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2016年世界卫生组织(WHO)髓系肿瘤新分类

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2016年世界卫生组织(WHO)髓系肿瘤新分类 2016年世界卫生组织（WHO）髓系肿瘤新分类 叶向军 介绍 2016年， WHO造血和淋巴组织肿瘤新分类已被列入出版计划。已经召开了一些临床咨询会议和专门血液病理学家的会议，以评估一些实体或诊断标准的新提案。大多数新的实体和特定诊断标准已经达成共识，但有些仍未达成共识。新的WHO提案于2015年3月在波士顿美国和加拿大病理学会（USCAP）提交。在2016年版WHO蓝皮书出版之前可能另有修改。 AML、MDS/MPN和伴嗜酸性粒细胞增多髓系肿瘤几个大类中增加了新的实体，而在AML、MDS、MDS/ MPN、伴嗜酸细胞增多髓系肿瘤和MPN各髓系肿瘤大类中，都有一些个别肿瘤的诊断标准被修订。此外，许多新的预后指标已经确定，其中大多数是通过分子检查获得。 本文着重介绍AML、MDS、MDS / MPN和MPN的基本诊断策略。目的是为执业病理学家提供髓系肿瘤的逻辑思路。另外还涉及包含在咨询报告中的信息。 尽管分子遗传学“引入”病理学，但所有髓系肿瘤的诊断仍然起始于CBC数据以及血液和骨髓形态学评估（包括血液和骨髓中所有各系的病态造血评估、原始细胞计数）。 2016年WHO髓系肿瘤 AML： 25个亚型；3个新的遗传学实体 （众多的预后“类型”） （原始细胞计数的新标准） （新的家族性种类） MDS / MPN： 5个亚型；1个新的实体（RARS-T新实体） （新的分子遗传学标准）

MDS： 7个亚型 （全部新名称；有些整合了分子） MPN： 8个亚型 （新的分子遗传学标准）

系统方法：发病时的CBC结果 AML： 造血衰竭（RBC、 中性粒细胞绝对值和血小板计数显著减少） MDS / MPN： 混杂的血象 至少一系造血增强和一系低下 MDS： 血细胞减少是关键 发病时几乎均无白细胞增多 MPN： 至少一系增高（细胞增多） 在稳定期无血细胞减少

髓系肿瘤常见特征（诊断时） 疾病 血细胞计数 骨髓细胞构成 骨髓原始细胞% 成熟 形态 脾肿大

MPN ↑↑ Nl - ↑↑↑ Nl Present Nl (megas) Yes MDS ↓↓ ↑ (usu) Nl – 19% Present Dyspl. No MDS/ MPN ↑, ↓ ↑↑ Nl – 19% Present Dyspl. Yes

AML ↑, ↓ ↓ - ↑↑ (usu) ≥20% Minimal (usu) Dyspl. (usu) No (usu)

CBC、原始细胞％和病态造血评估的整合： 。合理预测正确的WHO种类 。可提早确定适当的特殊检查 。可让病理学家提醒临床医生有关潜在的医疗急救（如APL） 原始细胞计数： 一，原始细胞和未成熟髓系细胞 。 原始粒细胞 早幼粒细胞* 原单核细胞 幼单核细胞 原红细胞† 原巨核细胞

II。系统方法：原始细胞鉴定和计数 。识别原始细胞和原始细胞等同细胞 。 幼单核细胞总是包括在原始细胞%中 。早幼粒细胞只在APL中才包括在原始细胞%中 。所有AML亚型原始细胞%基于总的骨髓细胞（修订的红白血病标准） 。原始细胞计数基于形态学区分的细胞计数（不是流式细胞术结果的百分比） III。原始细胞和其他未成熟细胞（原始细胞等同细胞）的形态学特征

细胞类型 主要形态特征

原粒细胞 ·大的核伴细致分散的染色质、可变的突出的核仁 ·相对较高的核/质比 ·胞质颗粒数量不定，可集中于胞质中的有限部分

早幼粒细胞 （APL中的原始细胞等同细胞） ·核染色质稍凝聚；核仁不一定突出；核常偏心且可出现高尔基区可 ·许多胞质颗粒——可分散在整个胞质 ·APL中通常可见强烈的胞质颗粒；核构型多变，但核折叠和分叶为APL微小颗粒变异型的特征

原单核细胞 ·核质比中至低，核染色质细致分散伴可变的突出的核仁；核圆至折叠 ·丰富、略嗜碱性胞质含有细小颗粒和偶有空泡

幼单核细胞（原始细胞等同细胞） ·核染色质稍凝聚；核仁不一定突出 ·丰富的含细小颗粒的蓝/灰色胞质可有空泡 ·单核样外观伴核不成熟

原红细胞（大多数AML不包括在原始细胞％中） ·相对高的核/质比 ·核圆形伴稍凝聚的染色质；核仁可变突出 ·中等量的深嗜碱性胞质，可有空泡

原巨核细胞 ·高度可变的形态学特征 ·不经特殊检测常无法识别 ·可呈淋巴样表现伴高核胞质比 ·核染色质细致到不同程度的凝聚 ·胞质可缺乏到中等；通常无颗粒或很少的颗粒 ·原始细胞可粘附成团

APL =急性早幼粒白血病 各种细胞化学染色在划分未成熟髓细胞的特定类型时具有价值，大大增强了AML诊断的准确性。 IV 细胞化学染色在划分未成熟髓细胞时的用处

细胞化学染色 应用/特征

髓过氧化物酶 (MPO)† ·为粒细胞前体最特异性的细胞化学染色 ·单核细胞前体可弱阳性，但一般阴性 ·在一些AML病例中成熟的病态造血粒细胞可缺乏MPO

非特异性酯酶（NSE） (-naphthyl acetate) ·单核细胞（弥散）和原巨核细胞（点状）不同程度的强+；粒细胞弱+ ·单核细胞酯酶受氟化钠抑制

非特异性酯酶(NSE) (-naphthyl butyrate) ·单核细胞弥漫性+（弱+到强+） ·粒细胞前体-/弱+

过碘酸 - 希夫（PAS） ·白血病性原淋巴细胞和原红细胞呈大颗粒和小球形PAS阳性（糖原或糖蛋白），而更成熟的肿瘤性红系成分呈胞质弥漫性阳性 .原巨核细胞也可见弥漫性或小球形阳性 .粒细胞和单核细胞呈弱的弥漫阳性

†髓过氧化物酶也可用免疫技术评估

V. 未成熟髓系成分免疫表型特征* 细胞类型 特征性免疫表型

原粒 CD34，HLA-DR，CD13，CD33，CD15，MPO，vCD11c，CD4，wCD45，vCD117 早幼粒细胞 CD13，CD33，CD15，CD11c，MPO，CD45，CD34通常阴性 随着成熟，HLA-DR变阴性而CD15和CD11c强阳性

原单核细胞 vCD34，HLA-DR，CD13，CD33，CD36，CD64 幼单核细胞 HLA-DR，CD13，CD33，CD36，CD64 原红细胞 CD71，血型糖蛋白A，血红蛋白，通常CD45阴性，CD117 原巨核细胞† HLA-DR，vCD34，CD41，CD13，vCD33，CD61，vCD45，CD31，CD45不定 *原始细胞最佳鉴定方法是弱CD45 /侧向散射分析。 †血小板黏附到原始细胞可导致流式细胞分析CD41假阳性表达。 V =抗原表达不定; W =抗原弱表达

2016年新的急性髓系白血病亚型 AML伴RUNX1突变（临时） AML伴BCR-ABL 1突变（临时） AML伴CEBPA双等位基因突变 家族性AML / MDS（多种类型） 红系为主的肿瘤的原始细胞％作了新的定义（全部造血细胞的原始细胞％） AML新标准 1）AML伴CEBPA突变必需是CEBPA双等位基因突变 2）修订的AML-MRC标准为仅有多系病态造血存在时。 a. 若鉴定出NPM1突变，诊断为AML伴NPM1突变（不管多系病态造血） b. 若鉴定出CEBPA等位基因突变，诊断为AML伴CEBPA突变（不管多系病态造血） c. 若AML-MRC诊断是基于MDS史或MDS相关的细胞遗传学，即使鉴定到NPM1突变，CEBPA双等位基因突变仍保留AML-MDS诊断。

3）原始细胞％基于所有骨髓有核细胞，甚至红系为主的病例。需要注意的是以前符合粒/红系急性白血病标准的病例，现在可能归入MDS。 4）全新的种类 “伴种系突变素质髓系肿瘤” a. 家族性MDS / AML b. 血小板疾病相关家族性血液肿瘤

c.器官功能障碍（骨髓衰竭症，范可尼贫血，严重先天性中性粒细胞减少症等）相关家族性MDS / AML

AML必需的检查，且为报告中的关键信息： 临床： 化疗史/ MDS 形态学： 原始细胞％，病态造血％ 流式细胞分析：（所有病例） 确认髓系（CD 33，CD13，MPO） 细胞遗传学：（所有病例） AML定义与其他（许多核型亚型） 分子：（有选择的） FLT3，NPM1，CEBPA，RUNX1，BCR-ABL1，其他预后因素，KIT 注：只有FLT3基因突变分析是所有AML都要作的（美国血液病学会/和美国病理医师学会临床实践指南急性白血病初次检查）

病态造血的评估 细胞系 胞核特征 胞质特征 红系 巨幼（样）变 核出芽/分叶 不平衡双核 多核 核碎裂/固缩 核间桥接 不均性红细胞异形 大红细胞 环形铁粒幼细胞 铁粒幼细胞铁增多 粗点彩（铁粒幼细胞铁） 胞质空泡形成 血红蛋白化不完整 粒系 分叶过少（假Pelger-Huet ） 巨大细胞，分叶过多（排除多倍体和巨幼变过程） 分叶过多 凝聚的染色质伴长丝状连接核叶 胞质颗粒过少 核质发育不同步 假Chediak-Higashi颗粒 不成熟粒细胞异常定位 Auer小体 胞质空泡形成 巨核系 核叶过少（单核叶） 小巨核细胞 非分叶的分离核 大、颗粒过少血小板 巨核细胞胞质颗粒过少 CD34阳性巨核细胞

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急性淋巴细胞白血病(ALL)亚型和预后因素 中文版

急性淋巴细胞白血病(ALL)亚型和预后因素 中文版

急性淋巴细胞白血病（ALL）亚型和预后因素对于大多数类型的癌症，确定癌症的阶段（程度）非常重要。

该阶段基于肿瘤的大小和癌症扩散的程度。

这有助于预测一个人的面貌并决定治疗方法。

另一方面，急性淋巴细胞白血病（ALL）通常不形成肿瘤。

它通常会影响人体的所有骨髓，并且在发现时已经扩散到其他器官，例如肝脏，脾脏和淋巴结。

因此，ALL不能像大多数其他癌症一样分期进行。

ALL患者的前瞻性取决于其他信息，例如ALL的亚型（由实验室检查确定），患者的年龄以及其他实验室检查结果。

急性淋巴细胞白血病（ALL）的亚型已使用不同的系统将ALL分类为子类型。

1970年代，一组法国，美国和英国（FAB）白血病专家根据常规染色后在显微镜下观察白血病细胞的方式将ALL分为3个亚型（L1，L2和L3）。

该系统被称为FAB分类，已被很大程度上取代，因为新的实验室测试现在使医生能够更准确地对ALL进行分类。

医生发现，细胞遗传学检查，流式细胞术和其他实验室检查可提供有关ALL亚型和患者预后的更详细信息。

这些测试有助于根据白血病细胞中的基因和染色体变化将ALL分为几类。

在世界卫生组织（WHO）的系统，最近一次是在2016年更新，包括一些因素，试图更好地分类ALL。

WHO系统将ALL分为几类：B细胞全部具有某些遗传异常（基因或染色体改变）的B细胞ALL•具有二倍体的B细胞ALL（白血病细胞少于44条染色体[正常细胞有46条]）•具有超二倍体的B细胞ALL（白血病细胞具有超过50条染色体）•在9号和22号染色体[t（9; 22）]之间转移的B细胞ALL（费城染色体，产生BCR-ABL1融合基因）•在11号染色体和另一条染色体之间易位的B细胞ALL•在12号和21号染色体之间易位的B细胞ALL [t（12; 21）] •在1号和19号染色体之间易位的B细胞ALL [t（1; 19]•在5号和14号染色体之间易位的B细胞ALL [t（5; 14）]•带有21号染色体（iAMP21）的一部分的扩增（拷贝过多）的B 细胞ALL *•具有某些酪氨酸激酶或细胞因子受体易位的B细胞ALL（也称为“ BCR-ABL1样ALL”）*B细胞ALL，未另行指定T细胞全部•早期T细胞前体淋巴细胞白血病**尚不清楚是否有足够的证据表明它是一个唯一的组（意味着它仍然是“临时实体”）混合谱系急性白血病少数急性白血病同时具有淋巴细胞和髓样特征。

CEBPα、NPM1、ASXL1、CBFβMYH11基因突变在急性髓系白血病患者中的临床意义

CEBPα、NPM1、ASXL1、CBFβMYH11基因突变在急性髓系白血病患者中的临床意义

CEBPα、NPM1、ASXL1、CBFβ/MYH11基因突变在急性髓系白血病患者中的临床意义作者：周虹谢亚萍高大泉陈况谭俊峰徐颖施鹏飞来源：《中国现代医生》2021年第25期[关键词] 基因突变;急性髓系白血病;临床预后;染色体核型[中图分类号] R733.71 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2021）25-0024-07Clinical significance of CEBPα，NPM1，ASXL1，CBFβ/MYH11 gene mutations in the patients with acute myeloid leukemiaZHOU Hong XIE Yaping GAO Daquan CHEN Kuang TAN Junfeng XU Ying SHI PengfeiDepartment of Hematology，Hangzhou First People′s Hospital Affiliated to Zheji ang University， School of Medicine， Hangzhou 310006， China[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of CEBPα，NPM1，ASXL1 and CBFβ/MYH11 mutations in the patients with primary acute myeloid leukemia （AML）. Methods The clinical data of 101 patients with primary AML admitted to our hospital from January 2015 to May 2020 were analyzed.The mutations of CEBPα，NPM1，ASXL1 and CBFβ/MYH11 were analyzed using chromosome karyotype analysis and polymerase chain reaction.The clinical manifestation，the efficacy of the first induction chemotherapy and prognosis of the patients with mutant genes were compared.Results The incidences of the mutations of CEBPα，NPM1，ASXL1 and CBFβ/MYH11 were 10.9%，6.9%，5.9% and 3.0%，respectively. Compared with the patients without gene mutation，the leukocyte count，the positive rate of CD33 and the expression of HLA-DR were increased in the patients with CEBPα mutation，mostly occurring in normal chromosome karyotype，and the first complete remission （CR1） following induction chemotherapy was significantly increased.The platelet count of the NPM1-mutant patients was higher than that of the non-mutant patients，and most mutations occurred in normal chromosome karyotype.NPM1 mutation was more common in the group with moderate prognosis.ASXL1 mutations were mostly found in the moderate and the poor prognosis groups，but not in the good prognosis group.The onset age of the patients with CBFβ/MYH11 mutation was significantly lower than that of the non-mutant group，the proportions of the good prognosis group and the moderate group were higher，and the CR1 following induction chemotherapy was higher.Among 101 cases of AML，the patients with onset age less than 60 years old and CR1 had longer overall survival （OS） time. Conclusion The mutation rates of CEBPα and NPM1 are relatively high in AML patients，while the mutation rates of ASXL1 and CBFβ/MYH11 are relatively low.The patients with CEBPα mutation have a high incidence of hyperleukocytic acute leukemia and are easier to obtain complete remission.The patients with single NPM1 mutation have moderate prognosis，but the prognosis is poor in the patients with NPM1 mutation combined with CEBPα mutation.ASXL1 mutation may be an indicator of adverse prognosis，but it does not affect the OS time.CBFβ/MYH11 mutation is mostly found in young patients and has a good overall prognosis.It is a good prognostic indicator and can be used alone to evaluate the prognosis of AML patients.[Key words] Gene mutation; Acute myeloid leukemia; Clinical prognosis; Chromosome karyotype急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML）是高度异质性的血液系统恶性肿瘤，其特征为髓系祖细胞增殖失控，分化为成熟粒细胞或巨噬细胞的能力受到严重阻滞。

高危t(8;21)急性髓系白血病患者的识别与复发防控

高危t(8;21)急性髓系白血病患者的识别与复发防控

高危t(8;21)急性髓系白血病患者的识别与复发防控高素君【摘要】急性髓系白血病(AML)伴t(8;21)是AML常见类型之一,多项研究表明t(8;21) AML是一组异质性疾病,因而早期识别高危患者进而调整治疗方案有助于提高治疗疗效,改善患者整体预后.根据治疗前合并基因突变、初治外周血白细胞计数、CD56表达及治疗后微小残留病水平可将患者预后再分层.基于危险分层调整异基因造血干细胞移植时机、维持化疗、联合去甲基化药物或激酶抑制剂等可能有助于改善患者的整体预后.随着新的发病机制的发现,可能有更多的指标用于高危患者的识别及指导治疗策略的选择,进而提高此类患者的治疗效果,甚至达到治愈的目的.【期刊名称】《医学与哲学》【年(卷),期】2018(039)016【总页数】4页(P12-15)【关键词】急性髓系白血病;t(8;21);高危;复发;防控【作者】高素君【作者单位】吉林大学第一医院血液科吉林长春 130021【正文语种】中文【中图分类】R733.71急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是起源于造血干祖细胞恶性克隆性疾病，是成人最常见的血液系统恶性肿瘤之一。

细胞遗传学在AML的诊断、危险分层及治疗决策等方面均具有十分重要的指导作用。

世界卫生组织(WHO)造血淋巴系统肿瘤分类将AML伴有重现性染色体异常列为独立的疾病实体[1]。

t(8;21)(形成AML1-ETO融合基因)是AML最常见的染色体易位。

国外报道t(8;21)在全部AML患者中的发生率约为4% ～ 8%[2-3]，国内及我中心数据显示其发生率约为12% ～ 16%[4-5]，因此，中国人群t(8;21)的发生率可能高于国外报道。

美国NCCN指南、欧洲白血病分类网及中国指南均将AML伴t(8;21)列为预后良好组，但此类患者采用大剂量阿糖胞苷巩固治疗其长期存活率约为60%，复发率高达40%[6-7]。

因此，越来越多研究者关注AML伴t(8;21)患者的异质性及预后再分层，这对预防此类患者的复发及改善患者长期预后具有十分重要的意义。

世界卫生组织软组织肿瘤分类

世界卫生组织软组织肿瘤分类

脂肪组织肿瘤良性脂肪瘤8850/0*脂肪瘤病8850/0神经脂肪瘤病8850/0脂肪母细胞瘤/脂肪母细胞瘤病8881/0血管脂肪瘤8861/0肌脂肪瘤8890/0软骨样脂肪瘤8862/0肾外血管肌脂肪瘤8860/0肾上腺外髓脂肪瘤8870/0梭形细胞脂肪瘤/多形性脂肪瘤8854/0冬眠瘤8880/0交界性（局部浸润）非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤8851/3恶性去分化脂肪肉瘤8858/3粘液样脂肪肉瘤8852/3圆形细胞脂肪肉瘤8853/3多形性脂肪肉瘤8854/3混合型脂肪肉瘤8855/3未归类的脂肪肉瘤8850/3纤维母细胞/肌纤维母细胞肿瘤良性结节性筋膜炎增生性筋膜炎和增生性肌炎骨化性肌炎和指/趾纤维骨性假瘤缺血性筋膜炎弹力纤维瘤8820/0婴儿纤维性错构瘤肌纤维瘤/肌纤维瘤病8824/0颈纤维瘤病青少年玻璃样变性纤维瘤病包涵体纤维瘤病_________________*肿瘤学国际疾病分类形态学编码（International Classification of Diseases for Oncology, ICD-O）[726]和系统医学术语（Systematize Nomenclature of Medicine）（）腱鞘纤维瘤8810/0促结缔组织性纤维母细胞瘤8810/0乳腺肌纤维母细胞瘤8825/0钙化性腱膜纤维瘤8810/0血管肌纤维母细胞瘤8826/0细胞性血管纤维瘤9160/0颈背型纤维瘤 8810/0 Gardner纤维瘤8810/0钙化性纤维瘤巨细胞血管纤维瘤9160/0交界性（局部浸润）表浅纤维瘤病（掌跖）韧带样瘤型纤维瘤8821/1脂肪纤维瘤病交界性（很少转移）孤立性纤维瘤和8815/1血管外皮瘤9150/1（包括脂肪瘤样血管外皮瘤）炎症性肌纤维母细胞瘤8825/1低度恶性肌纤维母细胞肉瘤8825/3粘液炎症性肌纤维母细胞肉瘤8811/3 婴儿纤维肉瘤8814/3恶性成人纤维肉瘤8810/3粘液纤维肉瘤8811/3低度恶性纤维粘液肉瘤8811/3透明变性梭形细胞肿瘤硬化性上皮样纤维肉瘤8810/3所谓的纤维组织细胞肿瘤良性腱鞘巨细胞瘤 9252/0弥漫型巨细胞肿瘤9251/0深部良性纤维组织细胞瘤8830/0交界性（很少转移）丛状型纤维组织细胞瘤8835/1软组织巨细胞肿瘤9251/1恶性多形性恶性纤维组织细胞瘤/未分化高度恶性多形性肉瘤8830/3 巨细胞型恶性纤维组织细胞瘤/巨细胞型型未分化多形性肉瘤8830/3 炎症型恶性纤维组织细胞瘤/炎症型未分化多形性肉瘤8830/3平滑肌肿瘤血管平滑肌瘤8894/0深部软组织平滑肌瘤8890/0生殖道平滑肌瘤8890/0平滑肌肉瘤（除皮肤外）8890/3血管外皮细胞瘤血管球瘤（和各种亚型）8711/0 恶性血管球瘤8711/3肌外皮瘤8713/1骨骼肌肿瘤良性横纹肌瘤8900/0成人型8904/0胎儿型8903/0生殖道型8905/0恶性胚胎性横纹肌肉瘤8910/3 （包括梭形细胞型、8912/3葡萄状和间变型）8910/3腺泡型横纹肌肉瘤（包括实性型、间变型）8920/3 多形性横纹肌肉瘤8901/3血管肿瘤良性血管瘤皮下/深部软组织血管瘤9120/0 毛细血管瘤9131/0海绵状血管瘤9121/0动静脉血管瘤9123/0静脉性血管瘤9122/0肌间血管瘤 9132/0滑膜血管瘤9120/0上皮样血管瘤9125/0血管瘤病淋巴管瘤9170/0交界性（局部浸润）Kaposi型血管内皮瘤9130/1交界性（很少转移）网状型血管内皮瘤9135/1乳头状淋巴管内血管内皮瘤9135/1 复合型血管内皮瘤9130/1 Kaposi肉瘤9140/3恶性上皮样血管内皮瘤9133/3软组织血管肉瘤9120/3软骨、骨肿瘤软组织软骨瘤9220/0间叶软骨肉瘤9240/3骨外骨肉瘤9180/3未确定分化的肿瘤良性肌间粘液瘤8840/0（包括细胞型亚型）近关节粘液瘤8840/0深部进展型粘液瘤8841/0多形性玻璃变血管扩张肿瘤异位错构性胸腺瘤8587/0交界性（很少转移）血管瘤样纤维组织细胞瘤8836/1骨化性纤维粘液瘤8842/0（包括不典型和恶性）混合瘤/ 8940/1肌上皮瘤/ 8982/1副脊索瘤 9373/1恶性滑膜肉瘤9040/3上皮样肉瘤8804/3腺泡性软组织肉瘤9581/3软组织透明细胞肉瘤9044/3骨外粘液性软骨肉瘤9231/3（脊索样型）PNET/骨外尤文肉瘤PNET 9364/3骨外尤文肉瘤9260/3促纤维增生性小圆细胞肿瘤 8806/3肾外横纹肌样瘤8963/3恶性间叶瘤8990/3具有血管周上皮样细胞分化的肿瘤（PEComa）透明细胞肌黑色素瘤血管内膜肉瘤8800/3软组织肿瘤：流行病学、临床特征、组织病理学分型和分级著者：C.D.M. Fletcher M. SundaramA. Rydholm J. M. CoindreS. Singer大部分软组织肿瘤是良性的，外科切除后有非常高的治愈率。