内科主治医师辅导精华:Austin型幼儿脑硫脂病是由什么原因引起的

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内科主治医师辅导精华:Austin型幼儿脑硫脂病是由什么原
因引起的
(一)发病原因
遗传基因缺陷,病人体内半乳糖酰-3-硫酸酰基鞘氨醇硫酸酯酶
(脑苷脂硫酸酶)缺乏是本病的主要病因。
(二)发病机制
本病的基本生化缺陷是半乳糖酰-3-硫酸酰基鞘氨醇硫酸酯酶
(脑苷脂硫酸酶)缺乏,它是一种芳基硫酸酯酶,具有3种同工
酶,即芳香基硫酸酯酶A、B和C.该基因位于22q13.正常时,脑
苷脂硫酸酶催化半乳糖酰-3-硫酸酰基鞘氨醇、乳糖酰硫酯和硫酸
半乳糖酰神经鞘氨醇脱硫。由于本病病人体内缺乏脑苷脂硫酸
酶,故上述几种苷脂分解不全,可因过多沉积于脑内而致病。
本病的病理改变以中枢神经白质和周围神经最为明显,其他内
脏器官组织内也可发生。脑组织内某些神经元丧失,星形细胞增
殖,皮质较深层有微胶质反应,皮质细胞结构尚保留。白质显示
神经磷脂明显丧失,而U形神经纤维相对完整,少突细胞数量
减少,在残留的少突细胞及血管周围巨噬细胞内可见有沉积物
质。在小脑齿状核、下丘脑、丘脑、基底神经节、脑桥、脊髓前
角细胞、脊神经根神经节细胞和视网膜神经节细胞内,可见有细
胞质包涵体,其内含有异染性物质。在偏光显微镜下,异染性物
质呈黄、绿二色性,这种物质PAS染色呈阳性,苏丹黑染色也
呈阳性。在电子显微镜下,细胞内包涵体为亲水性,其中大多数
位于溶酶体内。包涵体大小不等(1μm),大多数是由一种透
明基质内的同心性或水平成层结构所组成,每层厚6~8nm.另一
种包涵体是由无定形物质组成,这种包涵体外包有一层薄膜(3~
4nm),系由基质产生。细胞外有大的球形或圆形颗粒物质,在
显微镜下,这些物质具有异染性。
视神经和周围神经病理改变为节段性脱髓鞘性变,在Schwann
细胞内有异染性物质沉积。在电子显微镜下,这种物质为多形性,
并由斑马小体构成。异染性沉积物质还可存在于肾小管及胆管上
皮细胞、内分泌腺细胞、肝脏实质细胞和库普弗细胞内。