适应性免疫细胞-T细胞

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（二） T细胞活化的第二信号
APC及T 细胞上的多对共刺激 分子如B7-CD28等相互作用产生 第二信号。T细胞完全活化。（表 达多中细胞因子和细胞因子受体） T细胞在接受第一信号的刺激后， 若缺乏第二信号的作用，非但不 被激活，反而会导致细胞失能。
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（三）细胞因子促使T细胞充分活化 • T细胞完全活化后还需要多种细胞因子才能增殖
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一、T细胞与APC的非特异性结合
是T细胞与APC随机黏附结合的过程，本质 是T细胞上的黏附分子LFA-1、CD2与APC上的配 体ICAM-1、LFA-3的结合，但是短暂和可逆的。
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二、T细胞与APC的特异性结合
1 、 T 细 胞 膜 表 面 的 TCR-CD3 复 合 物 与 APC 表 面 的 MHC-抗原肽的特异结合，并由CD3分子向胞内传 递特异性识别信号。
2、LFA-1分子构象改变，与ICAM-1的亲和力加强。
3、CD4、CD8分别与MHC-II 及MHC-I发生识别及结 合。增强了TCR与MHC-抗原肽的亲和力。
4、多对共刺激分子（Co－stimulatory Molecular） 维持及加强了T细胞与APC之间的结合。
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1、T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽的特异 结合，并由CD3分子向胞内传递特异性识别信号。
CD8+TChT细L胞直非依接赖激性活的 机制
* 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活 CD8T并使其表达IL-2R，并自分泌IL-- 2，引起增殖分化。
胞增殖。
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T 细 胞 的 增 殖
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1、CD4+T细胞的分化
活化T细胞

03
适应性免疫应答的机制
抗原识别与呈递
抗原识别
适应性免疫系统通过T细胞和B细胞表面的抗原受体（TCR和BCR）特异性识别抗原。
抗原呈递
抗原被抗原呈递细胞（如树突状细胞、巨噬细胞）摄取、加工并呈递给T细胞， 启动适应性免疫应答。
T细胞活化与增殖
T细胞活化
T细胞在识别抗原后，通过信号转导途径被活化，表达共刺激 分子和细胞因子受体。
效应T细胞和抗体通过各自的作用机制清除病原体，保护机体免受感染。
免疫调节
适应性免疫系统通过复杂的调节机制维持免疫应答的平衡，避免过度免疫应答对机体造成损伤。这些 调节机制包括细胞因子网络、免疫检查点、表观遗传修饰等。
04
适应性免疫应答的调控
免疫耐受的诱导与维持
克隆清除
在免疫应答过程中，针对自身抗原的免疫细胞克 隆会被清除，以避免自身免疫反应的发生。
适应性免疫应答的特点及其机制
目录 Contents
• 适应性免疫应答概述 • 适应性免疫应答的特点 • 适应性免疫应答的机制 • 适应性免疫应答的调控 • 适应性免疫应答与疾病的关系 • 适应性免疫应答的研究与展望
01
适应性免疫应答概述
定义与基本概念
适应性免疫应答是指机体在受到外来 抗原刺激后，通过特定的免疫细胞和 分子机制，产生针对该抗原的特异性 免疫应答。
免疫细胞与靶细胞的相互作用
如NK细胞可以通过识别靶细胞表面的应激配体，直接杀伤靶细胞；巨 噬细胞可以通过吞噬和消化病原体或凋亡细胞，清除体内的异物。
03
免疫细胞之间的相互作用
如DC细胞可以通过分泌细胞因子和表达共刺激分子等方式，激活初始T
细胞；Treg细胞可以通过分泌抑制性细胞因子和表达抑制性受体等方式，

成功
失败
免疫突触
分离
免疫突触(Immunological Synapse)
T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽MHC复合物及聚集的黏附分子有序排列形成的 圆柱状结构 中心：TCR--肽-MHC复合物 内层：B7--CD28；CD58--CD2 外围：LFA-1—ICAM-1；CD45等
第一信号：来自TCR与pMHC的特异性结合，
即T细胞对抗原识别；
第二信号：来自协同刺激分子，即T细胞与
APC表面的协同刺激分子对的相互作用 。
T细胞活化的第一信号
表达高亲和力 IL-2R
TCR—Ag肽-MHC分子复合物
CD4/CD8—MHC-Ⅱ/Ⅰ类分子 通过CD3向胞内传递第一信号
Mechanism of T cell activation
识别方式
初始 T细胞TCR与APC表面提呈的抗原肽-MHC 复合物结合。
识别特点
T细胞识别抗原具有MHC限制性。
CD4+T细胞识别APC提呈的抗原肽-MHCⅡ复合物。 CD8+T细胞识别APC提呈的抗原肽-MHCI复合物。
概述
初始T细胞膜表面的TCR与APC表面的抗 原肽：MHC分子复合物特异结合的过程称 为抗原识别。 T细胞在能识别APC表面的特定的抗原肽 的同时，识别与抗原肽形成复合物的MHC 分子，这种特性称为MHC限制性(MHC restriction)。
Th2
GATA-3 STAT-6 CrTh2
初始T细胞
抗原刺激 后T细胞
TGF- IL-2
IL-4,5,10 IL-13,25
TGF- IL-35 IL-10
抗胞外病原体 (寄生虫)免疫
过高引起过敏性 炎症和哮喘

第十章适应性免疫：T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答第十章适应性免疫：T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答学习目的和要求一、掌握抗原的识别、T细胞活化的双信号、Th1细胞和Th2细胞的生物学作用、效应CTL的作用机制。

二、掌握APC-T细胞相互作用在应答中的意义。

三、掌握免疫突触的概念及在应答中的意义四、熟悉T细胞信号转导过程中产生的三个核转录因子的生物学作用。

五、了解T细胞活化后诱导的细胞凋亡的概念、机制及其生理意义。

六、了解T细胞活化信号转导途径；抗原特异性T细胞克隆性增殖。

课程内容一、T细胞对抗原的识别（一）APC向T细胞提呈抗原的过程MHCⅠ类分子将内源性抗原提呈给CD8+T细胞识别，MHCⅡ类分子提呈外源性抗原给CD4+T细胞识别。

（二）APC与T细胞的相互作用1.T细胞与APC非特异结合T细胞上的LFA-1和CD2分别与APC表面的ICAM-1、LFA-3结合，使得TCR与MHC-肽接近。

如TCR不能识别MHC-肽，T细胞与APC分离。

2.T细胞与APC特异性结合如TCR能识别MHC－肽，则两个细胞发生特异性结合，细胞膜形成免疫突触，增强TCR-MHC－肽结合的亲和力，促进T细胞信号转导分子的相互作用，信号通路的激活，促进T细胞活化。

T细胞表面共刺激分子与APC表面相应的配体的结合，则促进T细胞的进一步活化。

同时，辅助受体CD4和CD8分别与APC或靶细胞表面的MHCⅡ类分子和MHCⅠ类分子结合，进一步增强T细胞与APC或靶细胞的结合。

二、T细胞活化的过程（一）T细胞活化涉及的分子1.T细胞活化的第一信号TCR识别MHC-肽产生第一信号，由CD3分子（含ITAM）转导。

2.T细胞活化的第二信号主要由共刺激分子CD28/B7相互作用提供，其主要作用是促进IL-2基因转录和稳定IL-2 mRNA，从而促进IL-2合成。

接受了第一信号的T细胞如未接受第二信号，将变成无能（anergy）。

3.细胞因子促进T细胞充分活化IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等多种细胞因子在T细胞激活中发挥重要作用。