成纤维细胞生长因子23、Klotho蛋白与血液透析患者骨密度改变的关系
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成纤维细胞生长因子２３、Ｋｌｏｔｈｏ蛋白与血液透析患者骨密度改变的关系
郑淑蓓郑育李占园潘殊方金领微周志宏【摘要】目的探讨维持性血液透析（ＭＨＤ）患者血清成纤维细胞生长因子２３（ＦＧＦ２３）、
Ｋｌｏｔｈｏ蛋白水平与骨密度（ＢＭＤ）的相关关系。方法收集２０１５年１月至２０１５年１１月在本院接受ＭＨＤ治疗的１２５例患者临床资料，用双能ｘ射线吸收仪测量患者股骨颈及腰椎骨密度。
按照ＷＨＯ标准将患者分为骨量正常组、骨量减少组和骨质疏松组。酶联免疫吸附法检测血清ＦＧＦ２３、Ｋｌｏｔｈｏ蛋白、１，２５（ＯＨ）：ＶｉｔＤ３水平。结果１２５例ＭＨＤ患者有８２．４０％存在股骨颈骨密度降低，５６．００％患者存在腰椎骨密度降低。分别根据股骨颈及腰椎骨密度结果分组，骨质
疏松组患者血清ＦＧＦ２３水平最高，但３组间比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。Ｓｐｅａｒｍａｎ分析结果显示骨密度改变与ＦＧＦ２３无相关性。根据股骨颈骨密度分组的骨质疏松组Ｋｌｏｔｈｏ蛋白水平较骨量正常组［（３８７．１７２士５４．１３７）ｎｓ／Ｌ比（４２９．８８３±４１．７７６）ｎｇ／Ｌ】，骨量减少组ｆ（３８７．１７２±５４．１３７）比（４１０．５９８±６１．０５６）ｎｇ／Ｌ１明显降低，差异有统计学意义（均Ｐ＜０．０５）。根据腰椎骨密度分组的骨量减少组Ｋｌｏｔｈｏ蛋白较骨量正常组［（３８７．２６３±５３．２５５）ｎｇ／Ｌ比（４１７．１０８±５６．１７９）ｎｇ／Ｌ］明显降低（Ｐ＜０．０５）。Ｓｐｅａｒｍａｎ相关分析结果显示Ｋｌｏｔｈｏ蛋白与股骨颈ＢＭＤ（ｒ＝０．２５２，Ｐ＝０．００５）、股骨颈Ｔ值（ｒ＝－０．２９７，Ｐ＝０．００１）、腰椎ＢＭＤ（ｒ＝－Ｏ．２０２，Ｐ＝０．０２４）及腰椎Ｔ值（ｒ＝０．２０２，Ｐ＿０．０２４）呈正相关。多元线性回归分析结果显示高Ｋｌｏｔｈｏ蛋白水平与ＭＨＤ患者慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊乱（ＣＫＤ．ＭＢＤ）伴低ＢＭＤ相关。结论ＭＨＤ患者合并ＣＫＤ—ＭＢＤ伴低骨密度比例较高。Ｋｌｏｔｈｏ蛋白水平与骨密度呈正相关，提示Ｋｌｏｔｈｏ蛋白升高可降低透析患者ＣＫＤ．ＭＢＤ合并低ＢＭＤ的发生。【关键词】肾透析；骨密度；成纤维细胞生长因子２３；Ｋｌｏｔｈｏ蛋白
ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＦＧＦ２３ａｎｄＫｌｏｔｈｏｐｒｏｔｅｉｎｗｉｔｈｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙｉｎｍｔｒ＂ｎｔｅｎａｎｃｅｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓｐａｆｉｅｎｔｓＺｈｅｎｇＳｈｕｂｅｉ，ＺｈｅｎｇＹｕ，ＬｉＺｈａｎｙｕａｎ，ＰａｎＳｈｕｆａｎｇ，矗ｎＬｉｎｇｗｅｉ，Ｚｈｏｕ
Ｚｈｉｈｏｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ＆ｈｙｉｎｇＣｈｉｌｄｒｅｎ＂ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｅｎｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｅｎｚｈｏｕ３２５０２ＺＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺｈｅｎｇＳｈｕｂｅｉ，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｓｈｕｂｅｉ＠１６３．ｃｏｒｎ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｅＩＭｍＦＧＦ２３ａｎｄＫｌｏｔｈｏｐｒｏｔｅｉｎ，
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ｎｏｒｍａｌ，
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－７０９７．２０１６．０５．００１作者单位：３２５０２７温州医科大学附属第二医院肾内科
通信作者：郑淑蓓，Ｅｒｎａｉｌ：ｚｈｅｎｇｓｈｕｂｅｉ＠１６３．ｃｏｍ
・３２１・・临床研究・
万方数据・３２２・ｏｓｔｅｏｐｅｎｉｃａｎｄｏｓｔｅｏｐｏｒｏｔｉｃｇｒｏｕｐｓｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｆｅｍｕｒｎｅｃｋａｎｄｌｕｍｂａｒｓｐｉｎｅｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙｆＰ＞０．０５）．ＮｏｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗａｓｆｏｕｎｄｂｅｔｗｅｅｎＦＧＦ２３ａｎｄｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙ．Ｔｈｅｒｅ
ｈｏｗｅｖｅｒｗｅｒｅ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｓｅｒｕｍＫｌｏｔｈｏｐｒｏｔｅｉｎａｍｏｎｇｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｆｅｍｏｒａｌｎｅｃｋｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙｆＰ＜０．０５）．ＡｎｄｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＫｌｏｔｈｏｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｈｅｏｓｔｅｏｐｏｒｏｔｉｃｇｒｏｕｐ
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ｓｐｉｎｅ．ＭｕｌｔｉｐｌｅｌｉｎｅａｒｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｏｎｅｏｆｔｈｅｍａｉｎｆａｃｔｏｒｓｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇｔｈｅｄｅｇｒｅｅｏｆｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙｉｎＭＨＤｐａｔｉｅｎｔｓｗａｓＫｌｏｔｈｏｐｒｏｔｅｉｎ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＣＫＤ—ＭＢＤｗｉｔｈｌｏｗＢＭＤｉｓｃｏｍｍｏｎａｎｄｗｉｄｅｓｐｒｅａｄｉｎｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓｐａｔｉｅｎｔｓ．ＦＧＦ２３ｈａｓｎｏｄｉｒｅｃｔｅｆｆｅｃｔｏｎｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙｉｎＭＨＤｐａｔｉｅｎｔｓ；ｗｈｉｌｅＫｌｏｔｈｏｐｒｏｔｅｉｎｉｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙ．Ｈｉｇｈ－ｌｅｖｅｌＫｌｏｔｈｏｐｒｏｔｅｉｎｍａｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆＣＫＤ—ＭＢＤｗｉｔｈｌｏｗＢＭＤｉｎＭＨＤｐａｔｉｅｎｔｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ；
Ｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙ；Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ
２３；Ｋｌｏｔｈｏ
ｐｒｏｔｅｉｎ
维持性血液透析（ＭＨＤ）患者由于肾脏调节矿物质，尤其钙磷的能力下降，易出现骨密度（ＢＭＤ）降低，患者普遍存在慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊乱（ＣＫＤ—ＭＢＤ）伴低骨密度”１。成纤维细胞生长因子２３（ＦＧＦ２３）作为一种重要的调节磷因子，影响透析患者骨代谢口】。ＦＧＦ２３发挥生物学效应需要Ｋｌｏｔｈｏ蛋白作为辅助因子诱导其受体（ＦＧＦＲ）的激活口】。Ｋｌｏｔｈｏ蛋白缺乏可使小鼠成骨细胞数量减少、碱性磷酸酶活性降低、矿化基质形成减少、骨形成能力减弱、骨小梁和干骺端出现大量非矿化区，表现为严重的骨质疏松州。我们分析ＭＨＤ患者血清ＦＧＦ２３、Ｋｌｏｔｈｏ蛋白水平与骨密度改变的相关关系，探讨ＦＧＦ２３一Ｋｌｏｔｈｏ蛋白轴对ＣＫＤ．ＭＢＤ伴低ＢＭＤ的影响。对象与方法一、对象收集２０１５年１月至２０１５年１１月在本院接受ＭＨＤ治疗的患者１２５例，其中男７３例，女５２例。年龄３０一８９岁，平均（６３．３５＋１４．６９）岁。透析龄１８—２１３个月，中位透析龄６５．００（５２．００，８７．５０）个月。原发病为慢性肾小球肾炎４５例（３６．００％）；高血压肾损害３１例（２４．８０％）；糖尿病肾病２９例（２３．２０％）；多囊肾１０例（８．００％）；其他１０例（８．００％）。排除标准：（１）原发病为自身免疫性疾病者；（２）过去６个月内曾使用激素或免疫抑制剂者；（３）过去６个月内曾有腰椎或股骨骨折史者；（４）已行甲状旁腺切除术者；（５）合并恶性肿瘤、活动性肝炎或肝硬化、甲状腺疾病、急性感染和严重营养不良等疾病者；（６）有精神疾患或因其他原因无法配合检查者。所有患者均使用金宝透析机行碳酸氢盐血液透析，透析器为ＰｏｌｙｆｌＨＸ１４Ｌ，每周透析治疗３次，每次４ｈ，血管通路为自体动静脉内瘘或颈内静脉长期管，血流量２５０—３００ｍｌ／ｍｉｎ，透析液流量为５００ｍｌ／ｍｉｎ，透析液钙浓度１．５０ｍｍｏｌ／Ｌ。每次透析超滤量达到临床评估的干体重。本研究经本院伦理委员会批准（伦理批件无编号），所有患者均签署知情同意书。二、方法１．临床资料：记录患者年龄、性别、原发病、透析龄、体重指数（ＢＭＩ）、吸烟史（每天吸烟＞１０支，并持续≥５年）；糖尿病、高血压病史等。２．骨密度测定：采用ＤＸＡ—ＭＤ双能ｘ射线吸收仪（美国Ｌｕｎａｒ）检测腰椎后前位Ｌ１一Ｌ４和股骨颈的骨密度，骨密度以骨矿面密度绝对值、Ｔ值表示。Ｔ值＝（测定值一骨峰值）／健康成人ＢＭＤ标准差。根据ＷＨＯ标准将ＭＨＤ患者分为骨量正常、骨量减少和骨质疏松３组。评分标准：Ｔ值＞一１．０为骨量正常；一２．５＜Ｔ值≤一１．０为骨量减少；Ｔ值≤一２．５为骨质疏松。３．实验室指标：所有患者于骨密度检查１３１
