医药研发动态20140220

2014上半年中国1.1类新药研发进展
2014上半年共有37个1.1类新药申报临床，恒瑞以SHR3680、SHR4640、SHR6390三个分子蝉联榜首。

大部分新药都是me-too，最热门的适应症是肿瘤，最热门的靶点仍然是酪氨酸激酶。

2014上半年只有2个1.1类新药申报生产，红日药业的对甲苯磺酰胺用于瘤内局部注射，CFDA是否有胆气批准该药以及医生是否乐意使用该药是个问题。

银谷制药的苯环喹溴铵的适用人群较广，但相比于外企的各种二联可能没有疗效优势。

银杏树药业和歌礼生物申报了NS3/4A蛋白酶抑制剂，个人不看好这类抗丙肝药物，一方面NS3/4A蛋白酶抑制剂需要与干扰素联用，另一方面等自主研发的抗丙肝药上市，外企研制的纯口服抗丙肝药物专利已经到期。

我比较感兴趣的几个分子是阿莫奎尼、F573、c-Met抑制剂、FG-4592、CVI-LM001、双替尼他，针对的是国内外未解决的问题，当然风险也是极大的，比较考验企业的研发能力。

（本资料素材和资料部分来自网络，仅供参考。

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医药政策信息（2014年6月份）1.行业信息1.1新药批准1.1.1恒瑞医药抗癌药通过FDA认证恒瑞医药23日公告称，其近日收到FDA的通知，其生产的注射用奥沙利铂通过FDA 认证，获准在美国市场销售，规格分别为50mg/10mL（5mg/10mL）和100mg/10mL（5mg/10mL）。

据了解，注射用奥沙利铂是恒瑞医药的主力产品之一，主要用于转移性结直肠癌的一线治疗以及原发肿瘤完全切除后的Ⅲ期结肠癌的辅助治疗。

1.1.2葛兰素史克替诺福韦正式登陆中国市场葛兰素史克日前宣布，其旗下用于治疗成人以及12岁以上青少年慢性乙型肝炎的药物韦瑞德（替诺福韦）正式登陆中国市场，这意味着中国慢性乙肝治疗领域再添新军。

1.1.3FDA批准Azilect（雷沙吉兰片）为多巴胺激动剂的辅助药物梯瓦近日宣布，FDA已批准扩大Azilect（rasagiline，雷沙吉兰片）的适应症，从单药疗法及左旋多巴辅助药物，扩大为多巴胺激动剂的辅助药物。

1.2新药研究1.2.1英国开展史上最大规模老年痴呆研究英国医学研究委员会日前宣布成立老年痴呆研究平台，并将斥资1600万英镑（约合1.69亿元）进行人类历史上最大规模的一次针对老年痴呆的研究。

据介绍，老年痴呆研究平台将联合包括卡迪夫大学、剑桥大学、牛津大学等8家顶尖学府对多个角度分析导致痴呆的原因，并以此找到介入治疗的新途径以及新药物。

此外，该研究还吸引了诸多行业目光，阿斯利康、葛兰素史克、西安杨森和强生都成为了该项目的合作伙伴。

1.2.2美国发现一种药物可帮助忘记疼痛美国弗吉尼亚联邦大学的研究人员近日发现一种治疗多发性硬化症的药物，有助于减轻创伤后应激障碍。

这种药物名为芬戈莫德（Fingolimod），研究人员通过动物实验首次发现该药物中的小分子可以抑制脱乙酰化酶，这种酶在与记忆和学习有关的基因表达过程中发挥作用。

服用这种药物的实验鼠可更快地忘记疼痛。

如果能进一步在人体临床试验中确认这一新作用，有望给创伤后应激障碍患者带来新希望，同时也能减轻癌症患者在完成化疗后的痛苦。

2014年1-4月FDA批准新药一览新药获得FDA批准的数量是衡量一家制药企业研发线效率的金标准，再加上新药的质量，就成为了目前所有大型跨国药企缓解“专利悬崖困境”最重要的解药。

2013年FDA共批准通过了27个新药上市，虽然数量有所下降，但是业界普遍认为新药的质量在上升，分析认为有10个具有重磅炸弹的潜质。

而其中更有Gilead的丙肝药物Sovaldi 这样的神药，这个药物上市第一个季度就获得了22.7亿美元的销售神话。

时间进入2014年，经E药脸谱网梳理，FDA在前4个月里，共批准了14个新药上市，其中GSK与BMS同样有两款新药获批，位列前茅。

接下来，我们就带您看看这14个新药。

【1月】●阿斯利康口服降糖药Farxig获批1月8日，阿斯利康的Farxiga （dapaglifozin）获得FDA批准，用于治疗成人II型糖尿病。

Farxiga是FDA批准的第二个SGLT2抑制剂，原本是第一个向FDA递交上市申请的，但被要求补充临床数据，反而被卡格列净抢了头彩。

Farxiga的活性成分为达格列净，采用达格列净-山梨醇-水（1：1：1）合物，达格列净是SGLT2抑制剂，抑制肾小管葡萄糖重吸收，从而使血糖经尿液排出。

●Ocular Therapeutix白内障药品ReSure Sealant获批1月9日，Ocular Therapeutix的ReSure Sealant获得FDA批准，ReSure Sealant是白内障手术后药物输送产品，这也是FDA唯一一个批准的密封剂产品。

ReSure Sealant是一种一种人工合成的聚乙二醇水凝胶，用于防止内障手术后伤口渗漏的液体流出，迄今为止，这种封口方式是封闭白内障手术后角膜伤口渗漏的唯一选择。

ReSure Sealant 试剂盒由两种液体溶液组成，医生将两种溶液混合后通过泡沫敷料器涂抹在伤口上。

混合后的溶液在20秒后变为胶状物覆盖在切口上封闭创面并形成一个光滑的表面屏障。

国家“重大新药创制”科技重大专项重点关注靶点（部分）分析解读1、BACE靶点2、AMPA靶点3、WNT靶点4、PI3K－AKT－mTOR靶点5、c-Met靶点6、抗体偶联药物7、PCSK9靶点8、PD1/PDL1靶点9、生物类似药1、BACE靶点阿尔茨海默病是一种以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为主要特征的神经退行性疾病，其严重威胁着人类健康。

研究表明，β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病的发病机制中发挥着重要作用。

2015年度国家“重大新药创制”科技重大专项申报通知中提到了一种与阿尔茨海默病相关的重要靶点——β-分泌酶（β-secretase，亦称BACE）BACE已被证实是β-淀粉样蛋白产生过程中起决定作用的两个酶之一（另一种关键酶为γ-分泌酶），也是研发阿尔茨海默病治疗药物的理想靶点。

随着人们对BACE的广泛关注，以其为靶点而展开的药物研发也日渐兴起。

据汤森路透Integrity数据库统计，截至2014年4月21日，以BACE为靶点的活性化合物数量为2308个，其均为抑制剂（BACE inhibitor）。

机制描述大量研究证实，β-淀粉样蛋白的过量产生、聚集可造成大脑皮层、海马区广泛神经元的功能损伤和死亡，最终导致记忆和认知功能障碍。

β-淀粉样蛋白来源于跨膜淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP），目前已知BACE 和γ-分泌酶参与β-淀粉样蛋白的生成。

人们对BACE进行深入研究后发现，其本质为一种跨膜天冬氨酸蛋白酶，可催化切割APP，产生β-淀粉样蛋白-40和β-淀粉样蛋白-42。

值得一提的是，γ-分泌酶除了参与β-淀粉样蛋白生成以外，还控制了一条对胚胎发生、造血、神经干细胞分化起关键作用的Notch信号通路，因此γ-分泌酶抑制剂有可能干扰这条信号通路，引发严重不良反应；相对而言，BACE则是一种较为理想的药物靶点。