大黄通气口服液的长期稳定性评价

１２２ 相 对 密度 测定 ． ．
参照 《 中华 人 民共 和 国药 典 ） Ｏ Ｏ ２ Ｌ 年
版 ［（ ４ 一部 ） 】 中相对 密度测定 法 ， 取洁净 、 干燥 的比重瓶精 密称
定 重量 ， 大黄通 气 口服液样 品至溢 出 。置于 ２ ℃水 浴 中 ， 加 Ｏ 放 置 至样品温度 达 ２ ℃。用滤纸擦去溢 出的液体 。立即盖上罩 ， ０
ｄ ｎ ｉｙ ａ ｄ ｔ ｅ ｃ ｎ ｅ ｔｏ ｈ ｉ ， ｍｏ ｉ ｎ ｒ ｓ ｐ ａ ｏ ｆ Ｄａ ｕ ｎ ｔ ｎ ｑ ｒ ｌｌ ｕ ｄ ｋ ｐ ｎ ｒ ｔ ｉ ｅ ａ ｌ ｓ ｒ ｏ ｆ ｒ ｅ ｓｔ ｎ ｈ ｏ ｔ ｎ ｆｒ ｅ ｎ ｅ ｄ ｎ ａ ｄ ｃ ｙ ｏ ｈ ｎ ｌｏ ｈ ａ ｇ ｏ ｇ ｉｏ ａ ｉ ｉ ｅ ｔｉ ｅ ａ ｎ ｄ ｓ ｍｐ ｅ ｏ ｍ ｏ ｑ ｏ ｅ ｙ ａ ｒ ｅ ｅ ｍｉ ｅ ． ｎ ｅ ｒ ｗｅ ｅ ｄ ｔ ｒ ｎ ｄ Ｒｅ ｕ ｔ ｈ Ｈ ａ ｕ ｎ ｅ ａ ｉ ｅ ｄ ｎ ｉ ｒ ｕ ｌ ｅ ， ｎ ｈ ｏ ｔ ｎ ｆｒ ｅ ｎ ｅ ｄ ｎ ａ ｄ ｓ ｌ ｓ Ｔ ｅ ｐ ｖ ｌ ｅ ａ ｄ ｒ ｌ ｔｖ ｅ ｓｔ ｗｅ ｅｑ ａ ｉ ｄ ａ ｄ ｔ ｅ ｃ ｎ ｅ ｔ ｈ ｉ ， ｍｏ ｉ ｎ ｙ ｉ ｆ ｏ ｃ ｙ ｏ ｈ ｎ ｌ ｓｓ ａ ｌ ｎ ｅ ｒ Ｃｏｎ ｌ ｉ ｈ ｕ ｌ ｙ ｏ ｈ ａ ｇ ｏ ｇ ｉ ｒ ｌ ｉ ｕ ｄ ｉ ｔ ｂ ｅｉ ｎ ｅ ｒ ｒ ｓ ｐ ａ ｏ ｔ ｂ ｅ ｉ ｏ ｅｙ ａ ． ｗａ ｎ ｃ ｕｓ ｏｎ Ｔ ｅ ｑ ａ ｉ ｆ ｔ Ｄａ ｕ ｎ ｔ ｎ ｑ ａ ｑ ｉ ｓｓａ ｌ ｎ ｏ ｅｙ ａ ． ｏ ｌ
将 比重瓶从 水 中取 出， 再用滤 纸将 比重 瓶 的外 壁擦净 。精 密称
定 ， 去 比重 瓶重 ， 减 求得样 品重量 。再将 比重 瓶洗净 后 ， 新沸 加 腾 过 的 自然冷 却水 。依上 法测得 ２ ℃时水 的重量 ， 公式 （ ０ 按 合
剂 的相对密度 ＝合剂 重量 ／ 水重量 ） 算 。 计
１ 资 料与 方 法
１１ 仪 器与 试 剂 ．
１２３ 大黄 酸 、 ．． 大黄 素及 大黄酚 的含 量测 定
色谱条件 ： 色谱
Ｌ 一 ００ Ｈ Ｃ ２ １Ａ Ｔ型 高 效 液 相 色 谱 仪（ 日本 岛 津 ）岛 津 Ｌ ， Ｃ
ｓｌｔ ｎ工作站 ； Ｕ ２ Ｄ型 电子分析天平 （ ｌ 岛津 ， ｏｕｉ ｏ Ａ Ｗ１０ Ｅ本 十万分 之一 ） Ａ １ ２ ０超 声仪 （ 津奥 特 赛恩 斯仪 器 有 限公 司 ） ； Ｓ００ 天 ；电 热恒 温水浴锅 （ 上海亚 荣生化仪 器厂 ） Ｐ 一 Ｃ型精 密酸度计 ； ＨＳ ２
［ ｓｒ ｃ ］Ｏｂ ｅ ｔｖ ｏａｓｓ ｅｌｎ －ｅｍ ｔｂｌｙｏ ａ ｕ ｎ ｔｎ ｑ ｒｌ ｉｕｄ Ｍ ｅ ｈ ｄ ｈ Ｈ ｖｌｅ ｒｌｔ ｅ Ａｂ ｔ ａ ｔ ｊ ｃｉ ｅＴ ｓｅｓｔ ｇ ｔｒ ｓａ ｉｔ ｆ ｈ ａ ｇｏ ｇ ｉ ａ ｑ ｉ． ｔ ｏ ｓＴ ｅｐ ａｕ ，ｅａｉ ｈ ｏ ｉ Ｄ ｏ ｌ ｖ
备 溶液 。精密 取对 照品溶液 及供试 品溶液 各 １ Ｌ注 入高 效 ０ 液 相色谱 仪 ， 按外标 法计算大 黄通气 口服液 中大黄酸 、 黄素 、 大
大 黄酚 的含量 【 ｓ 卅。 １ 统计 学处理 ． ３ 应用 Ｓ Ｓ １． 计软件进行统计 分析 ， ＰＳ ３ ０统 计量 资料用（ － ） ４Ｓ
甲醇 为色谱醇 ； 为超 纯水 ； 水 其他试剂均 为分析纯 。
１４十 秀 乎Ｃ Ｉ Ｅ ＩＩＥ Ｎ Ｈ Ｒ Ａ Ｙ 一Ｉ 舛 ＨＮ Ｍ Ｄ Ｎ ＤＰ Ａ Ｍ Ｃ ０ Ａ Ｃ Ａ
２ １ 年 ８ 第 ２ 第 １ 期 ０ ２ 月 卷 ５
・
药品鉴定 ・
２ 结 果
２１ ｐ ． Ｈ值 测定 结 果
・
药 品鉴定 ・
２１ ８第卷 １ ０ 年月 ２第５ ２ 期
大黄通气 口服 液 的长 期稳 定性评 价
宫 兆 东 刘光斌 ’ 谢 六 生 隆旭 红 １甘肃省酒钢医院， ． 甘肃嘉峪关 ７ ５０ ； ． ３ １０ ２ 甘肃省嘉 峪关市食品药品检验所， 甘肃嘉峪关 ７ ５０ ３１０ 【 要 】目的 验证笔 者所 在 医院 自行研制 的大黄通气 口服液的长期 稳定性 。 方法 观察 大黄通气 口服液 在 留样室 内保存 摘
稳 定。
【 关键 词 】 大黄通 气口服液 ； 长期稳定性 ；高效液相 色谱 中图分类 号 】 ２ ４１ Ｒ ８． 【 文献 标识码 】 Ｂ 【 文章编号 】 ０ ５ ０ １ ２ １ １ － ０ — ２ ２ ９ — ６ ６（ ０ ２） ５ １ ４ ０
Ｅｖ ｌ ｔ ｏ ｏ ｇ ｔ ｒ ｓ ａ ｉ ｙ ｏ ｈ ｎ ｔ ｎｇ ｉｏ ａ ａ ｕａ ｉ ｎ ｆｌ ｏｎ － ｅ ｍ ｔ ｂ Ｈｔ ｆＤａ ｕａ ｇ ｏ ｑ ｒ ｌＨｑｕ ｄ ｉ
２０ １ ） 购 自中国药品生物制 品检定所 。 ０３０均 大黄 通气 口服液（ 酒
钢 医院 试生 产 ， 号分 别 为 ： ０ ９ １ ０ ２ ０ １ １ 、０ ９ １４ ｏ 批 ２ ０ １ １ 、０ ９ １ ２ ２ ０ １ １
的形式表示 ， 采用 ｔ 检验 ， 计数资料用 检验 ， Ｐ＜ ００ ．５为差 异 有 统计学意义 。
～
６ ％条件 下 的留样 室 内（ ５ 采用 空调 和加 湿 器维持 上述 条件 ） ，
腹 部术后排气 ， 增加肠蠕动 。 可使 患者肛 门排气排便 时间提前 ，
早进 食 、 少输 液 ， 少腹胀 、 痛 的痛 苦 ， 减 腹 加快 了患 者 的术后 恢 复 ， 短了住 院时间 。 缩 本处方 已经在 笔者所在 医院使用 １ 余年 ， ０
个批次 的样 品 ｐ Ｈ值 在 １ 内均保持稳定 。见 表 １ 年 。
表 １ 各 监测 点试 验样 品的 ｐ 值 Ｈ
ห้องสมุดไป่ตู้
结 果显 示 ， 该制剂 在 １ 年保 存期 内 ｐ Ｈ值 及相 对密度 变化均在 合 格范 围内 ， 主要成分大 黄酸 、 黄素及大 黄酚含量稳 定 ， 且 大 提
示大黄通气 口服液保存 １ 年质量稳定 。 大 黄为方 中君药 ， 黄游离葸醌衍生 物和游 离大黄酸类物 大
质对 热 比较稳定 ， 对光 照强度 以及 ｐ 而 Ｈ值较 敏感 【 ７ ＿ 。在相 同 ｐ Ｈ值 条件下 ， 照强度 越低 ， 光 其稳定性 越高 ； 而在一 定的光 照 条件下 ， 酸性环境下 的稳 定性优于 中性 和碱 性 ， 故确定其 ｐ Ｈ应 为 ４０ ６０ ． ．。金芝 贵等 『研究提 示 ｐ ８ ｌ Ｈ值变 化提 示 中药合 剂
１ 年期 内相对 密度 、 Ｈ值及 其主要活性 成分大 黄酸 、 ｐ 大黄素及大 黄酚含量 的变化 。 结果 在 １ 年保存 期 内大黄通气 口服
液的 ｐ Ｈ值 及相 对密度变 化均 在合格 范 围内 ， 黄酸 、 大 大黄素 及大 黄酚 含量稳 定 。 结 论 大 黄通气 口服液 保存 １年质量
Ｉ ｙ ｗｏ ｄ ］ ａ ｕ ｎ ｔｎ ｑ ｏａ ｑ ｉ ； ｏ ｇ ｔ ｍ ｓ ｂ ｅ Ｈ Ｌ Ｋｅ ｒ ｓ Ｄ ｈ ａ ｇｏ ｇ ｉ ｒｌ ｉｕ ｄ Ｌ ｎ — ｅ ｔ ｌ； Ｐ Ｃ ｌ ｒ ａ
“ 大黄通气 口服液 ” 是笔者所 在 医院 自行研制 的中药制剂 ， 方中大黄 泻热通 便 ， 涤 胃肠为 主药 …； 荡 党参补 气益 脾 ， 养血生
中作 为君药 大黄 中 的大 黄 酸 、 黄 素 、 黄 酚 为 该 制 剂 的 主 大 大
要 活 性 成 分 ， 含 量 为 主 要 质 量 控 制 指 标 （ 步 拟 定 以 ＞ 其 初
０ １ｍｇ ． ／ ｍＬ为合格 ） 。大 黄通气 口服液 的长期 稳定性试 验实验
大 黄 通 气 口服 液 的 ｐ 值经 过 测 定 ， Ｈ 同一 批 次样 品各 时 间点测得的 ｐ Ｈ值 经 比较 ， 异无 统 计 学 意 义 （ 差 Ｐ＞ ００ ， ．５）３
柱 ： ｎｒ ｉＯ Ｓ Ｓ （ ５ ． ｍｍ×４６ｍ ５ ｍ） 流动相为 甲 Ｉｅｔｌ Ｄ — Ｐ １００ ｓ ． ｍ， ；
醇 一 ． 磷 酸（ ２ ：２ ） 柱 温 ２ ； 测 波 长 ４０ｎ 流 ０１ ％ ７ ８； ５Ｃ 检 ｏ ４ ｍ；
速 为 １ ／ ｎ 进 样量 ｌ Ｌ ． ｍＬｍｉ； ０ ０ 。按照 笔者 自拟 的质控标准 制
Ｇ Ｎ Ｚ ａｄ ｎ ＂ Ｏ Ｇ ｈｏ ｏ ｇ ＬＵ ｕ． ｂ ＂ ／ Ｇ ａｇ ｉ ｎ ｎ ＸＥ Ａ ｓｅｇ Ｉ Ｉｕｈ ｎ Ｌ Ｎ Ｘ ｈ ｎ Ｏ Ｇ ｕｏ￣
１ ｕ ａ ｇＨｏｐｔｌ ｆ ａ ｓ ｒｖｎ ｅ Ｊａｕ ｕ ｎ７ ５ ０ ， ｉａ２Ｊａｕ ｕ ｎＩｓ ｔｔ ｏ ｏ ｄａ ｄＤｒｇＣ ｎｒｌＪａ ｕ ｕ ｎ７ ５ ０ ， ｈｎ Ｊｉｇｎ ｓ ｉ ｏ Ｇ ｎｕＰ ｏ ｅ ｃ ， ｉｙ ｇ ａ ３ １ ０ Ｃｈｎ ；． ｙ ｇ ａ ｎ ｔｕｅｆｒＦ ｏ ｎ ａ ａ ｉ ｉ ｏ ｔ ，ｉｙ ｇ ａ ３ １０ Ｃ ｉａ ｏ
表２ 各监测 点试 验样 品 的相对 密度 值
试 验过程 中发 现样品久贮会 有少量沉 淀 ， 原 因可能 在于 其
２２ 相 对 密度 测 定 结 果 ．
可能 出现酸败 、 等变质现象 ， 产气 因此监控制 剂的 ｐ Ｈ值具 有重
要意 义。
大黄通气 口服液 的相 对密度测定 结果显示 ， 同一 批次各 时
间点测 得的相对密度 值经 比较 ， 差异 无统计学意义 （ Ｐ＞００ ， ．５） ３个批次 的样 品相对密度 １ 年内均保持稳定 。见表 ２ 。
测 定前 摇匀 大 黄通 气 口服液 样 品 ， 别 在贮 存 Ｏ ３６９ １ 个 分 、、 、、２
月 ５个时 间点 量取 大黄通气 口服液样 品 １ ０ｍＬ检 测 ｐ Ｈ。检测
前 用标准缓 冲溶液 对仪器进 行校正定位 ， 误差应不 大于 ±００ ．２