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精品 T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展
山西医学科学院 山西大医院 张巧花 侯淑玲
T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHL）是一种来源于T淋巴细胞的恶性克隆性增殖性疾病。异质性强，病理诊断类型复杂，2008年WHO病理分20种类型，临床表现与治疗因不同发病部位、不同病理类型以及基因型而差异较大。T-NHL的发病机制尚不清楚，近年来随着对T淋巴细胞作用机制以及T-NHL的生物学、细胞遗传学以及分子生物学研究的不断深入，T-NHL的诊治取得了瞩目的进展。
一、T-NHL的流行病及诊断与分型
1.流行病因。
T-NHL的发病率远低于B-NHL,而且与地域分布有关，亚洲人群发病率高于欧美地区。T-NHL在我国占非霍奇金淋巴瘤的34%，而在欧美国家仅占所有5%-15%。亚洲地区以节外病变为主，如EB病毒相关的鼻部自然杀伤细胞（NK）淋巴瘤/T-NHL；在欧美地区主要是淋巴结内型，包括非特指型的外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS）、间变型大B细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T-NHL。
2.诊断
WHO于2008年更新的NHL疾病分类中，在2001年基础上进行了更精细的分类，将T-NHL分为20种独立的疾病，每种独立的类型都有其各自的定义及相应的病理形态、免疫表型和遗传特点。按照发病部位可分为：播散型、节内型、节外型和皮肤型。原发性全身型ALCL中有分为ALK+和ALK-两个独立的亚型。将皮肤脂膜炎样T-NHL仅限于表型为αβ。原表型为γδ的皮肤脂膜炎样T-NHL由于预后较差，另外归类于原发性皮肤型PTCL。原发皮肤侵袭性嗜表皮性CD8+细胞毒性T-NHL和原发性皮肤小/中CD4+T-NHL也归类在原发性皮肤型PTCL中。蕈样霉菌病(MF)和sezary综合征分为不同两型。增加了EB病毒相关的克隆性淋巴组织增殖性疾病（儿童）。可编辑
精品 NCCN2009年制定的NHL分类中，T-NHL按照细胞形态分为间变性和非间变性两种。非间变性又可分为：节内型、节外型和皮肤型。
一、基本病理分类
淋巴瘤是一组起源于淋巴结或其它淋巴组织的恶性肿瘤，可分为霍奇金病（何杰金）（Hodgkin's Disease）和非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin's Lymphoma）两大类。
二、临床表现
原发部位多在淋巴结，首发症常是无痛性浅表淋巴结肿大。肿大淋巴结可互相粘连，融合，触诊有如硬橡皮样感觉。深部淋巴结如纵隔、腹膜后淋巴结肿大可压迫邻近器官，表现为压迫症状。也可在结外的淋巴组织，例如扁桃体、鼻咽部、胃肠道、脾、骨骼或皮肤等。
有些患者有全身症状，如发热、盗汗及消瘦症状。
三、淋巴瘤的诊断
主要依靠活检病理检查。
病理检查发现里-斯细胞（Reed-Sternberg cell、RS细胞、镜影细胞）是诊断霍奇金病的重要特征。
霍奇金病的组织学分型可分为：淋巴细胞为主型；结节硬化；混合细胞型；淋巴细胞耗竭型。
WHO（2001）年淋巴组织肿瘤分型方案
滤泡性淋巴瘤 （B细胞淋巴瘤，惰性淋巴瘤）
弥漫大B细胞淋巴瘤 （B细胞淋巴瘤，侵袭性淋巴瘤）
套细胞淋巴瘤 （B细胞淋巴瘤）
血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 （T细胞淋巴瘤，侵袭性淋巴瘤）
周围T细胞淋巴瘤
……
四、临床分期
1970年Ann Arbor临床分期法，主要用于霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤可参考应用：
Ⅰ期：病变仅限于一个淋巴结区（Ⅰ）或淋巴结外单一器官（ⅠE）；
Ⅱ期：病变累及横膈同一侧二个或更多淋巴结区（Ⅱ），或病变局限侵犯淋巴结以外器官及横膈同侧一个以上淋巴结区（ⅡE）；
Ⅲ期：膈上下都已有淋巴结病变（Ⅲ），可以同时伴有脾累及（Ⅲs）或淋巴结以外某一器官受累，加上膈两侧淋巴结受累（Ⅲ E）Ⅳ期：病变已侵犯多处淋巴结及淋巴结以外的部位，如累及肺、肝及骨髓等。
所有各期又可按患者有全身症状（如发热达38℃以上连续3天、盗汗及6个月内体重减轻1/10或更多）为B组，无全身症状为A组。
成人T细胞白血病淋巴瘤简介
目录
• 1概述
• 2疾病名称
• 3英文名称
• 4成人T细胞白血病/淋巴瘤的别名
• 5分类
• 6ICD号
• 7流行病学
• 8病因
• 9发病机制
o 9.1调节蛋白Tax
o 9.2HTLVⅠ感染者免疫功能降低
o 9.3癌基因激活和抗癌基因失活
• 10成人T细胞白血病的临床表现
• 11成人T细胞白血病的并发症
• 12实验室检查
o 12.1外周血
o 12.2骨髓象
o 12.3免疫表型
o 12.4细胞遗传学
o 12.5病毒学检查
o 12.6生化检查
• 13辅助检查
o 13.1X射线
o 13.2B超
o 13.3病理检查
• 14诊断
o 14.11.国内诊断标准（1984年全国部分省市ATL协作会议）
o 14.22.ATL国外诊断标准（Schimoyama Metal，1991）
o 14.33.ATL亚型的诊断标准（Gessaial，1992）
• 15鉴别诊断
o 15.1蕈样霉菌病/sezary综合征
o 15.2T细胞慢性淋巴细胞白血病（TCLL）
o 15.3皮肤T细胞淋巴瘤
• 16成人T细胞白血病的治疗
o 16.1化学治疗
o 16.2维A酸（全反式维甲酸）
o 16.3干扰素
o 16.4免疫治疗
o 16.5造血干细胞移植
o 16.6溶骨病变和高钙血症处理
• 17预后
• 18成人T细胞白血病的预防
• 19相关药品
• 20相关检查
• 21参考资料
• 附：
o 1治疗成人T细胞白血病/淋巴瘤的中成药
o 2成人T细胞白血病/淋巴瘤相关药物
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1概述
成人T细胞白血病/淋巴瘤（ ... Tcell leukemia，ATL）是由人T淋巴细胞病毒感染引起的白血病[1]。是一种与人T细胞白血病病毒Ⅰ（HTLVⅠ）感染直接相关、发生于成人的特殊类型淋巴系统恶性克隆增殖性疾病，其病变主要发生在外周血淋巴细胞，亦可侵及骨髓。本病于1976年首先由日本学者高月清提出，其临床特征为肝、脾、淋巴结肿大、皮肤浸润、间质性肺浸润及高钙血症。继日本西南部发现本病之后，美国、加勒比海地区及其他国家也陆续报道本病存在。
T细胞淋巴瘤病理诊断及进展（三）
NK/T 细胞淋巴瘤：起源于NK 与细胞毒性T细胞， 二者同属于具有吞噬体内异物、杀伤肿瘤、感染及损伤性细胞的非特异免疫活性细胞。正常情况下，NK 与细胞毒性T细胞在黏膜与皮肤构成一道免疫防线,，因此NK/T 细胞淋巴瘤主要发生于鼻腔、胃肠道黏膜和皮肤组织。从细胞发生的不同可分为两类:
①真性NK 细胞的NK/T 细胞淋巴瘤:即鼻、鼻型NK/T细胞淋巴瘤。瘤细胞表达CD3ε(+)、CD56(+)、细胞毒性分子(+)、EBV(+)、sCD3(-)、αβ与γδTCR(T 细胞受体)(-)及TCR 基因重排(-)。
②NK 样T 细胞淋巴瘤,，包括单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样T 细胞淋巴瘤及肝脾T 细胞淋巴瘤等。瘤细胞表达CD56、sCD3、TCRαβ 或γδ(+)、细胞毒性分子(+)、及TCR 基因重排(+)。这两类淋巴瘤除具有类似的病理组织学以外, 免疫表型是其重要的诊断依据。
免疫表型分4 个方面：
①NK 细胞相关抗原表：CD56阳性瘤细胞成簇或弥漫分布是恶性的重要指标。②T 细胞抗原表型：有cCD3ε、cCD3 、sCD3 、CD4 、CD8 、TCRαβ 和γδ。常用的为cCD3ε、cCD3 和sCD3 。
③细胞毒性抗原表型:TIA-1、粒酶B和穿孔素。
④EBER原位杂交（+）。
结外鼻型NK/T 细胞淋巴瘤好发于青、中年, 男:女=2.7:1 ,中位年龄45 岁。早期在鼻腔出现难愈性溃疡, 进行性坏死, 波及鼻咽、腭、副鼻窦、眼眶、颅神经等处, 破坏骨, 局部肿胀、发热, 后期可向他处扩散,
此外亦可原发于胃肠道、皮肤、肺、睾丸及软组织等处, 预后差。
形态学特点：病变区可见大、中、小多形性异形细胞, 甚至出现间变性大细胞。核形不规则, 有皱折, 染色质细或点彩状, 核仁不明显, 分裂象多少不定。胞质少或中量淡染。常常侵犯血管，继而栓塞致区域性梗死，血管壁可见纤维素样坏死,凝固性坏死和凋亡小体常见。多数病例以中等大小瘤细胞为主, 混合有小细胞和大细胞。瘤细胞可进入鳞状上皮和腺体内形成“淋巴上皮病变”。
