丙泊酚对中枢神经系统缺血／再灌注损伤的保护机制
脑血管意外是临床中常见症状，也是造成死亡的重大原因，而中枢神经系统缺血/再灌注损伤常常导致不同程度的神经功能障碍，甚至增加手术的危险率。如何有效的降低中枢神经系统缺血/再灌注损伤而引起的器官功能损害，并促进其恢复是临床医师们关注的重点。随着临床中人们对脑缺血/再灌注损伤机制与丙泊酚的认识，本探究重点分析丙泊酚对中枢神经系统缺血/再灌注损伤的保护作用机制，从而为临床中防治中枢神经系统缺血/再灌注损伤奠定基础。
标签：中枢神经；丙泊酚；缺血/再灌注损伤；保护机制
中枢神经系统缺血/再灌注损伤是脑血管疾病中的常见症状，严重的影响患者的身体健康。临床中相关资料显示，缺血不足不足以导致组织的损伤，往往是在一段时间之后血供恢复之后而出现的损伤[1]。尤其在创伤性休克和外科手术以及器官移植与烧伤等血液循环障碍时导致缺血/再灌注损伤。临床中丙泊酚主要是作为一种新型非巴比妥类静脉麻醉的药物，且广泛的应用临床麻醉中。随着临床中对于丙泊酚的不断了解，丙泊酚具有较强的清除氧自由基和抑制中性粒细胞趋化以及拮抗钙超载等作用，从而具有对中枢神经系统缺血/再灌注损伤的保护作用[2]，现就其作用机制综述如下。
1丙泊酚药理学分析
丙泊酚属于一种快速和短效的静脉麻醉药物，具有较好的起效快和苏醒快一會持续输注无蓄积的优点，并且广泛的应用在麻醉诱导和维持麻醉中，在各种手术和躁动镇静中具有较好的应用价值。丙泊酚的化学结构常常与内源性抗氧化剂维生素E以及抗氧化剂丁化羟基甲苯的化学结构比较相似，且苯环上均具有相同的羟基结构，临床中丙泊酚的抗氧化作用主要也是有效的利用这种特殊的羟基结构。另外，临床中丙泊酚具有较好的亲脂性，一旦进入人体之后能够有效的从血液中快速分布到血管和脂肪等组织中，进一步的提高细胞抗氧化能力[3]。研究还显示，丙泊酚在患者体内代谢与排泄中比较快，且能够有效的用于缺血/再灌注损伤的防止与保护，且出现的并发症也比较少，安全性相对较高。
中国医药导报２０１４年２月第１ｌ卷第５期 ・麻醉与镇痛・ 氯胺酮和丙泊酚持续颈内静脉输注对脑损伤患者 围术期脑保护效应的临床研究 李 清 罗向红 高关玲 王贤裕 湖北医药学院附属太和医院麻醉科，湖北十堰４４２０００ 【摘要】目的探讨氯胺酮和丙泊酚持续颈内静脉输注对脑损伤患者围术期脑保护效应。方法选择临床中型脑 损伤患者适当病例６Ｏ例行颅内血肿清除术，随机分三组，各２０例。Ａ组：对照组，围术期未特殊处理；Ｂ组：围术 期氯胺酮／丙泊酚１：１混合０．５ ｍｇ／（ｋｇ・ｈ）微泵持续颈内静脉输注；Ｃ组：围术期氯胺酮／丙泊酚１：１混合１ ｍｇ／（ｋｇ．ｈ） 微泵持续颈内静脉输注。三组患者分别于手术开始前和术毕１２、２４、４８ ｈ不同时间点取对侧颈内静脉血５ ｍＬ．采 用酶联免疫法（ＥＬＩＳＡ）测定血清星状细胞胶质蛋白Ｓ－１００￣（Ｓ一１Ｏ０ｐ蛋白）和神经元性烯醇化酶（ＮＳＥ）浓度，并记 录不同时间点各组患者神经反射变化和意识恢复情况，６个月后随访６０例患者并进行简短精神状态检查 （ＭＭＳＥ）。结果与Ａ组比较，Ｂ、Ｃ组随时间延长Ｓ－ｌＯＯ￥蛋白和ＮＳＥ浓度显著降低，差异有高度统计学意义（Ｐ＜ ０．０１），其作用效应有剂量依赖性。Ｂ组Ｓ一１００ｐ蛋白浓度术毕２４ ｈ为（２．２６±０．５２） ｇ，ＩＪ，术毕４８ ｈ为（１．２５± ０．３５） Ｌ；Ｃ组Ｓ－１ｏ０ｐ蛋白浓度术毕２４ ｈ为（１．１２＿＋０．２５） ｇ／Ｌ，术毕４８ ｈ为（０．６９＿＋０．１１） ｇ／Ｌ。Ｂ组ＮＳＥ蛋白浓度 术毕２４ ｈ为（７．２６￣１．１２）ｌｘｇ／Ｌ，术毕４８ ｈ为（５．３６＿＋０．５８）ｔｘｇ／Ｌ；Ｃ组ＮＳＥ蛋白浓度术毕２４ ｈ为（６．０２＿＋０．６５） ，术毕 ４８ ｈ为（４．７８￣０．８１）ｔｘｇ／Ｌ。与Ａ组比较，Ｂ组和Ｃ组患者神经反射和意识恢复快，脑神经并发症低，差异有统计学 意义（Ｐ＜０．０５）。Ｂ组意识恢复时间为（２６．５±６．９ ）ｈ，Ｃ组意识恢复时间（２７＿３±４．７）ｈ；Ｂ组神经功能缺损评分为 （１２．８±１．９）分，Ｃ组神经功能缺损评分为（１２．３±０．９）分。６个月后随访进行ＭＭＳＥ评分，Ａ组ＭＭＳＥ评分为（１７．１± ３．２）分，低于Ｂ组［（２３．７±４．５）分］和Ｃ组［（２５．５±４．７）分］（Ｐ＜０．０５），但Ｂ组和Ｃ组差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。手 术结束２４ ｈ患者血清Ｓ—ｍｏｂ蛋白和ＮＳＥ浓度越高对应其６个月后随访ＭＭＳＥ评分就越低，血清Ｓ－１Ｏ０Ｂ蛋白 与ＭＭＳＥ评分呈明显负相关（ｒ＝一０．６１８，Ｐ＜０．０５）。结论氯胺酮和丙泊酚联合应用对脑损伤围术期有明显的 治疗和神经保护作用，术后随访无不良反应或副作用 【关键词】氯胺酮；丙泊酚；脑损伤；Ｓ－１ｏｏｌ３蛋白；ＮＳＥ；ＭＭＳＥ ［中图分类号】Ｒ７４２．３ 【文献标识码］Ａ 【文章编号］１６７３—７２１０（２０１４）０２（ｂ）一００８５—０５ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ Ｋｅｔａｍｉｎｅ ａｎｄ Ｐｒｏｐｏｆｏｌ ｉｎｔｅｒｎａｌ ｃａｒｏｔｉｄ ｖｅｉｎ ｃｏｎｔｉｎｕ． ｏｕｓ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｏｎ ｂｒａｉｎ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｒａｎｉ０ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎ－ ｊｕｒｙ ｄｕｒｉｎｇ ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐｅｒｉｏｄ ＬＩ Ｑｉｎｇ ＬＵＯ Ｘｉ￣ｔｇｈｏｎｇ ＧＡ ０ Ｍｅｉｌｉｎｇ ＷＡ ＮＧ Ｘｉａｎｙｕ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，Ｔａｉｈｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ ｔｏ Ｈｕｂｅｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｕｂｅｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｈｉｙａｎ ４４２０００， Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ Ｋｅｔａｍｉｎｅ ａｎｄ Ｐｒｏｐｏｆｏｌ ｉｎｔｅｒｎａｌ ｃａｒｏｔｉｄ ｖｅｉｎ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｏｎ ｂｒａｉｎ ｐｒｏｔｅｃ— ｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｒａｎｉｏｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｊｕｒｙ ｄｕｎｎｇ ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐｅｒｉｏｄ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ６０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｅｄｉｕｍ ｃｒａｎｉｏｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｊｕｒｙ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ３ ｇｒｏｕｐｓ，ｗｉｔｈ ２０ ｅａｓｅｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ．Ｇｒｏｕｐ Ａ：ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｉｔｈ・ ｏｕｔ ａｎｙ ｓｐｅｃｉａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ；ｇｒｏｕｐ Ｂ：ｍｉｘｔｕｒｅ ｏｆ Ｋｅｔａｍｉｎｅ ａｎｄ Ｐｒｏｐｏｆｏｌ ｂｙ １：１ ｗｅｒｅ ｐｕｍｐｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｃａｒｏｔｉｄ ｖｅｉｎ ｂｙ ａ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｏｆ ０．５ ｍ￣（ｋｇ‘ｈ１ ｉｎ ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅ；ｇｒｏｕｐ Ｃ：ｍｉｘｔｕｒｅ ｏｆ Ｋｅｔａｍｉｎｅ ａｎｄ Ｐｒｏｐｏｆｏｌ ｂｙ １：１ ｗｅｒｅ ｐｕｍｐｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｃａｒｏｔｉｄ ｖｅｉｎ ｂｙ ａ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｏｆ １ ｍｇ／（ｋｇ・ｈ）ｉｎ ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅ．５ ｍＬ ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ｔａｋｅｎ ａｔ ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｓｕｒｇｅｒｙ，１ ２ ｈ，２４ ｈ ａｎｄ ４８ ｈ ａｆｔｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｃｏｎｔｒａｌａｔｅｒａｌ ｃａｒｏｔｉｄ ｖｅｉｎ ｏｆ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｏｔｈ Ｓ－ｌ ＯＯ６ ａｎｄ ＮＳＥ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗａｓ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｙ ｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）．Ａｎｄ ｒｅｆｌｅｘ ［基金项目】湖北省十堰市第二批科技攻关计划项目。 ［作者简介】李清（１９７３一），男，湖北房县人，医学博士，副教 授，硕士生导师；研究方向：围术期脑保护。 通讯作者 ｃｈａｎｇｅｓ ａｎｄ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｏｆ ｃｏｎｓｃｉｏｕｓｎｅｓｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ａｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔｓ ｗｅｒｅ ｒｅｃｏｒｄｅｄ．６０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｕｐ ｓｉｘ ｍｏｎｔｈｓ ｌａｔｅｒ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｉｎｉ— ｍｅｎｔａｌ ｓｔａｔｅ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ（ＭＭＳＥ）ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ａｎｄ ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ Ｖｏ１．１ １ Ｎｏ．５ Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１
·１１０６· 广东医学２０１８年４月第３９卷第７期 ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ａｐｒ．２０１８，Ｖｏ１．３９，Ｎｏ．７
丙泊酚对神经干细胞影响的研究进展术
常成，邵建林
昆明医科大学第一附属医院麻醉科（云南昆明６５００３２） 综 。述
【摘要】神经干细胞（ＮＳＣｓ）是哺乳动物体内重要的多能细胞，具有强大的分裂潜能和自我更新的能
力。既往动物体内实验研究显示全身麻醉药物抑制Ｎ一甲基一Ｄ一天冬氨酸（ＮＭＤＡ）和（或） 一氨基丁酸Ａ
亚型（ｇａｍｍａ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ ｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ Ａ，ＧＡＢＡＡ）受体可能对发育期脑产生神经毒性。丙泊酚作为激活ＧＡＢＡＡ
受体的静脉全身麻醉药物在临床麻醉中广泛使用，但丙泊酚对于ＮＳＣｓ是“敌”还是“友”，目前研究看法不
一，其机制也不明确。阐明丙泊酚对ＮＳＣｓ的影响及机制，将为临床丙泊酚对于脑保护提供一个新的管理、治
疗方向。
【关键词】 丙泊酚；神经干细胞；凋亡；增殖；分化
神经干细胞（ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ，ＮＳＣｓ）是一类具有
自我更新和多向分化潜能的细胞，可以通过对称分裂
和非对称分裂这两种方式来生成中枢神经系统内大多
数的细胞类型…，包括神经元、星形胶质细胞和少突胶
质细胞 。在哺乳动物胚胎期的纹状体、海马、视网
膜、脊髓等均发现有ＮＳＣｓ的存在，而成年后主要存在
于侧脑室外侧壁的脑室下区及海马齿状回颗粒
区 。一般情况下，ＮＳＣｓ处于静息状态，只有在受
到一定程度病理损伤刺激或细胞的微环境改变时，如
缺血、ＮＳＣｓ才将被激活 ，并启动增殖、分化等过程，
促进向神经元和胶质细胞的分化，而且自我更新能力
强，以发挥修复功能 。全身麻醉药物的作用机制
主要是通过改变Ｎ一甲基一Ｄ一天冬氨酸（Ｎ—ｍｅｔｈｙｌ
—Ｄ—ａｓｐａ￣ｉｃ ａｃｉｄ，ＮＭＤＡ）和（或）＾ｙ一氨基丁酸Ａ亚
型（ｇａｍｍａ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ ｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ Ａ，ＧＡＢＡＡ）受体影响
丙泊酚与缺血性脑损伤研究进展
费青;徐凯智
【期刊名称】《河北联合大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2012(014)005
【总页数】2页(P643-644)
【关键词】丙泊酚;缺血性脑损伤;脑保护
【作 者】费青;徐凯智
【作者单位】南京医科大学附属常州市第二人民医院麻醉科,江苏常州,213000;河北医科大学唐山工人医院麻醉科
【正文语种】中 文
【中图分类】R614
丙泊酚是一种新型的快效短效静脉麻醉药［1］。1977年kay和Rolly等首先确认丙泊酚可作静脉诱导用［1］，丙泊酚具有脑保护功能，这方面的功能近年来越来越受到重视。本文就丙泊酚对脑缺血性损伤可能的保护机制予以综述。
1 丙泊酚对脑灌注及代谢的影响
丙泊酚均可降低颅内压，对于急性脑缺血患者可以降低脑氧代谢率减少脑血流量，降低颅内压，并可保持脑血流与脑氧代谢率良好匹配［2］。Van等研究表明，丙泊酚导致颅内压下降呈剂量依赖型，血药浓度为4～6μg/mL丙泊酚就可减少CBF降低耗氧量。Kikuta等［3］研究表明，在烟雾病手术中，丙泊酚静脉麻醉和七氟烷吸入麻醉对比，丙泊酚可以增加脑皮质血流量并能降低ICP［4］。麻醉诱导时按照丙泊酚2mg/kg静脉注射，可使脑血流量、脑氧消耗(CMRO2)降低、脑血管阻力(CVR)增加和ICP降低;随着剂量加大可明显降低动脉血压［2］。Alkire等［5］研究认为丙泊酚麻醉可以降低脑组织对葡萄糖的摄取，从而使缺氧的脑组织糖酵解降低，减轻脑组织细胞内乳酸酸中毒。
2 丙泊酚与兴奋性毒性氨基酸
谷氨酸(Glu)、天门冬氨酸、喹啉酸等氨基酸(EAA)是中枢神经系统的主要兴奋性神经递质，在脑缺血时，对缺血脑细胞具有兴奋毒性作用，是脑缺血再灌注损伤病理改变的重要环节。Rehbery等［6］通过临床观察表明，丙泊酚通过抑制钠通道从而抑制突触的Glu释放和交感神经传递而发挥神经保护作用。Wilson(7)等提出丙泊酚可以阻止细胞Glu浓度升高从而达到减轻细胞水肿的作用。丙泊酚通过其苯环基团非竞争性拮抗N－甲基－D－天门冬氨酸(NMDA)，阻断NMDA介导的毒性反应［8］，并且呈浓度依赖性可逆的抑制海马神经NMDA受体钙离子的开放，抑制神经细胞EAA释放，降低Glu的浓度，减轻NMDA受体介导的神经毒性作用，并促进Glu的再摄取减少突触间隙Glu的浓度［9］。研究表明，丙泊酚可能通过加快再灌注期EAA的清除且增加抑制氨基酸的堆积而产生脑保护效应［9］，并通过抑制C－Jun的活性，从而起到降低谷氨酸的对神经PC12细胞的损伤作用(Glu可导致神经元PC12细胞的损伤)［10］。
