丙泊酚的作用机制及非麻醉作用_张琳虹
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[8]李永红,白玉兰,褚云卓.抗菌药物联合应用对M RS A体外抗
菌活性研究.中国药理学通报,2007,23(3):418-419.
[9]姚领,胡萍,胡蓓娟等.六种微藻的抗M RSA活性筛选.天然
产物研究与开发,2008,20(3):534-536.
(收稿日期:2011-03-18)作者简介:胡艳文,男,1972年2月生,副主任技师,天津市塘沽区妇幼保健院,300451
丙泊酚的作用机制及非麻醉作用
广州军区广州总医院(510010) 张琳虹 季 波 张杏莹 翁少敏
丙泊酚是一种静脉全身麻醉药,起效迅速、作用时间短、清醒快而完全、不良反应少。
近几年研究发现,其除了麻醉效应外,还存在一些其他效应,包括机体器官保护作用,对血小板的抑制作用,免疫调节作用,减少术后呕吐,控制癫痫持续状态,止痛和遗忘效应等作用。
本文将对丙泊酚的作用机制及非麻醉作用进行综述。
1 丙泊酚的麻醉作用
丙泊酚主要作用于突触,调节突触前膜递质的释放及前后膜受体的功能达到麻醉作用。
丙泊酚抑制兴奋性神经递质的释放,主要通过抑制N a+通道来减少谷氨酸的释放[1],对于去甲肾上腺素,丙泊酚非竞争性抑制K+引起的Ca2+内流,抑制K+诱发的去甲肾上腺素释放[2];对于乙酰胆碱的抑制则在大脑中有区域选择性[3],不同部位抑制程度不同。
对于抑制性神经递质,丙泊酚浓度依赖性增强K+引起的 -氨基丁酸的释放,也能增强甘氨酸的释放。
2 丙泊酚的神经保护作用
在一些体内和体外的脑缺血模型研究中,发现丙泊酚是一种有效的神经保护剂。
脑外伤时,低温时合用丙泊酚可更好地保护海马神经细胞[4]。
脑缺血后4h,丙泊酚能减少凋亡蛋白Bax的表达,其作用可能主要是由于抑制凋亡的原因,使细胞凋亡和嗜酸性改变明显减少。
Adembr i 等[5]的实验表明丙泊酚的神经保护作用可能与防止线粒体肿胀有关。
3 丙泊酚与止吐作用
一系列的实验证明丙泊酚可以降低术后恶心、呕吐的发生率。
Cavazzuti等[6]研究表明,丙泊酚对边缘系统有抑制作用。
丙泊酚可与边缘系统呕吐中心的皮质反射束相互作用,产生止吐作用。
5-羟色胺(5-H T)3受体位于周围和中枢神经系统,是兴奋型的配体门控离子通道,与恶心和呕吐的调节有关[7],胃肠中5-H T的释放,可以引起脑干中5-HT浓度增高,引起呕吐。
5-H T3受体拮抗剂有明显止吐作用,丙泊酚是非竞争性并呈剂量依赖式作用于5-H T3受体。
综上所述,丙泊酚单用或与5-H T3受体抑制剂合用可作为术后和化疗患者预防恶心、呕吐的药物。
4 丙泊酚与免疫调节作用
丙泊酚对许多细胞因子有明显的影响。
丙泊酚能明显减轻应激时辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(T h1/T h2)比例的下降,因此能减轻手术应激导致的免疫不良反应[8]。
丙泊酚可增加危重患者血清中白细胞介素(IL)-1 、IL-6及肿瘤坏死因子- 的水平。
丙泊酚抑制中性粒细胞的趋化、黏附,减少中性粒细胞肺部浸润,降低急性呼吸窘迫综合征发生,其抗氧化特性可减少呼吸暴发引起的组织损伤和器官损害,降低病死率。
5 丙泊酚的器官保护作用
丙泊酚具有器官保护作用,对心、肝、肾等多种器官有保护作用,这可能是由于丙泊酚具有抗氧化作用和自由基清除作用,但具体通过何种途径并不完全清楚。
综上所述,丙泊酚除了麻醉作用外,对其非麻醉作用的研究,可发现新的药理特性,扩展其临床使用范围。
参考文献
[1]Lin gamaneni R,Bir ch M L,H emmin gs H C J r.Wid e s pread
in hibition of s odium chann e-l dependent glutamate release from is olated n erve term inals by isofluran e and propofol.Anesthe-siology,2001,95(6):1460-1466.
[2]Lambert DG,W illets JM,Atches on R,et al.Effect of propo-
fol and thiopentone on potassium and carbacho-l evoked(H-3) n oradrenaline release and increased(Ca2+)(i)from S H-SY5Y
h uman neu rob las tom a cells.Biochem Pharm acol,1996,51
(12):1613-1621.
[3]Kikuchi T,Wang Y,Sato K,et al.In v iv o effects of propofol
on acetylcholin e release from the frontal cortex,hippocampu s and s triatum studied by intracer ebral microdialys is in freely m ovin g rats.Br J Anaesth,1998,80(5):644-648.
[4]Rossaint J,Rossaint R,W eis J,et al.Pr op ofol:neuroprotec-
tion in an in v itro m odel of traumatic b rain in jury.Crit Care, 2009,13(2):61-62.
[5]Adembri C,Venturi L,Tani A,et al.Neuroprotective
effects of p ropofol in models of cerebr al isch emia-in hibition of mitochondrial sw elling as a p os sible mechanism.Anes thes iol-ogy,2006,104(1):80-89.
[6]Cavaz zuti M,Porro CA,Barbieri A,et al.Brain and s pinal
cord m etab olic activity during propofol an aesthesia.Br J An-aes th,1991,66(4):490-495.
[7]C os tall B,Nayloy RJ.5-H T3receptors.Curr Drug T argets
C NS N eurol Dis ord,2004,3(1):27-37.
[8]In ada T,Yamanouch i Y,Jomura S,et al E ffect of propofol and
isoflurane anaesthes ia on the im mune response to surgery.
Anaesthesia,2004,59(10):954-959.
(收稿日期:2011-02-23)作者简介:张琳虹,女,1980年2月生,药师,广州军区广州总医院,510010
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山西医药杂志2011年8月第40卷第8期下半月 S han xi M ed J,Augus t2011,Vol.40,No.8th e Second。
