9-抗病毒药和抗艾滋病药 北京大学药物化学课件

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第二节 抗流感病毒药 物
流感病毒有甲、乙、丙型，流行的主 要是甲型和乙型。 金刚烷胺和金刚乙胺只对甲型流感 病毒有抑制作用且疗效相似。 轻症甲型流感早期用药可降低热度、 缩短病程 。
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利巴韦林（病毒唑，ribavirin, virazole）
➢作用机制 ： 本品为鸟苷类似物。进入细胞后 磷酸化为三氮唑核苷单磷酸，能竞争性地抑制 多种细胞酶，阻断鸟苷单磷酸的合成，因而抑 制多种RNA、DNA病毒的复制。
疱疹病毒分为单纯疱疹病毒（HSV） 和水痘-带状疱疹病毒（VZV）
Ⅰ型HSV主要导致口唇疱疹 Ⅱ型HSV主要导致生殖器疱疹
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碘苷（idoxuridine, IDUR, 疱疹净）
➢药理作用 IDUR可同时作用于病毒和宿主细胞的 DNA，通过竞争性地抑制DNA合成酶，从而抑制病 毒特别是疱疹病毒和水痘病毒的复制。 ➢临床应用 本品仅适用于单纯疱疹病毒(HSV)的局部 感染，如HSV角膜炎、结膜炎等。 ➢不良反应 局部用药可致眼部刺痛、眼睑水肿，偶 有过敏、畏光，皮肤轻度烧灼感，偶有皮疹。。
获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS) 是由HIV感染引起的一种严重的疾病，又 称艾滋病 。
当HIV侵入人体后借细胞表面的CD4分 子及某些趋化因子受体侵犯宿主细胞，造 成机体免疫功能破坏，进而引起严重的机 会性感染及肿瘤。
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抗艾滋病病毒药物
HIV属于逆转录病毒。
目前发现的HIV有HIV-1和HIV-2两 种。
反转录酶、蛋白酶、整合酶、RNA 酶是研究开发抗HIV新 第22页/共47页 药的可能靶点，

第一节 抗病毒药
扎西他滨
是第三个HIV逆转录酶抑制剂，为胞嘧啶核苷类似物，有 对抗HIV-I和HIV-2的活性, 竞争性地抑制HIV逆转录酶， 从而终止病毒DNA的延伸。
2 .用于对齐多夫定无效的艾滋病病人的治疗。或与齐多 夫定合用治疗晚期HIV感染，临床显示比单用其中任何一 种疗效都好且不增加副作用。
灰黄霉素可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲的角蛋白前体细 胞中，干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微 管，抑制其有丝分裂。
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药理学
第二节 抗真菌药
灰黄霉素(grifulvin，grisactin)
主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效 较好，指(趾)甲癣疗效较差。
常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消
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第二节 抗真菌药
两性霉素B
不良反应
• 较多，常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、 低血镁、血栓性静脉炎、肝功能损害、肾功能损害等。
• 如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可减少治疗初 期寒战、发热反应的发生。
• 应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查以便及时调整剂量。
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药理学
第一节 抗病毒药
司他夫定
为脱氧胸苷衍生物，对HIV-1和HIV-2均有 抗病毒活性。
与其它抗病毒药物联合使用，用于治疗
HIV感染，可用于不能耐受齐多夫定或对 2020/5/2齐9 多夫定反应不佳药的理学患者。
第一节 抗病毒药
拉米夫定
是一种胞嘧啶核苷衍生物，能抑制乙肝病 毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性， 而不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢。
严重毒性是胰腺炎，其他的毒性反应还有乳酸性酸 中毒，脂肪变性，重度肝肿大，视网膜病变和和视 神经炎。

药物化学丨抗病毒药抗病毒药新增加了11个代表药分四类：核苷、非核苷类、蛋白酶抑制剂、其他类第一节核苷类核苷由碱基和糖两部分组成。

由五种天然碱基（尿嘧啶、胞嘧啶、胸腺嘧啶、鸟嘌呤、腺嘌呤）中的一种与核糖或脱氧核糖所形成的核苷称天然核苷。

两类：一、非开环核苷类抗病毒药物二、开环核苷类抗病毒药物（无糖环）一、非开环核苷类抗病毒药物此考点的学习方法：1、共4个代表药（1个新增加）2、多数非开环核苷类抗病毒药的词干是“夫定”3、重点掌握齐多夫定的结构、稳定型、作用机制，其它3个比对学习二、开环核苷类无糖环此考点的学习方法：1、共6个代表药（5个新）2、多数开环核苷类抗病毒药的词干是“昔洛韦”3、重点掌握阿昔洛韦的结构、稳定型、作用机制，其它比对学习补充药化基本原理：生物电子等排体（非考点）药物设计常用的方法生物电子等排体（Bioisosterism）：指一组化合物具有相似的原子、基团或片断的价电子的数目和排布，可产生相同或相反的生物活性。

常见的生物电子等排体有：一价等排置换：－H、－F、－OH、－NH 2、－CH3二价：－O－、－S－、－CH 2－………三价：－CH＝、－N＝、－P＝…….芳环与芳杂环之间也可生物电子等排置换如：更昔洛韦的O被次甲基取代，得到喷昔洛韦，具相同的抗病毒活性第二节非核苷类抗病毒药物第二节均为治疗艾滋病（人免疫缺陷病毒HIV）的药物，治疗艾滋病的药物分两类：1.逆转录酶抑制剂（第二节）2.蛋白酶抑制剂（第三节）非核苷类共同特点：1、逆转录酶抑制剂的作用机制不同，不需要磷酸化活化，直接与病毒逆转录酶结合2、易产生耐药性，不单独使用，和核苷类药物一起使用第三节蛋白酶抑制剂此考点的学习方法：1、共3个代表药（2个新）2、蛋白酶抑制剂的临床作用是治疗艾滋病3、词干是“那韦”4、结构特点：多肽衍生物或拟肽类，考结构式的可能性极小，故本节略去了药物的结构式，直接讲考点（一）沙奎那韦（新）考点：结构是多肽衍生物，为高效、高选择性的HIV蛋白酶抑制剂，第一个用于治疗HIV感染的此类药物。

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实验室诊断和基线评估
必要检测项目（所有治疗方案）
体重 全血细胞计数和分类（包含血细胞、血红蛋白、
血小板） 肝功能 肾功能 CD4+T淋巴细胞计数 胸部X线检查
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抗病毒治疗的适宜性的评估
在服用特定药物时必须检测项目
如果准备使用含有d4T或者ddI方案时：血淀粉酶 如果准备使用含有蛋白酶抑制剂或者d4T方案时：胆固 醇、三酰甘油（空腹） 如果准备使用含有EFV方案时：妊娠检测
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全血细胞计数和分类
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尿常规
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肝功能
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肾功能
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CD4+T淋巴细胞计数
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病毒载量
胸部X线检查
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每半年1次
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临床：神经障碍
服用特定药物时 ×
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d4T/ddI
淀粉酶
出现严重上腹痛、恶心、呕吐、怀疑胰腺炎时检测
妊娠检测
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EFV 皮疹
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d4T， LPV/r
好的依从性
基线实验室评估学习交流PPT
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成人医学入选标准
临床标准
实验室标准 处理意见
急性感染期
任何CD4+T淋巴细胞水 平
建议治疗
WHO临床分期 任何CD4+T淋巴细胞水
Ⅲ、Ⅳ期