《化学制药工艺学》第一次作业一、名词解释1、工艺路线:一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备,通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。
2、邻位效应:指苯环内相邻取代基之间的相互作用,使基团的活性和分子的物理化学性能发生显著变化的一种效应.3、全合成:以化学结构简单的化工产品为起始原料,经过一系列化学反应和物理处理过程制得化学合成药物，这种途径被称为全合成。
4、半合成：由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得化学合成药物的途径。
5、临时基团:为定位、活化等目的，先引入一个基团，在达到目的后再通过化学反应将这个基团予以除去，该基团为临时基团。
6、类型合成法：指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成路线设计的方法.7、分子对称合成法：由两个相同的分子经化学合成反应,或在同一步反应中将分子相同的部分同时构建起来，制得具有分子对称性的化合物，称为分子对称合成法。
8、文献归纳合成法：即模拟类推法，指从初步的设想开始,通过文献调研，改进他人尚不完善的概念和方法来进行药物工艺路线设计。
二、问答题1、你认为新工艺的研究着眼点应从哪几个方面考虑？答:（1）工艺路线的简便性,（2）生产成本因素，（3）操作简便性和劳动安全的考虑,（4）环境保护的考虑，（5）设备利用率的考虑等。
2、化学制药工艺学研究的主要内容是什么？答：一方面,为创新药物积极研究和开发易于组织生产、成本低廉、操作安全和环境友好的生产工艺；另一方面,要为已投产的药物不断改进工艺,特别是产量大、应用面广的品种。
研究和开发更先进的新技术路线和生产工艺。
3、你能设计几种方法合成二苯甲醇?哪种路线好？答：（1）(2)（3）（4）反应(1）发生格氏反应,条件比较苛刻。
反应(3）一步引入3个氯原子,反应温度较高,反应时间较长，有未反应的氯气逸出，不易吸收完全,存在环境污染和设备腐蚀等问题。
反应（4）金属钠参与反应,成本比较高。
塞来克西的生产工艺原理一．概述1.商品名称：塞来克西（Celecoxib）2.化学名称：4-[3-(三氟甲基) -5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺3．结构式4.物理性质：浅黄色结晶，无臭，味苦，不溶于水，难溶于乙醇，溶于乙醚、乙酸乙酯和氯仿，熔点160.5-162.3摄氏度。
5.化学性质：选择性II型环氧化酶抑制剂。
总结：COX-1在人体中是对人体好的，COX-2在人体中是对人体不好的，而传统药物在杀死COX-2时，会杀死COX-1，会引起肠胃道副作用，而塞来克西和罗非克西等选择性II型环氧化酶抑制剂可以不杀死COX-1。
6.药理作用：用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎等炎症性疾病。
二．研究进展1.塞来克西于1999年1月在美国首次上市的第一个II型环氧化酶（COX-2）抑制剂。
2.塞来克西被FDA以特快程序批准上市，1999年12月用于家族性结肠息肉的追加适应症获得通过，使销售额进一步上升。
3.和塞来克西同为选择性II型环氧化酶抑制剂的罗非克西，2004年9月30日，罗非克西因为在临床试验中发现心血管风险显著增加而在全球被召回，可能导致全球6万人死亡，市值损失超过250亿美元。
4.美国FDA专家咨询委员会于2005年2月16到18日举行了专家公开听证会，对所有现有数据资料进行全面回顾性审查，进行讨论分析，以评估患者用于治疗关节炎和关节疼痛药物的益处及风险。
国食品药品管理局顾问委员会的32名权威专家投票表决，以31赞成，仅1票反对的压倒性优势对它的继续使用作出肯定。
故其仍然是骨关节炎、类风湿关节炎治疗的重要选择。
5.膝关节僵硬是膝关节周围创伤、骨折很常见的一种后遗症，临床常采用膝关节松解术进行治疗。
此类患者尽管在术中松解效果很满意，术后很快接近术前水平，虽经功能锻炼往往效果不尽如人意，这与术后功能锻炼时膝关节及伤口周围疼痛、患者惧痛、膝关节很快发生炎性粘连关系密切。
叶久敏[11]研究主要通过观察此类患者术后使用塞来昔布镇痛，并进行膝关节功能锻炼，观察其膝关节功能恢复情况。
第一章论绪第二章1-1：分析制药工艺在整个制药链中的地位与作用。
答：制药工艺学的工程性和实用性较强，加之药品种类繁多，生产工艺流程多样，过程复杂。
即使进行通用药物的生产，也必须避开已有专利保护，要有自主知识产权的工艺。
制药工艺作为把药物产品化的一种技术过程是现代医药行业的关键技术领域，在新药的产业化方面具有不可代替的作用；制药工艺学是研究药的生产过程的共性规律及其应用的一门学科，包括制配原理，工艺路线和质量控制，制药工艺是药物产业化的桥梁与瓶颈，对工艺的研究是加速产业化的一个重要方面。
1- 2．提取制药、化学制药、生物技术制药的工艺特点是什么，应用的厂品范围是什么？答：提取制药工艺的特点：以化工分离提取单元操作组合为主，直接从天然原料中用分离纯化等技术制配药物；应用的产品范围包括：氨基酸、维生素、酶、血液制品、激素糖类、脂类、生物碱。
化学制药工艺的特点: 生产分子量较小的化学合成药物为主，连续多步化学合成反应，随即分离纯化过程；应用产品范围包括；全合成药物氯霉素，半合成药物多烯紫杉醇，头孢菌素C 等。
生物技术制药工艺特点：生产生物技术制药、包括分子量较大的蛋白质、核酸等药物。
化学难以合成的或高成本的小分子量药物。
生物合成反应（反应器，一步）生成产物，随后生物分离纯化过程；应用的产品范围包括：重组蛋白质、单元隆抗体、多肽蛋白质、基因药物、核苷酸、多肽、抗生素等。
1- 3 化学制药产品一定申报化学制药吗？生物技术制药产品一定申报生物制药吗？为什么？举例说明。
答：化学制药产品和生物制药产品均不一定申报化学药物和生物制药制品：有些药物的生产工艺是由化学只要和生物技术制药相互链接有机组成的。
如两步法生产维生素C,首先是化学合成工艺，之后是发酵工艺，最后是化学合成工艺；有些药物经过化学合成工艺，最后是生物发酵工艺，如氢化可的松。
1- 4 从重磅炸弹药物出发，分析未来制药工艺的趋势。
答：重磅炸弹药物是指年销售收入达到一定标注，对医药产业具有特殊贡献的一类药物。
