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无创性游离DNA产前诊断胎儿染色体异常的现状

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•490*国际生殖健康 / 计划生育杂志 2016 年 11 月第 35 卷第 6 期 J Int Reprod Health/Fam Plan，November 2016, Vol. 35, No. 6•综述•无创性游离DNA产前诊断胎儿染色体异常的现状

王倩，杨蔚△【摘要】唐氏综合征(DS)是导致儿童智力先天残疾的重要原因。常规的产前诊断操作如羊膜穿刺术、 绒毛活检等方法存在风险较高等不足。产前无创性游离DNA(cfDNA)诊断可避免对胎儿的侵人性操作，通过 孕妇外周血循环中胎儿cfDNA对唐氏综合征及其他遗传性疾病进行无创早期诊断，受到临床的广泛关注，成 为产前诊断领域的研究热点。尽管近年来cfDNA诊断技术具有较大发展，但此技术在广泛应用于临床前，还面 临着技术、经济、法律以及伦理学等诸多问题尚待解决。综述无创性cfDNA产前诊断胎儿染色体异常的现状。 【关键词】产前诊断;唐氏综合征;普查;DNA;知情同意;伦理学，医学

Application of Non-Invasive Fetal Cell-Free DNA Test in Prenatal Diagnosis of Fetus ChromosomalAbnormality: A Review WANG Qian, YANG Wei. Department of Obstetrics and Gynecology, Tianjin Shuige

Hospital, Tianjin 300090, ChinaCorresponding author: YANG Wei, E-mail: yangwei.1970@163.com

【Abstract】 Down syndrome (DS) is one of the important reasons for the intelligence congenital deformity in children. Regular prenatal diagnosis is not satisfied due to the invasive procedures, such as amniocentesis and chorionic villus sampling. Nowadays, the non-invasive cell-free DNA (cfDNA) screening and diagnosis can avoid those invasive procedures. The application of cfDNA test with the peripheral blood of pregnant women in the non­invasive prenatal screening and diagnosis of DS and other genetic diseases has received extensive attention in the field of prenatal diagnosis. Although the cfDNA diagnosis technology has been greatly developed in recent years, there are still many problems to be solved, such as technical, legal and social issues, before its extensive use. In this paper, the non-invasive cfDNA and its application in prenatal diagnosis were reviewed.

【Keywords】 Prenatal diagnosis; Down syndrome; DNA; Informed consent; Ethics, medical(/Int Reprod Health/Fam Plan,2016，35 ：490-492)

唐氏综合征(Down syndrome, DS)是儿童智力残 疾的最常见原因之一，在活产中的发病率约为1/ 800。非整倍体的产前诊断(prenatal diagnosis, PD：®

常通过游离DNA(cell free DNA, cfDNA)对胎儿染色 体非整倍体进行诊断，避免了羊膜穿刺术(chorionic villus sampling, CVS)或绒毛取样等侵入性操作对产 妇和胎儿造成的危险。在许多西方国家，通常通过 采集母亲的血清进行cfDNA诊断，再根据超声标记 来建立数学模型，然后为每位妇女携带胎儿DS的风 险评分，最后才为评分处于高风险的妇女提供侵入 性产前诊断。1 cfDNA诊断简介羊膜穿刺术、绒毛活检或胎儿脐静脉取血等胎 儿染色体检测方法价格昂贵，且有导致胎儿创伤、胎 儿畸形、流产或宫内感染的风险，在妊娠15周后才 能进行，且要等待调才能得到结果，可导致0.3%~1%作者单位:300090天津市水阁医院妇产科 通信作者:杨蔚，E-mail: yangwei.1970@163.com△审校者的胎儿流产。研究表明，羊膜穿刺术或绒毛活检等 侵入性诊断可导致约1/200的流产率，为限制产前诊 断的侵入性操作的数量，目前筛查DS普遍结合非侵 入性、无风险的筛查方法[1]。而通过cfDNA诊断技术 进行无创性胎儿染色体非整倍体诊断，可在妊娠早 期提供结果，并大幅度减少侵入性操作次数，是一 种新兴的产前诊断技术。1.1 cfDNA诊断的检测方法1997年首次发现孕妇血浆中存在少量的胎儿cfDNA，这一发现为无创 性诊断奠定了基础。目前无创性诊断大多采集35岁 以下、妊娠12~24周妇女的外周血，低温保存。孕妇 从妊娠第7周开始即可检测到cfDNA，在最初3个月 内cfDNA含量每周增加约21%，在随后的3个月进入 平台期，在分娩前又迅速增加，分娩后2 h内迅速消 失，此外母体清除cfDNA的速度非常快，半衰期通常 只有几分钟。从母体外周血中提取的cfDNA可以反 映当时胎儿的基因状态，并且在采样过程中不会对 胎儿造成损伤。由此可见，孕妇外周血浆中的cfDNA

是进行无创性产前检测的理想检材。检测是通过提 取外周血血浆中的cfDNA片段进行高通量测序，将国际生殖健康 / 计划生育杂志 2016 年 11 月第 35 卷第 6 期 J Int Reprod Health/Fam Plan，November 2016, Vol. 35, No. 6•491*

每条DNA片段与人类基因组图进行比对，最后根据 生物统计学原理，评估胎儿的染色体非整倍体的风 险值[2]。1.2 cfDNA诊断的应用范围目前我国普遍使用的产前诊断方法是血清学妊娠中期二联（甲胎蛋白 和游离人绒毛膜促性腺激素卩亚单位)或三联（甲胎 蛋白、游离人绒毛膜促性腺激素卩亚单位和游离雌 三醇)检测，但是敏感度和特异度仍不尽如人意，约 5%的假阳性率和65%~75%的检出率使临床医师难 以做出准确的判断。无创性产前诊断可准确、安全、 快速地检测胎儿染色体非整倍体疾病，因此近年来 在产前诊断运用中取得迅速的发展'在高风险孕 妇人群中检测DS、18-三体综合征、13-三体综合征 的高敏感度和高特异度已逐渐被认可。研究发现， 由cfDNA筛选DS全染色体核型的分析结果高危妊娠 的假阳性率只有0.5%，并可通过此项技术进行性别 鉴定及性染色体连锁疾病、胎儿Rh系统基因型的检 测、妊娠相关疾病、胎儿染色体病、胎儿染色体片段 异常、父系单基因遗传病等多项产前诊断w。

2 cfDNA诊断的意义由于目前DS无法治愈，因此产前基因诊断对维 护孕妇生育自主性具有重要意义。孕妇能够选择是 否接受孩子的病情，并为其出生做准备或终止妊 娠。无创性基因诊断、妊娠中期超声诊断和早期风 险评估曾经颇具争议，但在2007年出版的实务公告 中，美国妇产科学会已建议将cfDNA产前诊断推荐 给所有的妇女[5]。有研究回顾性分析了2005年1月一2009年12月 北京协和医院产前诊断中心所进行的羊水穿刺、绒 毛活检、脐静脉穿刺及胎儿镜检查病例，羊水穿刺 的流产率为1.35%，脐带穿刺部位出血44.9%，脐静 脉穿刺失败率为8.16%[6]。cfDNA诊断可减少88%的 羊膜穿刺术等侵入性操作，有效降低高危患者(35 岁及以上的孕妇）的综合风险，提高DS检出率和减 少正常胎儿的损失[7]。目前的非侵入性风险诊断可 识别90%妊娠中的三体综合征，而检测阳性率占总 人数的4%~5%。与妊娠早期超声诊断胎儿颈项透明 层厚度的方法相比，cfDNA诊断减少了94%的医源 性胎儿丢失，因此cfDNA诊断被认为是产前检测胎 儿非整倍体的有效手段_]。3 cfDNA诊断的局限性尽管近年来cfDNA诊断技术具有较大发展，但仍有许多技术局限性因素需要考虑。虽然有研究表 明cfDNA诊断可有效检测DS、18-三体综合征和13- 三体综合征，但是某些可由细胞遗传学方法检出的 其他染色体结构异常却无法被检出，因此目前认为 cfDNA诊断只对染色体数量异常（即非整倍体异常） 检出率较高[11]。因此，学者们希望随着cfDNA技术的 发展，可通过结合标记胎盘功能的生化标记物等方 法，诊断妊娠并发症如子痫前期或胎儿生长受限相 关的临床染色体异常[12]。同时，虽然cfDNA诊断能有 效诊断高危妊娠妇女的胎儿非整倍体，但cfDNA诊 断对正常妊娠妇女的诊断意义较低。此项技术运用 于临床前，需要进一步验证cfDNA筛查对正常妊娠 妇女也是一种有效的诊断方法[13]。目前cfDNA筛查 技术仅限于单胎妊娠妇女，还无法诊断出三倍体的 假阳性结果。据报道，假阳性结果可由胎盘嵌合体、 消失的双胞胎或母体肿瘤等因素造成，并需要更多 的研究来评定cfDNA诊断得出的母体、胎儿、胎盘的 染色体之间不一致现象的原因[14~161。4 cfDNA诊断所涉及的伦理学问题cfDNA诊断技术的应用要遵循医学伦理学原 则，其涉及的伦理学问题主要是患者的生育自主权 和知情同意权[17-18]。世界各国公认在进行医学实验 时必须取得患者的知情同意。DS的产前检查已在临 床开展了几十年，各种新方法、新技术的不断推出 使DS的检出率显著提高。在DS的诊断中，知情同意 与知情选择是医患关系中涉及的一个最基本的伦 理学问题。医生需要告知患者DS是个什么样的疾 病，为什么要进行产前诊断，让患者在完全了解的 情况下自愿选择是否进行产前诊断。DS产前诊断涉 及的伦理学问题包括：①产前诊断的医学指征;② 确诊后是否选择流产；③无创性诊断技术。而且 cfDNA诊断在妊娠中期获知诊断结果，很多地区认

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【健康科普】无创产前筛查知多少?

【健康科普】无创产前筛查知多少?

【健康科普】无创产前筛查知多少?当我们谈论孕期护理时，产前筛查是一个不可或缺的话题。

这是一个旨在预测和鉴定潜在胎儿疾病或异常的过程，确保未来的宝宝健康成长。

随着医学技术的进步，产前筛查的方法日趋多样化。

其中，无创产前筛查（NIPT）逐渐受到广大孕妇和医疗专家的青睐。

与传统的侵入性产前筛查方法相比，如羊水穿刺或绒毛膜取样，无创产前筛查提供了一个安全、快速且相对准确的选择。

它避免了传统方法可能带来的流产风险，同时也大大减轻了孕妇的心理压力。

随着技术的不断优化和推广，无创产前筛建议正在改变孕期检查的面貌。

本文将为大家科普无创产前筛查的相关知识，希望对您在孕期的决策提供帮助。

一、什么是无创产前筛查（NIPT）？1.定义与概念无创产前筛查（Non-Invasive Prenatal Testing, NIPT）是一种通过从孕妇的外周血液中提取和分析胎儿的游离DNA来评估某些遗传和染色体疾病风险的筛查方法。

与传统的侵入性产前诊断方法不同，NIPT不需要对羊水或胎儿组织进行操作，从而避免了流产的风险。

2.技术原理每当孕妇怀孕，胎儿的细胞会向母体血液中释放小片段的DNA，称为胎儿游离DNA (cfDNA)。

这些DNA片段与母体的DNA混合在血液中流动。

NIPT通过先进的基因测序技术从孕妇的血液样本中提取和分析这些cfDNA片段，从而评估胎儿是否存在染色体异常或其他遗传性疾病的风险。

二、为什么选择无创产前筛查？1. 安全性：无需侵入性操作传统的产前筛查方法，如羊水穿刺或绒毛膜取样，都是侵入性的。

这意味着医生需要插入一个针或其他工具进入子宫以获取样本。

这些程序虽然相对安全，但仍存在一定的风险，如流产、感染或对胎儿造成伤害。

而无创产前筛查仅需要对孕妇采血，与普通的血液检测一样，因此避免了上述风险。

2. 准确性：较高的检测准确率NIPT利用最新的基因测序技术分析胎儿的自由DNA，这使得其检测准确率较高。

研究表明，对于某些常见的染色体异常，如21三体综合症（唐氏综合症），NIPT的检测准确率可达99%或更高。

如何排查胎儿染色体异常？这些检查很有必要!

如何排查胎儿染色体异常？这些检查很有必要!

如何排查胎儿染色体异常？这些检查很有必要！染色体病是指由染色体异常引起的疾病。

产前诊断中最常见的染色体异常有：染色体数目异常、染色体结构异常和微结构异常染色体疾病。

我国每年出生染色体异常的新生儿约10万人，在活婴儿中染色体异常者占0.3%.普及染色体疾病的产前筛查和产前诊断，对降低出生缺陷的发生有着非常重要的意义。

那如何排查胎儿染色体异常？1、如何排查胎儿染色体异常？孕妈妈可以通过NT检查、唐氏筛查、羊水穿刺或无创DNA产前筛查明确是否存在染色体异常。

一般怀孕11~13+6周可以做NT+早期唐氏筛查检查，怀孕15~20+6周可以做中期唐氏筛查检查，排除胎儿是不是患有染色体方面的畸形。

高龄妊娠（预产期年龄达到35岁），或者NT、唐氏筛查为高风险的孕妈妈，建议进一步行介入性产前诊断：羊水穿刺或无创DNA 产前筛查。

2、无创DNA产前筛查可以检测哪些染色体异常？敏儿安无创DNA作为产前筛查中的佼佼者，通过采集孕妈少量静脉血，提取游离DNA，从中获得胎儿遗传信息，进而判断胎儿染色体疾病的风险性。

敏儿安分为标准版和进阶版，①标准版检测项目包含：3项染色体三体症（T21唐氏综合症、T18爱德华氏综合症、T13巴陶氏综合症）、7项微缺失症候群、4项性染色体相关疾病；②进阶版检测项目包含：22项染色体三体症（含T21、T18、T13等全部的23对染色体的疾病缺陷)、126项国际基因数据库中记录的105项微小至3Mb长度的微缺失和微重复症候群、4项性染色体相关疾病3、在哪做敏儿安无创DNA产前筛查最新一代无创DNA产前筛查是在香港研发，香港医疗水平先进又是购物旅游胜地一直都备受体检者青睐。

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无创dna报告

无创dna报告

无创dna报告
无创DNA报告是通过对孕妇血液中的游离胎儿DNA进行分析，来获取关于胎儿基因信息的一种方法。

该方法无需通过侵入性的羊膜穿刺或脐带血抽取等方法，而是通过采集孕妇的血液样本，提取出其中的胎儿DNA进行分析。

无创DNA报告可以提供以下信息：
1. 宝宝的性别：通过分析含有性染色体的DNA片段，可以在较早的孕期得知胎儿的性别。

2. 发现染色体异常：通过对胎儿DNA中染色体的数量和结构进行分析，可以预测染色体异常的风险，如唐氏综合征、爱德华氏综合征等。

3. 遗传病风险评估：通过分析胎儿DNA中相关基因的突变情况，能够评估胎儿患有某些遗传病的风险，如囊性纤维化、地中海贫血等。

4. 孕妇胎儿Rh血型：通过分析Rh基因的型态，可以判断孕妇和胎儿的Rh血型是否匹配，从而预测潜在的Rh阴性孕妇产生抗体的风险。

值得注意的是，无创DNA报告虽然在一定程度上能提供相关的基因信息，但并不能检测到所有遗传病的风险，也不能替代传统的孕期筛查和产前诊断。

因此，如果有相关的遗传病家族史或其他高风险因素，建议咨询专业医生并进行更精准的遗传学检测和咨询。

无创性产前检查NIPT的重要性

无创性产前检查NIPT的重要性


什么是嵌合现象？
细胞分裂
嵌合组织
正常细胞
基因改变的细胞
什么是嵌合现象？
• 嵌合现象是一种生物学现象，由同一个体中具有不同遗传组成的细胞造成。 通常在细胞有丝分裂过程中出现。 • 嵌合现象可能是造成 NIPT 结果不一致的根本生物学原因。
嵌合现象类型。
二体症
三体综合症
一般性嵌合现象
胎盘局限性嵌合体 (CPM)
MPS — 更深层次的测序方法。
母体和胎儿 cfDNA 匹配和计数
未受影响的妊娠
受影响的妊娠
已通过大规模平行测序 (MPS) 进行测序的 cfDNA
MPS — 更深层次的测序方法。
• 母体血液样本含母体和胎儿 cfDNA 的混合物。 • MPS（或者大规模平行测序）对母体血液样本中的 cfDNA 断片进行分析。 • 将序列与基因组匹配，以识别断片的染色体来源。 • 通过将患者样本中某条特定染色体的染色体物质数量与一组参考染色体对比， 对非整倍体进行检测。
典型的产前检查次序。
检查前咨询注意事项 • 非整倍体检测应为知情选择。 • verifi 产前检查对染色体 21、18 和 13 的非整倍体进行筛查。性染色体检测为选择项目。 • 任何检查均应在临床环境内进行。 • 所有孕妇仍可以自由选择进行 CVS 和羊膜穿刺术。 检查后咨询注意事项 • 每条检测的染色体均有 3 种可能结果。 –– 未检测到非整倍体 – 这一结果使人安心，但并不能确保妊娠不会受到影响。 –– 怀疑存在非整倍体/临界值 – 这一结果暗示可能存在非整倍体。结果极可能反映胎儿的染色体，但也可能 反映胎盘或患者出现变化。 –– 检测到非整倍体 – 这一结果与非整倍体一致。结果极可能反映胎儿的染色体，但也可能反映胎盘或患者 出现变化。 –– 建议具有“怀疑”和“检测到”结果的患者进行遗传咨询和 CVS/羊膜穿刺术。 • 开放式神经管缺陷筛查不属于 NIPT 检查，应分开进行。 • 应根据临床、医疗和家属史的情况对所有结果进行审查。