鱼用口服疫苗免疫佐剂研究进展

中药免疫佐剂研究进展摘要：免疫佐剂能够增强机体对抗原的免疫应答反应，对提升疫苗的作用效果具有重要意义。

传统疫苗和新型疫苗在研究和实践中暴露的问题推动了免疫佐剂的研究 ,中草药及其提取物具有免疫佐剂的活性,并且以其毒副作用小、价格相对低廉有望成为未来临床应用的较佳选择，应用前景广阔。

本文综述了中药提取物、单味中药、复方中药作为免疫佐剂的研究进展, 以期增加对中药免疫佐剂及其作用机制的认识，以期加强对中药免疫佐剂作用机制的研究，提高疫苗的安全性和有效性。

关键词：中药；佐剂；免疫机理某些物质若先于抗原或与抗原一起注入人体，能非特异地增强抗原的免疫原性和机体对该抗原的特异性免疫应答，或改变免疫应答类型，此类物质称为佐剂[1]。

佐剂被用来增强疫苗的免疫反应已有近百年的历史，它具有延长抗原的作用时间、增加抗原的表面积，使抗原易于被巨噬细胞吞噬、刺激吞噬细胞对抗原的处理、增强辅助T细胞的作用、刺激致敏淋巴细胞的分裂和浆细胞产生抗体、提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴变等作用，特别对老年及儿童等免疫力低下人群意义重大。

中药是我国的宝贵资源，与合成药物相比，具有多效、双向调节性、不良反应少、毒副作用小和无依赖性的特点[2]。

随着中药免疫药理学研究，发现了许多免疫活性成分,包括多糖类、皂甙类、黄酮类、有机酸类、多酚类和萜类等,这些免疫活性成分具有免疫调节、抗菌抗炎、抗感染、降血糖等多种生物作用。

1佐剂种类、作用机制佐剂自应用以来，在来源、组成与类别上不断增加，对多种传染病的预防接种起到了至关重要的作用。

目前应用较为广泛的佐剂有铝盐佐剂、油乳佐剂、弗氏佐剂、细胞因子类佐剂、表面活性佐剂等，但这些佐剂具有安全、廉价、免疫性强等优点的同时又存在着一定的局限性，如细胞因子是目前研究最热门最有应用前景的核酸疫苗佐剂，具有多效性、多源性、高效性、快速反应性等特点，但目前应用于临床的细胞因子类佐剂较少，表面活性类佐剂无毒性、无免疫原性，可在体内降解，不引起组织损伤，但稳定性较差，作为表面活性类佐剂中的一种，脂质体在制备过程中要求有一定的技术性，并且费用比其它免疫佐剂高。

• 454 •国际生物医学工程杂志2020年丨2月第43卷第6期丨nt J Biome(丨Eng. December 2020. Vo丨.43. No.6天然来源免疫佐剂的研究进展马兵邓博刘丹冷希岗刘兰霞中国医学科学院生物医学工程研究所，天津300192通信作者：冷希岗，Email:lengxgyky@;刘兰霞，Email:liulanxiabme@163.c.o m•综述.【摘要】随着人们对疫苗的不断研究和创新，免疫佐剂在疫苗的研发和制造中占据着越来越重要的地位：人们可从自然界中获取一些能增强机体免疫应答的物质，并制成佐剂应用于疫苗中，以此来提高疫苗的免疫效力这些天然来源的免疫佐剂往往具有毒性低、稳定性高、价格低廉等优点，为疫苗的研发提供了更多的可能性：对一些已被发现和使用的天然来源的免疫佐剂进行综述，主要包括植物来源(皂苷、多糖、蜂胶）、动物来源(细胞因子、树突状细胞)和微生物来源(病毒、细菌)的免疫佐剂，论述它们的作用与临床应用进展【关键词】佐剂，免疫；疫苗；天然来源基金项目：国家自然科学基金面上项目（31870920 );中国医学科学院医学与健康科技创新工程健康长寿先导科技专项(青年奖掖项目）(2019-RC-HL-015);中国医学科学院医学与健康科技创新X程项目（CAMS-I2M-3-004)D0I： 10.3760/ 121382-20200604-00606Research progress in natural source immune adjuvant Ma Bing, Deng Bo. Liu Dan, Leng Xigang, Liu LanxiaInstitute oj Biomedical Engineering, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College; TianjinKey Laboratory of Biomedical Materials, Tianjin 300192, ChinaCorrespondingauthors:LengXigang,Email:******************:Liu Lanxia, Email:********************【Abstract】With the contiiuious research an(l innovation of vaccines, imn仙adjuvants haveand more important in the development and manufacture of vaccines. Researchers ran oi)tain some substances thatcan enhance the body^s immune response from nature, and use them as adju\ants in vaccines, so as to improvethe immune efficacy of vaccines. These natural-derived immune adjuvants often have the advantages of low toxicity,high stability, and low price, which provide more possibilities for vaccine development. In this paper, some natural-derived immune adjuvants that have been discovered and used were reviewed, including plant sources (saponins, polysaccharides, propolis), animal sources (cytokines, dendritic cells) and mitT〇l)ial sources (vimses, bacteria). The roleand clinical application progress of these immune adjuvants were discussed.【Keywords】Adjuvants, immunologic; Vaccine; Natural sourceFund programs：National Natural Science Foundation of China (31870920); Chinese Academy of MedicalSciences Innovation Fund for Health and Longevity Pilot Project (Youth Award Program) (2019-RC-HL-015); ChineseAcademy of Medical Sciences Innovation Fund for Medical Sciences (CAMS-I2M-3-004)DOI: 10.3760/ 121382-20200604-00606〇引言为阻止病原菌对机体的侵害，人们将病原微生 物及其代谢产物经人工减毒、灭活或利用基因T程 等方法，制成用于预防传染病的自动免疫制剂，并 称之为疫苗。

脂质体作为疫苗免疫佐剂的应用研究进展核心提示：2,李春玲1,王贵平1,侯加法2*（1.广东省农业科学院兽医研究所，广东广州510640；2.南京农业大学动物医学院，江苏南京210095）摘要：脂质体作为一种新型疫苗佐剂可同时增强机体的体液和2,李春玲1,王贵平1,侯加法2*（1.广东省农业科学院兽医研究所，广东广州510640；2.南京农业大学动物医学院，江苏南京210095）摘要：脂质体作为一种新型疫苗佐剂可同时增强机体的体液和细胞介导免疫应答，对疫苗有很强的增效作用。

通过分析脂质体的作用机理，概述脂质体作为疫苗免疫佐剂的一些优点以及目前在抗细菌、抗病毒、抗寄生虫以及抗肿瘤疫苗等方面的应用情况，列举出存在的问题并提出改进的方法，展现出脂质体未来良好的应用前景。

关键词：脂质体；疫苗；免疫佐剂佐剂（adjuvants）是先于抗原或与抗原同时应用时，能非特异性地改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答，而本身并不引起机体产生免疫应答的物质[1]。

理想的佐剂应该有以下特征：能促进体液和细胞介导的免疫，也能作用于弱免疫性抗原，而且不引起有害的副作用；能以不同途径免疫，也能用于不同的抗原；能在免疫抑制个体中发挥作用，应用于食用动物不应有残留，能有效影响免疫反应质量（型的控制、局部免疫以及细胞类型的控制），稳定、价廉、易生产[2]。

自1965年由英国的Bangha首先发现磷脂在水中可以自发形成脂质体（lipses）以来，对其试验研究日渐广泛[3]。

1974年Allisn等首次报道脂质体的免疫佐剂效应，从而拉开了脂质体作为免疫增强剂的序幕[4]。

脂质体是由类脂质组成的人造细胞膜样小球体，主要由磷酸类脂、胆固醇、硬脂胺等组成的单层或多层双分子夹水结构，可包裹多种疫苗，并有效地引入细胞内。

在体内趋向沉积于肝、脾、淋巴结等状内皮巨噬系统内，延长在体内停留时间，减少疫苗用量、降低毒副作用，提高免疫功能。

它对多种抗原和抗体具有明显的佐剂及载体作用，是目前最有希望成为理想的疫苗佐剂物质之一[5]。

口服免疫耐受的机理及应用研究进展戴敏;陈颖;马萍【摘要】口服免疫耐受(oral tolerance)是指口服可溶性蛋白抗原刺激机体后形成的对该抗原无免疫的应答,对其它抗原仍能应答,这不同于免疫缺陷或使用免疫抑制剂后造成的抑制状态,不会导致自身免疫病的发生。

口服耐受可阻止机体对肠腔内共栖的正常菌群产生免疫应答,而这些菌群乃机体正常消化和吸收功能所必需的,同时应用口服耐受这一原理,为治疗自身免疫疾病、变态反应性疾病提供了新的途径和思路[1]。

从W ells和Osbom e于1911年报道给动物喂卵清蛋白(OVA)抗原后,能减轻再次注射OVA所发生的变态反应,已有近100年的历史。

人们对口服耐受进行了一系列的基础和临床研究,已取得不错的成果。

现就口服耐受的机理及其应用的进展作一简要综述。

1口服免疫耐受产生的结构基础黏膜相关淋巴组织是指广泛分布于呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴细胞,是执行局部特异性免疫功能的主要场所。

与口服耐受密切相关的是肠相关淋巴组织(GALT)。

GALT由上皮内淋巴细胞(IEL)、固有层淋巴细胞(LPL)、派氏集合淋巴结(Pey er’s Patch,PP)和肠系膜淋巴结组成。

PP是小肠的黏膜滤泡组织,主要由膜细胞(m emb...【期刊名称】《现代临床医学》【年(卷),期】2009(035)002【总页数】2页(P85-86)【作者】戴敏;陈颖;马萍【作者单位】成都中医药大学,四川,成都,610075;成都中医药大学,四川,成都,610075;成都中医药大学,四川,成都,610075【正文语种】中文【中图分类】R392.12口服免疫耐受(oral tolerance)是指口服可溶性蛋白抗原刺激机体后形成的对该抗原无免疫的应答，对其它抗原仍能应答，这不同于免疫缺陷或使用免疫抑制剂后造成的抑制状态，不会导致自身免疫病的发生。

口服耐受可阻止机体对肠腔内共栖的正常菌群产生免疫应答，而这些菌群乃机体正常消化和吸收功能所必需的，同时应用口服耐受这一原理，为治疗自身免疫疾病、变态反应性疾病提供了新的途径和思路[1]。

皂苷免疫佐剂的研究进展皂苷免疫佐剂是一种新型的免疫增强剂，近年来受到广泛关注。

它主要通过增强机体免疫功能，提高疫苗的免疫原性和免疫效果，从而在预防和治疗传染病、肿瘤、自身免疫性疾病等方面发挥着重要作用。

目前，关于皂苷免疫佐剂的研究已经取得了一些进展，但仍有许多问题亟待解决。

本文将从皂苷免疫佐剂的定义、分类、作用机制、研究进展以及存在的问题等方面进行讨论。

一、皂苷免疫佐剂的定义皂苷免疫佐剂是指一类天然或合成的化合物，能够作为疫苗佐剂，增强机体对疫苗的免疫反应，提高疫苗的免疫原性和免疫效果，从而加强对疾病的预防和治疗作用。

目前，已经发现的皂苷免疫佐剂主要包括植物源皂苷、合成皂苷和动物源皂苷等多种类型。

根据其来源和结构特点，皂苷免疫佐剂可分为不同的类别。

常见的分类方法包括：根据来源可分为植物源皂苷、动物源皂苷和合成皂苷；根据结构可分为二萜皂苷、倍半萜皂苷和三萜皂苷等。

皂苷免疫佐剂的作用机制非常复杂，主要包括：刺激抗原递呈细胞和淋巴细胞，促进抗原特异性免疫应答；增加炎症因子和细胞因子的产生，激活天然免疫和适应性免疫系统；调节免疫应答的平衡，提高免疫记忆效应等。

皂苷免疫佐剂还可能通过激发T细胞的活化和分化、促进B细胞的分泌抗体等途径，发挥其免疫增强作用。

近年来，关于皂苷免疫佐剂的研究取得了一些进展。

目前，已经开展了大量的体外细胞实验和动物实验，证实了皂苷免疫佐剂在增强疫苗免疫原性方面的显著作用。

研究发现，植物源皂苷可通过刺激T细胞和B细胞的活化，增强宿主的抗体反应和细胞免疫应答，提高疫苗的免疫效果。

还有研究表明，合成皂苷在促进免疫细胞的浸润和活化、增强抗原特异性T细胞的反应等方面具有独特的免疫增强作用。

皂苷免疫佐剂在临床应用方面也取得了一些进展。

已经有一些皂苷免疫佐剂被应用于人类疫苗的临床试验中，并取得了一定的疗效。

皂苷免疫佐剂可以加强流感疫苗对于老年人和免疫低下个体的免疫应答，提高其保护效果。

还有部分研究表明，皂苷免疫佐剂能够增强肿瘤疫苗和艾滋病疫苗的免疫原性和免疫效果，为相关疾病的预防和治疗提供新的思路。

草鱼人工免疫防疫技术及相关疫苗介绍草鱼人工免疫防疫技术及相关疫苗介绍草鱼人工免疫防疫技术及相关疫苗介绍2012-04-27 10:35:00中国水产养殖网出处：水产前沿浏览量：4597 次我要评论文/ 中国水产科学研究院珠江水产研究所陈总会巩华黄志斌近几年，我国对养殖鱼类的免疫研究，取得了可喜成绩，特别在草鱼养殖方面，代表了我国水产疫苗的发展水平，目前已经有注射型疫苗、浸泡型疫苗取得生产批准文号，口服型疫苗也在实验室阶段完善中，目前尚无产品面市。

国内比较成熟的注射用水产疫苗产品是珠江水产研究研制的草鱼出血病活疫苗（GCHV-892株），2010年12月获得国家一类新兽药证书（证书号：（2010）新兽药证字51号），2011年3月获得生产批准文号（兽药生字（2011）190986021）。

该疫苗的特点是用量少、效价高、保护力强、免疫产生期快、免疫期长、使用安全方便，克服了组织苗（土法疫苗）效果不稳定和细胞灭活疫苗免疫期较短的缺点，主要应用于对草鱼病毒性出血病（GCHV-892株）的免疫防病，使用浓度为10-2，注射剂量0.2毫升，免疫时效为1年。

一、注射免疫在冬末春初，气温在10-20℃时放养草鱼种期间适宜注射疫苗。

夏季高温鱼病易发的时候不适宜注射疫苗。

注射规格：通常3寸（10cm）以上的鱼种，就可以注射疫苗。

如在操作熟练的情况下，小规格鱼种也可以注射疫苗，但注射的剂量要减少，且保证鱼种体长在3cm以上。

1、注射免疫准备工作注射免疫准备工作首先要选择型号合适的连续注射器，使用时须用75%的酒精消毒或用开水煮沸15-20分钟消毒。

一般来说，规格在11朝-4寸的鱼种一般选用4#注射针头，规格在5寸以上的鱼种一般选用5#注射针头。

若采用腹腔注射时，要防止扎针太深伤及鱼体内脏，可在注射针头上套一小截塑料管或剪短针头，暴露出的针尖长度略长于鱼体腹肌厚度。

由于鱼类种苗大多对溶解氧等水质因子要求较高，抗应激能力较差，对环境胁迫敏感，免疫接种过程中稍不注意就可能发生损伤鱼类甚至导致死亡的意外，给疫苗接种操作带来了一定的难度。

免疫佐剂的作用和发展免疫佐剂（Adjuvants）是指能够增强疫苗免疫效果的物质。

疫苗是预防疾病的有效手段，但有些病原体或疫苗成分自身不足以激发充分的免疫反应，这时需要通过加入免疫佐剂来提高疫苗的效果。

下面将详细介绍免疫佐剂的作用和发展。

1.增强免疫原性：免疫佐剂能够增强疫苗的免疫原性，提高人体对疫苗中免疫原的免疫反应。

免疫佐剂可以通过多种方式增强免疫原性，如促进抗原递呈细胞的摄取和处理、增强抗原的稳定性和持续性释放、刺激免疫细胞的活化和增殖等。

2.调节免疫反应类型：不同的免疫佐剂可以调节免疫反应的类型和程度。

免疫佐剂可以使体内产生更多的特异性细胞免疫或体液免疫反应，对于不同类型的疾病和不同人群的免疫需求，可以选择不同的免疫佐剂来达到最佳的免疫效果。

3.延长免疫保护：免疫佐剂可以延长疫苗对疾病的免疫保护时间。

疫苗免疫效果的持续时间是一个重要的指标，免疫佐剂可以通过增强免疫记忆细胞的产生和存活，延长疫苗的免疫保护效果。

4.提高免疫强度：免疫佐剂可以提高疫苗接种后的抗体水平和免疫强度。

对于不易激发强免疫反应的人群，例如老年人和免疫功能低下者，免疫佐剂的使用可以提高疫苗的免疫效果。

免疫佐剂的发展历程可以追溯到19世纪。

最早的免疫佐剂使用的是表皮刺激剂，例如用火烫伤的方法来增强疫苗效果。

20世纪初，世界各国开始研究和开发化学免疫佐剂，如氢氧化铝（aluminum hydroxide）和石墨烯（graphene）等。

这些化学免疫佐剂主要通过吸附抗原，增加其免疫原性。

近年来，随着免疫学和生物技术的不断发展，越来越多的新型免疫佐剂被研发出来。

例如，油乳剂佐剂（例如MF59）和脂质体佐剂（例如liposomes）等，可以提高疫苗的免疫原性和免疫强度。

肽佐剂（例如TLR agonists）和核酸佐剂（例如CpG oligodeoxynucleotides）等，可以调节免疫反应类型和持续时间。

纳米技术佐剂（例如nanoparticles）可以提高抗原递呈效率和稳定性。

兽用疫苗常用免疫佐剂的概况和发展趋势_李茂
一、宠物用疫苗常用免疫佐剂的概况
随着兽医技术的迅速发展，疫苗已成为宠物健康管理的基础工具。

疫
苗注射往往需要一种免疫佐剂的配合，以最大程度地提高疫苗的免疫效果。

常用的宠物疫苗免疫佐剂有多种，包括：硫酸钠、硫酸钙、肌苷、腺苷、酚磷酸酯等。

其中，硫酸钠是一种广泛使用的抗原携带佐剂，特别是在宠物疫苗中。

它的优点是抗原稳定性较强，有利于抗原和抗体交联结合，可以提高免疫力，使抗体水平维持较高水平。

另外，硫酸钠还具有良好的易耐性，它对
宠物体内的影响比较小，不会引起免疫反应，所以在比较安全的前提下提
高疫苗的效能。

此外，硫酸钙是另一种常用的免疫佐剂，主要用于配制变性疫苗。

它
也具有良好的稳定性，不易受到外来因素的影响。

硫酸钙还能够抑制细胞
内钙离子流失，保持浓度平衡，使病毒功能受到抑制，提高抗原的吸收和
免疫效果。

肌苷和腺苷也是常见的免疫佐剂，特别是用于激活病毒疫苗。

肌苷和
腺苷可以使病毒转变为感染力较强的状态，从而提高疫苗的免疫效果。