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抗肿瘤药物专项点评指南一、概述肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。
学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类，一般所说的癌即指恶性肿瘤。
抗肿瘤药物的主要适应证是：1.对某些全身性肿瘤如白血病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等作为首选的治疗方法，在确诊后应尽早开始应用；2.对多数常见肿瘤如骨及软组织肉瘤、睾丸肿瘤、肺癌和乳腺癌等可在术后作为辅助或巩固治疗，以处理可能存在的远处散播；对某些肿瘤如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等辅助应用抗肿瘤药可提高放射治疗效果；3.对晚期肿瘤作为姑息治疗，以减轻患者的痛苦，延长寿命；4.对某些浅表肿瘤如皮肤癌等可试行局部治疗，部分可以治愈。
此外，多种抗肿瘤药还具有免疫抑制作用，可用于治疗某些自身免疫性疾病，有暂时缓解症状的效果，又可用于防止器官移植的排异反应。
传统上，根据药物来源、化学结构与作用原理，将抗肿瘤药物分为六类（见表1）。
表1 抗肿瘤药物分类类别作用机理缺点烷化剂能将小的烃基转移到其它分子上的高度活泼的一类化学物质。
所含烷基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团起烷化作用，常可形成交叉联结或引起脱嘌呤，使DNA链断裂，在下一次复制时，又可使碱基配对错码，造成DNA结构和功能的损害，严重时可致细胞死亡。
属于细胞周期非特异性药物。
选择性不强，对骨髓造血细胞、消化道上皮及生殖细胞有相当的毒性。
抗代谢药与体内生理代谢物的结构类似，可干扰正常代谢物的功能，在核酸合成的水平加以阻断。
在抑制癌细胞生长的同时，对生长旺盛的正常细胞也有相当的毒性，且易产生抗药性而失去疗效。
抗生素类药物源于各类链霉菌素的产品，通过直接破坏DNA或嵌入DNA而干扰转录。
其药理作用是：直接嵌入DNA分子，改变DNA模板性质，阻止转录过程，抑制DNA及RNA合成。
属周期非特异性药物，但对S期细胞有更强的杀灭作用。
毒性较大。
植物来源类药物其抗肿瘤的作用是通过多靶点、多途径、多环节来实现，其机理主要包括逆转肿瘤细胞多药耐药性、调节肿瘤细胞信号传导、抑制端粒酶活性和细胞毒作用等。
抗肿瘤药奥沙利铂的现有制剂及其展望摘要：本文要紧关注了近几年来抗肿瘤药在中国的市场的总体销售情形，并着重分析了抗肿瘤药奥沙利铂的结构，药理作用及近几年来国内外对其新剂型的开发与研究，并结合已有文献展望了将奥沙利铂制作为泡囊的方法及可能所需进行的一系列验证试验。
关键词：奥沙利铂、泡囊、抗肿瘤药、新剂型一、抗肿瘤药的市场现状流行病学研究提示：近年来，我国肿瘤发病率和死亡率不仅出现出明显上升的趋势，而且癌症死亡差不多居各类死因排序的首位，有估量，如不进行早期干预加以操纵，20年后我国癌症死亡人数将上升1倍。
能够预见，抗癌药市场的竞争将会更加猛烈。
在我国医院用药市场上，名列三甲的大类药物与排名多年变化不大，依旧是全身用抗感染药物、心血管系统药物、抗肿瘤和免疫调剂剂。
近几年，抗肿瘤药物的医院购药金额不断增长，逐步赶超心血管系统药物，排序第二位。
2006年抗肿瘤药物的医院购药金额增长率为20.46%，高于15个大类的整体水平。
按照ATC分类，抗肿瘤药物包括抗代谢药、烷化剂类、细胞毒素类抗生素和相关物质、植物生物碱和其他天然药、其他抗肿瘤药五个亚类。
2007年1季度植物生物碱和其他天然药以35.68%的市场份额排在首位，其他抗肿瘤药在奥沙利铂领军下紧随其后，市场份额与排序第一位的植物生物碱和其他天然药仅相差1.13个百分点。
二、奥沙利铂的差不多信息奥沙利铂是是继顺铂、卡铂之后上市的新型的铂类抗癌药，由瑞士Debiopharm公司研发，1996年首次在法国上市，目前已在包括美国在內的许多国家获准使用。
其化学分子式如下：奥沙利铂通过铂原子与DNA链交联阻断其复制和转录，从而产生抗癌活性。
其对肠癌、非小细胞肺癌、卵巣癌及乳腺癌等多种肿瘤细胞抑制作用显著，与许多抗肿瘤药如5-氟尿嘧啶、紫杉醇、环磷酰胺等都有较好的相加或协同作用。
对胃肠道、肝、肾和骨髓的毒性较顺铂、卡铂明显减轻，耐受性良好[1,2]。
三、奥沙利铂的现有剂型奥沙利铂近几年来研究人员较多，各种新剂型也层出不穷。
抗肿瘤药市场分析（2010）
（二）植物生物碱和其他天然药
在中国抗肿瘤药市场上，销售较好的植物生物碱和其他天然药是紫杉醇、羟喜树碱、长春瑞滨、多西他赛等。
这类药物不但在干扰癌细胞的微蛋白合成中发挥主要作用，而且还具有诱导细胞凋亡、抗血管形成的积极作用，在抗肿瘤药物中确立了不可替代地位。
该类药物临床需求的走高，推动了其上游原料药市场日趋火爆。
2009 年在整个抗肿瘤药物医院市场中植物生物碱和其他天然药占据21.97%的市场
份额，紧随免疫刺激剂之后居第二位，2009 年较2008年市场份额略有增加。
以下重点介绍几个市场表现突出的品牌：
1、多西他赛
多西他赛属于微管解聚抑制剂，是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的无活性化合物，该产品由法国罗纳普朗克乐安公司开发的一个半合成紫杉醇衍生物，该品以注射剂为主，辅以粉针和胶囊剂，是用于乳腺癌、非小细胞肺癌的化疗药物。
1995 年在墨西哥首次上市，1996年5 月获得FDA 批准，商品名为泰素帝，随后进入欧美多国市场；2004 年5 月19 日FDA批准了安万特的泰素帝与强的松联合给药，治疗晚期转移性前列腺癌症。
近几年，多西他赛良好的作用机制和强大的营销攻势，推动了产品市场一路上扬，2009年全球性销售额已达21.77 亿欧元，同比上一年的增长率为7.1%。
中国医学科学院药物研究所与江苏恒瑞医药公司合作开发成功后，多西他赛原料药及粉针剂作为四类新药于2002 年9月30 日获准生产，商品名为“艾素”。
2003 年齐鲁制药长的原料药及注射剂获得生产注册证，商品名为“多帕菲”。
多西他赛抗肿瘤谱比紫杉醇更广，从而使医院用药快速攀升，在整个抗肿瘤药物医院市场中多西他赛的市场份额从2006年的6.35%，上升至2009年的7.25%，列所有抗肿瘤药物的第一位，显示出强劲的增长势头。
2009 年江苏恒瑞医药股份有限公司的“艾素”占据了41.15%的市场份额，排名榜首。
法国赛诺菲－安万特公司的“泰索帝”和齐鲁制药厂的“多帕菲”分列二、三位。
该品种生产企业不是很多，前三位的市场份额高达90.14%，市场集中度较高。
国产药物性价比的提高，在缓解患者家庭经济负担的同时，也使患者获得合理的治疗。
因此，多西他赛已成为商家看好的品种，是今后抗肿瘤化疗市场最有潜力的药物之一，这也预示着抗肿瘤市场格局的变化已在提速。
表14：2009年多西他赛医院市场厂家竞争格局
（按样本医院数据统计）2、紫杉醇
紫杉醇是一种天然植物类抗肿瘤新药，于20 世纪60年代末由美国国立癌症研究所（NCI）从太平洋短叶紫杉的树皮中提取，分离后得到具有紫杉烯环的二萜类化合物。
经NCI 与施贵宝公司30 多年的开发，1992年12 月获得FDA批准上市，商品名为泰素，现已在世界50 多个国家上市，主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌和卡波络式恶性肿瘤。
紫杉醇是细胞抑制剂类抗肿瘤药物，可干扰癌细胞的微管蛋白合成从而发挥抗肿瘤作用，它对正常细胞基本无影响。
它对大多数实体瘤有强力抑制作用，尤其对晚期卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和卡波济氏肉瘤的疗效确切、副作用较小，同时，它也用于风湿性关节炎、皮肤病症的治疗。
该产品以注射剂为主，辅以粉针和胶囊剂、凝胶剂。
虽然紫杉醇是施贵宝的独家产品，2000年达到了销售的最高峰，为15.92亿美元，其原料药市场约在2 亿美元左右。
但同年FDA 已原则上同意其作为通用名药上市。
随着许多企业的生产加盟，紫杉醇处方药品已有所下降，最终将有利于广大肿瘤患者。
2008 年施贵宝公司的紫杉醇制剂的年销售额下降了9%，仅有3.85 亿美元。
20 世纪90 年代中期，国产紫杉醇研制成功。
1996 年SFDA 批准云南汉德生物技术公司生产，随后北京协和药厂、太极集团四川太极制药有限公司、海口市制药厂、四川九峰天然药业股份有限公司获得了紫杉醇原料药生产批文，至2009年江苏红豆杉药业获得生产批件后，已有17家企业生产紫杉醇原料药。
生产紫杉醇注射剂的厂家已达42 家，此外，南京思科药业开发上市了注射用紫杉醇脂质体，重庆赛诺生物药业还生产了复方红豆杉胶囊。
该药在国内临床评价不错，市场销势强劲，已成为抗肿瘤药物市场中的抢眼药品。
2009年在整个抗肿瘤药物医院市场中紫杉醇占据6.49%的市场份额，排在所有药物的第二位，较上年同期市场份额略有下降。
南京思科药业的注射用紫杉醇脂质体药物“力扑素”具有缓释作用的特点，药物进入体内后分布快、消除慢，可在体内长时间保持有效的血药浓度，尤其是在肿瘤组织和淋巴结内的浓度更高，因此得到了医生与患者的青睐，2009 年以36.31%的份额再次领先百时美施贵宝公司的品牌“泰素”，连续两年成为紫杉醇注射剂用药市场的领头羊。
该品种生产企业众多，市场集中度不高，竞争激烈。
其他品牌还有“特素”（海口市制药厂有限公司）等。
表15：2009年紫杉醇医院市场厂家竞争格局
（按样本医院数据统计）
3、伊立替康
伊立替康是经过化学修饰的天然喜树碱的衍生物，是一种疗效确切、毒副作用较小的抗癌新药，晚期大肠癌的特效药，对于经含5-氟尿嘧啶化疗失败的患者，本品可作为二线治疗。
同时对小细胞和非小细胞肺癌及宫颈癌和卵巢癌亦有疗效。
2009 年在整个抗肿瘤药物医院市场中伊立替康的市场份额很少，仅有1.53%，排在该类药物第四位。
2009 年江苏恒瑞医药股份有限公司的产品“艾力”占据了58.63%的市场份额，领先于其他国内外企业。
美国辉瑞公司的进口品“开普拓”占有40.57%的市场份额，排名第二。
齐鲁制药(海南)有限公司的产品上市时间短，所占份额很小，排在第三位。
表16：2009年伊立替康医院市场厂家竞争格局
（按样本医院数据统计）。
