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噻唑烷二酮类药物干预糖尿病大鼠动脉粥样硬化的作用研究

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中国药物 与临床 ２ ０ １ ３ 年２ 月第 １ ３ 卷第 ２ 期Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｒ ｅ ｍ ｅ ｄ ｉ ｅ ｓ ＆Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｓ ， Ｆ ｅ ｂ ｕａ ｒ ｒ ｙ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． １ ３ ， Ｎ ｏ ． ２
噻唑烷二酮 类药物 干预糖尿病大 鼠 动脉 胸 主动脉钙沉积含量测 定 ： 取约 １ Ｏ ｍｇ 胸主动脉用 ４℃ 的去离子水冲洗 ，在 ６ Ｏ℃的恒 温箱 中烤至质量恒定 ，加人 ６ ５ ％的浓硝酸 ４ ｍ ｌ ， ７ ２ ％的高氯酸 １ ｍｌ ， 室温消化 １ ２ ｈ后 ， 将 消化管放于 自控 电热消化器上 。 １ ２ ０ ｏ Ｃ 消化至酸全部挥发 ， 管
１ ． ２ 实验分组及糖尿病模 型 、 血管钙化模型的制备 ： 标 准饲
料适应性 喂养 １ 周 后随机平 均分为 ６组 ． 每组 ６只 ： 空 白对 照组 、 单 纯糖尿病组 、 单纯 动脉粥样硬化 组 、 糖尿病＋ 动 脉粥 样硬化组 、 动脉粥样硬化 ＋ 噻唑烷二酮组 、 糖 尿病＋ 动脉 粥样
后切片 ， 其余胸主动脉用去离子水 冲掉残存在动脉腔及 表面 血液 ， 迅速置 于干净 Ｅ Ｐ管 中 ， 一 ７ ０℃冰箱冻存 ， 按 不 同的检 测要求处理进行检测 。
１ ． ３ Ｖ ｏ ｎ Ｋ ｏ ｓ ｓ ａ 染色 ： 石蜡切 片脱蜡至水 ， ２ ％硝酸银水溶液 浸染 ， 良好 的太 阳光下照射 ３ ０ ｍ ｉ ｎ ， 蒸 馏水冲洗 ３ ｍ ｉ ｎ ， ３ ％ 硫
王维静 高东来
糖尿病 （ Ｄ Ｍ） 大血管病变的主要病理基础 是动脉粥样硬
予每 １ ２ ｈ皮下 注射华法林 １ ５ ｍｇ ， 持续 ５ ｄ ， 以及维 生素 Ｄ ， ３ ０万 ｕ・ ｋ ｇ 一 － ・ ｄ 一 ， 持续 ３ ｄ ， 为 防止华法林 引起 出血 ， 第３
化． 在动脉粥样硬化病 变过程中 ， 钙盐沉积与其有密切关 系。
动脉 ， 去除外膜脂肪组织后 用 １ ０ ％中性 甲醛 固定 ， 石蜡 包埋
１ ． １ 动物 与试剂 ： 健康 ８ 周龄 Ｓ Ｄ大 鼠 ３ ６ 只， 清洁 型 ． 体质
量２ ０ ０ — ２ ５ ０ ｇ ，由山西医科大学动物实验 中心提供 ［ 批号为 Ｓ Ｃ Ｘ Ｋ （ 晋） ２ ０ ０ ９ ． ０ ０ ０ １ ］ 。 华法林 购于上海信宜药厂有限公 司 ， 维生素 Ｋ 购 于上海第一生 化药业有 限公 司 ， 维生素 Ｄ 购自 上海通用药业有限公司 ，链脲佐菌素 （ ｓ ｒ Ｉ Ｚ）干粉购于美 国 Ｓ ｉ ｇ ｍ ａ公 司 ； Ｏ Ｐ Ｇ一抗 （ 羊抗 鼠） 、 二抗 （ 羊抗兔 ） 及封 闭液购 自北京博奥森公 司 ； 反转 录及 聚合酶链反应 （ Ｐ Ｃ Ｒ） 试 剂购 自
代硫酸水溶液浸染 ５ ｍ ｉ ｎ ， 再次用蒸馏水冲洗 ３ ｍ ｉ ｎ ， ５ ％ 碱性 品红复染 ２ ｍ ｉ ｎ ， 经脱水 、 透 明、 树胶封片。 显微镜下观察动脉
钙化。
Ｔ Ａ Ｋ Ａ Ｒ Ａ公司 ， 其余试剂 均为市售 分析纯产 品 ； 碱性磷 酸酶
（ Ａ Ｌ Ｐ ） 活性测定试剂盒 、 钙离子测定试 剂盒 、 考马斯亮蓝蛋 白 测定试剂盒购 自南京建成科技有限公 司。
的表 达 变 化 。 １ 材 料 与 方 法
天开始注射维生 素 Ｋ 。 １ ５ ｍ ｇ ・ ｋ ｇ ・ ｄ ～ ， 持续 ６ ｄ ， 其余各 组用
等量生理盐水替代注射 ， 第 ９天大 鼠模型建成 ； 动 脉粥样硬 化＋ 噻唑烷二酮组 、糖尿病＋ 动脉粥样硬化＋ 噻唑烷二酮组大 鼠从第 １ ０天开始给予 罗格列酮 ３ ｍｇ ・ ｋ ｇ ・ ｄ 灌 胃给药 ， 依 血糖情况调整剂量 ， 控制血糖到 正常 范围 ， 持续 ３周 ， 其 余各 组用等量生理盐水替代。 各组动物 常规 饲养 ， 定期称体 质量 以调 整用药量 ， 实验 第３ ０天用 ３ ％ 戊 巴比妥钠腹腔麻醉 ． 取长 １ ０ ｍ ｍ左右 胸主
使骨骼 中钙 向动 脉壁转移 的最 重要 的影 响因素是体 内的骨 保护 素 （ ｏ ｓ ｔ ｅ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｇ ｅ ｒ ｉ ｎ ， Ｏ Ｐ Ｇ ） ， 小 鼠的 Ｏ Ｐ Ｇ基 因敲除后 存在 全身骨密度下 降和骨折发生率增高 ， 还存 在主动脉和 肾动脉 钙化［ ” 。 用基因重组 Ｏ Ｐ Ｇ治疗可防止骨质疏松症和动脉钙化 的发生并逆转骨质疏松症［ 。本实验通过建立糖尿病及动脉 粥样硬化 的大 鼠动物模型 ， 观察噻唑烷二酮类 药物对于糖尿 病大 鼠动脉粥样硬 化的治疗作用及 Ｏ Ｐ Ｇ在 动脉粥样硬化 中
硬化 ＋ 噻唑烷二酮组 。
底析 出白色结 晶， 冷却后加入去离子水 ， 定容 至 ５ ｒ ｎ ｌ ， 按 照钙
离子测 定试 剂盒说 明书 ， 采用钙离子在碱性溶液 中与 甲基百 里 香酚蓝结合 ， 生 成蓝色络合物 ， 通 过 比色与 同样 处理 的钙 标 准液进行 比较 ， 可计算 出胸主动脉组织钙 的含量 （ ｐ ￣ ｍｏ ｌ ／ ｇ ） 。 １ ． ５ 胸 主动脉 Ａ Ｌ Ｐ活性 的测定 ： 取约 １ ０ ｍｇ 胸 主动脉 ， 以等 渗磷酸盐 缓冲液 （ Ｐ Ｂ Ｓ ） 制备 组织匀 浆 ， ４ ｏ Ｃ ８ ０ ０ ０ ｒ ／ ｍ ｉ ｎ离 心 １ ０ ｍｉ ｎ ， 吸取上 清液 ； 考 马斯亮 蓝法进行蛋 白含量测定 ； 按 照 Ａ Ｌ Ｐ测定试剂盒说 明书 ， 由于 Ａ Ｌ Ｐ在碱性环境下 ， 分解磷 酸 苯 二钠 ， 产生 游离 酚和磷 酸 ， 酚在碱性溶 液中与 ４ ． 氨基安替
以开始建立糖尿病大 鼠模 型当天定 为实验的第 １ 天。糖 尿病组 、糖尿病＋ 动脉粥样硬化组和糖尿病＋ 动脉粥样硬化＋ 噻唑烷二酮组 大鼠按 ６ ０ ｍ ｇ ， ｌ 【 ｇ 腹 腔注射含有 Ｓ Ｔ Ｚ的枸橼 酸 三钠 ． 枸橼 酸缓 冲液制备 １ 型糖尿病模 型 。 对 照组 、 动脉 粥样 硬化 组和动脉粥样硬化＋ 罗格列酮组腹腔注射相应体积的无

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噻唑烷二酮类药物的临床应用

噻唑烷二酮类药物的临床应用

噻唑烷二酮类药物的临床应用邱向宇;陶红慧【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2007(28)1【摘要】糖尿病（diabetes mellitus，DM），可使人体正常胰岛细胞凋亡，胰岛素分泌相对或绝对不足以及靶细胞对胰岛素（抵抗）敏感性降低，从而引起糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。

糖尿病患者与日俱增，已成为危害人类健康的多发病和常见病。

如果血糖控制不好可引起多种并发症，如心、脑、肺、肾、神经、骨骼、血管、皮肤、视网膜等的病变，严重者可引起心肌梗死、尿毒症、失明等，致残致死率极高。

因此，糖尿病已被世界卫生组织（WHO）列为慢性病防治重点之一。

有高达80％的糖尿病患者生命终结于血管病变。

糖尿病患者胰岛素抵抗和胰高血糖症是血管病变的原因。

胰岛素抵抗促进血栓形成，损害内源性纤溶，促使动脉壁脂质沉积和动脉硬化斑块形成，血压升高，从而加速动脉硬化进程，累及到各大血管。

然而现在广泛使用的降糖药虽然可以快速降低血糖，但却可以引起高胰岛素血症，进而引起血管病变，同时，还引起肝肾损害。

近年来，新开发的胰岛索增敏剂——噻唑烷二酮类（thiazolidinyldiones，TZDs）药物，是一类具有很好发展前途的新型制剂。

这类药物直接从减轻胰岛素抵抗方面来干预糖尿病病程，达到降糖与改善糖尿病血管并发症危险因素的治疗目的，给众多糖尿病患者带来了希望。

本文就该类药物的作用及安全性作一综述。

【总页数】2页(P21-22)【作者】邱向宇;陶红慧【作者单位】上海市黄浦区中心医院药剂科,上海,200002;上海市黄浦区中心医院药剂科,上海,200002【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.噻唑烷二酮类药物对脂肪细胞增殖与分化的影响及其临床应用 [J], 阴津华;杨静;徐岐山2.噻唑烷二酮类药物在2型糖尿病中的临床应用 [J], 张丹;余学锋3.噻唑烷二酮类药物在皮肤病临床应用进展 [J], 张晓菲;郝飞4.噻唑烷二酮类药物的临床应用 [J], 邢小燕5.噻唑烷二酮类药物临床应用前景 [J], 巫利璇;李惠琼因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

小檗碱改善胰岛素抵抗机制的研究进展

小檗碱改善胰岛素抵抗机制的研究进展

小檗碱改善胰岛素抵抗机制的研究进展发表时间：2012-10-23T14:49:45.903Z 来源：《医药前沿》2012年第19期供稿作者：王红尹建梅[导读] 在胰岛素抵抗大鼠及肝细胞培养的研究均表明小檗碱可以肝细胞胰岛素抵抗王红尹建梅（天津市第三医院内分泌科 300250）【摘要】胰岛素抵杭(IR)是许多临床疾病，尤其是常见的内分泌代谢性疾病，如糖尿病、肥胖症和动脉粥样硬化等的共同危险因素，是近年世界医学多学科共同感兴趣的研究热点。

小檗碱是黄连的根状茎中提取的异喹啉类生物碱，近年研究发现小檗碱具有降糖,增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，调节血脂紊乱的作用。

本文总结了近年来文献报道小檗碱改善胰岛素抵抗的相关机制的研究。

【关键词】小檗碱胰岛素抵抗【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）19-0056-03胰岛素抵杭(Insulinresistanee，IR)是指机体对一定量的胰岛素的生物学效应低于预计正常水平的现象，表现为胰岛素的敏感性和反应性降低，葡萄糖摄取减少和糖原合成减少。

高血压、高脂血症、肥胖、葡萄糖耐量减低(IGT)或2型糖尿病常合并存在，其共同病因被认为可能是胰岛素抵抗。

胰岛素抵抗是一种与多种疾病的发生、发展密切相关的重要病理生理状态。

它是许多临床疾病，尤其是常见的内分泌代谢性疾病，如糖尿病、肥胖症和动脉粥样硬化等的共同危险因素，成为近年世界医学多学科共同感兴趣的研究热点。

小檗碱(Berberine，Ber)又名黄连素，是自毛蓑科黄连属植物黄连 (Coptis Chinensis Franch)的根状茎中提取的异喹啉类生物碱，是具有广泛用途的药物。

以往的研究表明，它有抗原虫和抗微生物的作用。

近年研究发现小檗碱具有降糖,增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，调节血脂紊乱的作用[1,2]，且对肝肾功能无明显影响[3],但小檗碱改善IR的作用机制还未完全明确,尚需深入研究。

SGLT2抑制剂治疗糖尿病心血管并发症的机制研究进展

SGLT2抑制剂治疗糖尿病心血管并发症的机制研究进展

糖尿病、心衰以及血管功能障碍之间存在着恶 性循环的关系，每一种疾病都可能引发或加重另外 两种疾病⑴。在T2DM中，心衰的发生发展通常与 高血压、高血脂、血栓前状态以及糖尿病性心肌病密 切相关。虽然传统的抗糖尿病药物在降糖方面具有 良好的效果,但是很少具有显著的心血管益处 。据
报道⑵，仅有二甲双肌能够降低心肌梗死以及全因 死亡的风险，但是并不能缓解心衰的发展。而其他 一些降糖药物，如磺酰类甲苯磺丁服、嗟輕烷二酮 类罗格列酮、二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀等，甚 至可能会提高心衰发生的风险。因此,2008年美国 食品和药物管理局要求抗糖尿病药物在进入临床前 都必须进行心血管事件的风险评价。在这种背景之 下,钠-葡萄糖协同转运蛋白2 ( sodium-glucose co­ transporter type 2, SGLT2 )抑制剂的发现不仅满足了 临床降糖需求，其心血管方面的获益也被意外发现。
蛋白激酶1是否是SGLT2抑制剂在心肌细胞的直 接靶点值得进一步研究。 3.2.2抑制炎症及氧化应激慢性系统性炎症与 氧化应激密切相关，在糖尿病性心血管疾病中发挥 关键作用。大量研究已经证实，糖尿病患者的微血 管、大血管和心脏功能缺陷不能作为独立的个体进 行评估，因为它们在功能上相互关联,并直接受到全 身氧化应激和炎症反应的影响。在代谢紊乱的前驱 糖尿病大鼠模型以及T2DM模型db/db小鼠中，恩 格列净给药处理的动物心脏氧化应激和炎症反应均 被显著抑制，这是SGLT2抑制剂直接保护心脏的原 因之一问。在心肌梗死的大鼠模型中，达格列净通
过增加巨噬细胞的活化以及抑制心肌成纤维细胞分 化，起到抗心肌纤维化的作用。 3.2.3调控心肌能量代谢心肌能量代谢与心衰 的发生发展关系密切,能量代谢障碍相伴的心室重 构被认为是慢性心衰的主要病理机制「切。在生理
PPARγ2对骨代谢作用的研究进展

PPARγ2对骨代谢作用的研究进展

PPARγ2对骨代谢作用的研究进展Tianjin Med J熏Jun2010熏Vol38No6最近，有关噻唑烷二酮类药物（TZDs）的使用又出现了争议，美国食品和药品监督管理局（FDA）甚至要求医生少用或不用该类药物。

临床研究显示，TZDs使用可增加绝经后糖尿病老年女性发生骨折的风险[1]。

目前研究表明，过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ2在调节糖脂代谢，机体抗感染等方面发挥重要的作用[2]。

因此，全方位了解TZDs作用对于更好地防治糖尿病、骨质疏松等疾病具有重要的现实意义。

关于PPARγ2对骨代谢的影响近年来报道不一[3]。

就此笔者做一综述。

1PPAR超家族的结构与功能PPAR是一组参与调节糖脂代谢、脂肪储存基因表达的核转录因子。

1990年Issselman与Green发现PPAR。

两栖类、啮齿类及人类PPAR 由于启动子和拼接方式不同分成3个亚型，即PPARα、PPARβ（亦称PPARδ，NUC-1）及PPARγ。

PPARα有468个氨基酸残基，基因定位于22q12-13.1,主要在肝脏、心脏、骨组织、血管的内皮细胞及平滑肌细胞表达，是炎症产生的标志，同时调节影响脂蛋白代谢及脂肪酸氧化与利用，贝特类是PPARα的激动剂；PPARβ有441个氨基酸残基，基因定位于6p21.1-21.2，广泛地在各种组织中表达，在皮肤、大脑及脂肪组织表达水平最高，但目前对其具体功能还不太了解；PPARγ主要表达于脂肪组织，在胰岛β细胞、血管内皮细胞及巨噬细胞也有表达，已被公认在调控脂肪细胞分化与糖、脂肪及能量等多种代谢中起重要作用，其基因位于3p25，可转录翻译为3个亚型，PPARγ1、PPARγ2和PPARγ3。

PPARγ1存在于多种组织，PPARγ3高表达于巨噬细胞、脂肪细胞及结肠上皮细胞，而PPARγ2较特异地表达于脂肪组织。

所有的PPAR亚型均在成骨细胞及破骨细胞中表达[4]。

PPAR通过转录激活与反向抑制2种不同机制调节基因转录。