流行病学研究中的偏倚及其控制.

一、概述
（一）临床研究中的一些基本概念 （二）抽样及其抽样误差 （三）偏倚的定义、特性和分类 （四）机遇与偏倚的区别 （五）真实性 （六）研究偏倚的意义
（一）临床研究中的一些基本概念
1.总体：同质个体所构成的全体。 2.目标人群：又称靶人群，是样本人群来源的总体，
即样本人群研究结果用以说明或推广应用的总体人 群。 3.样本：从总体中取出的部分个体。
2）结果：子宫内膜癌患者口腹雌激素比例高； 3）结论：口服雌激素是子宫内膜癌的危险因素。 4）偏倚：无症状早期子宫内膜癌病人服雌激素后
易致出血就诊。即病例入选受暴露因子影响，具 有该暴露因子的病例会早期出现临床症状，入选 病例与未入选病例之间存在系统差别。
3.存活病例偏倚（Neyman偏倚）
1）概念：指采用现患病例作为研究对象时由于现 患病例与总体病例对某因素的暴露率不同而导致 的系统误差。以称存活偏倚或患病率发病率偏倚。
2）常发生此偏倚的研究设计类型： 队列研究
和临床试验等。
实例：体锻与冠心病队列研究
➢研究组：志愿者； ➢对照组：非志愿者； ➢结论：体锻减少冠心病发生。 ➢偏倚：志愿参加研究者更关心自己的健康，
注意饮食及营养，禁烟酒、坚持体锻。
6.失访偏倚
1）概念：失访是一种无应答，只发生在前瞻 性研究（如队列研究、干预研究）中；
2）本质：病例发现机会（时间）不同→联系强 度变化
3）原因： 某因素如果能引起或促进某症候的出现，使患
者因此去就医，这就提高了该病的检出机会。 4）常发生此偏倚的研究设计类型： 在对肿瘤、动脉硬化、结石等采用病例对照研
究进行病因学研究时容易发生。
实例：口服雌激素与子宫内膜癌病例对照研究
1）病例组：子宫内膜癌患者，对照：无子宫内膜癌 患者；

临床研究中常见偏倚及其控制临床研究中常见偏倚及其控制1.引言在临床研究中，偏倚（bias）是一个非常重要的概念。

它指的是在研究过程中可能导致研究结果与真实情况不一致的因素。

控制偏倚是确保研究结果的可靠性和有效性的关键步骤。

本文将介绍临床研究中常见的偏倚类型及其控制方法。

2.偏倚类型2.1 选择偏倚（Selection bias）选择偏倚是指参与研究的样本群体与目标总体不完全一致，从而导致研究结果的错误。

控制选择偏倚的方法包括：- 随机抽样：通过随机选择样本，减少选择偏倚的可能性。

- 匹配：在研究设计阶段根据特定标准选取对照组样本，使其与受试组样本在某些特征上匹配，减少选择偏倚的影响。

- 敏感性分析：通过分析不同样本选择策略下的研究结果，评估选择偏倚的影响程度。

2.2 测量偏倚（Measurement bias）测量偏倚是指在对研究对象进行测量时，存在的误差或倾向性，导致测量结果与实际情况存在偏差。

控制测量偏倚的方法包括： - 标准化测量工具：使用标准化的测量工具或问卷，确保测量结果的准确性和可比性。

- 培训和校准：对参与测量的研究人员进行培训和校准，提高测量的一致性和准确性。

- 双盲设计：在实验研究中，采用双盲设计，使研究人员和受试者在不知道实际处理情况的情况下进行评估，减少主观判断的干扰。

2.3 回忆偏倚（Recall bias）回忆偏倚是指在调查研究中，受试者对过去事件的回忆存在偏差，导致研究结果的失真。

控制回忆偏倚的方法包括： - 限定回溯时期：对受试者进行限定回溯时期，减少过远过近的回忆，提高回忆的准确性。

- 不透露假设：在调查过程中，不透露研究者的假设和研究目的，减少受试者对回忆的主观干扰。

- 避免听证：避免向受试者介绍其他受试者的回忆情况，以免互相影响。

3.控制偏倚的方法3.1 随机化随机化是控制偏倚的重要手段，它可以通过评估和平衡干扰因素的分布，减少干扰因素对研究结果的影响。

在临床研究中，常用的随机化方法有简单随机化、分层随机化、区组随机化等。

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3、奈曼偏倚或患病率发病率偏倚 （prevalence-incidence bias）： 病例对照研究中所收集的患者肯定都是 存活的，而存活者中又有新发生和现患 病例。存活的同已死亡者在所研究的因 素方面往往有系统差异，同样新病例和 现患病例间也有这类系统差异从而酿成。
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4、无应答偏倚 non－response bias
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5、 志愿者偏倚
volunteer bias
志愿参加观察研究者同非志愿者在关心健康、注意饮食卫
生及营养食疗、禁烟禁酒、坚持锻炼等方面有系统差异，因志
愿者常被入选为观察对象，而非志愿者常落选，故这样的观察
或研究结果肯定存在选择偏倚，这种偏倚称为志愿者偏倚。 例如，在体育锻炼预防冠心病的观察研究中，志愿参 加者作为试验组，而将非志愿者作为对照，以比较该项措 施的效果。这当然是得不出正确结论的。
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6、 失访偏倚 loss to follow-up bias
由于失访而引起的偏倚称为失访偏倚。失访也
是一种特殊的无应答形式，只是它主要发生在前 瞻性队列研究及临床试验中。
失访基本上有两种：
失访—被动失访，一般同所观察的暴露因素或结果 无关，统计学处理 时将这种失访当作截尾数据处理，若数量不大，不至于引起偏倚。 退出—主动退出，一般同所研究的暴露因素或结果关，统计处理时也 当作截尾数据处理。若数量较大，且与研究中的有关变量牵连， 则将产生偏倚。
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二、偏倚的方向： 是一种系统误差，它或偏向正方向，使原 来的真值被夸大或偏向负方向使原来的真值 被缩小，有方向性。向一个方向系统地发生 偏差而不能反映真实情况。 假定：研究中的真实效应用RR(θ)表示， 当RR(θ) =1.0，即为空效应；当RR(θ)>1 为危险效应；RR(θ)<1为保护效应。 为偏 ˆ 。 倚的 RR

控制脱落和失访（1/2)



事先选择患者来源地：限于厦门市、漳州市区、泉 州市区，且为常住人口； 充分尊重患者知情权和选择权：纳入时向所有拟纳 入患者说明抗病毒治疗的必要性以及IFNα、聚乙 二醇IFNα各自特点、拉米夫定、阿德福韦、ETV可 能的疗效、不良反应、疗程、费用、随访须知等， 与患者共同制定符合其自身特点的治疗方案，取得 患者理解和配合，患者签署知情同意书后才开始治 疗；（同时是伦理的要求） 向患者充分说明并使其理解随访对监测和处理不良 反应、及时调整治疗方案、早期发现复发、及时再 治疗的必要性和重要性，争得患者主动按时来医院 随访；
控制脱落和失访（2/2）


志愿者偏倚(volunteer bias)


志愿者往往具有某些特征倾向，他们和非志愿者 在对健康关心程度、饮食卫生习惯、禁烟禁酒、 体育锻炼等方面有系统差异，而志愿者常被选为 观察对象，非志愿者常落选，故研究结果肯定存 在选择偏倚。如在体育锻炼预防冠心病的研究中 ，参加者都是志愿者，对照组为非志愿者，这样 的研究自然不能得出正确结论。 应将志愿者随机纳入观察组和对照组。
OR =（100 × 1800）/（200 × 900）= 1.0。 表3 入院率一致时基于医院的病例对照研究 HBsAg（+） HBsAg（-） 合计
胆石症 慢性胃炎
（100 × 0.5 =） 50 （200 × 0.5 =）100
（900 × 0.3 =）270 （1800 × 0.3 =）540



知道偏倚的方向，可估计偏倚了的结论是否仍然 有效。如，当真实的 RR = 5.0 ，而偏离了的 RR’ = 3.0 ，且经检验 RR’ = 3.0 有统计学意义，说明 RR’ = 3.0是低估了真实值 RR = 5.0，若将该偏倚纠正 ，则一定RR > RR’，且统计学意义更显著，此乃负 偏倚。反之是夸大偏倚（正偏倚），虽然被高估 了的 RR’ 有统计学意义，但很难保证纠正了偏倚的 RR真值仍有统计学意义。 实际工作中应避免偏倚，实在做不到时应尽力避 免正偏倚，代价是不得不忍受负偏倚，此即所谓 “忍负避正”原则。 颠倒偏倚很难纠正或补偿。