘤进展及转移有关。
现就NETs在HCC转移中的作用机制及应用价值进行阐述,期望为HCC转移这一治疗难题提供新的干预靶点。
【总页数】6页(P419-424)
【作者】吴颖升;梁向娟;彭嘉敏;黄晶晶;[哈萨克斯坦]RASSUL
【作者单位】广西中医药大学;广西中医药大学第一附属医院;陕西中医药大学【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
【相关文献】
1.中性粒细胞胞外诱捕网的作用机制及其在多种疾病中作用的研究进展
2.中性粒细胞胞外诱捕网与肿瘤转移的研究进展
3.低密度中性粒细胞介导的中性粒细胞胞外诱捕网在SLE的作用机制研究进展
4.监测外周血中性粒细胞胞外诱捕网含量对食
管癌远处转移的预测价值5.中性粒细胞胞外诱捕网与细菌相互作用机制的研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
·综述·乳腺癌肝转移诊断和治疗现状上海复旦大学附属肿瘤医院肝科李小平综述黄雯霞，刘鲁明审校【关键词】乳腺癌；肝转移癌；诊断；治疗中图分类号：文献标识码：文章编号：（）大多数乳腺癌患者诊断时已发生了隐匿性远处转移，肝脏为仅次于肺、骨的第三位乳腺癌远处转移部位，尸检约为有肝转移。
乳腺癌肝转移（，）被多数学者认为是影响乳腺癌预后较重要的因素，与其他部位转移相比较，肝转移对化疗反应差，生存期短。
文献报道的平均生存期为个月，年生存率仅为。
!诊断现状目前肝脏转移癌各种检查方法的目的在于早期诊断，包括、肝脏超声及等。
超声检查是最简便易行的检测手段之一，肝脏转移灶一般表现为低回声结节。
乳腺癌术后患者脂肪肝的比率较高，在脂肪肝背景下的肝转移，典型者为圆形，呈不均质低回声，边界清楚，肿物与脂肪肝之间的回声差异较明显，常无低回声晕环，多发时则表现为筛网征。
无脂肪肝背景下的肝转移声像图常表现为牛眼样结构。
［］转移性肝癌应与小血管瘤局灶性脂肪增生和多发性肝脓肿等鉴别，在超声引导下细针穿刺能够确诊。
术中超声能发现小于的病变，故手术时可常规使用。
计算机断层扫描（检查）具有较高的分辨率，能显示病变的形态、范围、结构及密度等改变。
输注造影剂时或输注后即刻行动态扫描，可分辨出血管瘤和血运相对较少的转移性病变，再加上肝脏薄层扫描，可发现更小的肝脏转移瘤。
肝动脉造影行肝脏扫描时于肝动脉注入造影剂，血运丰富的病变显示非常清楚。
门静脉造影扫描（即肠系膜上动脉注入造影剂经门静脉回流），可使肝脏实质明显强化，能够发现直径小于的病变，提高了敏感性。
门静脉扫描较为敏感，其敏感性超过，但是由于存在技术问题，流体动力学降低了其检查的特异性。
目前标准的检查是，行非强化扫描和强化螺旋肝脏扫描。
等［，］对例有或怀疑有转移的乳腺癌患者行腹部增强扫描，有例肝转移灶被发现，仅有的转移灶在平扫时和肝动脉期被发现，且假阳性高，门脉期可较好的发现转移灶。
乳腺癌肝转移机制研究进展 李博 综述 陈雪松 审校 【摘要】 肝脏是乳腺癌常见的转移部位。乳腺癌肝转移的过程包括多个步骤，涉及乳腺癌细胞和肝脏微环境中等多种因素。在本文中,我们综述了与乳腺癌肝转移相关的分子（包括连接蛋白类、蛋白激酶类、miRNAs）、信号传导通路（包括CXCL12-CXCR4轴、Wnt/β-catenin信号通路、AF1q / TCF7 / CD44调节轴、层黏连蛋白受体/ Akt / ERK信号通路、 瘦素/ERK/IL-8信号通路）以及肝脏微环境中的影响因素（包括缺氧诱导因子、肿瘤相关成纤维细胞、脂肪基质干细胞、金属蛋白酶、选择性配体、炎性细胞免疫浸润)。 【关键词】 乳腺癌；肝转移；微环境 【中文分类号】R737.9 【文献标识码】A
Mechanisms involved in breast cancer liver metastasis LI Bo, CHEN Xuesong, Department of breast Oncology, Tumor Hospital Affiliated to Harbin Medical University ,Harbin 150000，China 【Abstract】 Liver is the common metastatic site of breast cancer. The process of liver metastasis consists of multiple steps and involves various factors from breast cancer cells and the liver micro-environment. In this review, we reviewed the molecular(Including the connection of proteins, protein kinases, miRNAs),signal transduction pathways (Including CXCL12-CXCR4 axis, Wnt/beta -catenin signaling pathway, AF1q / TCF7 / CD44 regulatory axis, laminin receptor/Akt / ERK signaling pathway, leptin / ERK / IL-8 signaling pathway) and the Influencing factors(Including hypoxia inducible factors, tumor-associated fibroblasts, adipose tissue matrix stem
网络出版时间：2017-01-16 14:20:34网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/23.1212.R.20170116.1420.020.html 基金项目：国家自然科学基金（81573001）; 黑龙江省科技厅项目（LC201438） 作者单位：哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺内科（哈尔滨 150081） 作者简介：李博,男, (1990-),硕士研究生,从事乳腺肿瘤的研究。 通讯作者：陈雪松，E-mail:cxs1978@163.com
cells, metalloproteinases, selective ligands, inflammatory cell infiltration) associated with the liver micro-environment in breast cancer. 【Key words】 Breast cancer；Liver metastasis；Micro-environment
乳腺癌是发展中国家女性患者癌症相关性死亡主要的原因[1]。大约有三分之一的乳腺癌患者伴有远处脏器转移，肝脏是乳腺癌继肺、骨之后第3常见的远处转移部位。乳腺癌肝转移的相关影响因素包括[2]：炎性因子；趋化因子及其受体；细胞黏附分子；紧密连接蛋白；与肝微环境相关因素。 然而，乳腺癌肝转移的机制是相当复杂的，我们将对乳腺癌肝转移的相关影响因素及机制做一综述。 1 影响乳腺癌肝转移的相关分子 1.1 连接蛋白类与乳腺癌肝转移 紧密连接蛋白Claudin-2与乳腺癌肝转移的关系密切。Claudin-2在乳腺癌中是一个独立的负性预后因子并且提示早期肝转移[3]。T-abariès等[4]研究表明，淋巴细胞可调节Claudin-2表达并可成为乳腺癌肝转移的治疗靶点[5]，Claudin-2主要经衔接整合蛋白复合体介导引起乳腺癌肝转移[4，6]。使用pan SFK抑制剂抑制Src家族激酶（Src Family Kinase，SFK）信号通路可以促进乳腺癌细胞中Claudin-2表达，增强乳腺癌肝转移[4]。然而，个别SFK的抑制会下调Claudin-2的表达，例如，Lyn选择性激酶抑制剂，巴非替尼（INNO-4 06），通过降低Claudin-2表达抑制乳腺癌肝转移。 此外，跨膜接头蛋白DAP12参与乳腺癌肝转移过程。跨膜接头蛋白DAP12信号转导激活的受体包括：人类信号调节蛋白、DAP12相关凝集素、髓样细胞表达的触发受体、自然杀伤细胞、粒细胞、单核巨噬细胞和树突状细胞 。Shabo等[7]通过研究乳腺癌细胞中DAP12的表达与其他巨噬细胞和疾病进展之间的关系发现，DAP12高表达的乳腺癌患者预后差，具有较高的肝、骨转移复发率以及较短生存期。因此，在乳腺癌细胞中巨噬细胞促进转移过程，DAP12高表达可能促进肝脏转移。 肿瘤相关成纤维蛋白在乳腺癌不同转移部位具有差异性。Kim[8]
等通过观察肝转移灶中肿瘤相关成纤维蛋白表达谱发现，在细胞外基质中，S100钙结合蛋白A4(S100 calcium binding protein A4,S100A4)和血小板源性生长因子受体α多肽（platelet—derived growth factor receptor alpha，PDGFRα）的表达显著降低；然而，在纤维间质中，S100A4蛋白，PDGFRα，和PDGFRβ的表达明显升高。我们推测，肿瘤相关成纤维蛋白参与肝脏微环境改变，影响乳腺癌肝转移。 1.2 蛋白激酶类与乳腺癌肝转移 肿瘤细胞迁移是肿瘤细胞的传播和转移的一个关键过程。 van Roosmalen等[9]通过siRNA筛选近1500个基因编码激酶/磷酸酶和黏附迁移相关蛋白，发现有8种与乳腺癌患者转移生存率相关的蛋白，其中整合素β3结合蛋白（ITGB3BP），蛋白激酶MAP3K8，中心 体相关激酶（NEK2），和SHC-转化蛋白1（SHC1）是最具有预测性的。剪切因子激酶丝氨酸-精氨酸蛋白激酶（Serine Arginine Protein Kinase-1，SRPK1)与乳腺癌预后相关，在乳腺肿瘤转移的2个独立的小鼠模型中，SRPK1基因敲除抑制乳腺癌转移至远处器官，包括肺、肝、脾。因此，SRPK1有可能作为药物靶点限制乳腺癌转移。 原发性乳腺癌细胞具有广泛的代谢异质性，这取决于他们的转移部位[10]。肝转移性乳腺癌细胞与骨或肺转移细胞相比，表现出独特的代谢程序，其特征是由葡萄糖衍生的丙酮酸转化为乳酸，并随之减少在线粒体中的代谢。较正常细胞相比，在肝转移细胞中HIF-1的表达上调,导致丙酮酸脱氢酶激酶(pyruvate dehydrogenasekinase-I,PDK1)的活性增加。通过下调HIF-1α可逆转肝转移细胞糖酵解，抑制PDK1活性可抑制肝转移细胞增殖活动。总之，PDK1是乳腺癌转移的一个关键的调节者。 在肿瘤侵袭和转移的过程中，肿瘤细胞可以形成具有侵袭特性的伪足，通过产生和释放基质金属蛋白酶（matrix metalloproteina-se,MMPs）降解基底膜及细胞外基质。Endres[11]等在MDA-MB-231乳腺癌细胞中发现，当肌动蛋白支架蛋白（ LIM and SH3 domain protein，LASP1）降低时会使MMP-1、MMP-3、MMP-9下调表达。在荧光素酶试验中，当LASP1敲除后转录因子活化蛋白-1（activatorp-rotein，AP-1）转录活性降低。因此，LASP1可能通过调节AP-1的表达影响MMP的转录和分泌，使肝细胞外基质合成与降解失衡，从而改变了肝脏微环境，促进肿瘤细胞的侵袭与转移。 1.3 miRNAs与乳腺癌肝转移 微小非编码RNA（miRNAs）在乳腺癌的发生发展中起着十分重要的作用。其中，miR-23a,miR-24-2和miR-27a基因组在伴有淋巴结转移的乳腺癌患者中相较于无淋巴结转移的乳腺癌患者或乳腺正常组织表达更高[12]。 miR-23a, miR-24-2和miR-27a基因组通过活化Sprouty2（SPRY2），激活p44/42 MAPK促进乳腺癌细胞的迁移、侵袭和肝转移。表皮生长因子诱导转录因子c-Myc表达，从而促进mi-R-23a,miR-24-2和miR-27a的成熟表达，随后抑制Sprouty2（SPRY2）表达，激活p44/42 MAPK促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭。因此，可以对miR-23a,miR-24-2和miR-27a基因组进行基因检测，为乳腺癌的诊断或治疗提供帮助。 2 影响乳腺癌肝转移的相关信号传导通路 2.1 CXCL12-CXCR4轴 CXCR4及其配体CXCL12可促进细胞增殖与肿瘤侵袭。肿瘤细胞中CXCR4以及肿瘤转移靶器官（肺、肝、骨）中配体CXCL12的高水平表达，使肿瘤细胞通过CXCL12-CXCR4轴定向迁移到靶器官[13,14]。Sun等[15]在表达CXCR4的MDA-MB-231细胞中成功转染CXCL12，研究发现细胞增殖能力减弱，侵袭能力和凋亡均增加，进一步说明CXCL12-CXCR4轴与乳腺癌转移密切相关。 2.2 Wnt/β-catenin信号通路 β-catenin是Wnt信号通路中的关键蛋白，Wnt信号通路通过激活β-catenin，最终导致Snail表达上调和E-cadherin表达下调，
