第10章促性腺激素释放激素拮抗剂

减量促性腺激素释放激素激动剂在促超排卵中的应用李晓红;武学清;王嵩;张晓;程慧虹;王素梅;陈菲【期刊名称】《生殖医学杂志》【年(卷),期】2003(012)003【摘要】目的比较控制性促超排卵中减量与常规剂量促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)对于垂体降调节作用的效果. 方法进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的患者随机分成两组,对照组98例应用常规剂量GnRHa 3.75 mg,减量组93例应用GnRHa 1.25 mg.两组患者在月经周期第19～21天肌注不同剂量的GnRHa垂体降调节,下次月经周期的第2日测血雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)及黄体生成素(LH)水平,并进入促超排卵和体外受精程序,比较两组的人绝经期促性腺激素(HMG)支数、取卵数、受精胚胎数、移植和冷冻胚胎数、生化妊娠率及药物费用. 结果两组患者的取卵数、受精胚胎数、移植和冷冻胚胎数、妊娠率、血E2、FSH、LH水平无显著差异,HMG支数和药物费用有显著差异(P<0.01). 结论减量GnRHa是一种安全有效的垂体降调节方法.【总页数】4页(P146-149)【作者】李晓红;武学清;王嵩;张晓;程慧虹;王素梅;陈菲【作者单位】北京大学第一医院生殖与遗传中心,北京,100034;北京大学第一医院生殖与遗传中心,北京,100034;北京大学第一医院生殖与遗传中心,北京,100034;北京大学第一医院生殖与遗传中心,北京,100034;北京大学第一医院生殖与遗传中心,北京,100034;北京大学第一医院生殖与遗传中心,北京,100034;北京大学第一医院生殖与遗传中心,北京,100034【正文语种】中文【中图分类】R711.6【相关文献】1.多剂量促性腺激素释放激素拮抗剂在体外受精-胚胎移植促超排卵中的应用效果[J], 阳翎;高士友;邓朝晖;唐慧珍;陈辉莲;李燕;汤倩倩2.口服避孕药结合促性腺激素释放激素激动剂在多囊卵巢综合征超排卵中对卵泡液血管内皮生长因子的影响 [J], 金博弘;周馥贞3.不同剂量促性腺激素释放激素激动剂控制性超排卵的临床效果观察 [J], 朱艳4.促性腺激素释放激素拮抗剂在控制性超排卵中的应用进展 [J], 焦敏洁;张云山;张印峰5.促性腺激素释放激素激动剂联合人绒毛膜促性腺激素在多囊卵巢综合征患者促排中的应用效果 [J], 刘阳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

#专题笔谈#促排卵药物的规范应用及并发症防治常用促排卵药物及作用机制张迎春1,石玉华2,陈子江2(1山东大学附属济南市中心医院,山东济南250013;2山东大学附属省立医院)促排卵药物常用于辅助生殖治疗,如何选择药物、剂量和个体化治疗方案是关键。

现将常用的促排卵药物及作用机制简述如下。

1枸橼酸克罗米芬(CC)CC为非类固醇类抗雌激素制剂,具有弱雌激素效应,因此能竞争性结合下丘脑细胞内的雌激素受体,解除雌激素对下丘脑的负反馈,刺激下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)释放,间接使促卵泡素(FS H)、黄体生成素(LH)水平升高,促进卵泡生长发育,常作为诱导排卵的首选药物。

CC促排卵有效性约80%,但妊娠率仅35%~40%。

其主要原因是CC局部抗雌激素作用使宫颈黏液稠厚不利于精子穿行,并影响子宫内膜发育,虽有优势卵泡生长但子宫内膜过薄影响受精卵着床。

CC副作用较轻,约10%可能发生卵巢增大、腹部不适,少数有头痛、恶心、呕吐。

单用CC发生卵巢过度刺激综合征(OH SS)的可能性较小,停药数周即可消失。

不推荐长期应用促排卵药物,不利于卵巢的休息和功能恢复。

2促性腺激素(G n)G n是体外受精常用药物,也用于诱导排卵。

G n促排卵方案基于卵泡发育的阈值理论,效果满意。

常用的G n制剂有人绝经期尿促性腺激素(HM G)、高纯度FS H(FS H-HP)、基因重组FS H(r-FS H)、人绒毛膜促性腺激素(H C G)等。

HM G是一种糖蛋白激素,每支含F S H、LH各75I U。

FS H刺激卵泡发育成熟,所产生的雌激素通过正反馈使垂体分泌足量LH而诱发排卵。

对宫颈黏液及子宫内膜影响不明显,因此对CC效果不佳者疗效较好,且价格优势明显。

但HM G易诱发OH SS及多胎妊娠;且使用不当易造成募集卵泡期间和卵泡发育早期LH浓度超过大部分成熟卵泡的/阈值0水平,会抑制颗粒细胞增生,导致卵泡闭锁或卵泡过度黄素化,影响卵子质量。

促性腺激素释放激素的临床应用
母义明
【期刊名称】《国际药学研究杂志》
【年(卷),期】1992(019)003
【摘要】目前,国外已广泛应用外源性促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲式治疗特发性低促性腺激素性性功能减退症、不育症以及由于缺乏GnRH所致的闭经、不排卵和多囊卵巢综合征等疾病,取得了令人满意的效果。

本文着重介绍GnRH脉冲式给药的临床应用。

【总页数】4页(P157-160)
【作者】母义明
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R977.12
【相关文献】
1.促性腺激素释放激素拮抗剂在辅助生殖技术临床应用中的研究进展 [J], 王邯邯;李萌
2.激素反添加疗法在促性腺激素释放激素类似物治疗子宫内膜异位症中的临床应用[J], 吴志喜;李仲均;黄素然;卢倩瑜;王静文
3.促性腺激素释放激素拮抗剂在下丘脑垂体外生殖系统中的作用及临床应用 [J], 陈骞
4.腹腔镜手术结合促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症的临床应用价值
[J], 钮硙硙;张婕
5.儿童中枢性性早熟中促性腺激素释放激素类似物的临床应用价值分析 [J], 李旭;张晴;商艳朝
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之袁州冬雪创作GnRH-a简介l 促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的10肽激素，是神经、免疫、内分泌三大调节系统相互接洽的重要信号分子，对生殖调控具有重要意义.l 从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑首先分离出促性腺激素释放激素( gonadotropin releasinghormone，GnRH)并由此获得诺贝尔奖至今，已有40年的汗青.但对GnRH及其受体的布局、分布、生物学功能的研究，直到近十几年才逐渐被引起重视并成为研究热点，随后高活性的GnRH近似物大量人工合成并很快转入临床应用.l GnRH近似物，包含促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-A)现已成为近些年来应用最广泛的多肽类激素药物之一. GnRH -a分子布局及作用机理l ( GnRH)是下丘脑肽能神经元分泌的10肽激素，通过垂体门脉系统，以脉冲式释放的形式刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素( FSH)和黄体生成素( LH).在过去30年，许多Gn天然促性腺激素释放激素RH布局近似物被合成，包含GnRH激动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A).通过改变GnRH第6位和第10位氨基酸得到GnRH-a，其生物效应较天然GnRH提高50 -100倍.l 研究发现GnRH -a首次给药初期，GnRH-a具有短暂刺激FSH和LH升高的反跳作用，即“点火效应”(flare up)，使卵巢激素短暂升高，大约持续7天.药物持续作用10-15天后，垂体概况的GnRH受体被全部占满或耗尽，对GnRH-a不再敏感，即垂体GnRH-a受体脱敏，使FSH和LH大幅下降，导致卵巢性激素分明下降至近似于绝经期或手术去势水平，出现人为的暂时性绝经，又称作可逆性药物卵巢切除术. GnRH -a分子布局及作用机理GnRH受体属于G蛋白偶联受体家族，包含GnRH -I Receptor和GnRH -Ⅱ Receptor，在生物体内广泛分布，今朝已在多种垂体外组织包含子宫肌层、子官内膜、卵巢、胎盘、乳腺、前列腺和血液单核细胞等中发现GnRH-mRNA的表达.因此，GnRH-a在治疗性激素相关疾病，如子宫内膜异位症、功血、子宫肌瘤、女性不孕症及儿童中枢性性早熟中都可起到重要作用.GnRH-a在妇产科临床的适应症一、GnRH-a用于子宫内膜异位症l 子宫内膜异位症 l 疾病特点A 症状与体征及疾病的严重性不成比例B 病变广发、形态多样C 极具浸润性，可形成广泛而严重的粘连D具有激素依赖性，易于复发l GnRH-a应用方法：A “三联”：术前-手术-术后B 术前用：今朝术前用药的优点不明白（？）、缺点（增加患者经济负担）今朝，术前用药一般不必于卵巢的异位囊肿，只限于用于内膜异位深部侵润型（如子宫内膜膀胱、输尿管、或是肠道及盆腔等浸润），术前用药，可降低手术难度及手术创伤.C 术后用：减少和延缓复发，对于是否可以促进和改善生育功能今朝还没有明白的证据（？）GnRH-a用于子宫内膜异位症的治疗目标如下表：治疗目标减灭和消除病灶缓解并消除疼痛减少和防止复发改善和促进生育？（备注：有资料证明，内异症术后药物辅助治疗，GnRHa疗效优于达那唑和孕三烯酮）二、GnRH-a用于子宫肌瘤GnRH -a治疗的依据：子宫肌瘤是育龄妇女最罕见的良性肿瘤，青春期前少见，绝经后肌瘤缩小或减退，提示肌瘤的生长依赖于女性性激素的作用. GnRH-a在子宫肌瘤治疗中的优点：A 其可分明缩小子宫体积和子宫肌瘤的体积1）术前应用3~6个月，可以使子宫和子宫肌瘤的体积缩小52%~77%.2）子宫和肌瘤的缩小，降低了手术的难度，如可以选择经阴道手术、腹腔镜手术、宫腔镜手术.B 其可减少子宫的血流，使术中出血量分明下降，可减少50%.C 改善贫血，减少了输血的几率：贫血的患者，术前应用GnRHa后，闭经，饮食调理提高血红蛋白，防止输血.GnRH-a用于子宫肌瘤治疗中的局限性：l 虽然GnRHa可以缩小肌瘤，但停药后4个月，肌瘤会恢复到以前的大小.因此，不克不及代替手术.l 对于接近绝经春秋的患者，能够有一定价值.Imai等研究了21例春秋大于45岁、月经规律的子宫肌瘤患者，用GnRHa6个月，停止治疗25周后，21例中仅2例月经恢复，其余19例未再来月经.说明GnRHa对围绝经患者有导致绝经的趋势——用药后可提前进入围绝经期，如雌激素及孕激素水平下降，导致患者围绝经期症状，需要激素反加治疗.三、治疗“功血”l功血是罕见的妇科疾病之一l 首选是药物治疗（孕激素、雌激素、雄激素、止血药、宫缩剂等），如无效或反复发作，可采纳手术（子宫内膜电切、子宫切除）l GnRHa可用于子宫内膜电切术前的预处理——a）宫腔镜选择的最佳时机为子宫内膜最薄时，才干有效的包管切除子宫内膜基底层及破坏宫腔病变组织；b）GnRHa 通过抑制子宫内膜生长，减少内膜层血管数目而使内膜厚度薄化，便于手术操纵；c）该类药物对于内膜的抑制至少在用药后的6～8周才干显效，而且药物作用必须与月经周期同步，因此，手术只能在药物治疗后的特定时期内实施，给临床施术带来了很大方便；d）今朝，段华传授等建议采取负压吸宫薄化子宫内膜厚度，具有不受月经周期限制，不影响手术时机选择．防止了药物对机体内分泌系统的干扰和影响，减轻了患者的经济负担，对不肯承受药物治疗或急性大出血期的患者仍可施术.为官腔镜术前子宫内膜预处理斥地了一条新的途径l 对症状严重而不克不及当即手术的患者，也是有效的姑息治疗措施（改善贫血）.四、GnRHa在生殖中的应用近10年来许多生殖中心采取促性腺激素释放激动剂( GnRH-a)使垂体达到降调节后，再加上FSH及hMG，可减少周期取消率，增加卵细胞收集率、受精率，提高妊娠率，是一种值得重视的诱导排卵方案.GnRHa治疗性早熟l 性早熟的危害已受到越来越多的重视，儿童性早熟不但使性征过早发育，导致心理与实际生理春秋不匹配，且性早熟患儿发育时身高往往低于正常发育儿童身高水平，骨龄超前，生长空间缩小，最终影响成年最终身高.l 性早熟是指由各种原因导致儿童性发育特征出现春秋比正常儿童平均春秋提前2个尺度差以上，即儿童性发育启动春秋显著提前的内分泌疾病，今朝普遍认为男孩9岁前，女童8岁前出现第二性征可断定为性早熟.中枢性性早熟又称真性性早熟，是由于下丘脑提前分泌促性腺激素释放激素(GnRH),激活了性腺轴,使垂体分泌促性腺激素以致性腺发育,从而导致的内、外生殖器发育和第二性征呈现，大部分是因为下丘脑的神经内分泌失调所致，多为女童；少数是由于颅内肿瘤等器质性病变所致，多为男孩.药物治疗性早熟的主要目标是以改善成年身高为核心,同时防止早熟和早初潮带来的心理问题.l 促性腺激素释放激素激动剂是80年月中后期开端应用于中枢性性早熟，GnRH-a的应用曾被认为是中枢性性早熟治疗的重大革命.它通过使促性腺激素释放激素(GnRH)受体的降调节，最大程度地降低／消除垂体分泌黄体生成素(LH)的细胞对其敏感性，使LH分泌受抑，而达到使患儿的青春发育在治疗期间被抑制的方针.现已证实，治疗停止后，发育过程重新启动，并发育至正常成熟个体.l 2008年欧洲、美国和加拿大的儿科内分泌专家对国际上在1990～2007年间应用GnRH-a治疗性早熟的资料停止了循证分析评价，达成了一个共识文件.该文件并不是实用指南，目标是为建立一个研究和评价尺度.“国际共识”认为CPP女孩应用GnRH-a治疗期间能有效抑制患者的HPOA，作为改善患儿成年身高的目标对<6岁开端发育的女孩有必定疗效，总体上具平安性.至今未发现CPP患儿GnRH-a治疗后有较远期的HPOA功能受损.但是对远期心理影响，骨量减少，体重增加和其他远期的问题并未达成共识，还需要更长期的随访.CPP患儿GnRH-a治疗后是否增加PCOS发生率尚需进一步更长时间的追踪.五、GnRHa治疗卵巢癌l 卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，病死率位于妇科恶性肿瘤的首位.虽然近些年来在治疗方面取得很大停顿，但疗效仍不使人称心.l 早在1983年Cramer和Welch就提出“促性腺激素实际”，提示促性腺激素能促进卵巢癌的发生发展.相关的研究也证实大约80%以上的卵巢上皮性癌表达有GnRH受体，使得GnRH -a的抗肿瘤作用成为能够.l 卵巢癌是一种激素依赖性肿瘤，而促性腺激素释放激素近似物能特异性地连系GnRH受体抑制促性腺激素的释放，从而抑制卵巢癌的发生发展，又称为卵巢癌的靶向性治疗l 虽然今朝GnRH近似物对卵巢癌的内分泌治疗不克不及作为治疗卵巢癌的尺度方案，但仍可作为有效的辅助治疗药物之一.l 1988年Parmar等开端用GnRH-a治疗复发的卵巢癌，41例惯例治疗后复发的Ⅲ或Ⅳ期卵巢癌患者，每个月承受GnRH-a曲普瑞林(Triptorelin)治疗1次，在治疗期间，5例患者肿瘤未增大；6例患者病情缓解，肿瘤缩小超出50%，平均缓解期达10个月.l 2005年Hasan等报导了用GnRH-a戈舍瑞林(Goserelin) 3.6mg每个月1次皮下注射结合他莫西芬20 mg；2次／d口服治疗复发性卵巢癌的临床试验.成果3.8%的患者得到完全缓解，部分缓解率7.7%，38.5%的患者病情稳定.没有治疗相关性毒副作用发生.l 近些年来，随着GnRH近似物对卵巢癌细胞的增殖、凋亡等作用的进一步说明，GnRH近似物的抗癌治疗也已成为研究的热点.许多学者将GnRH近似物作为载体连系化疗药等细胞毒性药物，可以提高药物疗效、降低毒副作用，相关临床试验正在停止中.六、GnRHa 用于化疗的卵巢功能呵护化疗在治疗恶性肿瘤的同时也给妇科临床工作带来了新的困难.据报导，64%的成年女性患者在履历化疗后，她们的卵巢功能会受到严重损害，从而能够丧失生育才能和女性内分泌功能，严重影响其生活质量.因此，如何在肿瘤治疗的同时呵护妇女的卵巢功能，是一个值得研究的重要课题.已有的研究成果标明，在各类化疗药物对卵巢的毒性作用中，以烷化剂（包含环磷酰胺、白消安、美法仑、氮芥）最为分明，其次为顺铂、阿霉素；对卵巢毒性最小的化疗药为氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、放线菌素D、博来霉素、长春新碱和巯嘌呤. 在一项长期临床研究中，共随访240例≤15岁的因霍奇金病承受化疗的儿童，其中83%的男孩罹患无精症，而只有13%的女孩发生卵巢功能早衰.提示化疗药物对青春期前卵巢功能的影响较小，提示临床上可以为必须承受化疗的生育期女性创造暂时的青春期前环境，以呵护卵巢功能.曾有学者报导应用口服避孕药物摹拟这一状态，而起到卵巢呵护的作用，但患者依从性差，效果也不太显著，而使用GnRH-a来替代之前所使用的口服避孕药,应用更方便、有效，今朝已得到动物实验和临床试验的证实.早在1985年，Ataya等在大鼠模子上观察到长效GnRH-a 曲普瑞林可以呵护环磷酰胺导致的卵泡耗竭.随后，Meirow、袁光文等在动物实验中也得到了证实，0. 25 mg GnRH-a可以最大程度地抑制大鼠卵巢功能，保管大部分初级卵泡，使处于运动期的卵泡免受化疗药物损害，卵巢组织纤维化程度较化疗组减轻，无分明出血、坏死，从而呵护其卵巢的储备功能. 有学者分析了9项临床试验，共366例女性因分歧疾病承受化疗.其中178例患者化疗同时使用GnRH-a，其中93%患者保存了卵巢功能；188例患者化疗时未使用GnRH-a，唯一48%保存了卵巢功能.但GnRH-a减少卵泡丢失的作用只限于年老、卵巢储备功能杰出的女性；因为随着春秋的上升，女性卵巢储备功能逐渐下降，应用GnRH-a呵护卵巢功能的作用相应减弱.需要强调的是，在垂体-卵巢受抑制前，GnRH-a可刺激促性腺激素短暂增高，即所谓“点火”作用时期，约l-2周，可促使原始卵泡发育为成熟卵泡（即分裂活跃的细胞），而化疗药物恰恰作用于分裂活跃的细胞，这样能够使卵巢对化疗药物更为敏感.为减少这一短暂的“点火”作用，应尽量在化疗前1-2周使用GnRH-a，才干够发挥GnRH-a靠得住的长时间的抑制促性腺激素的分泌作用.也有学者通过总结临床报导资料后认为今朝尚无足够证据证明GnRH-a对卵巢功能有呵护作用七、GnRHa用于子宫内膜癌I型子宫内膜癌与雌激素紧密亲密相关，正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中均有GnRH受体的表达.研究证实， GnRHa可直接或间接作用于内膜癌组织.近些年有文献报导，GnRHa对晚期或复发的子宫内膜癌辅助治疗有13%~27%的缓解率.但GnRHa对子宫内膜癌的治疗，多集中于晚期或复发的病理，而且多是附加用药，混杂因素很多，难以停止客观评价，尚缺乏足够的证据.八、GnRHa用于子宫腺肌病（瘤）作用机制与子宫肌瘤相似，一般的子宫腺肌病（子宫体积小），可以放置“曼月乐”对子宫体积大（大于10cm）的患者，直接放置“曼月乐”，脱落率较高，自己采取放环前先应用GnRHa，待子宫缩小后再结合“曼月乐”，但效果不是很抱负.九、GnRHa治疗侵袭性血管粘液瘤侵袭性血管粘液瘤是一种少见的肿瘤，多见于外阴、阴道，其GnRH受体能够阳性.术后应用GnRHa治疗有效.自己治疗一例以大量腹水为主要症状的腹膜的侵袭性血管粘液瘤，效果很好.GnRHa治疗的不良反应和对策l 低雌激素症状（围绝经期）：l 骨质疏松：长期应用l 血脂：中性影响或有利的影响l 对胰岛素、血糖及糖耐量无影响l 妊娠早期用药，可影响黄体功能，因此孕期不克不及应用.l 对策：反加治疗（Add-back)——注意的问题适应症应严格掌握，参照药品说明书.不在说明书内的，要向患者说明利害，属于经历治疗（患者知情同意）群学习问题总结：1、GnHR对于性早熟没有月经来潮女童的治疗方法及疗效及副作用？答：可以随机应用，建议用量分歧此类药物用量分歧，每隔4周一次，惯例治疗6-15个月，治疗过程中，每个月复查身高、性征,每6个月复查骨龄,第3个月重复LHRH 激发试验.疗效确切，可以分明改善性早熟所致症状及激素水平的改变，除外体重增加及骨质疏松等不良反应，无分明副作用.2、子宫内膜切除术预处理使用GNRH-A的目标是什么及用药时机及临床使用局限性？答：a）宫腔镜选择的最佳时机为子宫内膜最薄时，才干有效的包管切除子宫内膜基底层及破坏宫腔病变组织；b）GnRHa通过抑制子宫内膜生长，减少内膜层血管数目而使内膜厚度薄化，便于手术操纵；c）该类药物对于内膜的抑制至少在用药后的6～8周才干显效，而且药物作用必须与月经周期同步，因此，手术只能在药物治疗后的特定时期内实施，给临床施术带来了很大方便；d）今朝，段华传授等建议采取负压吸宫薄化子宫内膜厚度，具有不受月经周期限制，不影响手术时机选择．防止了药物对机体内分泌系统的干扰和影响，减轻了患者的经济负担，对不肯承受药物治疗或急性大出血期的患者仍可施术.为官腔镜术前子宫内膜预处理斥地了一条新的途径.3、在治疗子宫肌瘤时使用该药会加速绝经，而在女性肿瘤治疗中能起呵护卵泡的作用.二者是否有抵触？答：不抵触.在子宫肌瘤的治疗中，对于非围绝经期女性，主要是用于术前准备，缩小子宫肌瘤体积而便于微创手术的操纵，对于围绝经期女性子宫肌瘤，可以提前进入绝经期，而起到治疗作用.在女性肿瘤化疗中，所起到呵护卵巢的作用，原理是这样的，有实验证明，化疗药物对青春期前卵巢功能的影响较小，提示临床上可以为必须承受化疗的生育期女性创造暂时的青春期前环境，以呵护卵巢功能.又有实验证明，GnRH-a可以最大程度地抑制大鼠卵巢功能，保管大部分初级卵泡，使处于运动期的卵泡免受化疗药物损害，卵巢组织纤维化程度较化疗组减轻，无分明出血、坏死，从而呵护其卵巢的储备功能.4、GnHRa在女性肿瘤化疗中可以起呵护卵巢的作用，详细用药时机是何时？答：在垂体-卵巢受抑制前，GnRH激动剂可刺激促性腺激素短暂增高，即所谓“点火”作用时期，约1～2周，可促使原始卵泡发育为成熟卵泡(即分裂活跃的细胞)，而化疗药物恰恰作用于分裂活跃的细胞，这样能够使卵巢对化疗药物更为敏感.为减少这一短暂的“点火”作用，应尽量在化疗前1～2周使用GnRH激动剂，或首次选用GnRH拮抗剂.到今朝为止，已有大量研究证实了GnRHa对化疗患者的卵巢功能具有呵护作用.2002年，Recchia等报导了一项Ⅱ期临床研究，64例绝经前(春秋27～50岁)的期乳腺癌患者，在外科手术后3周，于化疗前和化疗同时应用戈舍瑞林(长效GnRH激动剂)，每隔28天注射1次，共用1年.化疗方案中均采取环磷酰胺600 mg/m2，平均随访55个月，成果86％患者恢复正常月经，84％患者治愈，94％的患者存活，因而提示，GnRH激动剂辅助化疗，既不影响疗效，同时又起到呵护卵巢功能的作用.5、我们有的内分泌教师推荐在黄体高峰期应用达菲林，夏雨教师推荐GnRHa在月经周期第几天应用？答：建议在月经周期的第1-5天开端肌注.一次1支，每4周注射一次.6、该药的应用，可以导致卵巢功能的减退，建议需要时应用反加添加治疗，详细如何治疗呢？答：单纯使用GnRH-a治疗后，血雌二醇水平往往降至20pg/ml以下，因此需要外源性增加小剂量的雌激素，将体内雌激素升高并维持在“窗口”水平，可在不影响疗效的前提下，减少药物的副作用.这种添加小剂量雌激素的方法称为“反向添加（add-back）”治疗.为了对抗持续应用雌激素对子宫内膜的刺激，有子宫的患者在补偿雌激素的同时，还可补偿适量的孕激素.常常使用的反向添加方案为：倍美力 0.3mg～0.625mg 逐日一次+安宫黄体酮2mg～4mg, 或者利维爱1.25mg～2.5mg 逐日一次.。

之迟辟智美创作GnRH-a简介l 促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的10肽激素，是神经、免疫、内分泌三年夜调节系统相互联系的重要信号分子，对生殖调控具有重要意义.l 从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑首先分离出促性腺激素释放激素( gonadotropin releasinghormone，GnRH)并由此获得诺贝尔奖至今，已有40年的历史.但对GnRH及其受体的结构、分布、生物学功能的研究，直到近十几年才逐渐被引起重视并成为研究热点，随后高活性的GnRH类似物年夜量人工合成并很快转入临床应用.l GnRH类似物，包括促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-A)现已成为近年来应用最广泛的多肽类激素药物之一. GnRH -a分子结构及作用机理 l ( GnRH)是下丘脑肽能神经元分泌的10肽激素，通过垂体门脉系统，以脉冲式释放的形式安慰垂体前叶细胞合成卵泡安慰素( FSH)和黄体生成素( LH).在过去30年，许多Gn天然促性腺激素释放激素RH结构类似物被合成，包括GnRH激动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A).通过改变GnRH第6位和第10位氨基酸获得GnRH-a，其生物效应较天然GnRH提高50 -100倍.l 研究发现GnRH -a首次给药早期，GnRH-a具有长久安慰FSH 和LH升高的反跳作用，即“焚烧效应”(flare up)，使卵巢激素长久升高，年夜约继续7天.药物继续作用10-15天后，垂体概况的GnRH受体被全部占满或耗尽，对GnRH-a不再敏感，即垂体GnRH-a受体脱敏，使FSH和LH年夜幅下降，招致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平，呈现人为的暂时性绝经，又称作可逆性药物卵巢切除术. GnRH -a分子结构及作用机理GnRH受体属于G卵白偶联受体家族，包括GnRH -I Receptor和GnRH -ⅡReceptor，在生物体内广泛分布，目前已在多种垂体外组织包括子宫肌层、子官内膜、卵巢、胎盘、乳腺、前列腺和血液单核细胞等中发现GnRH-mRNA的表达.因此，GnRH-a 在治疗性激素相关疾病，如子宫内膜异位症、功血、子宫肌瘤、女性不孕症及儿童中枢性性早熟中都可起到重要作用.GnRH-a在妇产科临床的适应症一、GnRH-a用于子宫内膜异位症l 子宫内膜异位症 l 疾病特点A 症状与体征及疾病的严重性不成比例B 病变广发、形态多样C 极具浸润性，可形成广泛而严重的粘连D具有激素依赖性，易于复发l GnRH-a应用方法：A “三联”：术前-手术-术后B术前用：目前术前用药的优点不明确（？）、缺点（增加患者经济负担）目前，术前用药一般不用于卵巢的异位囊肿，只限于用于内膜异位深部侵润型（如子宫内膜膀胱、输尿管、或是肠道及盆腔等浸润），术前用药，可降低手术难度及手术创伤.C术后用：减少和延缓复发，对是否可以增进和改善生育功能目前还没有明确的证据（？）GnRH-a用于子宫内膜异位症的治疗目的如下表：治疗目的减灭和消除病灶缓解并解除疼痛减少和防止复发改善和增进生育？（备注：有资料证明，内异症术后药物辅助治疗，GnRHa疗效优于达那唑和孕三烯酮）二、GnRH-a用于子宫肌瘤GnRH -a治疗的依据：子宫肌瘤是育龄妇女最罕见的良性肿瘤，青春期前少见，绝经后肌瘤缩小或减退，提示肌瘤的生长依赖于女性性激素的作用. GnRH-a在子宫肌瘤治疗中的优点：A 其可明显缩小子宫体积和子宫肌瘤的体积1）术前应用3~6个月，可使子宫和子宫肌瘤的体积缩小52%~77%.2）子宫和肌瘤的缩小，降低了手术的难度，如可以选择经阴道手术、腹腔镜手术、宫腔镜手术.B 其可减少子宫的血流，使术中出血量明显下降，可减少50%.C 改善贫血，减少了输血的几率：贫血的患者，术前应用GnRHa后，闭经，饮食调理提高血红卵白，防止输血.GnRH-a用于子宫肌瘤治疗中的局限性：l 虽然GnRHa 可以缩小肌瘤，但停药后4个月，肌瘤会恢复到以前的年夜小.因此，不能取代手术.l 对接近绝经年龄的患者，可能有一订价值.Imai等研究了21例年龄年夜于45岁、月经规律的子宫肌瘤患者，用GnRHa6个月，停止治疗25周后，21例中仅2例月经恢复，其余19例未再来月经.说明GnRHa对围绝经患者有招致绝经的趋势——用药后可提前进入围绝经期，如雌激素及孕激素水平下降，招致患者围绝经期症状，需要激素反加治疗.三、治疗“功血”l功血是罕见的妇科疾病之一l 首选是药物治疗（孕激素、雌激素、雄激素、止血药、宫缩剂等），如无效或反复发作，可采用手术（子宫内膜电切、子宫切除）l GnRHa可用于子宫内膜电切术前的预处置——a）宫腔镜选择的最佳时机为子宫内膜最薄时，才华有效的保证切除子宫内膜基底层及破坏宫腔病变组织；b）GnRHa通过抑制子宫内膜生长，减少内膜层血管数目而使内膜厚度薄化，便于手术把持；c）该类药物对内膜的抑制至少在用药后的6～8周才华显效，而且药物作用必需与月经周期同步，因此，手术只能在药物治疗后的特按时期内实施，给临床施术带来了很年夜方便；d）目前，段华教授等建议采纳负压吸宫薄化子宫内膜厚度，具有不受月经周期限制，不影响手术时机选择．防止了药物对机体内分泌系统的干扰和影响，减轻了患者的经济负担，对不愿接受药物治疗或急性年夜出血期的患者仍可施术.为官腔镜术前子宫内膜预处置开辟了一条新的途径l 对症状严重而不能立即手术的患者，也是有效的姑息治疗办法（改善贫血）.四、GnRHa在生殖中的应用近10年来许多生殖中心采纳促性腺激素释放激动剂( GnRH-a)使垂体到达降调节后，再加上FSH及hMG，可减少周期取消率，增加卵细胞收集率、受精率，提高妊娠率，是一种值得重视的诱导排卵方案.GnRHa治疗性早熟l 性早熟的危害已受到越来越多的重视，儿童性早熟不单使性征过早发育，招致心理与实际生理年龄不匹配，且性早熟患儿发育时身高往往低于正常发育儿童身高水平，骨龄超前，生长空间缩小，最终影响成年最终身高.l 性早熟是指由各种原因招致儿童性发育特征呈现年龄比正常儿童平均年龄提前2个标准差以上，即儿童性发育启动年龄显著提前的内分泌疾病，目前普遍认为男孩9岁前，女童8岁前呈现第二性征可判断为性早熟.中枢性性早熟又称真性性早熟，是由于下丘脑提前分泌促性腺激素释放激素(GnRH),激活了性腺轴,使垂体分泌促性腺激素以致性腺发育,从而招致的内、外生殖器发育和第二性征呈现，年夜部份是因为下丘脑的神经内分泌失调所致，多为女童；少数是由于颅内肿瘤等器质性病变所致，多为男孩.药物治疗性早熟的主要目的是以改善成年身高为核心,同时防止早熟和早初潮带来的心理问题.l 促性腺激素释放激素激动剂是80年代中后期开始应用于中枢性性早熟，GnRH-a的应用曾被认为是中枢性性早熟治疗的重年夜革命.它通过使促性腺激素释放激素(GnRH)受体的降调节，最年夜水平地降低／消除垂体分泌黄体生成素(LH)的细胞对其敏感性，使LH分泌受抑，而到达使患儿的青春发育在治疗期间被抑制的目标.现已证实，治疗停止后，发育进程重新启动，并发育至正常成熟个体. l 2008年欧洲、美国和加拿年夜的儿科内分泌专家对国际上在1990～2007年间应用GnRH-a治疗性早熟的资料进行了循证分析评价，告竣了一个共识文件.该文件其实不是实用指南，目的是为建立一个研究和评价标准.“国际共识”认为CPP女孩应用GnRH-a治疗期间能有效抑制患者的HPOA，作为改善患儿成年身高的目的对<6岁开始发育的女孩有肯定疗效，总体上具平安性.至今未发现CPP患儿GnRH-a治疗后有较远期的HPOA功能受损.可是对远期心理影响，骨量减少，体重增加和其他远期的问题并未告竣共识，还需要更长期的随访.CPP患儿GnRH-a治疗后是否增加PCOS发生率尚需进一步更长时间的追踪.五、GnRHa 治疗卵巢癌l 卵巢癌是妇科三年夜恶性肿瘤之一，病死率位于妇科恶性肿瘤的首位.虽然近年来在治疗方面取得很年夜进展，但疗效仍不令人满意.l 早在1983年Cramer和Welch就提出“促性腺激素理论”，提示促性腺激素能增进卵巢癌的发生发展.相关的研究也证实年夜约80%以上的卵巢上皮性癌表达有GnRH受体，使得GnRH -a的抗肿瘤作用成为可能.l 卵巢癌是一种激素依赖性肿瘤，而促性腺激素释放激素类似物能特异性地结合GnRH受体抑制促性腺激素的释放，从而抑制卵巢癌的发生发展，又称为卵巢癌的靶向性治疗l 虽然目前GnRH类似物对卵巢癌的内分泌治疗不能作为治疗卵巢癌的标准方案，但仍可作为有效的辅助治疗药物之一.l 1988年Parmar等开始用GnRH-a 治疗复发的卵巢癌，41例惯例治疗后复发的Ⅲ或Ⅳ期卵巢癌患者，每月接受GnRH-a曲普瑞林(Triptorelin)治疗1次，在治疗期间，5例患者肿瘤未增年夜；6例患者病情缓解，肿瘤缩小超越50%，平均缓解期达10个月.l 2005年Hasan等报道了用GnRH-a戈舍瑞林(Goserelin) 3.6mg每月1次皮下注射联合他莫西芬20 mg；2次／d口服治疗复发性卵巢癌的临床试验.结果3.8%的患者获得完全缓解，部份缓解率7.7%，38.5%的患者病情稳定.没有治疗相关性毒副作用发生.l 近年来，随着GnRH类似物对卵巢癌细胞的增殖、凋亡等作用的进一步说明，GnRH类似物的抗癌治疗也已成为研究的热点.许多学者将GnRH类似物作为载体结合化疗药等细胞毒性药物，可以提高药物疗效、降低毒副作用，相关临床试验正在进行中.六、GnRHa用于化疗的卵巢功能呵护化疗在治疗恶性肿瘤的同时也给妇科临床工作带来了新的难题.据报道，64%的成年女性患者在经历化疗后，她们的卵巢功能会受到严重损害，从而可能丧失生育能力和女性内分泌功能，严重影响其生活质量.因此，如何在肿瘤治疗的同时呵护妇女的卵巢功能，是一个值得研究的重要课题.已有的研究结果标明，在各类化疗药物对卵巢的毒性作用中，以烷化剂（包括环磷酰胺、白消安、美法仑、氮芥）最为明显，其次为顺铂、阿霉素；对卵巢毒性最小的化疗药为氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、放线菌素D、博来霉素、长春新碱和巯嘌呤. 在一项长期临床研究中，共随访240例≤15岁的因霍奇金病接受化疗的儿童，其中83%的男孩罹患无精症，而只有13%的女孩发生卵巢功能早衰.提示化疗药物对青春期前卵巢功能的影响较小，提示临床上可以为必需接受化疗的生育期女性缔造暂时的青春期前环境，以呵护卵巢功能.曾有学者报道应用口服避孕药物模拟这一状态，而起到卵巢呵护的作用，但患者依从性差，效果也不太显著，而使用GnRH-a来替代之前所使用的口服避孕药,应用更方便、有效，目前已获得植物实验和临床试验的证实.早在1985年，Ataya等在年夜鼠模型上观察到长效GnRH-a 曲普瑞林可以呵护环磷酰胺招致的卵泡耗竭.随后，Meirow、袁光文等在植物实验中也获得了证实，0. 25 mg GnRH-a可以最年夜水平地抑制年夜鼠卵巢功能，保管年夜部份低级卵泡，使处于静止期的卵泡免受化疗药物损害，卵巢组织纤维化水平较化疗组减轻，无明显出血、坏死，从而呵护其卵巢的储藏功能. 有学者分析了9项临床试验，共366例女性因分歧疾病接受化疗.其中178例患者化疗同时使用GnRH-a，其中93%患者保管了卵巢功能；188例患者化疗时未使用GnRH-a，仅有48%保管了卵巢功能.但GnRH-a减少卵泡丧失的作用只限于年轻、卵巢储藏功能良好的女性；因为随着年龄的上升，女性卵巢储藏功能逐渐下降，应用GnRH-a呵护卵巢功能的作用相应减弱.需要强调的是，在垂体-卵巢受抑制前，GnRH-a可安慰促性腺激素长久增高，即所谓“焚烧”作用时期，约l-2周，可促使原始卵泡发育为成熟卵泡（即分裂活跃的细胞），而化疗药物恰恰作用于分裂活跃的细胞，这样可能使卵巢对化疗药物更为敏感.为减少这一长久的“焚烧”作用，应尽可能在化疗前1-2周使用GnRH-a，才华够发挥GnRH-a可靠的长时间的抑制促性腺激素的分泌作用.也有学者通过总结临床报道资料后认为目前尚无足够证据证明GnRH-a对卵巢功能有呵护作用七、GnRHa用于子宫内膜癌I型子宫内膜癌与雌激素密切相关，正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中均有GnRH 受体的表达.研究证实， GnRHa可直接或间接作用于内膜癌组织.近年有文献报道，GnRHa对晚期或复发的子宫内膜癌辅助治疗有13%~27%的缓解率.但GnRHa对子宫内膜癌的治疗，多集中于晚期或复发的病理，而且多是附加用药，混杂因素很多，难以进行客观评价，尚缺乏足够的证据.八、GnRHa用于子宫腺肌病（瘤）作用机制与子宫肌瘤相似，一般的子宫腺肌病（子宫体积小），可以放置“曼月乐”对子宫体积年夜（年夜于10cm）的患者，直接放置“曼月乐”，脱落率较高，自己采纳放环前先应用GnRHa，待子宫缩小后再联合“曼月乐”，但效果不是很理想.九、GnRHa治疗侵袭性血管粘液瘤侵袭性血管粘液瘤是一种少见的肿瘤，多见于外阴、阴道，其GnRH受体可能阳性.术后应用GnRHa治疗有效.自己治疗一例以年夜量腹水为主要症状的腹膜的侵袭性血管粘液瘤，效果很好.GnRHa治疗的不良反应和对策l 低雌激素症状（围绝经期）：l 骨质疏松：长期应用l 血脂：中性影响或有利的影响l 对胰岛素、血糖及糖耐量无影响l 妊娠早期用药，可影响黄体功能，因此孕期不能应用.l 对策：反加治疗（Add-back)——注意的问题适应症应严格掌握，参照药品说明书.不在说明书内的，要向患者说明利弊，属于经验治疗（患者知情同意）群学习问题总结：1、GnHR对性早熟没有月经来潮女童的治疗方法及疗效及副作用？答：可以随机应用，建议用量分歧此类药物用量分歧，每隔4周一次，惯例治疗6-15个月，治疗过程中，每月复查身高、性征,每6个月复查骨龄,第3个月重复LHRH 激发试验.疗效确切，可以明显改善性早熟所致症状及激素水平的改变，除外体重增加及骨质疏松等不良反应，无明显副作用.2、子宫内膜切除术预处置使用GNRH-A的目的是什么及用药时机及临床使用局限性？答：a）宫腔镜选择的最佳时机为子宫内膜最薄时，才华有效的保证切除子宫内膜基底层及破坏宫腔病变组织；b）GnRHa通过抑制子宫内膜生长，减少内膜层血管数目而使内膜厚度薄化，便于手术把持；c）该类药物对内膜的抑制至少在用药后的6～8周才华显效，而且药物作用必需与月经周期同步，因此，手术只能在药物治疗后的特按时期内实施，给临床施术带来了很年夜方便；d）目前，段华教授等建议采纳负压吸宫薄化子宫内膜厚度，具有不受月经周期限制，不影响手术时机选择．防止了药物对机体内分泌系统的干扰和影响，减轻了患者的经济负担，对不愿接受药物治疗或急性年夜出血期的患者仍可施术.为官腔镜术前子宫内膜预处置开辟了一条新的途径.3、在治疗子宫肌瘤时使用该药会加速绝经，而在女性肿瘤治疗中能起呵护卵泡的作用.二者是否有矛盾？答：不矛盾.在子宫肌瘤的治疗中，对非围绝经期女性，主要是用于术前准备，缩小子宫肌瘤体积而便于微创手术的把持，对围绝经期女性子宫肌瘤，可以提前进入绝经期，而起到治疗作用.在女性肿瘤化疗中，所起到呵护卵巢的作用，原理是这样的，有实验证明，化疗药物对青春期前卵巢功能的影响较小，提示临床上可以为必需接受化疗的生育期女性缔造暂时的青春期前环境，以呵护卵巢功能.又有实验证明，GnRH-a可以最年夜水平地抑制年夜鼠卵巢功能，保管年夜部份低级卵泡，使处于静止期的卵泡免受化疗药物损害，卵巢组织纤维化水平较化疗组减轻，无明显出血、坏死，从而呵护其卵巢的储藏功能.4、GnHRa在女性肿瘤化疗中可以起呵护卵巢的作用，具体用药时机是何时？答：在垂体-卵巢受抑制前，GnRH激动剂可安慰促性腺激素长久增高，即所谓“焚烧”作用时期，约1～2周，可促使原始卵泡发育为成熟卵泡(即分裂活跃的细胞)，而化疗药物恰恰作用于分裂活跃的细胞，这样可能使卵巢对化疗药物更为敏感.为减少这一长久的“焚烧”作用，应尽可能在化疗前1～2周使用GnRH 激动剂，或首次选用GnRH拮抗剂.到目前为止，已有年夜量研究证实了GnRHa对化疗患者的卵巢功能具有呵护作用.2002年，Recchia等报道了一项Ⅱ期临床研究，64例绝经前(年龄27～50岁)的期乳腺癌患者，在外科手术后3周，于化疗前和化疗同时应用戈舍瑞林(长效GnRH激动剂)，每隔28天注射1次，共用1年.化疗方案中均采纳环磷酰胺600 mg/m2，平均随访55个月，结果86％患者恢复正常月经，84％患者治愈，94％的患者存活，因而提示，GnRH激动剂辅助化疗，既不影响疗效，同时又起到呵护卵巢功能的作用.5、我们有的内分泌老师推荐在黄体高峰期应用达菲林，夏雨老师推荐GnRHa在月经周期第几天应用？答：建议在月经周期的第1-5天开始肌注.一次1支，每4周注射一次.6、该药的应用，可以招致卵巢功能的减退，建议需要时应用反加添加治疗，具体如何治疗呢？答：纯真使用GnRH-a治疗后，血雌二醇水平往往降至20pg/ml以下，因此需要外源性增加小剂量的雌激素，将体内雌激素升高并维持在“窗口”水平，可在不影响疗效的前提下，减少药物的副作用.这种添加小剂量雌激素的方法称为“反向添加（add-back）”治疗.为了对立继续应用雌激素对子宫内膜的安慰，有子宫的患者在弥补雌激素的同时，还可弥补适量的孕激素.经常使用的反向添加方案为：倍美力 0.3mg～0.625mg 每日一次+安宫黄体酮2mg～4mg, 或者利维爱1.25mg～2.5mg 每日一次.。

拮抗剂方案促排多少天拮抗剂方案促排多少天引言在辅助生殖技术中，促排卵是一个重要的步骤，用于刺激女性卵巢发育和释放成熟卵子。

拮抗剂方案是一种常用的促排卵方案，其中通过使用拮抗剂来抑制黄体生成激素释放，从而阻止黄体发育，并能有效控制卵泡的数量和质量。

本文将探讨拮抗剂方案促排的持续时间以及相关注意事项。

拮抗剂方案促排的持续时间拮抗剂方案促排的持续时间取决于多个因素，包括女性年龄、卵巢储备、个体反应等。

一般情况下，拮抗剂方案的促排周期为10-14天。

但在实际操作中，医生会根据患者的具体情况来制定个性化的方案。

在拮抗剂方案中，首先需要在月经周期的第二或第三天开始使用拮抗剂，以抑制黄体生成激素的释放。

然后，每天通过注射促卵泡生成素来刺激卵泡的发育。

在卵泡发育到一定程度后，医生会监测患者的卵泡大小和数量，以确定最佳的取卵时间。

注意事项在进行拮抗剂方案促排之前，患者需要进行详细的评估和准备工作。

以下是一些需要注意的事项：1. 首先，患者应该接受全面的身体检查，包括妇科检查、生殖系统功能评估等，以确保身体健康状况适合进行拮抗剂方案促排。

2. 在进行拮抗剂方案促排之前，医生需要评估患者的卵巢储备，通常通过测定安静期的抗气泡激素（AFC）和血清人类绒毛膜促性腺激素（AMH）来确定。

3. 在整个促排周期中，患者需要按照医生的指导准确使用药物，并按时进行卵泡监测。

4. 定期的卵泡监测是至关重要的，它可以帮助医生调整用药剂量和促排时间，以获得最佳的治疗效果。

5. 在卵泡发育到一定程度后，医生会建议适当的时机进行卵子的采集。

这通常是在卵泡直径达到18-20mm时进行，以确保卵子的成熟度。

6. 在卵子采集后，医生会进行体外受精（IVF）或体外受精-胚胎移植（IVF-ET）等程序，以提高成功的受孕率。

综上所述，拮抗剂方案促排的持续时间根据个体情况而有所不同，并需要医生的精确监测和调整。

患者需要遵循医生的指导并注意相关注意事项，以提高治疗效果和成功率。

拮抗剂方案OPU-ICSI不同时机选择对新鲜胚胎移植周期临床结局的影响陈威;周莉娜;吴煜;张箴波;孙健【摘要】目的:比较促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂方案中选择不同的胞浆内单精子注射(ICSI)实施时机对新鲜胚胎移植周期中胚胎质量及妊娠结局的影响.方法:选择2016年1月—2018年5月在我科采用GnRH拮抗剂方案促排卵,行新鲜胚胎移植的531个周期,按不同取卵(OPU)-ICSI间隔时间分为2组:38～40 h为组1(n=101),41～43 h为组2(n=430),比较2组患者的卵母细胞成熟度、胚胎质量和妊娠结局.结果:组1患者的卵子成熟率低于组2,但组2的早期流产率低于组1,差异有统计学意义(均P<0.05).2组患者的受精率、分裂率、可利用胚胎率、优胚率、种植率和临床妊娠率等比较,差异无统计学意义(均P>0.05).结论:在GnRH拮抗剂方案新鲜胚胎移植周期中,ICSI时机选择在38～43 h的窗口期均能达到比较一致的胚胎质量及临床妊娠率.关于OPU-ICSI间隔短(小于40 h)早期流产率较高,需要更多的和细致分组的研究.【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》【年(卷),期】2019(038)005【总页数】4页(P367-369,373)【关键词】精子注射,细胞质内;体外受精;胚胎移植;促性腺素释放激素;OPU-ICSI间隔【作者】陈威;周莉娜;吴煜;张箴波;孙健【作者单位】201620 上海交通大学附属第一人民医院生殖医学科;201620 上海交通大学附属第一人民医院生殖医学科;201620 上海交通大学附属第一人民医院生殖医学科;201620 上海交通大学附属第一人民医院生殖医学科;201620 上海交通大学附属第一人民医院生殖医学科【正文语种】中文辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）已广泛应用于治疗不孕，根据患者不同情况合理选择控制性促排卵（controlled ovarian stimulation，COS）以获得高质量的胚胎以及合适的子宫容受性是提高体外受精-胚胎移植（in vitro fertilizationembryo transfer，IVF-ET）的临床妊娠率的关键环节。

拮抗剂⽅案基本信息⽤药介绍流程介绍注意事项基本信息拮抗剂⽅案是不需要控制⼥性垂体进⾏降调的环节，通过使⽤GnRH来抑制LH早熟的⼀-种排卵⽅案。

拮抗剂⽅案⽤药时间较短，仅10-12天即可完成⼀个周期的治疗，所有准妈均可应⽤，并发症较少，尤其对于卵巢功能⾮常好的准妈可以降低卵巢过度刺激的风险，⽬前已被⼴泛应⽤于临床治疗。

⽤药介绍⼝服药物(氯⽶芬或来曲唑)或低剂量促卵泡⽣成素/促性腺激素(FSH/HMG)联合拮抗剂⽅案诱发少数(--般2~5个)卵泡发育，监测卵泡对于有些患者，卵⼦数已经很少，⽽且本⾝促使卵⼦排出的激素很⾼(促黄体⽣成素)，适合卵⼦在⽐较⼩的时候就因为过早出现的⾼激素引起卵泡排出。

为了避免这种情况的发⽣，我们可以采⽤使⽤抑制这种激素的⼀种药物⼀--拮抗剂来进⾏治疗，叫做拮抗剂⽅案，拮抗剂⽅案包括2种:发育情况和促黄体⽣成素(LH)峰的出现，适时使⽤HCG后取卵并⾏辅助⽣殖技术助孕的促排卵⽅案。

流程介绍⽉经来潮第3天检测⾎清激素、阴道B超，评估卵巢基础状态，条件适合时开始应⽤促排卵药物促排，促排期间监测阴道B超及性激素，卵泡直径增长⾄12mm以上时加⽤GnRH拮抗剂，持续应⽤⾄夜针⽇，待卵泡直径⼤于18mm时予以绒促性素扳机，夜针后36⼩时取卵。

注意事项拮抗剂⽅案可以有效抑制早发的LH峰，防⽌卵泡早排;减少卵巢过度刺激综合征的发⽣，提⾼多囊卵巢综合征患者试管治疗的安全性，同时周期短,费⽤低，应⽤⽅便灵活，但是，拮抗剂⽅案要求在促排过程中需严密监测激素变化及卵泡⽣长情况，及时添加拮抗剂，并因拮抗剂的黄体功能影响，移植后需要加⼤黄体⽀持⼒度。

试管婴⼉拮抗剂⽅案通常适⽤于以下不孕不育⼥性:1、卵巢早衰患者2、卵巢储备能⼒低下患者3、⾼龄患者4、多囊卵巢综合征患者5、卵巢反应不良患者。

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