肿瘤干细胞标志物ABCG2在肺癌中的表达及意义
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ABCG2在乳腺癌及癌旁组织中的表达及临床相关性研究目的研究ATP结合盒转运体基因2(ABCG2)在乳腺癌及癌旁组织中的表达并探讨其与临床病理特征的相关性。
方法收集经手术治疗并有明确病理诊断的初治乳腺浸润性导管癌患者的石蜡标本共112例,进行免疫组织化学检测ABCG2的表达情况,分析其与临床病理特征的相关性。
结果ABCG2在乳腺癌组织的表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05),在乳腺癌组中的表达率为51.8%,其表达情况与腋淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05),与月经状况、年龄、脉管癌栓、肿瘤大小、雌激素受体、孕激素受体及HER2-2表达等无关(P>0.05)。
结论ABCG2在乳腺癌组织的表达高于癌旁组织,ABCG2+与乳腺癌细胞的生长、转移有关。
标签:乳腺癌;干细胞;ATP结合盒转运体基因2乳腺癌术后的复发及转移是影响患者生存期的重要因素,近年来提出的乳腺癌干细胞(breast cancer stem cell,BCSC)定向分化理论能够在一定程度上解释抗肿瘤治疗的耐药发生及影响肿瘤的远隔转移等问题。
ATP结合盒转运体基因2(ATP binding cassette trans porter gene 2,ABCG2)为ABC转运蛋白超家族的一员,能够保护干细胞避免被细胞毒性药物杀伤[1],它在CD44+/CD24-原代乳腺癌细胞中表达水平较CD44-/CD24+细胞明显升高,且化疗后乳腺癌干细胞比例增加[2]。
1 资料与方法1.1 一般资料收集辽宁省人民医院2010年6月~2011年6月经手术治疗并有明确病理诊断的初治乳腺浸润性导管癌患者的手术切除石蜡标本共112例,中位年龄46.5岁,其中,绝经前患者55例;临床分期:Ⅰ期26例,Ⅱ期42例,Ⅲ期44例。
取乳腺癌组织为实验组,癌旁组织为对照组,癌旁组织距肿瘤5 cm;标本经4%甲醛固定并用石蜡包埋,连续制成3 μm厚切片若干张,进行染色。
乳腺癌骨转移瘤中干细胞样肿瘤细胞的分离及其MDR1、ABCG2的表达研究李迅;杨顺娥;白靖平;江仁斌;何祖胜;焦谊;龚磊【摘要】目的对乳腺癌骨转移瘤干细胞样肿瘤细胞(类SP细胞)进行分选,检测MDR1、ABCG2在乳腺癌骨转移瘤细胞分选亚群中的蛋白表达差异.方法应用Rho123结合流式细胞分选术(FCA)对乳腺癌骨转移原代细胞进行Rho123low和Rho123high亚群分选,采用western-blot方法检测MDR1、ABCG2蛋白在2个亚群中的表达状况.结果在乳腺癌骨转移瘤原代细胞中存在Rho123low和Rho123high2个亚群,2个亚群细胞中MDR1、ABCG2蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05).结论利用Rho123结合FCA可在乳腺癌骨转移瘤原代细胞中分选出具有干细胞特性的Rho123low亚群(类SP细胞).【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2011(034)001【总页数】5页(P43-47)【关键词】骨转移瘤;罗丹明123;流式细胞仪;肿瘤干细胞;MDR1;ABCG2【作者】李迅;杨顺娥;白靖平;江仁斌;何祖胜;焦谊;龚磊【作者单位】新疆医科大学,附属肿瘤医院内三科,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学,附属肿瘤医院内三科,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学,附属肿瘤医院骨与软组织肿瘤科,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学,附属肿瘤医院骨与软组织肿瘤科,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学,附属肿瘤医院骨与软组织肿瘤科,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学,基础医学院分子生物学教研室,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学,附属肿瘤医院骨与软组织肿瘤科,新疆,乌鲁木齐,830011【正文语种】中文【中图分类】R737.9近年来骨转移瘤的发生率明显增加。
据统计,骨转移瘤的发生率约占全身转移性肿瘤的15%~20%,仅次于肺转移和肝转移,居第三位,其中约70%的乳腺癌、前列腺癌等亲骨性肿瘤患者在自然病程中会发生骨转移 [1]。
ABCG2、HiF-2a在乳腺癌中的表达及其与多药耐药关系的初步研究的开题报告
标题:ABCG2、HiF-2a在乳腺癌中的表达及其与多药耐药关系的初步研究
研究背景:
乳腺癌是世界范围内最常见的女性恶性肿瘤之一,其病因和发展机制尚未完全清楚。
然而,临床研究发现,乳腺癌细胞在化疗过程中易产生多药耐药,这大大降低了患者的治疗效果。
因此,研究乳腺癌细胞产生多药耐药的机制以及相关的药物靶标,对于改善乳腺癌的治疗效果具有重要的临床意义。
研究目的:
本研究旨在探讨ABCG2、HiF-2a在乳腺癌组织中的表达情况,并初步分析它们与乳腺癌细胞多药耐药关系的作用机制。
研究内容:
1. 采用免疫组织化学方法检测ABCG2、HiF-2a在乳腺癌组织及其对应的癌旁组织中的表达情况。
同时,对病理学特征进行描述及分析。
2. 通过实时荧光定量PCR分析多种乳腺癌细胞系中ABCG2、HiF-2a mRNA水平的变化情况。
并进一步通过Western blot分析ABCG2、HiF-2a的蛋白表达情况,以确定其表达的相对量。
3. 相关分子及细胞生物学技术的运用,如细胞培养、流式细胞术,评估ABCG2、HiF-2a表达对乳腺癌细胞的增殖能力、侵袭能力以及对多重药物的耐药性的影响。
4. 运用体内实验模型,探索ABCG2、HiF-2a的表达对肿瘤生长、转移和多药耐药性的影响。
研究意义:
本研究将有助于深入了解ABCG2、HiF-2a在乳腺癌细胞多药耐药中的作用机制,并为乳腺癌治疗提供新的靶向策略。
同时,也有助于揭示乳腺癌的病因和发展机制。
胃癌中ABCG2的表达及其甲基化探讨周林艳;齐秋锋;万美珍【摘要】目的观察胃癌中三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ATP binding cassette transpoter G2,ABCG2)基因的表达及其启动子区CpG岛甲基化水平,探讨其在胃癌发生、发展中的作用.方法采用实时荧光定量RT-PCR法检测6株胃癌细胞株和76例胃癌组织标本及其对应的癌旁组织中ABCG2 mRNA表达,应用免疫组化SP法检测ABCG2蛋白表达.应用甲基化特异性PCR(MSP)法检测ABCG2基因启动子区的甲基化状态.结果 (1)实时荧光定量RT-PCR结果显示ABCG2在低分化胃癌细胞系HGC-27、MKN-45中呈高表达,而在高分化胃癌细胞系AGS及低分化胃癌细胞系MGC-803中呈低表达.胃癌组织中ABCG2 mRNA 的表达下调,与患者性别、年龄、浸润深度、肿瘤大小、淋巴结转移无明显相关,但与胃癌分化程度相关.(2)免疫组化结果显示胃癌组织中ABCG2阳性率为41%,癌旁组织中ABCG2阳性率为35%,两组间差异无统计学意义.有淋巴结转移与无淋巴结转移的胃癌组织中ABCG2阳性率分别为54.5%、21.8%,差异有统计学意义.低分化腺癌与高+中分化腺癌组织中ABCG2阳性率分别为62.5%、16.7%,差异有统计学意义.(3)甲基化结果显示仅在胃癌细胞系MGC-803检测到ABCG2基因甲基化,胃癌组织中未检测到甲基化.结论 ABCG2的表达与胃癌的分化程度及侵袭能力有关,其甲基化不参与胃癌的发生、发展.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2013(029)012【总页数】4页(P1298-1301)【关键词】胃肿瘤;ABCG2;DNA甲基化;甲基化特异性PCR;实时荧光定量RT-PCR 【作者】周林艳;齐秋锋;万美珍【作者单位】苏州大学附属常州肿瘤医院病理科,常州,213001;苏州大学附属常州肿瘤医院肿瘤实验室,常州,213001;苏州大学附属常州肿瘤医院病理科,常州,213001【正文语种】中文【中图分类】R735.2我国是胃癌的高发国家,胃癌复发及化疗失败的机制是目前研究的热点。
阿霉素诱导食管癌耐药细胞中ABCG2的表达及其意义刘亮;左静;赵丽;王静;郭建文;刘江惠;左连富【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2010(039)002【摘要】目的研究阿霉素(ADM)药物诱导食管癌细胞(Eca109)产生耐药细胞株(Eca109/ADM)中ATP结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)的表达及其意义.方法通过逐步增加培养液中阿霉素的浓度,长期筛选培养,建立食管癌耐药细胞株Eca109/ADM.逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测耐药细胞中ABCG2 mRNA 的表达量,流式细胞术(FCM)和蛋白印迹(Western blot)方法检测耐药细胞中ABCG2蛋白的表达量及细胞定位.FCM方法检测Eca109/ADM细胞药物外排作用,MTT方法检测Eca109/ADM细胞对阿霉素的耐药系数.结果 Eca109/ADM细胞与Eca109细胞相比,ABCG2表达显著性增高(P<0.05).Eca109/ADM细胞药物外排作用较Eca109细胞增加,Eca109/ADM细胞对阿霉素的耐药系数为3.29.结论成功建立耐药细胞株Eca109/ADM.Eca109/ADM细胞是一个理想的耐药细胞模型.Eca109/ADM细胞中ABCG2的表达量增高,提示ABCG2参与食管癌细胞耐药的形成.【总页数】4页(P101-104)【作者】刘亮;左静;赵丽;王静;郭建文;刘江惠;左连富【作者单位】河北医科大学,第四医院,肿瘤研究所流式细胞室,石家庄,050011;河北医科大学,第四医院,肿瘤内科,石家庄,050011;河北医科大学,第四医院,肿瘤研究所流式细胞室,石家庄,050011;河北医科大学,第四医院,肿瘤研究所流式细胞室,石家庄,050011;河北医科大学,第四医院,肿瘤研究所流式细胞室,石家庄,050011;河北医科大学,第四医院,肿瘤研究所流式细胞室,石家庄,050011;河北医科大学,第四医院,肿瘤研究所流式细胞室,石家庄,050011【正文语种】中文【中图分类】R735.1【相关文献】1.顺铂诱导食管癌EC9706耐药细胞中Bcl-2的表达 [J], 银瑞;董新伟;王铮2.ABCG2在不同微环境下肾上腺皮质癌细胞中的表达及意义 [J], 巫丽丽;罗佐杰;邝晓聪;秦映芬;梁杏欢;邹欣妤3.多药耐药基因及缺氧诱导因子-1α在食管癌组织中的表达及其临床意义 [J], 张广健;高蕊;付军科;金鑫;张明鑫;王健生4.PC-3悬浮成球细胞中ABCG2表达及其对化学治疗耐药性的实验研究 [J], 张波;范新兰;林天歆;许可慰;黄海;黄健5.苦参素通过调控ABCG2表达提高阿霉素抗人肝癌耐药裸鼠移植瘤的疗效 [J], Deng Fenglian;Feng Weiwei;Huang Zansong;Li Li;Liao Jun;Li Jianji;Yang Zhe因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
Gab2基因在人肺癌中表达的初步研究的开题报告标题:Gab2基因在人肺癌中表达的初步研究背景和目的:肺癌是全球范围内死亡率最高的癌症之一,其中NSCLC(非小细胞肺癌)占据了70%的比例。
虽然现在的治疗方法有了明显的进展,但是肺癌的治疗仍然面临着挑战。
因此,能够发现新的肺癌发生和发展的分子标志物就显得非常重要。
在逐渐深入的肺癌研究中,Gab2基因越来越受到重视,许多研究显示其参与了多种肿瘤的发生和发展。
本次研究旨在探讨Gab2基因在人肺癌中的表达情况,并评估其可能的临床价值。
方法:我们从本地医院中收集了30例已经被确诊为NSCLC的患者的肺癌组织,并进行了RNA抽取与cDNA合成。
使用qPCR技术检测Gab2基因的表达情况,并统计和比较了癌组织中的Gab2基因表达水平和正常肺组织中的表达水平。
最后,我们将分析肺癌中Gab2基因的表达与临床特征之间的关系。
预期结果:参考之前的研究结果,我们预计在人肺癌中可以检测到Gab2基因过度表达。
对Gab2基因的表达水平进行比较分析后,我们期望在癌组织中检测到显著高于正常肺组织中的表达水平。
此外,我们还将探讨Gab2基因表达与肺癌患者的不同临床特征之间的关系,以评估Gab2基因表达作为肺癌临床治疗和预后预测的潜在价值。
结论和意义:本研究结果有望为肺癌的诊断和治疗提供新的靶点。
如果Gab2基因过度表达与人肺癌的发生和发展相关,那么Gab2基因可能被作为肺癌治疗的靶点或是预后评估指标的新目标。
此外,我们的工作也为进一步了解多种肺癌的发生和发展机制提供了新的线索,可以引导人们在肺癌的治疗和管理中更加全面、准确地了解患者的情况。
Pro-GRP、NSE、CA125和β2-MG四种肿瘤标志物血清水平在小细胞肺癌中的临床意义摘要:小细胞肺癌是一种极度恶性的肺癌,它的早期诊断十分困难,因为它的症状极为隐匿而且很少被人们重视。
因此,寻找一些具有高特异性和敏感性的肿瘤标志物以便早期诊断小细胞肺癌成为了临床医生们的一个共同目标。
本文主要介绍了Pro-GRP、NSE、CA125和β2-MG四种肿瘤标志物的检测及其在小细胞肺癌中的诊断价值,并对这四种标志物的优点和缺点进行了综合评价。
关键词:小细胞肺癌,肿瘤标志物,Pro-GRP,NSE,CA125,β2-MG,诊断价值一、引言肺癌是全球范围内最常见的癌症之一,其发病率和死亡率都极高。
其中,小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)是一种高度恶性的肺部肿瘤,其起源于肺部的小细胞。
SCLC的特点是生长速度快、浸润性强,常常在短时间内就迅速扩散到全身各个部位,因此治疗难度大,预后不良。
目前,临床上主要采用手术切除、放射治疗、化学治疗和免疫治疗等方法来治疗小细胞肺癌。
但是,SCLC的早期诊断一直是难点和热点问题,因为SCLC的症状具有隐匿性,而且容易被误解为其他疾病的症状。
因此,尽早发现并进行有效治疗就成了诊断SCLC的关键。
二、肿瘤标志物的概念肿瘤标志物是指某些特殊的蛋白质、酶、抗原、DNA等物质,它们存在于肿瘤组织中,或者是由于肿瘤对正常细胞产生影响而在血液中出现的一些特殊物质。
在临床医学中,这些物质可以通过血清、组织、尿液等途径的检测来帮助诊断某些肿瘤病。
不同的肿瘤标志物具有不同的特异性和敏感性,但是都可以在各自的肿瘤类型中发挥一定的诊断和预后价值。
三、SCLC中常见的肿瘤标志物1. Pro-GRP(Pro-gastrin-releasing peptide)Pro-GRP是小细胞肺癌中最具有特异性和敏感性的标志物之一。
它是由于肺部神经内分泌细胞分泌的一种多肽物质,是糖胺类物质的一种。
肿瘤干细胞标志物ABCG2在肺癌中的表达及意义发表时间:2013-10-24T10:39:06.983Z 来源:《医药前沿》2013年第28期供稿 作者: 蔡培培 田广玉 茅国新[导读] 收集2007年09月~2010年05月间经纤支镜或经皮肺穿刺活检有组织学诊断的Ⅲb期、Ⅳ期的初治肺癌患者的资料,挑选出临床及随访资料完整的病例50例,其中包括非小细胞肺癌43例和小细胞肺癌7例。
蔡培培1 田广玉1 茅国新2(通讯作者) (1扬州市江都人民医院肿瘤科 江苏扬州 225200) (2南通大学附属医院肿瘤科 江苏南通 226001) 【摘要】目的 观察肿瘤干细胞标志物ABCG2在肺癌患者癌组织中的表达情况,并探讨其表达与化疗疗效和预后的关系。方法 收集50例
ⅢB或Ⅳ期初治住院肺癌患者的临床资料,其中包括非小细胞肺癌43例和小细胞肺癌7例。应用免疫组化方法检测50例肺癌患者癌组织标本中ABCG2的表达,并分析其表达水平与化疗疗效及无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的关系。结果 免疫组化染色显示:ABCG2在非小细胞肺癌中的阳性表达率为62.8%(27/43) 明显高于小细胞肺癌14.3%(1/7)(P<0.05),4种不同组织类型肺癌之间比较差异无显著性(P=0.060)。ABCG2表达阳性组RR明显高于阴性组(P=0.009)。ABCG表达阳性组PFS、OS均显著长于阴性组(P=0.001,P=0.002)。结论 肿瘤干细胞标志物ABCG2表达与NSCLC患者预后密切相关,表达阳性提示预后不良,而且ABCG2表达还与化疗疗效有关,ABCG2在
NSCLC的发生、发展过程中可能起着重要作用,它有可能成为治疗NSCLC临床耐药的分子靶标。 【关键词】 肿瘤干细胞 ABCG2/BCRP1 肺癌 NSCLC 化疗疗效 预后 【中图分类号】R730.23 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2013)28-0033-02 NCCN推荐含铂类的联合化疗方案为晚期NSCLC的标准治疗方案,但有效率仅为40%左右,且中位生存期<1年[1-2]。原发或继发性耐药的产生是化疗效果不佳的主要原因[3]。许多证据已表明,肿瘤是一种干细胞疾病,干细胞和肿瘤之间有着十分密切的联系,肺癌干细胞及相关研究在肺肿瘤的病因、发病机制、临床诊治及抗肿瘤药物的研究方面具有重要意义。在干细胞和肿瘤细胞中都存在有极少量的侧群(SP) 细胞,SP细胞具备干细胞的多种特性且易于分离,是一个浓缩的干细胞群体,是利用Hoechst染料和流式细胞术进行造血干/祖细胞分离时发现的一群特殊细胞,其表型是由ABC转运蛋白家族介导的,其中一个主要的介导分子为ATP结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)/乳腺癌耐药蛋白(BCRP1)[4],可能是肿瘤产生耐药和复发的原因。本研究采用免疫组织化学方法检测正常肺组织和肺癌组织标本中ABCG2的表达情况,并探讨其表达与肺癌临床病理因素之间的相关性及与化疗疗效和预后的关系,以进一步证实肿瘤干细胞学说,从而为肿瘤的靶向治疗提供一定的参考和依据。 1.材料与方法 1.1 研究资料与评析方法 1.1.1 临床资料
收集2007年09月~2010年05月间经纤支镜或经皮肺穿刺活检有组织学诊断的Ⅲb期、Ⅳ期的初治肺癌患者的资料,挑选出临床及随访资料完整的病例50例,其中包括非小细胞肺癌43例和小细胞肺癌7例。并符合以下条件: (1)年龄18~75岁, PS评分≤2分。(2)具有临床可测量病灶。(3)综合胸部CT、腹部CT或腹部B超、骨骼ECT、头颅MRI或PET/CT等全身检查的结果,根据国际抗癌联盟(UICC)提出的TNM分期(2003年修订版)标准对其进行分期,分期为ⅢB或Ⅳ期的不能手术的初治肺癌病人。(4)经纤维支气管镜或CT引导下经皮NCCN推荐含铂类的联合化疗方案为晚期NSCLC的标准治疗方案,但有效率仅为40%左右,且中位生存期<1年[1-2]。原发或继发性耐药的产生是化疗效果不佳的主要原因[3]。许多证据已表明,肿瘤是一种干细胞疾病,干细胞和肿瘤之间有着十分密切的联系,肺癌干细胞及相关研究在肺肿瘤的病因、发病机制、临床诊治及抗肿瘤药物的研究方面具有重要意义。在干细胞和肿瘤细胞中都存在有极少量的侧群 (SP) 细胞,SP细胞具备干细胞的多种特性且易于分离,是一个浓缩的干细胞群体,是利用Hoechst染料和流式细胞术进行造血干/祖细胞分离时发现的一群特殊细胞,其表型是由ABC转运蛋白家族介导的,其中一个主要的介导分子为ATP结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)/乳腺癌耐药蛋白(BCRP1)[4],可能是肿瘤产生耐药和复发的原因。本研究采用免疫组织化学方法检测正常肺组织和肺癌组织标本中ABCG2的表达情况,并探讨其表达与肺癌临床病理因素之间的相关性及与化疗疗效和预后的关系,以进一步证实肿瘤干细胞学说,从而为肿瘤的靶向治疗提供一定的参考和依据。 1.材料与方法 1.1 研究资料与评析方法 1.1.1 临床资料
收集2007年09月~2010年05月间经纤支镜或经皮肺穿刺活检有组织学诊断的Ⅲb期、Ⅳ期的初治肺癌患者的资料,挑选出临床及随访资料完整的病例50例,其中包括非小细胞肺癌43例和小细胞肺癌7例。并符合以下条件: (1)年龄18~75岁, PS评分≤2分。(2)具有临床可测量病灶。(3)综合胸部CT、腹部CT或腹部B超、骨骼ECT、头颅MRI或PET/CT等全身检查的结果,根据国际抗癌联盟(UICC)提出的TNM分期(2003年修订版)标准对其进行分期,分期为ⅢB或Ⅳ期的不能手术的初治肺癌病人。(4)经纤维支气管镜或CT引导下经皮肺穿刺获得足够大小的肿瘤组织块。(5)均经病理学检查确诊的肺癌。(6)接受含铂类为基础联合第三代化疗新药化疗方案经静脉滴注至少2个周期,或化疗至病情进展。记录符合条件的患者姓名、住院号、性别、年龄、组织学类型、TNM分期、分化程度、治疗经过、无进展生存期(PFS)及总生存时间(OS)等临床资料。 1.1.2 疗效评价
疗效评价在化疗2周期后进行,按WHO疗效评价标准评价疗效。完全缓解(CR):全部可测量病灶完全消失持续至少4周;部分缓解(PR):病灶的最大直径与最大垂直横径乘积总和减少50%以上,持续至少4周;病灶稳定(SD):各病灶的最大直径与最大垂直横径乘积总和减少
<50%,或增大<25%,持续至少4周且无新病灶出现;疾病进展(PD):各病灶的最大直径与最大垂直横径乘积总和增大>25%,或出现新的病灶。有效率RR定义为CR、PR病例所占所有病例百分比。CR和PR为有效,SD和PD为无效。无进展生存期(PFS)是指从患者开始化疗至
PD或最后一次随访的时间(失访患者)。总生存期(OS)是指从从患者开始化疗至患者死亡或最后一次随访的时间(失访患者)。 1.2 结果判断
免疫组化染色结果判定均经两位不知患者病情的病理科医师采用双盲法阅片,最终取得统一结果为准。以细胞质或细胞膜上出现明确可见的棕黄色或棕褐色颗粒为阳性。计分标准参照Hilbe等[5]的方法,随机选取4个高倍视野约200个细胞,计算阳性细胞百分比,并结合染色强度进行判断,阳性细胞数>10%为阳性,≤10%为阴性。 1.3 统计学处理
采用SPSS17.0软件包进行统计分析。计量资料采用均数±标准差形式表示,计数资料采用符合此项目的例数或率表示。计量资料采用t检验,计数资料采用卡方检验,检验水准a=0.05,P≤0.05有统计学意义。
2.结果 2.1 ABCG2在不同组织类型肺癌组织中表达的关系 ABCG2在肺鳞癌中的阳性表达率为61.9%(13/21),在肺腺癌中的阳性表达率为73.3%(11/15),在腺鳞癌中的阳性表达率为42.9%(3/7),在小细胞肺癌中的阳性表达率为14.3%(1/7)。在非小细胞肺癌中的阳性表达率为62.8%(27/43),与小细胞肺癌中的阳性表达结果比较差异有统计学意义(P<0.05)。4种不同组织类型肺癌之间比较差异无显著性(P=0.060)。 (见表1)。
注:上标分别表示与其所在组比较差异有显著性,P<0.05。 2.2 ABCG2表达与NSCLC患者铂类为主联合化疗疗效的关系 43例NSCLC患者在接受以铂类为主联合化疗2周期后,1例CR,15例PR,18例SD,9例PD,总有效率为37.2% (16/43)。患者中位无进展生存期为4.3月,中位生存期为9.1月。
ABCG2表达阳性组化疗有效率为22.2%(6/27),ABCG2表达阴性组化疗有效率为62.5%(10/16),两组有效率比较差异有统计学意义(P=0.009)。ABCG2表达阳性组患者的中位无进展生存期为2.7月,ABCG2表达阴性组患者的中位无进展生存期为6.8月,两组比较差异有统计学意义(P=0.001)。ABCG2表达阳性组患者的中位生存期为7.6月,ABCG2表达阴性组患者的中位生存期为12.2月,两组比较差异有统计学意义(P=0.002) (见表2)。
3.讨论
肺癌的化学治疗有了较大进展,但耐药仍是肿瘤化疗中的一个主要问题。多药耐药的产生与多药耐药基因、多药耐药蛋白表达增多密切相关。这些多药耐药蛋白多为膜转运体ABC超家族成员。ABCG2是1998年Doyle等[6]从有耐药现象但无P-gP和MRP表达的乳腺癌细胞
MCF-7/AdrVp发现的一种药物转运蛋白,故又叫乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP),属于ABC转运蛋白超家族成员,具有ATP依赖性药物外排功能,参与肿瘤的耐药。
长期的临床工作实践提示“高、中分化肺癌对化疗耐药,低分化及未分化肺癌对化疗敏感”。因此本研究就先避开相对来说对化疗敏感的小细胞肺癌,而着重分析耐药蛋白ABCG2表达与非小细胞肺癌化疗疗效及预后的关系。本研究结果表明,ABCG2表达阳性组化疗有效率高于ABCG2表达阴性组化疗有效率(P=0.009)。生存分析显示ABCG2表达阳性组患者的中位无进展生存期为2.7月,ABCG2表达阴性组患者的中位无进展生存期为6.8月,两组比较差异显著(P=0.001)。ABCG2表达阳性组患者的中位生存期为7.6月,ABCG2表达阴性组患者的中位生存期为12.2月,两组比较差异显著(P=0.002)。因此ABCG2有可能成为预示
肺癌生物学行为和预后的标记物,为临床治疗提供帮助。总之,耐药蛋白在肺癌组织中检测不仅可用于预测化疗效果、筛选化疗方案、针对性地实施耐药逆转,并且提示耐药蛋白可以作为靶向治疗的靶点以封闭耐药基因提高临床化疗疗效。