神经型钙黏附蛋白在大肠腺癌组织中的表达及意义

论著・临床研究Ｎ‐ｃａｄｈｅｒｉｎ和ｖｉｍｅｎｔｉｎ在直肠腺癌中的表达及其临床意义张俊君１，郭　轶２△（１．重庆市巴南区中医院肛肠外科　４０１３２０；２．重庆市中医院普外科　４０００２１） 摘　要：目的　探讨Ｎ钙黏蛋白（ｎｅｕｒｏｎａｌｃａｄｈｅｒｉｎ，Ｎ‐ｃａｄｈｅｒｉｎ）和波形蛋白（ｖｉｍｅｎｔｉｎ）在原发性直肠腺癌中的表达及其临床意义。

方法　选择手术切除并经病理证实的５８例原发性直肠腺癌组织和距肿瘤５ｃｍ以上的正常直肠黏膜组织，采用免疫组织化学ＳＰ法检测组织中Ｎ‐ｃａｄｈｅｒｉｎ和ｖｉｍｅｎｔｉｎ的表达并与临床资料进行相关性分析。

结果　直肠腺癌组织中Ｎ‐ｃａｄｈｅｒｉｎ和ｖｉｍ‐ｅｎｔｉｎ阳性表达率［５３．４％（３１／５８）、４６．６％（２７／５８）］明显高于正常直肠黏膜组织［３．４％（２／５８）、１．７％（１／５８）］（Ｐ＜０．０１）；Ｎ‐ｃａｄ‐ｈｅｒｉｎ和ｖｉｍｅｎｔｉｎ的阳性率与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移和ＴＮＭ分期呈正相关（Ｐ＜０．０５），与肿瘤分化程度无相关性（Ｐ＞０．０５）。

结论　Ｎ‐ｃａｄｈｅｒｉｎ和ｖｉｍｅｎｔｉｎ的表达与原发性直肠腺癌的转移密切相关，检测Ｎ‐ｃａｄｈｅｒｉｎ和ｖｉｍｅｎｔｉｎ的表达可作为判断直肠腺癌转移和预后的指标之一。

关键词：黏蛋白类；波形蛋白；直肠肿瘤；腺癌；肿瘤转移ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１‐８３４８．２０１４．０８．０１４文献标识码：Ａ文章编号：１６７１‐８３４８（２０１４）０８‐０９３５‐０２ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＮ‐ｃａｄｈｅｒｉｎａｎｄｖｉｍｅｎｔｉｎｉｎｒｅｃｔｕｍａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｔｈｅｉｒｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅＺｈａｎｇＪｕｎｊｕｎ１，ＧｕｏＹｉ２△（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＡｎｏｒｅｃｔａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＢａｎａｎＤｉｓｔｒｉｃｔｉｎＣｈｏｎｇｑｉｎｇＣｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０１３２０，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００２１，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｎｅｕｒｏｎａｌｃａｄｈｅｒｉｎ（Ｎ‐ｃａｄｈｅｒｉｎ）ａｎｄｖｉｍｅｎｔｉｎｉｎｐｒｉｍａｒｙｒｅｃｔｕｍａｄｅｎｏｃａｒｃｉ‐ｎｏｍａｔｉｓｓｕｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　５８ｃａｓｅｓｏｆｐｒｉｍａｒｙｒｅｃｔｕｍａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｔｉｓｓｕｅｓａｆｔｅｒｓｕｒｇｉｃａｌｒｅｓｅｃｔｉｏｎａｎｄｃｏｎ‐ｆｉｒｍｅｄｂｙｐａｔｈｏｌｏｇｙ，ａｎｄｎｏｒｍａｌｒｅｃｔｕｍｔｉｓｓｕｅｓｔｈａｔａｔｌｅｓｔ５ｃｍａｗａｙｆｒｏｍｔｈｅｔｕｍｏｒｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄ．ＴｈｅｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌＳＰｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＮ‐ｃａｄｈｅｒｉｎａｎｄｖｉｍｅｎｔｉｎａｎｄａｎａｌｙｚｅｄｔｈｅｉｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｉｎｒｅｃｔｕｍａｄｅｎｏｃａｒｃｉ‐ｎｏｍａｔｉｓｓｕｅｓ，ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒａｔｅｏｆＮ‐ｃａｄｈｅｒｉｎａｎｄｖｉｍｅｎｔｉｎ［５３．４％（３１／５８），４６．６％（２７／５８）］ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｉｎｎｏｒｍａｌｒｅｃｔｕｍｍｕｃｏｓａｔｉｓｓｕｅｓ［３．４％（２／５８），１．７％（１／５８）］，（Ｐ＜０．０１）．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＮ‐ｃａｄｈｅｒｉｎａｎｄｖｉｍｅｎ‐ｔｉｎｗｅｒｅｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｄｅｐｔｈｏｆｃａｎｃｅｒｉｎｖａｓｉｏｎ，ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ｄｉｓｔａｎｔｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｔｕｍｏｒ‐ｎｏｄｅ‐ｍｅｔａｓｔａ‐ｓｉｓ（ＴＮＭ）ｓｔａｇｅ（Ｐ＜０．０５），ｂｕｔｗｉｔｈｏｕｔｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｔｕｍｏｒｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｎ‐ｃａｄｈｅｒｉｎａｎｄｖｉｍ‐ｅｎｔｉｎｈａｖｅｃｌｏｓｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｗｉｔｈｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｒｅｃｔｕｍａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＮ‐ｃａｄｈｅｒｉｎａｎｄｖｉｍｅｎｔｉｎｉｓｏｆａｅｆｆｅｃｔｉｖｅｍｅｔｈｏｄｔｏｊｕｄｇｅｔｈｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｒｅｃｔｕｍａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｕｃｉｎｓ；ｖｉｍｅｎｔｉｎ；ｒｅｃｔｕｍｎｅｏｐｌａｓｍｓ；ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ；ｎｅｏｐｌａｓｍｓｍｅｔａｓｔａｓｉｓ 直肠腺癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，全球发病率差异较大［１］，在我国直肠癌的发病率在恶性肿瘤中排第３位。

肿瘤免疫组化指标含义大汇总在当前精准医疗的时代，免疫组化（IHC）在肿瘤的诊断中具有极其重要的意义。

在常规肿瘤病理诊断中，5%-10%的病例单靠H.E.染色难以作出明确的形态学诊断。

利用好肿瘤IHC，将使肿瘤的诊断与治疗轻松许多。

近年来，随着免疫组织化学技术的发展和各种特异性抗体的出现，许多疑难肿瘤得到了明确诊断。

尤其是免疫组化在肿瘤诊断和鉴别诊断中的实用价值受到了普遍的认可，其在低分化或未分化肿瘤的鉴别诊断中的准确率可达50%-75%。

免疫组化（IHC）是免疫学与组织化学两种技术的结合，基本原理是应用抗原与抗体的特异性结合，再用显色剂显色以达到标记细胞的某种抗原物质的定性／定位检测技术。

（1）上皮性肿瘤标记表皮角蛋白（EK）：鳞状上皮或高分化鳞癌细胞角蛋白（CK）：CK7 ／ CK18 标记腺上皮，通常在腺癌中表达。

CK19 分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，胆管（＋）。

上皮膜抗原（EMA）：低／未分化上皮高表达；常存在于间变大细胞／恶性横纹肌样瘤。

P504：前列腺癌的敏感性为97％，特异性为100％。

HMB45：存在于恶性黑色素瘤。

（2）间叶源性肿瘤标记波纹蛋白（Vimentin, Vim）：细胞中间死蛋白抗体，多数软组织肿瘤均可表达，但肌纤维较明显，在一些上皮性肿瘤也有阳性反应，作为间叶与上皮源性鉴别一线抗体。

结蛋白（Desmin, Des）：存在于平滑肌／横纹肌肌动蛋白（Actin）：平滑肌／血管内皮／肌上皮肌球蛋白（Myotlobin）／肌红蛋白（myosin）：横纹肌CD34：血管内皮，通常用于血管源性肿瘤的诊断。

（3）神经细胞／神经内分泌肿瘤标记：S-100：周围神经雪旺氏细胞特异性标记胶质纤维酸性蛋白（GFAP）：脑胶质细胞特异性标记抗体神经原特异性烯醇化酶（NSE）：主要用于神经内分泌肿瘤诊断Chr 嗜铬素：鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神经内分泌肿瘤诊断。

神经内分泌肿瘤标记：Syn 突触素／NSE／嗜铬蛋白颗粒A（CgA）CK20：用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断。

MMP-2和TIMP-2在大肠癌组织中的表达及其意义发表时间：2014-01-16T11:04:52.967Z 来源：《医药前沿》2013年12月第34期供稿作者：刘曙张秀梅孙成福苏建军[导读] 在恶性肿瘤浸润转移研究中，基质金属蛋白酶（MMP）以及组织抑制因子（TIMP）起到了十分关键的作用。

刘曙张秀梅孙成福苏建军(江苏省兴化市人民医院病理科 225700)【摘要】目的：对MMP-2和TIMP-2在大肠癌组织中的表达和意义进行分析。

方法：以我院在2011年1月份到2013年6月份收治的40例实施大肠癌外科手术切除患者以及10例正常大肠癌组织患者为研究对象，对所有患者进行MMP-2以及TIMP-2的检测。

结果：MMP-2以及TIMP-2在大肠癌组织中的阳性率分别为65%和30%，两者表达存在负相关关系。

MMP-2的表达和大肠癌病理分期以及淋巴转移存在正相关，TIMP-2的表达则与其存在负相关的关系。

结论：在大肠癌的病理分期以及淋巴转移上，MMP-2和TIMP-2的表达与其存在密切的联系，在大肠癌的生物学行为上具有较高的诊断价值。

【关键词】MMP-2 TIMP-2 大肠癌表达意义【中图分类号】R730.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）34-0239-02 在临床上，大肠癌是一种常见的消化道肿瘤，随着人们饮食结构以及生活方式的变化，其发病率也在不断上升。

在恶性肿瘤浸润转移研究中，基质金属蛋白酶（MMP）以及组织抑制因子（TIMP）起到了十分关键的作用。

1 资料与方法1.1 一般资料以我院在2011年1月份到2013年6月份收治的40例实施大肠癌外科手术切除患者以及10例正常大肠癌组织患者为研究对象，其中男性患者有28例，女性患者有22例。

年龄范围为34岁到77岁，平均年龄为55岁。

大肠癌手术切除患者中，采用Bukes分期法分为A、B、C、D 期，每期分别为10例。

两组患者在性别、年龄等一般资料的比较上，差异不存在统计学意义，P>0.05。

MMP-9和E-cadherin在肺癌中的表达及临床意义彭海员;马杰;朱慧芳;彭海平【摘要】目的观察肺癌发生过程中基质金属蛋白酶(MMP-9)和上皮性钙黏附素(E-cadherin)的表达,探讨两者临床应用价值. 方法收集我院肺癌患者肺组织石蜡标本78例、良性肺组织石蜡标本28例及正常肺组织石蜡标本10例,采用流式细胞免疫法定量检测肺组织MMP-9和E-cadherin的表达. 结果肺癌组中的MMP-9的表达显著高于良性对照组,Ⅲ、Ⅳ期肺癌组织中MMP-9的表达显著高于Ⅰ、Ⅱ期,Ⅲ级(低分化)肺癌组织中的MMP-9的表达高于Ⅰ级、Ⅱ级(高中分化)肺癌组织,其差异均具有有统计学意义( P<0. 05). 肺癌组中的E-cadherin显著低于良性对照组,Ⅲ、Ⅳ期肺癌组织中E-cadherin的表达显著低于Ⅰ、Ⅱ期,Ⅲ级(低分化)肺癌组织中的E-cadherin的表达低于I级、Ⅱ级(高中分化)肺癌组织,其差异均具有统计学意义(P<0. 05). 结论肺组织中MMP-9和E-cadherin可能参与了肺癌的发生、发展,联合检测可以作为肺癌治疗、预后的判断指标.%Objective To investigate the expression of matrix metalloproteinase 9 ( MMP-9 ) and epithelial cadherin ( E-cadherin) in lung cancer and their clinical value. Methods 78 cases of paraffin specimens were col-lected from lung cancer tissue, 28 cases of benign lung tissues and 10 cases of normal lung tissues. Flow cytometry immune method was used to detect the expression of MMP-9 and E-cadherin. Results The expression of MMP-9 was higher in lung cancer tissue than in benign lung tissue, and it was obviously higher in the groups of stageⅢ andⅣthan in the groups of stage Ⅰ and Ⅱ. The expression of MMP-9 at grade Ⅲ ( low differentiation) was higher than that at grade Ⅰ and Ⅱ (medium and high differentiation) (P<0. 05). Theexpression of E-cadherin was lower in lung cancer tissue than in benign tissue, and it was obviously lower in the groups of stage Ⅲ and Ⅳ than in the groups of stageⅠandⅡ. The expression of E-cadherin at stageⅢ( low differentiation) was lower than that at stag eⅠ and Ⅱ (medium and high differentiation) (P<0. 05). The expression of E-cadherin had a negative correlation with the expression of MMP-9 protein (r= -0. 496, P<0. 01). Conclusion MMP-9 and E-cadherin in lung tissue may participate in the process of the occurrence and development of lung cancer, and the joint detection can be used as a marker in the treatment and prognosis of lung cancer.【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2015(020)010【总页数】4页(P1774-1777)【关键词】肺癌;MMP-9;E-cadherin【作者】彭海员;马杰;朱慧芳;彭海平【作者单位】065000 河北廊坊,廊坊市人民医院呼吸科;065000 河北廊坊,廊坊卫生职业学院;065000 河北廊坊,廊坊卫生职业学院;065000 河北廊坊,廊坊卫生职业学院【正文语种】中文肺癌是目前世界上病死率第一位的恶性肿瘤。

论著・临床研究【文章编号】1007-9424(2009)03-0218-05 cFL IP在大肠癌组织中的表达及意义高文超1,孙延平1,阮灿平1,徐昕昀1,张军初1,倪灿荣2,王强1【摘要】　目的　检测细胞型FL ICE抑制蛋白(cellular FL ICE2like inhibitory protein,cFL IP)在大肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,初步探讨cFL IP在大肠癌发生、发展中的意义。

方法　用免疫组织化学法检测长型cFL IP(cFL IP L)在43例大肠癌及配对的正常大肠黏膜组织中的表达,根据染色细胞的比例,计算每张切片的“平均积分”,比较cFL IP L在大肠癌及配对正常黏膜组织中表达的差异,以及在大肠癌不同病理特征情况下cFL IP L表达的差异。

结果　cFL IP L不同程度地表达于正常大肠黏膜及腺癌组织中。

cFL IP L主要表达于正常大肠黏膜及大肠癌细胞的细胞质,阳性细胞呈弥漫性分布。

正常黏膜的cFL IP L表达积分范围为0～2.95分,平均积分(1.55±0.86)分;4.7%(2/43)未染色,为阴性表达(积分为0),20.9%(9/43)呈现较弱染色,为弱阳性表达(0<积分≤1),74.4%(32/43)为阳性表达(积分范围为1.00～2.95)。

cFL IP L在所有大肠腺癌组织中表达,积分范围为0.80～4.00分,平均积分(3.06±0.75)分,62.8%(27/43)的肿瘤呈cFL IP L强阳性表达(积分>3分),34.9%(15/43)的肿瘤呈阳性表达(1<积分≤3),只有1例为弱阳性(积分为0.80分)。

72.1%(31/43)的腺癌呈cFL IP L 高表达,25.6%(11/43)的腺癌呈cFL IP L正常表达,2.3%(1/43)的腺癌呈cFL IP L低表达。

大肠癌cFL IP L的表达水平明显高于配对的正常黏膜组织,差异有统计学意义(P<0.01)。

mdm2蛋白在大肠癌中的表达及临床意义摘要】目的研究mdm2在大肠癌中的表达及临床意义.方法选取92例大肠癌组织标本，通过免疫组织化学检测mdm2在上述标本中的表达，分析mdm2蛋白在大肠癌中表达与大肠癌临床病理参数的关系。

结果 mdm2在大肠癌组织中的阳性表达率为63%，与大肠癌的Dukes分期及淋巴结转移肝转移有关,而与肿瘤的大小、年龄、性别、组织分型、肿瘤部位、病理分型、分化程度无关。

结论 mdm2的高表达参与大肠癌的形成、发展、侵袭和转移有关。

mdm2有可能作为大肠癌预后的肿瘤标志物。

【关键词】mdm2 大肠癌免疫组化mdm2作为重要的癌基因被进行了较广泛的研究，其中p53-mdm2通路得到广泛公认。

其与p53蛋白复合物尚可通过抑制p53蛋白介导的反式激活作用而引起肿瘤的发生。

本研究采用免疫组化方法检测mdm2蛋白在大肠癌中表达情况，探讨mdm2蛋白表达与大肠癌发生、发展和临床特征的关系。

1 材料和方法1.1 材料：标本取自***医院*年1-12月手术治疗大肠癌病例，术前均未放化疗，并经病理学证实。

患者临床病理资料齐全，且均得到随访。

患者中男59例，女33例，男女比例1.8：1，年龄23—85岁，中位年龄60岁，大肠癌原发灶92例，其中高中分化69例，低分化16例，黏液腺癌7例。

侵及肌层21例，侵及浆膜层71例。

有淋巴结转移42例，无淋巴结转移50例。

有肝转移28例，无肝转移64例。

所有标本均常规制片染色。

1.2 检测方法：主要试剂鼠抗人mdm2（浓度1：70）单克隆抗体及PV9000试剂盒和DAB试剂盒（均购自北京中山金桥生物技术有限公司）。

采用PV-9000通用型二步法, 并按照试剂盒说明书操作。

1.3 结果判定：显微镜下观察，阳性细胞结构清晰，阳性染色定位准确，着色明显高于背景。

mdm2染色阳性定位于细胞核，部分位于胞浆。

据半定量积分法，按每张切片的阳性细胞比例及着色深浅进行标记。

神经系统多种肿瘤中组织型谷氨酰胺转氨酶蛋白的表达王锐;杨卫忠;石松生;杨发端【期刊名称】《中华病理学杂志》【年(卷),期】2003(032)001【摘要】目的了解脑肿瘤中组织型谷氨酰胺转氨酶(tTG)蛋白的表达情况,探讨其与脑肿瘤类型和恶性程度的关系.方法采用免疫组织化学SP方法,检测tTG蛋白在62例星形细胞瘤、18例少突胶质细胞瘤、30例良性脑膜瘤、30例垂体腺瘤和10例正常脑组织中的表达.结果 (1)脑肿瘤组织中tTG表达呈组织异质性,主要定位于血管内皮细胞、部分血管基底膜和部分肿瘤细胞胞质;(2) 随着星形细胞瘤分化程度的降低,肿瘤细胞内tTG蛋白表达明显增加;(3)胶质瘤细胞内tTG蛋白表达强度明显高于良性脑膜瘤和垂体腺瘤;(4)在胶质母细胞瘤中,坏死和凋亡组织周围的肿瘤细胞tTG蛋白呈强阳性表达.结论脑肿瘤细胞内tTG蛋白表达与肿瘤的组织类型来源和恶性程度有关,可能促进星形细胞瘤恶性进展.【总页数】4页(P31-34)【作者】王锐;杨卫忠;石松生;杨发端【作者单位】350001,福州,福建省神经外科研究所,福建医科大学附属协和医院神经外科;350001,福州,福建省神经外科研究所,福建医科大学附属协和医院神经外科;350001,福州,福建省神经外科研究所,福建医科大学附属协和医院神经外科;350001,福州,福建省神经外科研究所,福建医科大学附属协和医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1、基质金属蛋白酶-9在老年女性压力性尿失禁患者阴道壁中的表达及意义2.PICK-1蛋白在多种肿瘤中的表达及在乳腺癌的临床意义3.神经胶质瘤中组织型谷氨酰胺转氨酶的表达及其意义4.谷氨酰胺转氨酶活化蛋白酶在大肠杆菌中的表达及性质研究5.bcl－2和P53蛋白在中枢神经系统肿瘤中的表达因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

常用免疫组化指标的意义临床病理中,常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”,但是许多报告单只写阳性结果,不写临床意义,其结果导致许多病人及其拿到一张不知所云的报告单,以为她们不懂得这些结果的意义,有时候医生也解释不清楚,因此收集了大部分“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”的意义,以供参考对下列药效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类,如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26;阳性率高者对VP16尤其有效;雌激素受体ER--性激素作用--胞核--阳性率越高,肿瘤对内分泌治疗越有效,预后越好;孕激素受体PR --性激素作用--胞核--阳性率越高,肿瘤对内分泌治疗越有效,预后越好;C-erbB-2--癌基因产物--胞浆--阳性率越高,肿瘤恶性程度越高;ER、PE高,G0PCNACEARb ;P53Nm23--是转移抑制基因,其阳性表达和肿瘤转移呈负相关;目前已被广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测;几乎所有的研究都表明,nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低,存活期相对较长;E-Ca,E钙粘附蛋白,介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白,其功能丧失引起细胞之间连接的破坏,主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究;PS2雌激素调节蛋白,其表达和ER表达有关,可作为内分泌治疗和预后判断;与;CK18CK19而胆管为Hep par 1,肝细胞抗原,正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性,低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性;CK20,用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断;鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性;CK7卵巢、肺和乳腺上皮常阳性,结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性;Villin 绒毛蛋白,正常组织中,villin通常只表达于有刷状缘的细胞上,如胃肠道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞中特别是显的;其他尿道况下肝癌的诊断Villin免疫组化染色可以显示出毛细胆管结构,因此它也可能在表达部分肝癌的管状结构上很有用;多克隆CEA是用于此目的的第一种试剂,而且CD10 CALLA在表达肝癌的该结构上也非常有用;多克隆CEA、villin和CD10CALLA在肝癌病例上的表达,相互之间并没有任何的冲突,因此如果怀疑肝癌的可能性,建议将这三种抗体共同使用以协助疑难病例的诊断;Villin在神经内分泌肿瘤上的应用85%的胃道villin;MDR 多药耐药基因TS胸苷合成酶,是5-FU重要作用靶点,如果其高表达,阳性反映++以上,提示肿瘤细胞对5FU耐药;Syn 突触素神经组织标志S-100神经组织标志,存在于神经组织,垂体、颈动脉体,肾上腺髓质、唾液腺、少数间叶组织,常用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软骨肿瘤诊断;NSE 主要用于神经内分泌肿瘤诊断ChrCKHCKLEMAVimP504 甲酰基辅酶A消旋酶检测诊断前列腺癌的敏感性为97％,特异性为100％;AMACR的优点在于它是癌症特异性,只存在于癌症组织;Rubin称,AMACR亦可用作其他癌症的诊断标志物;对各种癌症细胞进行检查后发现,结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都过度表达AMACR,以结肠直肠癌和前列腺癌表达最高;CD117胃肠间质瘤胞,价值如子宫内CD15对胃癌、表达随癌CDl5的近细胞核膜处,CD15可能是通过对所结合的铺基构型改变影响和参与肿瘤的形成和转移过程;SMA 平滑肌肌动蛋白,标记平滑肌CD56 为神经细胞黏附分子,主要分布于大多数神经外胚层来源细胞,常用于星型细胞瘤、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断,也是NK细胞瘤的重要标志,也标记小细胞肺癌Des,结蛋白,广泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌细胞和肌上皮细胞,高分化MSACD68各种单核CD34断;CD44s 主要作为透明质酸受体,结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移;而CD44v 则主要表达于转移的肿瘤细胞;李道明等用免疫组化LSAB法检测了42例食管鳞癌CD44v4／5的表达,结果发现,淋巴结转移组的阳性表达率为76．19％ 16／21,而非转移组的阳性率为42．86％9／12,两组间有显著性差异;癌巢周边的癌细胞、肌间浸润的癌细胞、有核分裂的癌细胞和癌栓中的癌细胞及浸润脉管壁的癌细胞均呈强阳性表达;张成武等检测了20例正常胃粘膜上皮、43例异型增生和85例胃癌组织CD44v6的表达,结果正常胃粘膜无表达,而异型增生和胃癌组织阳性率分别为30．2％和74．1％,其表达强度与胃癌浸润深度、淋巴结转移、肿瘤生长方式、静脉和淋巴管侵袭及远处转移密切相关;以上结果均表明,CD44v的高表达构成了肿瘤细AATTgCT降钙素甲状腺髓样癌阳性;PH甲状旁腺素甲状旁腺肿瘤阳性N-myc表达增强的小细胞肺癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏反应并进展快速；bcl-2：耐药机理为抗凋亡作用,高表达者对多数抗癌药物/放射治疗耐受;肿瘤相关抗原72 TGA72 多种恶性上皮性肿瘤表达TGA72,尤其是乳腺癌、TGA72阴性表达,细胞膜及;在肺肿瘤研究中发现,大多数肺的小细胞癌、原发性和转移性肺腺癌、少部分大细胞未分化肺癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤免疫组化结果显示TTF-1阳性,而肺鳞癌及绝大多数典型类癌TTF-1阴性;在甲状腺乳头状腺癌中TTF-1亦阳性,而TTF在其它组织表达阴性;据此认为TTF-1可用来鉴别肺腺癌与鳞癌,并有助于与肺转移性腺癌的鉴别;TTF-1在甲状腺及其肿瘤中的表达TTF-1主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中,TTF-1为甲状腺分化和甲状腺球蛋白分泌调节的基础物质,可促进甲状腺过氧化物酶、碘/TTF-1,甲;75%以阳性,肺的典型性类癌TCS均为阴性,表明小细胞肺癌和非小细胞肺癌可能有一个不同于TCS的共同起源的理论; 恶性淋巴瘤是一组来源于淋巴组织的恶性肿瘤,IHC的应用对其鉴别诊断和分型有独到之处;恶性淋巴瘤一般会出现异常的免疫表型,如出现Ig限制性轻链；正常情况不表达或只表达少数的T、B细胞标记的异常表达；不成熟细胞的表达或部分抗原的丢失等等;现就临床上常见的恶性淋巴瘤免疫表型特征作一简略介绍;1.B细胞恶性淋巴瘤：1前B淋巴母细胞淋巴瘤B-LBL：瘤细胞表达TdT、HLA-DR,CD79a,几乎全部病例表达CD19、大多数病例表达CD10,还不同程度表达cCD22;LCA、CD20常阴性;2B3、CD43及B异要注意假阴性4,但;近年推CD105的高表达虽对分型无特异性,但可提示预后差;FL不表达CD43,可与Burkitt 淋巴瘤区别;目前认为BCL-6是生发中心B细胞特异性标志;但也有研究认为,FL中BCL-6无过度表达,FL发生恶性转化可能与P53突变有关,与BCL-6无明显的相关性;6边缘区淋巴瘤包括MZL、SMZL、MALT：无特异性抗原表达,在B细胞相关抗原表达的同时可表达边缘区细胞相关抗原CD21、CD35;CD20广泛强阳性是其特征,SIg阳性,一般不表达CD43;7淋巴浆细胞淋巴瘤LPL：特征为表达B细胞抗原的同时表达CD138、kappa+/Lambda-或kappa-/Lambda+,即B细胞抗原与浆细胞抗原同时存在,可与多发性骨髓瘤等浆细胞疾病区别;CIg阳性;8、CD11C,50～70%阳性9,约50～,kappa或原和10;肿CD15、ALK95%,提示DLBCL中BCL-6过表达;11Burkitt淋巴瘤：全B细胞标记阳性,100%表达KI-67,部分表达CD10,CD43阳性而不表达CD5、BCL-2;由于存在吞噬核碎片的巨噬细胞,CD68阳性细胞可呈星空样分布;小B细胞恶性淋巴瘤免疫表型比较2.T细胞和NK细胞淋巴瘤1前体T淋巴母细胞淋巴瘤T-LBL：此型淋巴瘤TDT,CD7,cCD3表达最具特征;同时还可表达CD38,CD2,CD5,CD10；LCA,CD3常阴性;髓系相关抗原CD13和/或CD33在此型中常有表达;2T前淋巴细胞淋巴瘤T-PLL：表达T细胞相关抗原,约60%病例CD4+/CD8-,而;3B,TIA-1阴性、穿孔系,约、CD255CD4阳性CD5、CD7; 6尤以CD7、CD5区别; 7EMA,约10-20%表达CD15,须注意与HL区别;60-80%表达ALK,据报导此标记物阳性表达者5年生成率可达80%,儿童常ALK、EMA共表达,成人多为ALK+/EMA-或ALK－/EMA+;ALCL在多数情况下仅表达少数T细胞相关抗原,通常CD45R0,CD2、CD4阳性,而CD3、CD5、CD7常不表达;3.经典型霍奇金淋巴瘤CHL 95%的HL为此型,以出现少量H/RS细胞和大量炎症背景细胞为特征;WHO按临床特点将CHL分为四个亚型,但四个亚型肿瘤细胞的免疫表型特征是一致的;肿瘤细胞表达CD30,约75-80%病例表达CD15,不表达EMA,ALK可与ALCL区别;多数病例无T、B免疫表型,约20-40%病例H/RS细胞CD20+,须与DLBCL区别;CHL的背景非肿瘤细胞大部分为T细胞,少数为B细胞;CHL常不表达LCA;最近上市的FASCIN对霍奇还表达4.的5%,免CD30表达CD75,约,ER和PR出现部分和全部缺失;如果细胞仍保留ER和或PR,则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控,称为激素依赖性乳腺癌；如果ER和或PR缺失,则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控,称为非激素依赖性乳腺癌; C-erbB2癌基因：在正常乳腺组织中呈低表达,在乳腺癌组织中表达率可增高,其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关,表达率越高,预后可能也就越差;P53基因：p53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高;p53过度表达提示对第三代芳香化酶抑制剂疗效不佳;,p27而且p27等采,p27可能标是否采用辅助性化学治疗;E-cadherin：E-cadherin是一类建立细胞间紧密连接、维持细胞极性、保持组织结构完整的钙依赖性跨膜糖蛋白;E-cadherin主要介导同型细胞的粘附功能,E-cadherin表达下降或功能缺失使癌细胞与邻近细胞间的黏附作用降低,导致肿瘤细胞的活动能力和范围增加,从而增加癌细胞的转移和浸润能力,可作为乳腺癌的判断预后指标;PS2：在预测内分泌治疗反应方面,PS2比ER测定可能更有用,PS2的表达是乳腺癌内分泌治疗反应的最好指标;Calponin:在乳腺正常组、增生组、不典型增生组中,几乎所有的肌上皮细胞表达p63、α-SMA和Calponin,而所有的腺上皮细胞3种抗体均为cytokine是上,胃癌等,,查体以瘤.查;从乳腺展的过程;EMA：上皮膜抗原EMA、EMA为一组高分子量为主的糖蛋白 ,组织分布特点是一般限于上皮细胞的腔缘表面膜 ,细胞基底面及侧面胞膜无 EMA分布;高分化腺癌主要呈膜型分布 ,低分化腺癌或未分化癌主要以胞浆型分布;EMA一般不见于间叶性肿瘤 ,故EMA是较好的上皮源性肿瘤标志 ,也可以作为胃癌淋巴结微转移的重要指标之一;Laminin：层粘连蛋白主要存在于基膜basal lamina结构中,是基膜所特有的非胶原糖蛋白, 相对分子质量为820kDa, 含13-15%的糖,有三个亚单位, 即重链α链, 400kDa和β1215kDa、β2205kDa两条轻链;结构上呈点使,并促进LN能够;LN联而成,外形呈十字形,三条短臂各由三条肽链的N端序列构成;每一短臂包括二个球区及二个短杆区,长臂也由杆区及球区构成图,结构模型;LN分子中至少存在8个与细胞结合的位点;例如,在长臂靠近球区的;链上有IKVAV五肽序列可与神经细胞结合,并促进神经生长;鼠LNα1链上的RGD 序列,可与αvβ3整合素结合;现已发现7种LN分子,8种亚单位α1,α2,α3,β1,β2,β3,γ1,γ2,与FN不同的是,这8种亚单位分别由8个结构基因编码;LN是含糖量很高占15-28％的糖蛋白,具有50条左右N连接的糖链,是迄今所知糖链结构最复杂的糖蛋白;而且LN的多种受体是识别与结合其糖链结构的;Cyclin D1：Cyclin D1的高表达可能在人乳腺癌的发生、发展中起重TNMfactor;是一;肿瘤周“正152源性88％同源性,通过影响微管聚合而调节细胞运动,并通过影响G蛋白的信号传递而发挥负向调节作用,从而抑制肿瘤转移;但其作用并不依耐于NDPK的活性;有实验结果表明,与转移潜能有关的是nm23NDPK的表达水平而不是NDPK的活性;nm23是独立预后指标,其表达与年龄、肿瘤大小、ER、PR和C－erbB－2无关,与淋巴结转移状况、组织学分型、分级及临床分期均有显著关系,nm23高表达者的预后明显好于低表达者;nm23表达降低的乳腺癌分化较低,ER表达水平低,并常常出现淋巴结转移,预后不良;在乳腺癌进展过程中,nm23的表达水平降低;通过检测nm23可以把腋淋巴结阳性病人中可能发生远处转移和腋淋巴结阴性病人中有潜在高转移倾向的病例筛选出来,进行相应的预防性治疗,从而提高治疗效果;种不同的最重要,VEGF的组只在性,与受体,,小部分来自细胞间质,它是独立预后指标,与年龄、绝经状态无关,与ER、PR呈负相关,高表达者易转移复发,预后不良,且内分泌治疗和化疗的效果差,建议对VEGF高表达者联合应用抗血管生成治疗,如利用VEGF单抗阻断与受体结合,重组VEGF与VEGF竞争受体,将VEGF与小分子毒性物质结合,利用反义核酸技术抑制VEGF表达等等,VEGF单克隆抗体阿瓦斯汀、伊利替康; 实验表明,循环中的VEGF是预后指标,高表达者易发生转移复发,且该指标可用于指导治疗;在今年的ASCO会议上,Ghosh等报告,VEGF在乳腺癌组织中的表达明显高于基质,而且与一些预后不良因素相关,高表达患者在20年生存上提示预后不良;Ryan等对399例乳腺癌患者的检测分析显示,VEGF表达与新的肿瘤标志物生存素survivin的表达呈正相关唑,;,它们的;促凋亡家族中;研ion径中起关键作用;Bcl-2蛋白通过调控内质网Ca2 +参与的核内外物质转运及膜通透性转换PT来阻止细胞色素C从线粒体中释放,从而阻止了其与Apaf-1、procaspase-9的相互作用,最终抑制Caspase-9、Caspase-3引发的细胞凋亡级联反应过程;总之作为一种抗凋亡基因,Bcl-2可保护细胞免于病毒、氧化剂等刺激诱导的细胞凋亡; 目前研究认为Bcl-2基因及其相关蛋白高表达抑制细胞凋亡是肿瘤发生和产生耐药现象的重要因素;CD44v6：CD44v6是与癌细胞侵袭和转移行为有密切关系的跨膜蛋白,不仅介导肿瘤细胞与细胞外基质的粘附,还参与肿瘤细胞之间、肿瘤细胞与其他细胞之间的相互作用,CD44v6作为淋巴细胞的归巢受体和透明质酸的主要受体,能够连接细胞外基质,与细胞骨架蛋白结合,参与细胞伪足转移通过;100%αα中渗出进入脑脊液CSF,再经受损的血脑屏障进入血液;因此,CSF和血液中S-100蛋白增高是中枢神经系统损伤特异和灵敏的生化标志;。