阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征认知功能障碍研究进展

辽孝压亏院亏搪　２０１４　Ｄｅｃ．３５（６）　Ｊ　Ｌｉａｏｎｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　…　

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征认知功能障碍研究进展　

谭亚洲综述，刘少峰审校　

（皖南医学院弋矶山医院耳鼻咽喉一头颈外科，安徽芜湖２４１０００）　

摘要：近年来随着对ＯＳＡＨＳ的深入研究，ＯＳＡＨＳ患者认知障碍逐渐受到国内外学者广泛关注，但导致认知功能损害　

的病理生理机制目前尚未完全清楚。本文就ＯＳＡＨＳ认知功能障碍的研究进展综述如下。　

关键词：阻塞性呼吸暂停低通气综合征；认知障碍；蒙特利尔认知评估表；事件相关电位　

中图分类号：Ｒ７６７．１３　文献标志码：Ａ　文章编号：１６７４—０４２４（２０１４）０６—００９９—０４　

Ｒｅｃｅｎｔ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ　ｏｎ　Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　Ｄｉｓｏｒｄｅｒ　ｏｆ　Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　

Ｓｌｅｅｐ　Ａｐｎｅａ　ａｎｄ　Ｈｙｐｏｐｎｅａ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ　

ＴＡＮ　Ｙａｚｈｏｕ，ＬＩＵ　Ｓｈａｏｆｅｎｇ　

（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ—Ｈｅａｄ　ａｎｄ　Ｎｅｃｋ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，　

Ｙｉｊｉｓｈａｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｗａｎｎａｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｗｕｈｕ　２４１０００　Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎ　ｒｅｃｅｎｔ　ｙｅａｒｓ，ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｓｌｅｅｐ　ａｐｎｅａ　ａｎｄ　ｈｙｐｏｐｎｅａ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＯＳＡＨＳ）ｈａｓ　ａｔ—　

ｔｒａｃｔｅｄ　ｗｉｄｅ　ｃｏｎｃｅｒｎ　ｏｆ　ｄｏｍｅｓｔｉｃ　ａｎｄ　ｏｖｅｒｓｅａｓ　ｓｃｈｏｌａｒｓ，ｗｉｔｈ　ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ＯＳＡＨＳ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ　ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ　ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　

ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｓｔｉｌｌ　ｒｅｍａｉｎｓ　ｕｎｃｌｅａｒ．Ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ　ｇｉｖｅｓ　ａ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｅｃｅｎｔ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｉｎ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ　ｏｆ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｓｌｅｅｐ　ａｐｎｅａ　

ａｎｄ　ｈｙｐｏｐｎｅａ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ．　

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｓｌｅｅｐ　ａｐｎｅａ　ａｎｄ　ｈｙｐｏｐｎｅａ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ；ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ；Ｍｏｎｔｒｅａｌ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ；ｅｖｅｎｔ　ｒｅｌａｔｅｄ　

ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　

１　ＯＳＡＨＳ与认知功能　

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｓｌｅｅｐ　

ａｐｎｅａ—ｈｙｐｏｐｎｅａ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＯＳＡＨＳ）是指睡眠时上气道塌　

陷阻塞引起的呼吸暂停和低通气，通常伴有打鼾、睡眠结　构紊乱，频繁发生血氧饱和度下降、白天嗜睡、注意力不　

集中等病症，并可能导致高血压、冠心病、Ⅱ型糖尿病等　多器官多系统损害。其中呼吸暂停低通气指数（ａｐｎｅａ—ｈｙ—　

ｐｏｐｎｅａ　ｉｎｄｅｘ，ＡＨＩ）是评估ＯＳＡＨＳ严重程度的关键指标，　

而夜间反复缺氧及睡眠片段化是导致全身多器官损害的主　要原因ｎ。　。　

认知功能是人类高级神经功能的重要组成部分，是指　

人脑加工、储存和提取信息的能力，包括感觉、知觉、注　

意、记忆、判断、推理、语言、思维、智能、学习等心理　过程。认知功能障碍则指各种程度的认知功能异常，其表　

现轻者有记忆力下降，注意力不集中，视觉空间功能与执　

行能力受限等等，严重者出现失语、失认、失用　。　

Ｍｏｒｉｓｓｏｎ等　利用脑电图监测ＯＳＡＨＳ患者发现觉醒状　

态下整个皮质脑电图频率均减慢，且与夜间最低氧饱和度　

下降存在正相关，提示ＯＳＡＨＳ认知功能损害具有广泛性。　

学者发现ＯＳＡＨＳ存在不同类型、不同程度的认知障碍，这　与ＯＳＡＨＳ病情程度存在一定相关性　，主要表现在记　

忆、注意、判断、警觉等方面记忆损害　。而轻度认知　

功能障碍者痴呆的年转化率又远远高于同龄人群，轻度认　

知功能障碍（ＭＣＩ）转化为痴呆的相对危险度为正常认知　

者的９倍，对其及早进行干预治疗可推迟或预防痴呆发展。　

２　ＯＳＡＨＳ认知功能障碍发生及机制　

２．１低氧血症　

夜间反复呼吸暂停及低通气引起低氧血症和高碳酸血　

症可能是导致认知功能减退的主要因素　。由ＯＳＡＨＳ引起　的小血管病变使大脑皮层中参与认知功能的重要部位及对　

缺血和缺氧较敏感的脑组织长期处于低灌注状态，特别是　

颞叶海马与边缘叶，与其联系的白质可出现缺血性脱髓鞘　

改变，逐渐出现认知损害，出现轻度认知功能障碍；而间　

断低氧程度越严重，病程越长，其认知功能损害越明显。　

也有学者通过ＭＲＩ研究发现重度ＯＳＡＨＳ患者的大脑灰质密　

度明显低于健康对照者　。　

国外学者研究指出ＯＳＡＨＳ患者认知障碍首先表现出记　忆力下降，其次是注意力和延迟回忆能力损害，而命名能　

力、语言能力和抽象能力损害不明显　。有学者认为０Ｓ—　

ＡＨＳ的低氧程度与词语流畅能力、延迟记忆力及结构能力　

作者简介：谭亚洲（１９８６），男，河南南乐人，在读硕士研究生，主要研究方向为呼吸睡眠疾病的基础与临床研究。　通讯作者：刘少峰（１９７３），男，安徽芜湖人，副教授，博士学位，主要研究方向为呼吸睡眠疾病的基础与临床研究。

　１００　辽宁医学院学报２０１４年ｌ２月，３５（６）　

等认知损害有关　。Ｓａｔｅｉａ等研究表明ＯＳＡＨＳ患者出现智　

力减退、警觉性、注意力、记忆力及执行功能下降等认知　

减退，其中智力、执行能力减退与低氧密切相关。　

２．２睡眠结构紊乱　

ＯＳＡＨＳ患者夜间反复发生低氧引起觉醒和或微觉醒事　件增加，导致夜间总睡眠时间减少及睡眠片段化；ｌｌＩ、１Ｖ　

期睡眠时间缩短，快动眼（ＲＥＭ）期睡眠时间减少。而深　睡眠与人类记忆力相关，徐雁等学者研究发现，深睡眠持　

续时间越长，短时记忆能力越好；ＲＥＭ期睡眠持续时间越　

长，学习能力越强　。总睡眠时间减少及夜间反复发生的　低氧血症都会影响患者的认知功能　“。研究表明睡眠　

片段化可导致广泛的脑部细微结构损害，如岛叶皮层、扣　

带回、腹内侧的前额叶皮层损害等，同时轴突完整性也可　

出现损伤，这些变化认知障碍患者认知障碍的病理基　

础　。　２．３白天过度嗜睡　

夜间反复发生低氧、觉醒（包括微觉醒）、深睡眠减少　及总睡眠时间减少，使ＯＳＨＳＡ患者睡眠质量下降，造成白　

天过度嗜睡。睡眠剥夺及夜间低氧血症会直接导致白天嗜　

睡，且白天嗜睡也会造成患者进行性认知功能减退。Ｎａｉ—　

ｓｍｉｔｈ等　研究认为ＯＳＡＨＳ患者白天嗜睡与患者的集中、　记忆留存、语词功能以及空间技巧有关。早期Ｂｅｄａｒｄ等报　

道白天过度嗜睡导致日间警觉性减退，造成注意力和记忆　力损害，究结果表明：ＯＳＡＨＳ患者病情越重，白天嗜睡程　

度越明显，认知功能损害也越重。　

２．４代谢紊乱　

ＯＳＡＨＳ患者常常合存在或加重心血管系统、内分泌系　统、神经系统等损害，同时也引起机体代谢紊乱。徐雁　

等　发现ＯＳＡＨＳ患者胰岛素样生长因子Ｉ（Ｉｎｓｕｌｉｎ—Ｌｉｋｅ　

Ｇｒｏｗｔｈ　Ｆａｃｔｏｒ—Ｉ）水平降低，也有报道显示血清脑源性神　

经营养因子（ｂｒａｉｎ　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ　ｆａｃｔｏｒ，ＢＤＮＦ）水平　显著降低正常人群，而这些生长因子与记忆、学习等认知　

功能有关。该机制导致ＯＳＡＨＳ认知损害确切作用、损害程　

度及其他相关代谢物质作用还有待于进一步研究。Ｂａｒｔｌｅｔｔ　则认为海马区神经元内肌酸化合物的含量减少，是导致认　

知功能损害的生化基础，ＯＳＡＨＳ患者亦存在血管相关性活　

性物质和神经递质代谢异常，引起脑血管、血流、神经电　位活动异常等，理论上也与患者的认知功能损害有关联。　例如ＯＳＡＨＳ患者内皮素、血管活性肠肽及Ｐ物质等代谢紊　

乱，长期慢性的作用会脑血管结构异常。神经递质多巴胺、　

乙酰胆碱、５一羟色胺等代谢异常也被认为是认知障碍机制　

之一。Ｌｅｓｓｅｒ等报道总胆固醇、极低密度脂蛋白及高密度　脂蛋白与认知功能障碍相关。国外学者研究发现ＯＳＡＨＳ是　

独立于肥胖之外促发血清瘦素水平增高的因素，而有研究　

显示高浓度瘦素水平反而损害了患者的学习记忆功能　。　

目前，ＯＳＡＨＳ患者认知功能损害机制尚不完全清楚，可能　

长期慢性间歇性低氧，睡眠结构紊乱、白天过度嗜睡及相　

关代谢紊乱等共同作用导致认知功能障碍，另外大量研究　

显示年龄、体重指数也是影响认知功能的危险因素，各发　

生机制和危险因素之间又相互影响。　

３　ＯＳＡＨＳ认知障碍对生活质量的影响　

ＯＳＡＨＳ患者认知减退与生活质量下降两者可能相互影　响相互损害。ＯＳＡＨＳ疾病对精神神经系统产生的损害可有　

明显的临床表现，如记忆力减退，智力、精神障碍，学习　能力下降等，甚至与帕金森病、老年痴呆、阿尔茨海默病　

有关。这些因素往往引起患者社会活动、人际交往、职业　

损害等，甚至使得患者甚至增加意外事故的发生，严重影　响患者生活质量及生命健康，同时也会带来严重的社会危　

害。ＯＳＡＨＳ患者常常有肥胖、高血压、冠心病等　心血管　疾病并发症，增加了心血管意外和死亡事件，同时在生活　

中也会给身边的人带来生活上的不便，这些原因都可以导　

致患者的生活质量下降，由此人们对睡眠障碍与认知损害　

之间的关系引起了广泛的关注。　

４　ＯＳＡＨＳ认知功能障碍诊断及检测方法　

ＯＳＡＨＳ认知功能障碍属于ＭＣＩ范畴，Ｐｅｔｅｒｓｏｎ…。等提　

出了一套操作性较强的ＭＣＩ诊断标准：（１）存在由患者自　

己、家属或知情人提供的记忆损害主诉；（２）记忆测验成　

绩低于年龄和文化程度匹配的正常对照１．５个标准差；　

（３）总体认知分级量表轻度异常；　（４）一般认知功能正　

常；（５）日常生活能力保持正常；（６）除外痴呆或任何可　

以导致脑功能紊乱的躯体和精神疾患，同时满足上述几条　

才能诊断为ＭＣＩ。ＯＳＡＨＳ患者认知功能损害需结合其临床　

特征，通过神经心理学量表、影像学和实验室检查进行综　

合诊断。　

４．１认知评估　

在应用神经心理学量表对确诊为ＯＳＡＨＳ的患者进行认　

知评估前，必须排除明显的抑郁、精神错乱、精神发育迟　

滞或其他精神疾病，排除颅脑外伤、肿瘤、颅内占位性病　

史等等。临床和社区研究中常用的神经心理学量表有韦氏　

智力量表（Ｗｅｃｈｓｌｅｒ　Ｉｎｔｅｌｌｉｇｅｎｃｅ　Ｓｃａｌｅ，ＷＩＳ）、韦氏记忆量　

表（Ｗｅｃｈｓｌｅｒ　Ｍｅｍｏｒｙ　Ｓｃａｌｅ，ＷＭＳ）、扩充痴呆量表　

（ＥＳＤ）、简易精神状态量表（Ｍｉｎｉｍｕｍ　Ｍｅｎｔａｌ　Ｓｔａｔｅ　Ｅｘａｍｉ—　

ｎａｔｉｏｎ，ＭＭＳＥ）、蒙特利尔认知评估表（Ｍｏｎｔｒｅａｌ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　

ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ，ＭｏＣＡ）等等。韦氏量表　可以全面评估患者　

记忆、智能的损害，但操作较复杂，耗时较长，不适合临　

床大规模应用。１９７５年Ｆｏｌｓｔｅｉｎ编制了适用于老年认知功　

能障碍的一种筛查工具，即ＭＭＳＥ。它是目前最具影响力　

的认知缺损筛查工具之一，包括定向力、即刻记忆、注意　

力及计算力、延迟回忆和语言５个方面，但是ＭＭＳＥ侧重　

于记忆和语言能力，受教育程度影响大，并且ＭＭＳＥ过于　

简单容易造成漏诊。