胃病的罪魁祸首，详解幽门螺杆菌的致病原因！
一、幽门螺杆菌的发病原因
幽门螺杆菌Hp呈现革兰染色阴性,常作S形或弧形弯曲,有1～3个螺旋,长2.5～4.0μm,宽0.5～1.0μm,延长培养时间或药物治疗后,常呈类球形。菌体两端钝圆,菌体的一端或两端有2～6条带鞘的鞭毛,鞭毛长约为菌体的1.0～1.5倍,粗约为30nm,各有着毛点,着毛点不内陷,鞭毛末端呈圆球状或卵圆形。细胞壁光滑,与上皮细胞膜紧密相贴。
人胃活检标本分离的Hp菌株有多样性基因表型，至少可分为两大类型:Ⅰ型为有细胞毒相关基因A(cytotoxin associated gene A,Cag A),表达CagA蛋白及空泡毒素(vaculating cytotoxin A,Vac A);II型无Cag A,既不表达Cag A蛋白,也不表达Vac A.Hp是一种专性微需氧菌,其稳定生长需依靠在生长的微环境中含5%～8%的氧气。
幽门螺杆菌在大气和绝对厌氧环境中均不能生长.Hp生长缓慢,通常需3～5天才能形成针尖状小菌落(0.5～1.0mm)，并能产生尿素酶、过氧化氢酶、脂酶、磷脂酶和蛋白酶。细菌对外环境的抵抗力不强,对干燥及热均很敏感,多种常用消毒剂很容易将其杀灭。
二、发病机制
Hp进入人胃内，在低酸pH环境中能生长繁殖，并引起组织损伤，其致病作用主要表现为：细菌在胃黏膜上的定值,侵入宿主的免疫防御系统、毒素的直接作用及诱导的炎症反应和免疫反应。
1、Hp的定值
Hp的自然定植部位在胃黏膜上皮表面和胃黏液底层，呈点状分布。胃窦部数量多，胃体和胃底较少。Hp亦可定植于十二指肠的胃黏膜化生区、Barrett食管和梅克尔憩室等异位胃黏膜处。Hp进入胃后要到达黏膜表面和黏液底层定植，除要抵抗胃酸和其他不利因素的杀灭作用外，还要依靠动力穿透黏液层。
其螺旋状菌体为Hp在黏稠的胃黏液中运动提供了基础，而其鞭毛的摆动则为Hp的运动提供了足够的动力。Hp产生的尿素酶能将尿素分解为氨和二氧化碳，氨在Hp周围形成“氨云”，可以中和胃酸保护细菌本身。产生的超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶能保护其不受
中性粒细胞的杀伤。另外，还产生多种黏附因子，使其能紧密地黏附于胃上皮表面。
2、损害胃及十二指肠黏膜
Hp的毒素和有毒性作用的酶以及Hp诱导的黏膜炎症反应均能造成胃和十二指肠黏膜屏障的损害。
(1)Hp的毒素
约60%Hp菌株能产生有活性的空泡毒素(Vac A,87kda)，造成上皮细胞产生空泡变性。Vac A的表达及毒性强弱与Vac A基因型和细胞毒相关基因蛋白(Cag A,128kda)有关，这是Hp菌株致病性差异的重要原因，其中Vac A s1/m1基因型毒素活性最强，Vac s2/m2基因型无毒素活性。
(2)Cag致病岛
1996年，Censini等发现Hp菌株含有一个约40kb的特殊基因片段，呈现于致病相关菌株，且有细菌至病岛的典型结构特征。因此称为Hp的Cag致病岛。
研究显示，Cag致病岛与Vac A的产生、与Hp对胃上皮细胞表面Leb 抗原受体的结合能力、与参与细胞骨架重排的肌动蛋白等相关。(3)尿素酶
尿素酶除了对Hp细菌本身起保护作用外，还能造成胃黏膜屏障的损害，一是尿素酶分解尿素产生氨的直接细胞毒作用；二是尿素酶可诱导胃上皮细胞及中性粒细胞表达分泌白细胞介素-6(IL-6)，肿瘤坏死因子-α(TNT-α)等炎症介质。
(4)Hp的蛋白酶、脂酶和磷脂
这些物质均能破坏胃黏液层的完整性，增加黏液的可溶性和降低其疏水性，进而降低了黏液对上皮细胞的保护作用。
(5)致炎因子
Hp表面及分泌的可溶性成分和趋化蛋白能趋化激活中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞，产生TNF-α、白细胞三烯、IL-1和IL-2,并进一步加强IL-8的激活反应，可以促进胃黏膜的炎症损伤。
(6)胃肠道激素
多数文献证实，Hp感染者生长抑素释放减少、胃泌素释放增加。从而导致高胃酸分泌，加重胃十二指肠黏膜酸负荷，胃泌素促进黏膜细胞增生，这些与肿瘤形成可能有关。
(7)免疫反应
Hp感染诱导产生特异性细胞和体液免疫，并诱发机体的自身免疫反应，损害胃肠黏膜。黏膜损伤后，从炎症到癌变的过程可能会发生：慢性胃炎→萎缩性胃炎→肠上皮化生→不典型增生→癌变。最近研究提示根除Hp后可以阻止这一过程的发展。
