补阳还五汤对急性脑梗死患者血清hs-CRP、IL-6、MMP-9及神经功能缺损程度的影响_钱利君

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第30卷第5期2012年5月中华中医药学刊CHINESEARCHIVESOFTRADITIONALCHINESEMEDICINEVol.30No.5May2012

中华中医药学刊补阳还五汤对急性脑梗死患者血清hs-CRP、IL-6、MMP-9及神经功能缺损程度的影响钱利君1,叶小军2,李军1,汪小花1(1.开化县第二人民医院,浙江开化324302;2.杭州师范大学附属医院神经内科,浙江杭州310015)摘要:目的:探讨补阳还五汤治疗急性脑梗死的临床疗效及对血清中IL-6、MMP-9及hs-CRP含量的影响。方法:选择2009年1月-2010年12月急性脑梗死患者76例,随机分为对照组(36例)和治疗组(40例)。对照组为常规内科治疗,治疗组在常规内科治疗基础上予补阳还五汤服用。分别在入院时、治疗后第3、7、14天应用NIHSS评分评估两组患者神经功能缺损程度,并用ELISA测定患者血清中IL-6、MMP-9含量,用散射比浊法测定患者血清中hs-CRP。结果:与对照组相比,治疗组第3、7、14天血清hs-CRP、IL-6及MMP-9含量均明显降低(P<0.01)。与对照组相比(相同时间点),治疗组在治疗后第14天的NIHSS评分有显著降低(P<0.05);治疗后第3、7天的NIHSS评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论:补阳还五汤治疗急性脑梗死疗效可靠,能降低血清hs-CRP、IL-6、MMP-9对脑细胞的致炎作用。关键词:补阳还五汤;脑梗死;hs-CRP;IL-6;MMP-9中图分类号:R743.3文献标识码:B文章编号:1673-7717(2012)05-1054-02EffectsofBuyangHuangwuDecoctiononSerumLevelsofHs-CRP,IL-6andMMP-9andNeuralFunctionScoringofPatientswithAcuteCerebralInfarctionQIANLi-jun1,YEXiao-jun2,LIJun1,WANGXiao-hua1(1.QuzhouKaihuaCountrySecondPeople'sHospital,Quzhou324302,Zhejiang,China;2.AffiliatedHospitalofHangzhouNormalUniversity,Hangzhou310015,Zhejiang,China)Abstract:Objective:TostudytheeffectsofBuyangHuangwudecoctiononserumlevelsofhs-CRP,IL-6andMMP-9andneuralfunctionscoringofpatientswithacutecerebralinfarction.Methods:76patientswithacutecerebralinfarc-tionwererandomlydividedintotreatmentgroup(n=40)andcontrolgroup(n=36).PatientsinthetreatmentgroupwereadministeredwithBuyangHuangwudecoctionwhileinthecontrolgroupweregivenconventionalmedicinetreatment.Theneuralfunctionscoringwasevaluatedandthelevelsofhs-CRP,IL-6,MMP-9weredetectedbeforetreatmentand3,7,14daysaftertreatment.Results:Comparedtothecontrolgroup,thelevelsofhs-CRP,IL-6,MMP-9intreatmentgroupweresignificantlydecreasedon3rd,7th,14thdayaftertreatment(P<0.01).Aftertreatment,on7thand14thday,theNIHSSscoresinbothgroupsweresignificantlydecreased(P<0.05).However,theNIHSSscoresinbothgroupson3rddaywerenotsignificantlydecreased.On14thday,theNIHSSscoreintreatmentgroupwassignificantlydecreasedwhencomparedtothecontrolgroup(P<0.05).Conclusions:BuyangHuangwudecoctioniseffectivetotreatacutecere-bralinfarctionandcouldalleviatetheinflammatoryeffectsofserumlevelsofhs-CRP,IL-6andMMP-9ofbraincells.Keywords:BuyangHuangwuDecoction;acutecerebralinfarction;hs-CRP;IL-6;MMP-9收稿日期:2011-12-23作者简介:钱利君(1974-),男,浙江开化人,主治医师,学士,研究方向:中西医结合内科治疗。脑缺血的病理生理机制复杂,有研究认为其与炎症和免疫反应相关,其中超敏C反应蛋白(hs_CRP)、白细胞介素6(IL-6)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)与炎症反应密切相关。祖国医学中的补阳还五汤源于清代王清任《医林改错》,有补气活血通络之功效[1],在临床上已经被广泛应用于治疗脑梗死。本研究用补阳还五汤治疗急性脑梗死患者,观察其对患者神经功能评分及hs-CRP、IL-6、MMP-9含量的影响,现报道如下。1资料与方法

1.1一般资料选择2009年1月-2010年12月在本院

住院治疗的急性脑梗死患者76例,发病时间3~24h。随机

分为对照组36例,其中男23例,女13例,年龄46~79岁,治疗组40例,其中男26例,女14例,年龄44~80岁。诊断均符合1995年中华医学会第4届全国脑血管病学术会议制定的急性脑梗死诊断标准[2],并经头颅CT或MRI扫描证

实;除外严重心、肝、肾功能不全等可引起hs-CRP、IL-6、MMP-9水平变化的其他疾病和大面积,以及服用他汀类或

其它药物可能对炎症反应有影响的患者。均征得患者本人或家属同意并签署知情同意书。两组患者年龄、性别、脑梗死体积及基础疾病差异均无统计学意义(P>0.05)。1.2治疗方法对照组口服阿司匹林肠溶片100mg/d,依

达拉奉注射液30mg(江苏先声药业有限公司生产)稀释至100mL生理盐水,2次/日,低分子右旋糖酐500mL/天,其

余均按常规给予控制血压、降颅内压、控制血糖及对症支持治疗等;治疗组在对照组治疗基础上加用补阳还五汤每日1剂,水煎2次,早晚2次饭后服用。两组均治疗14天。

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中华中医药

学刊

1.3血清hs-CRP、IL-6、MMP-9含量的测定分别于入院时和治疗后3、7、14天测定两组患者血清的hs-CRP、IL-6、MMP-9含量,方法如下:空腹时,取肘静脉5mL,室温下静置0.5~1h后,5000r/min离心分离血清,置-20℃保温待测。IL-6、MMP-9均采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定,免疫散射比浊法检测血清hs-CRP水平,操作均严格按试剂盒说明书进行。1.4评分方法采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[3]在患者入院时及治疗后第3、7、14天对患者进

行评分。1.5统计学处理应用SPSS17.0统计软件进行数据分

析,计量资料采用珋x±s表示,组间比较采用t、χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。2结果

两组入院时及治疗3、7、14天后血清hs-CRP、IL-6、MMP-9含量变化和NIHSS评分见表1~2。表1两组治疗前、后hs-CRP、IL-6、MMP-9含量比较(珋x±s)

检测指标组别例数入院时治疗3天治疗7天治疗14天hs-CRP(mg/L)

IL-6(ng/L)MMP-9(ng/L)

对照组3622.81±7.6319.46±5.92※16.82±4.86※12.37±4.65

治疗组4023.45±8.2615.37±5.33※#12.58±3.87※#9.63±3.96

#

对照组36716.13±210.153559.36±206.35※393.52±137.76※281.73±38.53

治疗组40718.04±217.55523.67±180.25※#302.14±146.87※#208.27±36.98

#

对照组36427.36±180.21357.55±137.42※295.67±98.41※240.47±72.65

治疗组40435.62±189.37308.76±140.27※#260.92±110.53※#205.43±82.34

#

注:与入院时相比,※P<0.01;与对照组相比,#P<0.01。表2两组患者NIHSS评分比较(珋x±s,分)组别例数入院时治疗3天治疗7天治疗14天对照组3615.3±3.014.6±6.711.3±5.6※8.3±7.5※治疗组4016.2±3.014.8±6.810.1±5.3※5.0±2.3※#注:与入院时相比,※P<0.05;与对照组(治疗14天)相比,※P<0.05。3讨论脑梗死发生、发展主要与动脉粥样硬化不稳定性密切相关,而炎症在动脉粥样硬化发生、发展中其重要作用[5]。炎症反应是缺血性卒中的一个重要病理过程,缺血状态下高浓度的促炎性细胞因子可能参与了神经损伤。炎症急性期激活的粒细胞和巨噬细胞可产生IL-6等。IL-6是白细胞和内皮细胞激活的关键,可促进肝脏产生包括CRP在内的急性炎症蛋白。有研究发现CRP与IL-6均可在粥样硬化脂质条纹及纤维斑块中检测到,且IL-6在动脉粥样硬化壁中的浓度为其血清浓度的200倍[6]。IL-6又可刺激巨噬细胞产生MMP-9,促进血小板聚集,增加糖蛋白表达,并可使血管平滑肌增生,从而使动脉硬化进展及斑块由稳定向不稳定发展[7]。而IL-6等可激活局部血管内皮细胞和白细胞,诱导细胞大量牢固的黏附,导致微血管阻塞,从而加重脑细胞的损伤[8]。而MMP-9是细胞外基质代谢过程中的重要蛋白酶,可特异性降解胶原蛋白和基底膜,促进粥样硬化斑块纤维帽基质降解,进而加速斑块破裂和促进血栓形成,使斑块易于破裂而导致脑梗死的发生。C反应蛋白(CRP)是在病理情况下出现于血中的一种糖蛋白,研究认为CRP既能直接加剧粥样硬化斑块内的炎症活动,亦可通过诱导分泌MMP-9促进基底膜降解、导致斑块脆性增加,故hs-CRP水平可精确、敏感地反映粥样硬化斑块炎症反应程度[9]。文献报道,脑梗死后患者血清的hs-CRP、MMP-9和IL-6水平明显增高,且与患者脑梗死面积大小及意识障碍水平相关[10]。本研究选择在入院时及治疗第3、7和14天进行血清hs-CRP、IL-6、MMP-9的检测,结果显示,补阳还五汤能够同时降低脑梗死患者外周血的hs-CRP、IL-6、MMP-9含量[11-12]。比较患者临床神经功能评分,补阳还五汤在治疗14天后可以明显降低患者的神经功能损害程度,暗示补阳还五汤可以促进神经功能的康复[1],且可能与血清hs-