伊立替康+顺铂治疗小细胞肺癌多中心随机对照临床研究

伊立替康的临床应用研究进展马钰;胡静;刘宝瑞;钱晓萍【摘要】伊立替康是临床上常用的化疗药物,最早用于标准化疗方案失败后的转移性结直肠癌的治疗,目前已广泛应用于结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、生殖系统肿瘤的治疗,认为其安全性和有效性均比现有临床药物更佳,近年来,国内外学者对伊立替康的临床应用做了大量的研究,在此,我们对这一领域进行综述.【期刊名称】《肿瘤基础与临床》【年(卷),期】2016(029)006【总页数】5页(P541-545)【关键词】伊立替康;恶性肿瘤;临床研究【作者】马钰;胡静;刘宝瑞;钱晓萍【作者单位】南京鼓楼医院肿瘤科,江苏南京210008;南京鼓楼医院肿瘤科,江苏南京210008;南京鼓楼医院肿瘤科,江苏南京210008;南京鼓楼医院肿瘤科,江苏南京210008【正文语种】中文【中图分类】R979.1;R730.53伊立替康是一种半合成的喜树碱衍生物，主要作用是可以特异性抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ，干扰DNA复制和细胞分裂，从而产生细胞毒性[1]，于1998年获得美国FDA批准，用于标准化疗方案失败后的转移性结直肠癌的一线治疗[2]，目前，已应用于胃癌、胰腺癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌等的治疗，现对伊立替康国内外的临床应用研究进展综述如下。

伊立替康在转移性结直肠癌的治疗中应用最为广泛，国内外学者研究发现应用包含伊立替康在内的多种联合化疗方案在转移性结直肠癌患者的治疗中疗效确切，提高了疾病控制率，延缓了疾病进展时间。

Garcia-Alfonso等[3]应用贝伐单抗联合卡培他滨+伊立替康治疗77例转移性结直肠癌的初治患者，结果9个月生存率为61%，反应率为51%，疾病控制率84%，中位无进展时间为11.9个月，总生存时间为24.8个月,因此认为贝伐单抗联合卡培他滨+伊立替康双周方案可作为转移性结直肠癌的一线治疗方案。

Bazarbashi等[4]进行了1项Ⅱ期临床研究，在I期临床研究中确定了伊立替康的最大耐受剂量为150 mg·m-2，随后在Ⅱ期临床研究中，应用卡培他滨、奥沙利铂、伊立替康联合贝伐单抗治疗53例转移性结直肠癌患者，其中4%的患者完全缓解(CR)，60%的患者部分缓解(PR)，中位无病进展时间16个月，中位总生存时间28个月。

顺铂用于非小细胞肺癌化疗的药效学分析【摘要】目的：研究和分析顺铂用于非小细胞肺癌化疗过程中对治疗效果的影响。

方法：选择92例非小细胞肺癌患者作为研究对象，均于2022年12月-2023年12月在某院接受化疗治疗，根据单双数法进行分组，单数分到观察组（n=46例），双数分到对照组（n=46例）。

对照组行伊立替康治疗，在此基础上，观察组增加顺铂治疗。

对两组临床疗效、不良反应发生率和治疗前后肿瘤标志物水平进行观察和对比。

结果：与对照组比较，观察组临床有效率更高（P＜0.05）；治疗后两组不良反应发生率比较，无统计学差异（P＞0.05）；治疗前两组肿瘤标志物水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后观察组肿瘤标志物水均明显低于对照组，有统计学差异（P＜0.05）。

结论：顺铂应用在非小细胞肺癌患者的化疗中效果较好，可以有效降低患者的肿瘤标志物水平，且不会是不良反应明显增加，值得临床应用。

【关键词】顺铂；非小细胞肺癌；化疗；效果非小细胞肺癌是肺性肿瘤的一种，该病起源于支气管腺体、支气管黏膜、肺泡上皮，在我国属于常见肿瘤，且男性群体的发病率要高于女性[1]。

在临床研究中发现[2]，非小细胞肺癌的发病与环境、基因长期作用相关，在发病初期，患者的临床症状不典型，随着病情的发展，患者会出现咳嗽、痰血、咳血、呼吸困难、体重下降等症状，病情严重者会出现心包积液、胸腔积液等情况，严重威胁患者的生命安全。

化疗是目前治疗非小细胞肺癌的常用方法，临床疗效较好。

随着临床医学的不断发展，化疗方式也在不断增多，不同的化疗方式所取得的治疗效果也存在一定的差异。

顺铂是常见的治疗恶性肿瘤的药物，可有效抑制癌细胞的DNA复制[3]。

相关研究指出[4]，在非小细胞肺癌患者的化疗过程中，实施顺铂的治疗效果更好，可显著提高临床疗效，降低并发症的出现。

为了验证上述观点，本文特以92例非小细胞肺癌患者为例进行研究分析。

现报告如下。

1.资料和方法1.1一般资料选择92例非小细胞肺癌患者作为研究对象，均于2022年12月-2023年12月在某院接受化疗治疗，根据单双数法进行分组，单数分到观察组（n=46例），双数分到对照组（n=46例）。

小细胞肺癌化疗方案关键信息项：1、化疗药物组合2、化疗周期及频率3、用药剂量及调整规则4、治疗阶段和目标5、可能的副作用及应对措施6、治疗效果评估指标和时间节点7、患者随访计划11 化疗药物组合本次小细胞肺癌化疗方案将采用以下药物组合：依托泊苷联合顺铂（EP 方案）：这是小细胞肺癌化疗的经典方案之一，具有较好的疗效。

伊立替康联合顺铂（IP 方案）：对于某些特定情况或患者，可作为替代选择。

111 药物作用机制依托泊苷通过抑制拓扑异构酶Ⅱ，干扰 DNA 合成和修复，从而发挥抗肿瘤作用。

顺铂则通过与 DNA 交叉联结，破坏 DNA 功能，抑制肿瘤细胞增殖。

伊立替康为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，能阻碍 DNA 复制。

12 化疗周期及频率化疗将以周期进行，每个周期通常为 21 天。

具体的周期数将根据患者的病情、治疗反应和身体状况而定。

121 初始治疗阶段一般建议进行 4 6 个周期的化疗作为初始治疗。

在每个周期中，药物将在特定的日期通过静脉输注给予。

122 维持治疗阶段完成初始治疗后，如果患者病情稳定或有较好的反应，可能会进入维持治疗阶段。

维持治疗的周期和频率将根据患者的具体情况进行调整。

13 用药剂量及调整规则药物的剂量将根据患者的体表面积、年龄、肾功能等因素进行计算。

依托泊苷的常用剂量为每天具体剂量，顺铂的常用剂量为每次具体剂量。

伊立替康的剂量为具体剂量。

131 剂量调整原则在治疗过程中，如果患者出现严重的不良反应，如骨髓抑制、肾功能损害等，将根据具体情况对药物剂量进行调整。

剂量调整将遵循严格的标准和规范，以确保治疗的安全性和有效性。

132 特殊情况的剂量处理对于老年患者、肾功能不全患者或合并其他严重疾病的患者，初始剂量可能会适当降低，并在治疗过程中密切监测药物的耐受性和疗效。

14 治疗阶段和目标141 诱导缓解阶段此阶段的目标是迅速缩小肿瘤体积，减轻肿瘤负荷，缓解症状，使患者的病情得到初步控制。

142 巩固治疗阶段在诱导缓解阶段取得较好效果后，进行巩固治疗，以进一步杀灭残留的肿瘤细胞，降低复发风险。

非小细胞肺癌，经典化疗方案系列研究汇总小细胞肺癌，国内外治疗方案大比拼(2020)小细胞肺癌(SCLC)约占所有肺癌的20%-25%，就诊时广泛期小细胞肺癌(ED-SCLC)患者约占60%-70%，化疗是ED-SCLC的主要治疗手段。

小编整理了化疗在小细胞肺癌中的系列研究，有助于我们更深入认识化疗。

全文概要术后辅助化疗1. JCOG1205/1206研究：IP vs. EP，3年RFS为69.0%、65.4%，HR为1.076 广泛期系统化疗一线化疗EP方案2. SALUTE研究：EP+贝伐 vs. EP，OS无差异IP/IC方案3. JCOG9511研究：IP vs. EP，ORR为84.4%、 67.5%，OS为12.8、9.4个月4. 北美澳大利亚研究：IP vs. EP，ORR、OS无差异5. S0124研究：IP vs. EP，ORR、OS无差异6. Schmittel等：IC vs. EC，疗效相当7. 欧洲研究：Ⅲ期，IP vs. EP，IP不劣于EPTP方案8. Fink等：TP vs. EP，ORR为55.5%、45.5%，MST为10.3、9.4个月二线化疗复发＞6个月9. 两项原方案研究：初治反应率高、持续时间长，复治反应率高复发≤6个月10. 拓扑替康：拓扑替康 vs. CAV，ORR为24.3%、18.3%11. 伊立替康、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、依托泊苷、长春瑞滨、替莫唑胺：小样本研究，反应率低术后辅助化疗日本的一项III期研究表明（JCOG9511），伊立替康联合顺铂（IP）治疗广泛期小细胞肺癌优于EP方案，但此后关于IP方案的争论不断【见后文IP/IC方案系列研究】。

因此，日本学者进行了一项多中心随机试验（JCOG1205/1206），为了证实I P方案作为病理分期I-IIIA期的肺高级别神经内分泌癌术后辅助化疗的优越性。

JCOG1205/1206研究 JCOG1205/1206 研究 [1] ：这是一项随机、开放标签的III期研究，研究对象是接受根治性切除的肺I-IIIA期高级别神经内分泌肿瘤患者。

药物临床观察安罗替尼联合伊立替康二线治疗小细胞肺癌的临床疗效及安全性吕艺华1，赵子龙2，黄革红1，巴雅尔1，杜伟1，高辉1，张美云1△摘要：目的观察安罗替尼联合伊立替康二线治疗小细胞肺癌的临床疗效及安全性。

方法选取一线治疗失败的82例小细胞肺癌患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（41例）和研究组（41例），对照组采用伊立替康治疗，研究组在对照组的基础上给与安罗替尼治疗，计划治疗6个周期。

观察2组疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）、总生存时间（OS）、无进展生存时间（PFS）和Ⅲ级以上不良反应；治疗前后采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清血管内皮生长因子（VEGF）、多效生长因子（PTN）和可溶性死亡受体5（sDR5）水平变化情况。

结果治疗后研究组ORR（53.66%vs.31.71%，χ2=4.038）和DCR（87.80%vs.68.29%，χ2=4.556）均高于对照组（均P＜0.05）。

研究组中位PFS长于对照组（5个月vs.3个月，Log-rankχ2=7.752，P＜0.01），中位OS差异无统计学意义（9个月vs.7个月，Log-rankχ2=3.701，P＞0.05）。

治疗后，2组血清VEGF、PTN和sDR5水平较治疗前均降低（P＜0.05），且研究组血清VEGF、PTN和sDR5水平低于对照组（P＜0.05）。

治疗期间，2组Ⅲ级及以上不良反应发生率差异均无统计学意义（P＞0.05）。

结论安罗替尼联合伊立替康二线治疗小细胞肺癌具有较好的疗效，可有效降低血清VEGF、PTN和sDR5水平表达，安全性较好。

关键词：小细胞肺癌；分子靶向治疗；二线治疗；安罗替尼；伊立替康；临床疗效中图分类号：R734.2文献标志码：A DOI：10.11958/20202963The clinical efficacy and safety of anlotinib combined with irinotecan as the second-linetherapy in patients with small cell lung cancerLYU Yi-hua1,ZHAO Zi-long2,HUANG Ge-hong1,BA Ya-er1,DU Wei1,GAO Hui1,ZHANG Mei-yun1△1Department of General Oncology,Baotou Tumor Hospital,Baotou014030,China;2Department of Respiratory Medicine,the First Affiliated Hospital of Baotou Medical College,Inner Mongolia University of Science and Technology△Corresponding Author E-mail:****************Abstract:Objective To observe the clinical efficacy and safety of anlotinib combined with irinotecan in the second-line treatment of small cell lung cancer(SCLC).Methods A total of82SCLC patients who failed at the first-line treatment were selected as the research objects,and they were randomly divided into control group(41cases)and study group(41 cases)according to the random number table method.The control group was treated with irinotecan,and the study group was treated with anlotinib on the basis of the control group for six courses.The disease control rate(DCR),objective remission rate(ORR),overall survival time(OS),progression free survival time(PFS)and adverse reactions were observed.The serum vascular endothelial growth factor(VEGF),pleiotropic protein(PTN)and soluble death receptor5(sDR5)levels were detected by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)before and after treatment.Results The ORR(53.66%vs.31.71%,χ2=4.038)and DCR(87.80%vs.68.29%,χ2=4.556)were significantly higher in the study group than those of the control group(P＜0.05).The median PFS in the study group was longer than that in the control group(5months vs.3months, Log-rankχ2=7.752,P＜0.01),and the median OS difference was not statistically significant(9months vs.7months,Log-rankχ2=3.701,P＞0.05).After treatment,the serum levels of VEGF,PTN and sDR5were significantly lower than those of before treatment in the two groups(P＜0.05),and the levels of VEGF,PTN and sDR5were significantly lower in the study group than those of in the control group(P＜0.05).During the treatment,there were no significant differences in the incidence of blood system,digestive system and fatigue of gradeⅢand above adverse reactions between the two groups(P＞基金项目：白求恩•医学科学研究基金资助项目（B19096BT）作者单位：1包头市肿瘤医院肿瘤综合内科（邮编014030）；2内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院呼吸内科作者简介：吕艺华（1983），女，硕士，副主任医师，主要从事胸部肿瘤诊断和化疗方面研究。

依托泊苷与伊立替康治疗小细胞肺癌疗效对比廖伯勇;何启明;李维旭;林曦【摘要】目的：比较依托泊苷与伊立替康治疗小细胞肺癌的临床疗效。

方法选择2008年6月至2013年3月医院收治的患者124例，按随机数字表法分为治疗组和对照组，各62例。

治疗组患者给予伊立替康( d1)+奈达铂( d1~d3)，对照组患者给予依托泊苷( d1~d3)+奈达铂( d1~d3)，每3周为1个周期，连用4个周期。

结果近期有效率治疗组为74.19%，明显高于对照组的69.35%（ P<0.05）；两组患者的治疗完成周期数、剂量调整率及延迟化疗情况均无明显差异（P>0.05）；治疗组患者Ⅲ度以上毒副反应发生率为48.39%，明显低于对照组的58.06%（ P<0.05）；两组患者疾病进展时间（TTP）及1年生存率无明显差异（ P>0.05）。

结论伊立替康联合奈达铂方案治疗小细胞肺癌疗效较好，对治疗完成周期数、剂量调整率及延迟化疗情况无明显影响，不良反应发生率较低，但对TTP及1年生存率无明显改善。

%Objective To compare tbe clinical efficacyof etoposide vs irinotecan in tbe treatment of small cell lung cancer. Methods Totally 124 patients admitled to our bospital from June 2008 to Marcb 2013 were selected and divided into tbe treatment group and tbe control group according to tbe random number table,62 cases in eacb group. Tbe treatment group was treated witb irinotecan on 1 d and nedaplatin on 1-3 d;tbe control group was given etoposide on l- 3 d and nedaplatin on 1-3 d,witb 3 weeks as one cycle. Tbe continuous medication lasted for 4 cycles. Results Tbe sbort term effective rate in tbe treatment group was 74. 19%,wbicb was significantly bigber tban 69. 35% in tbe control group( P < 0. 05);tbe treatment completing cycles,dose adjustmentrate and delayed cbemotberapy bad no statistical differences between tbe two groups( P > 0. 05);tbe occurrence rate of toxic and side reactions more tban degree Ⅲ in tbe treatment group was 48. 39% ,wbicb was significantly lower tban 58. 06% in tbe control group ( P < 0. 05);tbe timeto progression(TTP)and 1- year survival rate bad no statistically significant difference between tbe two groups ( P > 0. 05). Conclusion Tbe tberapeutic regimen of irinotecan combined witb nedaplatin bas tbe bigber effect for treating small cell lung cancer and bas no effects on tbe completion cycles,dose adjustment rate and delayed cbemotberapy,tbe occurrence rate of adverse reactions is lower,but TTP and 1- year survival rate bas no obvious improvement.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2015(000)016【总页数】2页(P50-51)【关键词】依托泊苷;伊立替康;奈达铂;小细胞肺癌;临床疗效【作者】廖伯勇;何启明;李维旭;林曦【作者单位】四川省绵竹市人民医院，四川德阳618200;四川省绵竹市人民医院，四川德阳 618200;四川省绵竹市人民医院，四川德阳 618200;四川省绵竹市人民医院，四川德阳 618200【正文语种】中文【中图分类】R969.4;R979.1小细胞肺癌占肺癌的14%～20%［1］，恶性程度高，常快速播散和转移，因绝大多数患者确诊时已伴淋巴结或远处转移且无手术治疗指征，故联合化学治疗（简称化疗）是主要的治疗方法［2］。

肺癌的常用化疗方案肺癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康。

化疗作为肺癌治疗的重要手段之一，对于控制肿瘤生长、缓解症状和延长患者生存期起着关键作用。

下面为您介绍一些肺癌常用的化疗方案。

小细胞肺癌的常用化疗方案小细胞肺癌是一种恶性程度较高、生长迅速的肺癌类型，对化疗较为敏感。

常用的化疗方案包括依托泊苷联合顺铂（EP 方案）和伊立替康联合顺铂（IP 方案）。

EP 方案通常是依托泊苷 100mg/m²，静脉滴注，第 1 3 天；顺铂75mg/m²，静脉滴注，第 1 天。

每 3 周重复一次。

这个方案的不良反应主要包括骨髓抑制、胃肠道反应等。

IP 方案则是伊立替康 60mg/m²，静脉滴注，第 1、8、15 天；顺铂60mg/m²，静脉滴注，第 1 天。

每 4 周重复一次。

伊立替康可能会引起腹泻等不良反应，需要密切观察和处理。

非小细胞肺癌的常用化疗方案对于非小细胞肺癌，常用的化疗方案较多，以下是几种常见的方案。

1、培美曲塞联合顺铂培美曲塞 500mg/m²，静脉滴注，第 1 天；顺铂 75mg/m²，静脉滴注，第 1 天。

每 3 周重复一次。

该方案常用于非鳞非小细胞肺癌的治疗。

在使用培美曲塞前，需要补充维生素 B₁₂、叶酸等，以减轻药物的不良反应。

2、吉西他滨联合顺铂吉西他滨 1000 1250mg/m²，静脉滴注，第 1、8 天；顺铂 75100mg/m²，静脉滴注，第 1 天。

每 3 4 周重复一次。

这个方案的不良反应主要有骨髓抑制、血小板减少等。

3、紫杉醇联合卡铂紫杉醇 175mg/m²，静脉滴注，第 1 天；卡铂 AUC 5 6，静脉滴注，第 1 天。

每 3 周重复一次。

紫杉醇使用前需要进行预处理，以预防过敏反应。

卡铂的骨髓抑制作用相对较明显。

4、多西他赛联合顺铂多西他赛75mg/m²，静脉滴注，第1 天；顺铂75mg/m²，静脉滴注，第 1 天。

伊立替康联合洛铂对依托泊苷方案化疗失败小细胞肺癌肝转移患者的疗效及安全性评价陈珑;黄平;张相杰;梁冬;侯本新;冯军;李日彩【摘要】目的：评价伊立替康联合洛铂方案治疗依托泊苷方案化疗失败后的小细胞肺癌肝转移患者的疗效和安全性。

方法回顾性分析2015年1月至2016年1月接受伊立替康联合洛铂方案治疗的9例依托泊苷方案化疗失败后的肺小细胞癌肝转移患者的临床资料，观察该方案的疗效和安全性。

结果9例患者经过化疗后，所有患者肝功能均得到改善。

完全缓解0例，部分缓解3例，稳定6例，有效率33耨．3％（3／9），9例患者中位生存期12．0个月。

毒副反应主要为血液学毒性，其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞、中性粒细胞及血小板减少发生率分别为11．1％、11．1％、0。

结论伊立替康联合洛铂方案治疗依托泊苷方案化疗失败后的小细胞肺癌肝转移患者疗效确切，耐受性好，值得进一步临床研究。

%Objective To evaluate the therapeutic effects and safety of irinotecan (CP-11) combined with lobaplatin on small cell lung cancer with hepatic metastasis after failure to etoposide chemotherapy scheme.Methods The clinical data anout 9 patients with small cell lung cancer complicated by hepatic metastasis,who were treated by irinotecan combined with lobaplatin in our hospital from January 2015 to January 2016 after failure to etoposide chemotherapy scheme, were retrospectively analyzed,and the therapeutic effects and safety of the combination treatment scheme were evaluated.Results The liver function of the 9 patients was improved after chemotherapy in whom there was no complete remission case,however, there were 3 cases of partial remission and 6 cases of stable state ofdisease, with the effective rate being 33.3%(3/9).In the 9 patients,the median survival duration was 12.0 months.The toxic and adverse reactions of patients were mainly hematological toxicity in which the incidence rates of leukocyte decrease at grade Ⅲ or Ⅳ, the neutropenia and thrombocytopenia were 11.1%,11.1%, 0, respectively.Conclusion The irinotecan combined with lobaplatin is effective and well tolerable in treating small cell lung cancer with hepatic metastasis after failure to etoposide based chemotherapy, thus, which is worth researching further.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2016(038)020【总页数】3页(P3098-3100)【关键词】小细胞肺癌;伊立替康;洛铂;肝转移;肝功能异常【作者】陈珑;黄平;张相杰;梁冬;侯本新;冯军;李日彩【作者单位】572000 海南省三亚市，农垦三亚医院肿瘤内科;海南省人民医院;广东省东莞市厚街医院;572000 海南省三亚市，农垦三亚医院肿瘤内科;572000 海南省三亚市，农垦三亚医院肿瘤内科;572000 海南省三亚市，农垦三亚医院肿瘤内科;572000 海南省三亚市，农垦三亚医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是目前人类肿瘤死亡率最高的疾病，而肺癌的一大类型—小细胞肺癌恶性程度高，容易发生早期转移，小细胞肺癌的治疗主要以化疗、放疗为主。