海南省第三卫生学校教案首页
授课教师 凌强 课程名称 药物化学 教材 人卫第二版
授课时间 2015年1月4日
2015年1月5日
2015年1月8日 周 次 第十九周星期四第五六节
第二十周星期一第三四节
第二十周星期四第五六节
授课对象 药剂21班 课型 理论
授课内容 第十七章、药物的化学结构与药效的关系 学时数 6
教学目的
与要求
1、掌握构效关系的定义；对已有的药物及先导药药物的结构修饰。
2、熟悉药物的结构改造与药效的关系。
3、了解化学药物的理化性质与药效的关系。
教学内容
及时间分配
内容：
1、药物的基本结构和结构修饰
2、药物的理化性质与药效的关系
3、药物的结构改造与药效的关系
时间安排：6学时
重点及难点 重点：构效关系的定义、药物的基本结构和结构修饰。
难点：药物的结构改造与构效的关系。
教学方法 讲授、PPT、结构图 教 具
多媒体
评估反馈 构效关系的定义；对已有的药物及先导药药物的结构修饰。
参考资料 人卫版 《药物分析化学》 《有机化学》 《药理学基础》
课后记
海南省第三卫生学校教案续页
授 课 内 容 辅助手段
导入：吗啡与美沙酮的故事。
项目：
第一节、药物的基本结构和结构修饰
1、药物的基本结构
2、前药原理
3、结构修饰—增加稳定性
4、结构修饰—改善溶解性
5、结构修饰—改善生理作用
第二节、药物的理化性质与药效的关系
1、溶解度、分配系数对药效的影响
2、解离度对药效的影响
第三节、药物的结构改造与药效的关系
1、生物电子等排原理
2、电子密度分布和官能团对药效的影响
3、键合特性对药效的影响
4、立体构型对药效的影响
归纳小结：
药物的结构改造类型。
作业：
第203页。 5min
85min
45min
125min
10min
药物的化学结构与药效的关系
提要 药物的化学结构与药效的关系是药物化学研究的重要任务之一。药物在体内能否产生药效，主要取决于药物作用的动力学时相和药效学时相。药物动力相的构效关系，简要介绍药物的转运、影响药物到达作用部位的因素等。药物能否到达作用部位，主要受三个因素的影响，即药物的吸收、分布和与蛋白的结合等。而药物的分配系数、溶解度及解离度与上述三个因素密切相关。药效相的构效关系，详细介绍药物-受体的相互作用和立体因素对药效的影响。药物-受体如何相互作用，如何产生药效？主要取决于药物的结构、电子云密度分布、药物-受体的亲和力（即氢键、离子键、共价键、疏水作用及范德华力等）和药物分子的立体因素。
药物为什么会产生药效？药物的化学结构与药效存在什么样的关系？是人们一直在探索的重要问题。研究这些从实践中提出的问题，有助于认识药物与机体的作用规律。
生物化学、生物物理学、理论有机化学和药理学等学科的发展，尤其是分子生物学、分子药理学、量子生物化学取得的一系列成果，使得人们对机体的认识从宏观进入到微观的分子水平。药物对机体的作用，也可能在分子水平上进行探讨。现在可以比较深入地阐明药物在体内的作用机制以及显示药物的化学结构与药物作用的构效关系。
根据药物的化学结构对生物活性的影响程度，或根据药物在分子水平上的作用方式，可把药物分成两种类型，即非特异性结构药物（Structurally
Nonspecific Drug）和特异性结构药物（Structurally Specific Drug）。前者的药理作用与化学结构类型的关系较少，主要受药物理化性质的影响。如较典型的全身吸入麻醉药，这类药物的化学结构可有很大的差异，但其麻醉强度与分配系数（Partition Coefficient）成正比。后者的作用依赖于药物分子特异的化学结构及其按某种特异的空间相互排列。其活性与化学结构的关系密切，其作用与体内特定的受体的相互作用有关。受体（Receptors）是一种具有弹性三维结构的生物大分子（大部分为蛋白质，部分为糖蛋白或脂蛋白，也有将酶（Enzymes）、核酸（Nucleic acids）和膜聚合体包括在内，统称受体。受体存在于细胞膜上和细胞膜内，具识别配体（Ligand）的能力，该类药物与受体的结构互补，可选择性地与之结合成复合物。药物与受体结合可使受体兴奋，传递信息，产生特定的生理生化和药理效应。受体对药物识别主要表现在结构互补和立体化学（Stereochemistry）的选择性。
药物化学是一门研究药物的化学性质和化学结构的学科，它的研究对象主要是药物分子和化合物。药物化学研究的内容包括药物分子的合成、结构与功能的关系、药物作用机制、药物代谢、药物分子的构效关系等。以下是对药物化学研究的对象和内容的详细阐述：
一、研究对象
1.药物分子
药物分子是药物化学研究的主要对象之一。药物分子是指具有药理活性的化合物，如一些已知的药物分子如阿司匹林、维生素C、青霉素等。药物分子的研究主要包括对其化学结构、性质、合成方法等方面的研究。
2.新型药物化合物
随着生物技术和药物化学的发展，新型药物化合物的研究日益受到重视。新型药物化合物的研究旨在发现具有良好药理活性和较低毒副作用的化合物，为药物研发提供更多的候选药物。新型药物化合物的研究对象包括化学物质、天然产物、多肽、蛋白质、抗体等。
3.细胞和分子靶点
药物的作用目标是细胞和分子水平上的生物大分子物质，如酶、受体、离子通道等。药物化学研究也涉及对细胞和分子靶点的研究，包括寻找新的药物靶点、研究药物与靶点的相互作用机制等。
二、研究内容
1.药物分子的合成
药物化学研究最基本的内容是药物分子的合成。药物的化学合成是指通过一系列化学反应将简单化合物转化为具有特定药理活性的高效化合物，这一过程需要进行合成路线的设计、化合物的合成优化等工作。
2.结构与功能的关系
药物分子的化学结构与其药理活性之间存在着密切的关系，药物化学研究致力于探索药物分子的结构与功能之间的关联。通过调控药物分子的结构，可以影响其在生物体内的药效特性，从而设计和合成更有效的药物分子。
3.药物作用机制
药物化学研究的另一个重要内容是探究药物的作用机制。这项研究包括研究药物在生物体内的代谢途径、与细胞和分子靶点的相互作用机制等，通过揭示药物的作用机制，可以为药物研发提供理论支持和指导。
4.构效关系研究
构效关系是指药物分子的结构与其药理活性之间的关系，是药物化学研究的核心内容之一。通过对大量药物分子的结构与活性数据的分析和挖掘，可以总结出一些结构活性相关的规律和原则，为药物设计和优化提供重要参考。
2003年全能强化习题集
药物化学
第一章药物的化学结构与药效的关 系
第1题
药物的亲脂性与生物活性的关系是
A增强亲脂性，冇利吸收，活性增强
B降低亲脂性，不利吸收，活性下降
0适度的亲脂性冇最佳活性
D增强亲脂性，使作用时间缩短
E降低亲脂性，使作用时间延长
正确答案：C
第2题
可使药物亲脂性增加的基团是 A氨基 B拜基C竣基
E磺酸基正确答案：D
第3题
药物与受体结合时的构象称为
B最低能•吊「构象 D最咼能吊「构象 正确答案：C
第4题
下列屮哪个是显效最快的巴比妥类幽物
A戊巴比妥,pKa8. 0（未解离率80%）
B苯巴比妥酸pKa 3. 75（未解离率0. 022%）
C海索比妥pKa8. 4（未解离率90%）
D苯巴比妥pKa7. 4（未解离率50%）
E异戊巴比妥pKa7. 9（未解离率75%） 正确答案：C
第5题
下列关于在药物分子屮引入桂基的叙述哪项不正确
A可改变药物的分配系数
B可改变药物的解离度
C可影响分子间的电荷分布
D可增加位阻效应
E可影响约物溶解度
正确答案：C
第6题
以下哪项不属立体异构对药效的影响
A儿何异构 B对映异构 C构象异构
D结构异构E官能团间的距离 正确答案：D
B型题
第7-10题
A结构特异性药物 B结构非特异性药物
C lgP
D药效构象
E pH
1评价药物亲脂性
2药效主要受药物理化性质影响
3化学结构改变直接影响其药效
4药物与受体相互作用时，与受体互补的药物构象
正确答案：CBAD
3511-13题
A药效团
B氢键
C偶极-偶极相互作用
D手性药物
E范徳华引力
1含有手性中心的药物
2来自分子间暂时偶极产生的相互吸引力
3能被受体识别和结合并启动生物效应的基团
正确答案:DEA
C型题已取消
x型题
第14题对药物水溶性的叙述，哪些是正确的
A与所含的极性基团冇关系
B含冇较大的坯基时，使药物水溶性增大
C与药物形成氢键能力无关
