靶向药物毒副作⽤⼤汇总
近年来，靶向药被⼴泛的推⼴使⽤，已经成为肿瘤内科治疗的重要⼿段之⼀，成为抗癌产品中
的明星，被越来越多的肿瘤患者所推崇。
靶向药物针对已经明确的致癌靶点，准确、⾼效地发挥抗肿瘤作⽤，使肿瘤细胞特异性死亡⽽
不影响或极少影响正常细胞组织，免去了诸多放化疗的痛苦，部分患者也因此获益，⽣存质量
⼤⼤提⾼。
但随着靶向药物不断应⽤于临床，它的不良反应也逐渐显现出来，受到的关注。
常见毒性
⽪肤毒性
多见于靶向作⽤在表⽪⽣长因⼦受体（EGFR）的药物，⽐如⽤于晚期⾮⼩细胞肺癌的吉⾮替
尼、厄洛替尼，以及⽤于转移性结直肠癌西妥昔单抗、尼莫珠单抗等。
最常见表现包括痤疮样⽪疹、⽪肤瘙痒、痤疮样⽪疹、⽪肤瘙痒、 ⼿⾜综合征、脱发和⾊素沉着⼿⾜综合征、脱发和⾊素沉着等，其中最突出的是
类似痤疮的⽪疹，⼀般在⽤药后两周内出现，多见于头⽪、⾯部、颈部、胸背部等部位。
对于轻度⽪疹并不需要过分担⼼，到⽪肤科开些外⽤药局部涂抹就⾏，并保持⾝体⽪肤清洁和
湿润，若反应严重，出现剧烈疼痛或⽪肤功能丧失，应该要⽴刻停药，并报告医⽣，就需要进
⼀步治疗了。
⼼⾎管毒性
多种靶向药都会引起⼼⾎管不良反应主要包括⾼⾎压、⼼肌缺⾎⾼⾎压、⼼肌缺⾎/梗死、左⼼室射⾎分数下降
及Q-T间隔延长间隔延长等。
■ 曲妥珠单抗
治疗HER2过度表达的乳腺癌。不良反应主要症状包括⼼悸、⽓促、⼼律失常⼼悸、⽓促、⼼律失常等。在使⽤这个
药之前，需要对⼼功能进⾏全⾯评估，确认没有⼼脏疾病，才可以使⽤。
在治疗期间也需要监测⼼功能，特别是曲妥珠单抗与化疗药物同时使⽤时，⼼衰发⽣率显著升
⾼。⼀旦出现典型的⼼功能不全时，应停⽌治疗，并积极进⾏急救处理。
■ 贝伐单抗
可显著增加所有级别⾼⾎压的发⽣率，对⾎压的影响具有剂量依赖性，有⾼⾎压病的患者需要
慎⽤。⾎压过⾼的患者，若使⽤这个药需要联合抗⾼⾎压药来使⽤，在⽤药期间要定时监测⾎
压。
■ 其它
舒尼替尼及索拉⾮尼的使⽤也可增加⾼⾎压的发⽣率，但多为轻⾄中度，但在服药期间也应密
肝癌靶向药物治疗的研究进展
一、前沿：
原发性肝癌(Primary Hepatic Carcinoma, PHC,以下简称肝癌)，是世界上常见的恶性肿瘤之一。每年全球新患PHC人数为62.6万人, 因PHC死亡者高达59.8万人, 位居全球恶性肿瘤发病率第6位, 死亡原因第3位【1】。而新发肝癌病例中55%发生于中国，并且肝癌病死率在各种癌症病死率中居第2位【2】。对国民健康构成严重威胁。
由于肝癌起病隐袭,早期诊断困难，恶性度高、病情进展快，大部分肝癌患者(>80％)就医时已经为晚期，虽然介入栓塞化疗、全身化疗及射频消融等各种治疗手段被广泛应用于临床,但总体上还未取得令人满意的临床疗效，手术切除及肝移植被认为是PHC可能的治愈方法,
但只有约15% 的患者能够受益，即使可以手术切除的肝癌，2 年复发率高达50％【3】。晚期患者常常陷入无药可治的困境，在我国中位生存期(mST)仅3～6个月,而欧美患者也不过6～9个月，预后很差。探索更为有效的治疗方法是一个亟待解决的世界性问题。
随近年来肿瘤细胞生物学和分子生物学的发展，加上对机体免疫系统的深入了解,肿瘤的治疗已进入了分子靶向治疗(molecular targeted therapy)新的时代。所谓分子靶向治疗就是针对肿瘤发生、发展过程中的关键大分子,包括参与肿瘤发生发展过程中的细胞信号传导和其他生物学途径的重要靶点(参与肿瘤细胞分化、周期调控、凋亡、浸润和转移等过程中, 从DNA至蛋白、酶水平的任何亚细胞分子) ,通过特异性阻断肿瘤细胞的信号转导,来控制其基因表达和改变生物学行为,或是通过强力阻止肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖,积极发挥抗肿瘤作用【4】。肝癌的分子靶向治疗具有较好的分子选择性，能高效、高选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织地损伤。本文就近年来国内外对PHC具有分子靶向治疗作用的药物研究进展作一综述。
二、目前肝癌的靶向药物治疗主要有以下几种：
化学抗肿瘤药物经过半个多世纪的发展，已经进入靶向治疗药物时代。小分子靶向药物在临床上的应用日益增多，在一些肿瘤类别中已经进入一线用药地位，比如肾癌、慢粒白、多发性骨髓瘤等。本文对小分子靶向治疗药物做一综述。
小分子靶向治疗药物简介
一、受体酪氨酸激酶抑制剂
作为抗肿瘤药物靶点的酪氨酸激酶有两类，一类是受体酪氨酸激酶（RTKs），另一类是非受体酪氨酸激酶（nrRTKs）。
如图2，作为抗肿瘤药物靶点的RTKs是一种生长因子受体，其本质为跨膜蛋白，胞外结构域负责与生长因子结合，胞内结构域含有激酶活性。当RTKs与生长因子结合后，胞内的激酶活性被激活，继而使底物蛋白的酪氨酸残基磷酸化，被磷酸化的蛋白质再引发多种信号通路的瀑布效应，并进一步引发基因转录，达到调节靶细胞生长与分化的作用。
图2 受体酪氨酸激酶（RTKs）的胞内信号转导途径
按照其结合的生长因子的不同，又可以将RTKs分为多种类型，主要包括表皮生长因子受体家族、血小板衍生因子受体家族、成纤维细胞生长因子受体家族、胰岛素样生长因子受体家族、血管内皮生长因子受体家族。
受体酪氨酸激酶抑制剂：
小分子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阻止RTKs酪氨酸激酶功能的激活。当TKI进入肿瘤细胞后，与RTKs在胞内的ATP结合位点结合，从而抑制RTKs的磷酸化，阻止激酶的激活，阻断受体下游信号通路的传导而发挥抗肿瘤作用。
从作用机制上看，受体酪氨酸激酶抑制剂作用于信号传导途径的最上游，同时阻断多条通路，具有治疗范围广、疗效高的优点。
目前上市的受体酪氨酸激酶抑制剂有两代。第一代为单靶点酪氨酸激酶抑生长因子
RTK RTK
二聚化 RTK自
磷酸化 RTK
激活 胞内信号
蛋白激活 下游信号通路启动
受体酪氨酸激酶抑制剂：作用于信号传导途径的最上游，治疗范围广、疗效高 制剂，如吉非替尼、厄洛替尼。
表 已上市的酪氨酸激酶抑制剂
分类 品名 靶点 作用特点
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肺癌的早期诊断与治疗
吐故纳新 肺癌的早期诊断与治疗新进展 当前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤是肺癌， 其发病率和死亡率在世界范围内居高不下，
占所有肿瘤死亡事件的 17.6%， 成为肿瘤死亡的最主要原因； 70%以上的肺癌患者在首次就诊时已经处于中晚期， 5 年生存率不到
15%。
最近的研究进展提高了早期肺癌的检出率，改善了肺癌患者的生存质量。
早期诊断：
提高肺癌的早期诊断率， 改善肺癌患者的预后 Ⅰ 期肺癌经过外科手术治疗后， 部分患者能够获得较长的生存期， 但多数肺癌患者确诊时已为不可治愈的晚期， 因此， 肺癌的早期诊断是提高肺癌治愈率与预后的关键。
那么如何做到肺癌早期诊断？ 肺癌早期诊断的手段有哪些？
近年来， 由于生物学和影像学等领域的理论与技术进展， 肺癌的早期诊断已成为可能。
1 .胸片检查发现肺内结节的限度是直径大于 1 厘米， 而此时肿瘤可能已经侵犯支气管上皮和血管上皮。
同普通胸片相比， 胸部 CT 在发现外周肺病变方面更加有效。
文献报道， 低剂量 CT 检出肺内小结节的敏感性是普通胸片的
1 0 倍。 目前， 日本和美国已应用此项技术进行肺癌筛查研究。
研究证明， 同以往的应用胸部 X 线加痰细胞学检查相比， 低剂量 CT 可以发现更多的肺癌， 经 CT 筛查的可切除的早期肺癌更多。
因此有学者建议， 大于 60 岁的吸烟者需每年作低剂量螺旋 CT
筛查。
2.经皮细针针吸活检在诊断肺部恶性结节方面极准确， 敏感性
