免疫佐剂的研究进展

皂苷免疫佐剂的研究进展皂苷免疫佐剂是一种用于增强和调节免疫系统功能的天然药物成分，近年来得到了广泛的研究和应用。

皂苷具有多种生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤、免疫调节等作用，因此被广泛应用于药物、保健品和化妆品等领域。

本文将就皂苷免疫佐剂的研究进展进行综述，以期对其未来的应用和发展方向进行展望。

一、皂苷免疫佐剂的分类和作用机制1. 皂苷的分类根据来源不同，皂苷可以分为植物皂苷和动物皂苷两大类。

植物皂苷是一类天然产生于植物体内的次级代谢产物，具有丰富的生物活性，例如甾体皂苷、三萜皂苷等。

动物皂苷则是一类动物体内合成的具有免疫调节作用的物质，如鱼类皂苷等。

也有研究表明微生物中也存在一些特殊种类的皂苷，具有潜在的免疫调节作用。

皂苷免疫佐剂通过多种途径参与免疫反应的调节，主要包括以下几个方面：（1）促进免疫细胞的增殖和活化，如T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞；（2）增强抗原表达和递呈，提高机体对抗原的识别和清除能力；（3）调节免疫细胞分泌的细胞因子，调节炎症和免疫反应的平衡；（4）增强抗氧化能力，减轻氧化应激对免疫系统的损伤。

皂苷免疫佐剂通过多种途径参与机体免疫反应的调节，具有广泛的应用前景。

二、皂苷免疫佐剂在免疫调节中的应用皂苷免疫佐剂能够通过调节免疫系统功能，增强机体对病原微生物的抵抗能力，因此在传染病防治中具有重要意义。

研究表明，皂苷可以提高机体对病原微生物的抵抗能力，减轻传染病的发病率和病程，具有广阔的应用前景。

三、皂苷免疫佐剂的研究热点和未来发展方向1. 皂苷免疫佐剂的提取和纯化技术当前，皂苷的提取和纯化技术仍存在一定的局限性，如低产率、成本高等问题。

提高皂苷的提取和纯化效率，开发新的提取和纯化技术成为当前研究的热点之一。

2. 皂苷免疫佐剂的结构与活性关系研究皂苷分子结构的多样性使得其活性也具有一定的多样性，因此研究皂苷分子结构与活性之间的关系，有助于发现更加活性的皂苷衍生物，为皂苷免疫佐剂的开发提供新的思路和方法。

DNA疫苗免疫佐剂的研究进展摘要: DNA疫苗是一种很有希望的免疫方法，经多途径接种质粒DNA能引起有效的免疫应答，重复给予不会产生抗载体免疫。

然而，质粒DNA疫苗在小型实验动物中诱导的免疫应答远强于在人类和其他非人灵长类动物中。

已设计多种佐剂通过直接刺激免疫系统或增强DNA表达来提高疫苗的免疫原性，这些佐剂包括细胞因子、免疫协同刺激分子、补体分子、脂质体、核酸、聚合物佐剂等。

此文对DNA疫苗佐剂的研究进展作一综述。

关键词:疫苗；DNA；佐剂；免疫；细胞因子；聚合物20世纪90年代以来，DNA疫苗的快速发展给疫苗研究带来了新的变革，已逐步显示出巨大的应用潜力。

然而，DNA疫苗也存在着明显的不足，即DNA疫苗刺激机体产生免疫应答的能力往往比常规疫苗接种引起的免疫反应弱，这就给DNA疫苗的研究提出了新的挑战。

因此，新型疫苗佐剂已成为当今倍受关注的研究热点。

免疫佐剂是指与抗原同时或预先应用，能促进、延长或增强对疫苗抗原特异性免疫应答的物质。

DNA疫苗又称基因疫苗或核酸疫苗，是将编码某种抗原蛋白的基因置于真核表达元件的控制之下，构成重组DNA质粒，当将重组DNA质粒直接导入受者体内后，宿主细胞通过自身转录翻译系统合成抗原蛋白，进而刺激机体产生特异性体液和细胞免疫应答。

DNA疫苗常见的接种途径为肌肉注射，在小动物模型中质粒DNA经静脉、腹腔、舌下、阴道和鼻内接种均能诱导抗原特异性免疫应答；口服能耐受降解的质粒DNA也可引起免疫应答；DNA 疫苗经淋巴组织内接种显示安全，且诱导的免疫应答明显强于肌肉注射。

基因枪可增强质粒DNA导人皮肤，已应用于AIDS、麻疹等多种疫苗接种系统。

与肌肉注射相比，基因枪接种诱导的免疫应答有所提高。

DNA疫苗在小型实验动物中可诱导有效的细胞免疫应答，但在人体临床试验中效却不明显[1]。

DNA疫苗的免疫原性受到接种途径的限制，因吸收差、表达效率低和降解快，质粒DNA只能诱导有限的体液和细胞免疫反应[2]。

疫苗中铝佐剂的研究进展佐剂，也称为免疫调节剂或免疫增强剂，是疫苗的一种添加剂。

佐剂属于非特异性免疫增强剂，可以增强或改变对抗原的免疫反应类型。

佐剂不仅可以帮助抗原在体内诱导长期有效的特异性免疫反应，从而实现更高的疫苗效力，延长免疫反应的保护时间，还可以减少抗原的使用量、生产成本和免疫次数。

根据其化学性质，佐剂大致可分为以下几类：无机佐剂如含铝佐剂；乳液型佐剂如MF59和AS03；水溶性佐剂如皂苷；靶向模式识别受体的佐剂如CpG；和细胞生成佐剂，如白细胞介素。

佐剂与抗原的结合可以增加抗原的表面积，其生物学效应主要包括：（1）抗原库效应；（2）细胞因子和趋化因子表达的上调，免疫细胞在注射部位的募集；（3）炎症小体的激活；以及（4）载体效应。

一方面，在佐剂作用下，抗原更有可能被抗原递呈细胞有效处理和呈递；另一方面，佐剂可以改变抗原的物理性质，从而导致抗原在体内的释放减慢，并延长抗原与免疫细胞之间的相互作用时间。

目前，已有数百种天然或合成化合物用于佐剂的研究，但批准用于疫苗的佐剂数量仍然有限。

氢氧化铝（AH）和磷酸铝（AP）仍然主导着人类疫苗制剂的佐剂领域。

然而，尽管含铝佐剂在增强疫苗免疫反应方面已经应用了近几十年，但含铝佐剂的作用分子机制仍未完全了解。

因此，有必要加深我们对这些佐剂的物理、化学和生物特性的理解，为在临床开发阶段尽早确定每种佐剂的质量属性和选择合适的佐剂类型提供理论依据。

铝佐剂的种类目前，获得许可的人类疫苗中包括的两种主要类型的铝佐剂是氢氧化铝和磷酸铝。

疫苗制剂中AH佐剂与AP佐剂的选择在很大程度上取决于抗原的性质和吸附以实现最佳免疫反应的要求。

氢氧化铝佐剂是通过在精心控制的条件下向铝离子溶液中加入氢氧化钠来制备的。

温度、浓度和混合速度是影响所生产佐剂物理化学性质的因素。

电子显微镜显示AH佐剂由形成松散微粒聚集体的纳米颗粒纤维组成。

磷酸铝佐剂是通过在磷酸盐存在下在碱性条件下沉淀铝离子来制备的。

中药免疫佐剂研究进展摘要：免疫佐剂能够增强机体对抗原的免疫应答反应，对提升疫苗的作用效果具有重要意义。

传统疫苗和新型疫苗在研究和实践中暴露的问题推动了免疫佐剂的研究 ,中草药及其提取物具有免疫佐剂的活性,并且以其毒副作用小、价格相对低廉有望成为未来临床应用的较佳选择，应用前景广阔。

本文综述了中药提取物、单味中药、复方中药作为免疫佐剂的研究进展, 以期增加对中药免疫佐剂及其作用机制的认识，以期加强对中药免疫佐剂作用机制的研究，提高疫苗的安全性和有效性。

关键词：中药；佐剂；免疫机理某些物质若先于抗原或与抗原一起注入人体，能非特异地增强抗原的免疫原性和机体对该抗原的特异性免疫应答，或改变免疫应答类型，此类物质称为佐剂[1]。

佐剂被用来增强疫苗的免疫反应已有近百年的历史，它具有延长抗原的作用时间、增加抗原的表面积，使抗原易于被巨噬细胞吞噬、刺激吞噬细胞对抗原的处理、增强辅助T细胞的作用、刺激致敏淋巴细胞的分裂和浆细胞产生抗体、提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴变等作用，特别对老年及儿童等免疫力低下人群意义重大。

中药是我国的宝贵资源，与合成药物相比，具有多效、双向调节性、不良反应少、毒副作用小和无依赖性的特点[2]。

随着中药免疫药理学研究，发现了许多免疫活性成分,包括多糖类、皂甙类、黄酮类、有机酸类、多酚类和萜类等,这些免疫活性成分具有免疫调节、抗菌抗炎、抗感染、降血糖等多种生物作用。

1佐剂种类、作用机制佐剂自应用以来，在来源、组成与类别上不断增加，对多种传染病的预防接种起到了至关重要的作用。

目前应用较为广泛的佐剂有铝盐佐剂、油乳佐剂、弗氏佐剂、细胞因子类佐剂、表面活性佐剂等，但这些佐剂具有安全、廉价、免疫性强等优点的同时又存在着一定的局限性，如细胞因子是目前研究最热门最有应用前景的核酸疫苗佐剂，具有多效性、多源性、高效性、快速反应性等特点，但目前应用于临床的细胞因子类佐剂较少，表面活性类佐剂无毒性、无免疫原性，可在体内降解，不引起组织损伤，但稳定性较差，作为表面活性类佐剂中的一种，脂质体在制备过程中要求有一定的技术性，并且费用比其它免疫佐剂高。

• 454 •国际生物医学工程杂志2020年丨2月第43卷第6期丨nt J Biome(丨Eng. December 2020. Vo丨.43. No.6天然来源免疫佐剂的研究进展马兵邓博刘丹冷希岗刘兰霞中国医学科学院生物医学工程研究所，天津300192通信作者：冷希岗，Email:lengxgyky@;刘兰霞，Email:liulanxiabme@163.c.o m•综述.【摘要】随着人们对疫苗的不断研究和创新，免疫佐剂在疫苗的研发和制造中占据着越来越重要的地位：人们可从自然界中获取一些能增强机体免疫应答的物质，并制成佐剂应用于疫苗中，以此来提高疫苗的免疫效力这些天然来源的免疫佐剂往往具有毒性低、稳定性高、价格低廉等优点，为疫苗的研发提供了更多的可能性：对一些已被发现和使用的天然来源的免疫佐剂进行综述，主要包括植物来源(皂苷、多糖、蜂胶）、动物来源(细胞因子、树突状细胞)和微生物来源(病毒、细菌)的免疫佐剂，论述它们的作用与临床应用进展【关键词】佐剂，免疫；疫苗；天然来源基金项目：国家自然科学基金面上项目（31870920 );中国医学科学院医学与健康科技创新工程健康长寿先导科技专项(青年奖掖项目）(2019-RC-HL-015);中国医学科学院医学与健康科技创新X程项目（CAMS-I2M-3-004)D0I： 10.3760/ 121382-20200604-00606Research progress in natural source immune adjuvant Ma Bing, Deng Bo. Liu Dan, Leng Xigang, Liu LanxiaInstitute oj Biomedical Engineering, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College; TianjinKey Laboratory of Biomedical Materials, Tianjin 300192, ChinaCorrespondingauthors:LengXigang,Email:******************:Liu Lanxia, Email:********************【Abstract】With the contiiuious research an(l innovation of vaccines, imn仙adjuvants haveand more important in the development and manufacture of vaccines. Researchers ran oi)tain some substances thatcan enhance the body^s immune response from nature, and use them as adju\ants in vaccines, so as to improvethe immune efficacy of vaccines. These natural-derived immune adjuvants often have the advantages of low toxicity,high stability, and low price, which provide more possibilities for vaccine development. In this paper, some natural-derived immune adjuvants that have been discovered and used were reviewed, including plant sources (saponins, polysaccharides, propolis), animal sources (cytokines, dendritic cells) and mitT〇l)ial sources (vimses, bacteria). The roleand clinical application progress of these immune adjuvants were discussed.【Keywords】Adjuvants, immunologic; Vaccine; Natural sourceFund programs：National Natural Science Foundation of China (31870920); Chinese Academy of MedicalSciences Innovation Fund for Health and Longevity Pilot Project (Youth Award Program) (2019-RC-HL-015); ChineseAcademy of Medical Sciences Innovation Fund for Medical Sciences (CAMS-I2M-3-004)DOI: 10.3760/ 121382-20200604-00606〇引言为阻止病原菌对机体的侵害，人们将病原微生 物及其代谢产物经人工减毒、灭活或利用基因T程 等方法，制成用于预防传染病的自动免疫制剂，并 称之为疫苗。

兽用疫苗佐剂的研究进展随着人们对动物健康的关注不断增加，兽用疫苗的研究和发展也成为一个热门话题。

疫苗佐剂作为一种重要的辅助物质，在提高兽用疫苗效果和安全性方面发挥着重要作用。

在过去几年里，疫苗佐剂的研究也取得了一些重要的进展。

疫苗佐剂是一种需要与疫苗同时使用的物质，主要用于增强疫苗的免疫原性和免疫应答的持久性。

疫苗佐剂可以提高疫苗接种后免疫细胞的活性，增加免疫细胞的吞噬能力和产生更多的抗体。

疫苗佐剂可以帮助疫苗在免疫系统中更好地传递和被识别，从而提高疫苗的有效性。

目前，有多种疫苗佐剂正在研究和开发中。

其中一种被广泛研究的是佐剂免疫助剂（adjuvant），这种佐剂被证明能够提高免疫细胞的活性和动物对疫苗的免疫反应。

另外，一些新型的纳米颗粒佐剂也引起了研究人员的关注。

这些纳米颗粒佐剂具有较小的粒径和较大的表面积，可以更好地与免疫系统中的细胞发生作用，从而提高疫苗的免疫原性。

除此之外，一些生物活性佐剂，如细胞因子和抗原传送系统也被广泛研究。

近年来，针对兽用疫苗佐剂的研究也取得了一些进展。

研究表明，疫苗佐剂可以显著提高动物对疫苗的免疫应答。

举例来说，研究人员在家禽疫苗中使用了一种新型的纳米颗粒佐剂，发现其可以显著提高禽流感疫苗的免疫原性和免疫效果。

类似地，在比熊犬狂犬疫苗研究中，研究人员发现使用一种特定的疫苗佐剂可以显著增加疫苗的保护力。

这些研究结果为兽用疫苗佐剂的应用提供了新的思路和方向。

此外，疫苗佐剂的研究也面临一些挑战和难题。

首先，佐剂的安全性是一个重要的问题。

尽管疫苗佐剂可以提高疫苗的免疫效果，但一些佐剂可能会导致副作用或不良反应。

因此，在研究和开发新型疫苗佐剂时，需要充分考虑其安全性和毒副作用。

其次，疫苗佐剂的制备和生产也是一个挑战。

不同的疫苗佐剂可能需要不同的制备方法和生产流程，这对于工业化生产来说是一个难题。

综上所述，兽用疫苗佐剂的研究正在不断取得进展。

新型的佐剂免疫助剂、纳米颗粒佐剂以及生物活性佐剂等新技术被广泛研究，并且已经证明可以提高兽用疫苗的效果和安全性。

疫苗佐剂的研究进展一、佐剂的定义佐剂（Adjuvant）又称免疫调节剂（Immunomodulator）或免疫增强剂（Immunomodulator），是指先于抗原或与抗原混合或同时注入动物体内，能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答，发挥辅助作用的一类物质。

佐剂的英文名adjuvant来源于拉丁文“adjuvare”,意思为“帮助”。

药物佐剂，即某种可以加强药物疗效的物质。

二、佐剂的作用佐剂可增强抗原的免疫原性、免疫应答速度及耐受性，可调节抗体对抗原的亲和性与专一性，可刺激细胞介导的免疫，可促进肠胃粘膜对疫苗的吸收。

佐剂的作用机制当前了解的很少，阻碍了设计新的佐剂化合物，佐剂常激活多个免疫链，其中只有少数与抗原特异应答相关，要想确切地知道佐剂的作用很困难。

佐剂能增加对细胞的渗入性，防止抗原降解，能将抗原运输到特异的抗原呈递细(APC5)，增强抗原的呈递或诱导细胞因子的释放。

在注射抗原后，抗原可直接被APC5吸收，与B细胞表面抗体结合或发生降解，抗原的吸收途径主要取决于抗原的特征，但也受佐剂影响。

被APC5吸收的抗原通过两种途径MHCI或MHCII而呈递于CD8+或CD4+T细胞上。

根据注射疫苗后分泌细胞因子方式的不同，可分为Th1应答与Th2应答。

Th1应答主要通过诱导分泌IFN-γ, IL-2和IL-12，而Th2应答是通过诱导分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-12，不同的细胞因子分泌模式是相互拈抗的，促进一种应答形式常会抑制另一种应答形式，产生I g G2a抗体被认为是Th1应答，然而诱导产生I g G1常与Th2应答有关。

不同的佐剂虽然可诱导相似的抗体水平，但是细胞因子应答的方式可能不同，Th1或Th2应答方式对于疫苗的功效有显著的影响。

评价佐剂质量的优劣或能否适用于人用疫苗疫苗的主要因素为：①能使弱抗原产生满意的免疫效果；②不得引起中等强度以上的全身反应和严重的局部反应，在局部贮留的硬结必须逐渐被吸收；③不得因其对佐剂本身的超敏反应，不应与自然发生的血清抗体结合而形成有害的免疫复合物；④不得引起自身免疫性疾病；⑤既不能有致癌性，也不得有致畸型性；⑥佐剂的化学组成应明确，物理和化学性质稳定；⑦在一定的保存期内的疫苗佐剂,应该稳定有效。

皂苷免疫佐剂的研究进展皂苷免疫佐剂是一种新型的免疫增强剂，近年来受到广泛关注。

它主要通过增强机体免疫功能，提高疫苗的免疫原性和免疫效果，从而在预防和治疗传染病、肿瘤、自身免疫性疾病等方面发挥着重要作用。

目前，关于皂苷免疫佐剂的研究已经取得了一些进展，但仍有许多问题亟待解决。

本文将从皂苷免疫佐剂的定义、分类、作用机制、研究进展以及存在的问题等方面进行讨论。

一、皂苷免疫佐剂的定义皂苷免疫佐剂是指一类天然或合成的化合物，能够作为疫苗佐剂，增强机体对疫苗的免疫反应，提高疫苗的免疫原性和免疫效果，从而加强对疾病的预防和治疗作用。

目前，已经发现的皂苷免疫佐剂主要包括植物源皂苷、合成皂苷和动物源皂苷等多种类型。

根据其来源和结构特点，皂苷免疫佐剂可分为不同的类别。

常见的分类方法包括：根据来源可分为植物源皂苷、动物源皂苷和合成皂苷；根据结构可分为二萜皂苷、倍半萜皂苷和三萜皂苷等。

皂苷免疫佐剂的作用机制非常复杂，主要包括：刺激抗原递呈细胞和淋巴细胞，促进抗原特异性免疫应答；增加炎症因子和细胞因子的产生，激活天然免疫和适应性免疫系统；调节免疫应答的平衡，提高免疫记忆效应等。

皂苷免疫佐剂还可能通过激发T细胞的活化和分化、促进B细胞的分泌抗体等途径，发挥其免疫增强作用。

近年来，关于皂苷免疫佐剂的研究取得了一些进展。

目前，已经开展了大量的体外细胞实验和动物实验，证实了皂苷免疫佐剂在增强疫苗免疫原性方面的显著作用。

研究发现，植物源皂苷可通过刺激T细胞和B细胞的活化，增强宿主的抗体反应和细胞免疫应答，提高疫苗的免疫效果。

还有研究表明，合成皂苷在促进免疫细胞的浸润和活化、增强抗原特异性T细胞的反应等方面具有独特的免疫增强作用。

皂苷免疫佐剂在临床应用方面也取得了一些进展。

已经有一些皂苷免疫佐剂被应用于人类疫苗的临床试验中，并取得了一定的疗效。

皂苷免疫佐剂可以加强流感疫苗对于老年人和免疫低下个体的免疫应答，提高其保护效果。

还有部分研究表明，皂苷免疫佐剂能够增强肿瘤疫苗和艾滋病疫苗的免疫原性和免疫效果，为相关疾病的预防和治疗提供新的思路。

皂苷免疫佐剂的研究进展植物皂苷是一种天然的多元复杂的化合物，具有广泛的生物活性，如免疫增强、生物调理、抗癌、抗病毒、抗结核、降低胆固醇等作用。

近年来，皂苷在免疫工程领域中得到了广泛的关注，成为一种重要的免疫佐剂。

本文主要介绍了皂苷免疫佐剂的研究进展。

1. 植物皂苷的分类植物皂苷按其化学结构可分为三类：葡萄糖皂苷、糖皂苷和皂苷元。

葡萄皂苷是由糖基和脂肪酸基组成的复合物，如十桂皂苷、全马尼桂皂苷等；糖皂苷是由糖基和另一种糖基或苷基组成的复合物，如二糖人皂苷、三糖甙皂苷等；皂苷元是不含糖基的单体皂苷，如齐墩果皂苷、姜黄皂苷等。

2. 皂苷作为免疫佐剂的机制皂苷作为佐剂的主要机制是通过其强烈的免疫刺激作用，增强抗原的免疫原性和免疫原性记忆。

皂苷能够激活巨噬细胞、NK细胞、T淋巴细胞等免疫细胞，促进细胞因子的产生，增强体液免疫和细胞免疫，从而增强人体的免疫力。

目前，皂苷已经应用于多种疫苗的佐剂中，如流感疫苗、乙型脑炎疫苗、狂犬疫苗、艾滋病疫苗等。

临床试验证明，皂苷能够明显增强疫苗的免疫原性和保护效价，提高疫苗的免疫保护水平，减轻疫苗不良反应。

（1）皂苷的改性研究皂苷在其结构中存在一定的多样性，其改性可以通过化学反应来实现。

改性的皂苷在佐剂的应用上具有更多的优势，如减轻不良反应、提高免疫疗效等。

（2）皂苷的与其他佐剂的组合研究皂苷与其他佐剂的组合可以进一步提高疫苗的免疫性。

例如，皂苷与微生物多糖佐剂的组合可显著提高血清中的IgG水平，并可诱导增生性反应。

（3）皂苷的缺陷和不足皂苷虽然作为疫苗佐剂有着广泛的应用前景，但是其在疫苗研发和临床应用中还存在一些缺陷，如产量低、提纯难、不易贮存等。

同时，皂苷的免疫佐剂机制尚未彻底阐明，疫苗与皂苷的适配性也需要进一步研究。

总之，随着对皂苷免疫佐剂研究不断深入，相信在未来的疫苗研发和临床应用中，皂苷必将发挥重要作用。