促性腺激素释放激素类似物

妇科促性腺激素释放激素治疗下丘脑神经细胞具有神经及内分泌两种功能的特性。

这类神经分泌细胞既能接受中枢神经发放的信号，又能像腺体分泌细胞那样分泌多肽激素。

因此，下丘脑弓状核促性腺激素释放激素(GnRH)神经原的神经末梢不与另一神经末梢的突触或非神经性的效应细胞相沟通，而是通过纤维与垂体门脉毛细血管褛直接连接，向垂体门脉循环，定时、定量释放GnRH,调节着垂体前叶促性腺激素的正常释放。

一、GnRH的分泌与功能已知GnRH的释放是以脉冲的形式释放的。

由于GnRH的半衰期仅为4~9min,在外周血中无法测定，只能通过测定血中的促性腺激素浓度变化，间接推断GnRH的释放。

在正常月经周期中，LH 分泌脉冲在卵泡期为90min,黄体后期为220minl次，由此推测GnRH的脉冲周期可能亦是这样。

GnRH的释放严密控制着垂体促性腺激素(GnTH)的释放。

GnRH 脉冲式释放的频率或幅度发生改变，垂体LH和FSH的释放量和LH与FSH的比值即发生显著的改变。

如GnRH的脉冲频率减慢,GnTH的相应脉冲释放量增加，FSH的增加量更为显著；反之，GnRH的脉冲频率加快，GnTH的释放量减少，FSH减少更为迅速。

GnRH脉冲幅度显著加大时，亦能选择性地抑制FSH分泌。

上述情况还提示，生殖周期中LH与FSH的分泌不一定需要有两种释放或抑制激素分别予以调节，GnRH与卵巢激素的共同作用可分别调节LH和FSH分泌；此外还说明LH和FSH并非平行分泌。

临床出现LH和FSH比值的改变可能（至少一部分）是由GnRH释放的脉冲频率发生改变所致。

GnRH的脉冲释放频率及振幅影响LH和FSH的释放量和两者的比值外，脉冲式的释放型对垂体GnTH细胞的反应性也有重要影响。

如对哺乳动物（包括人类）持续滴注GnRH,不但不能使血中GnTH浓度持续升高，反而下降；这一情况并不是由于GnTH细胞内的激素排空所致，而是在GnRH的持续作用下垂体细胞对其失敏，处于一种对GnRH不反应状态；在其他刺激因子作用下，仍能分泌GnTH,说明细胞虽然对GnRH失敏，但并未丧失分泌功能。

促性腺激素释放激素类似物9大用法1. 关于GnRH-a 和GnRH-A 的特点和区别，你了解多少？2. GnRH-a可以用于哪些疾病的治疗？促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）是一种人工合成的促性腺激素释放激素，其种类包括促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）和促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-A）。

目前这两类激素，尤其GnRH-a，在临床上被广泛用于多种妇产科疾病的治疗。

现就GnRH-a 和GnRH-A 的特点和应用进行概述。

GnRH-a 和GnRH-A 介绍1. GnRH-a（1）作用原理：正常情况下，下丘脑分泌的GnRH 可刺激垂体分泌FSH 和LH，进而刺激卵巢分泌性激素，构成下丘脑-垂体-卵巢调节系统。

当外源性GnRH-a 占据了垂体的GnRH 受体后，垂体就不再对正常GnRH 起反应，结果下丘脑-垂体-卵巢轴被阻断，卵巢激素分泌减少至绝经后水平。

（2）自身特点：首次给药初期，具有「flare up」效应(点火效应)，即短暂刺激FSH 和LH 升高的作用，从而使卵巢分泌激素短暂升高，大约持续7 天。

停药后垂体功能会完全恢复，具有正常月经周期的女性停药后卵巢功能的恢复约需 6 周。

（3）不良反应：主要引起的低雌激素血症有关症状，用药后患者可提前出现绝经期症状，如潮热、出汗、烦躁、失眠、情绪不稳定、性欲减退、关节疼痛以及骨质疏松等。

（4）常用药物：戈舍瑞林（诺雷德）、曲谱瑞林（达菲林）和亮丙瑞林（抑那通）。

2. GnRH-A（1）作用原理：主要通过快速竞争性结合GnRH 受体来阻断GnRH 与其受体结合，从而阻断二聚体复合物的形成和信号的传递，从而抑制LH 及FSH 的释放。

（2）自身特点：不发生「flare-up」效应。

具有灵活性，可应用于月经周期的任何阶段，抑制垂体促性腺激素的释放，起效快、作用时间短，停药后垂体功能即迅速恢复，抑制作用具有剂量依赖性。

（3）不良反应：偶有恶心和头痛发生。

戈舍瑞林与亮丙瑞林的区别-概述说明以及解释1.引言1.1 概述戈舍瑞林（Goserelin）和亮丙瑞林（Leuprorelin）是两种常用的药物，归类于长效促性腺激素释放激素类（LHRH类）药物。

它们在医学领域常用于治疗一些与激素有关的疾病，特别是与性激素相关的问题。

戈舍瑞林和亮丙瑞林虽然属于同一类别的药物，但在一些方面存在区别。

首先，它们的化学结构不同，这导致它们在药理学上有一定差异。

戈舍瑞林是一种合成的激素释放激素类似物，是由十肽链组成，能够抑制人体内促性腺激素的释放，从而达到抑制性激素的作用。

它主要通过持续释放控制剂量的方式发挥作用。

而亮丙瑞林也是一种人工合成的激素释放激素类似物，由九肽链组成。

它与戈舍瑞林不同的是，亮丙瑞林通过一次性给药的方式来发挥作用，其作用时间相对较短。

此外，戈舍瑞林和亮丙瑞林在临床应用中也有不同的用途。

戈舍瑞林常用于治疗前列腺癌和乳腺癌等激素依赖性肿瘤，也可用于治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤等妇科疾病。

而亮丙瑞林主要用于治疗提前青春期、性早熟等儿科疾病，也可用于治疗不孕不育、内分泌相关的疾病等。

通过对戈舍瑞林和亮丙瑞林的概述，我们可以看出它们虽然属于同一类别的药物，但在药理学和临床应用上存在一些明显的区别。

这一点对于医生在选择合适的药物治疗方案时至关重要。

在接下来的文章中，我们将详细介绍戈舍瑞林和亮丙瑞林的特点、用途，并进行对比分析，从而为读者提供更多关于这两种药物的详细信息。

文章结构部分的内容可以描述整篇文章的组织框架和章节安排，以便读者更好地理解文章的脉络和内容。

以下是对文章结构部分的一种可能描述：1.2 文章结构本文将按照以下结构进行描述和分析戈舍瑞林与亮丙瑞林之间的区别：引言部分将概述戈舍瑞林与亮丙瑞林这两种药物的背景和重要性，以及本文的目的和结构。

正文部分将分为两个章节：戈舍瑞林和亮丙瑞林。

第一个章节将重点介绍戈舍瑞林的特点和用途，包括其化学结构、药理学特性、临床应用等方面的内容。

促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟林薇【期刊名称】《吉林医学》【年(卷),期】2011(032)028【摘要】目的:探讨促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟临床效果.方法:选择特发性中枢性性早熟女童25例,给予促性腺激素释放激素类似物治疗.观察本组患者治疗前后身高、体重、骨岭、性征改变情况;测定治疗前后FSH峰值和LH峰值.结果:治疗后身高、体重、体重指数、骨龄/年龄、预测成年身高与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗子宫容积、卵巢容积、LH峰值、FSH 峰值与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:促性腺激素释放激素类似物能够抑制女童特发性中枢性性早熟,有助于改善患儿最终成人身高,临床效果显著.【总页数】2页(P5887-5888)【作者】林薇【作者单位】广东省汕头市妇女儿童医院,汕头市妇幼保健院,广东,汕头,515040【正文语种】中文【相关文献】1.促性腺激素释放激素类似物(曲普瑞林)治疗女童特发性中枢性性早熟23例疗效观察 [J], 张莉;刘正娟;王玉川;白雪梅;赵永鑫2.达那唑联合促性腺激素释放激素类似物治疗特发性中枢性性早熟女童对体质量指数及骨代谢标志物水平的影响 [J], 高宇;王淼;宋小宇;李学超3.促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟的疗效分析 [J], 鄢力;程昕然;魏艳;何卫兰;向蓉;曾欢欢;卜冬梅4.促性腺激素释放激素类似物治疗特发性中枢性性早熟女童的临床疗效及其对下丘脑-垂体-性腺轴激素水平的影响 [J], 吴静;雷文芬;周娇妹;兰秀聪5.促性腺激素释放激素类似物治疗特发性中枢性性早熟女童血清脂联素的变化 [J], 刘丽君; 张蔷; 荆彦芬; 王欣; 张静; 崔海静; 刘智慧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

从性腺轴激素专科药师角度谈儿童内外科合理用药（答案在文末）温馨提示：福建华博施教机构的执业药师继续教育考试题为随机抽取题库内部分题目进行考试，该文档列出了该科目的所有考试题目及答案。

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1、促性腺激素释放激素（GnRH）受体激动剂包括哪些药物（）A.合成GnRH：戈那瑞林B.GnRH（类似物）受体激动剂（GnRHa）：短效曲普瑞林0.1mg和长效曲普瑞林3.75，15和22.5（mg）等C.GnRHa亮丙瑞林1.88，3.75和11.25（）D.GnRHa戈舍瑞林3.6和10.8（mg）等2、有关药物分类，哪项是正确的（）A.肿瘤内科医生：“亮丙瑞林是拮抗剂B.妇科主任：“曲普瑞林是拮抗剂，因为会出现更年期C.乳腺癌国家级专家：“黄体生成素释放激素（LHRH）拮抗剂戈舍瑞林D.亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林等均是LHRH受体激动剂3、低Gn性腺功能低下者，GnRH脉冲微量泵，哪项答案最佳（）A.模拟生理B.戈那瑞林，每日25μg/kg或每个脉冲2-20μgIH（说明书：IV）C.脉冲式，每90min一次D.以上都正确4、GnRH受体拮抗剂（GnRH-A)..包括哪些药物？（）A.短效GnRH-A：西曲瑞克、加尼瑞克B.长效GnRH-A：阿巴瑞克、地加瑞克C.非肽类GnRH-A：Elagolix；Relugolix等（可口服）D.GnRH细胞毒类似物Zoptarelindoxorubicin（靶向肿瘤组织的GnRH 受体）5、理解促性腺激素释放激素（GnRH）受体激动剂（类似物）（GnRHa）点火效应的临床意义（）A.长效制剂：如曲普瑞林3.75mg的，用于卵泡临近成熟时，排卵扳机B.部分女童，首次使用后3-7天可能出现少量阴道流血C.短效曲普瑞林0.1mg和长效曲普瑞林3.75mg，药师不容易出现用药错误D.护师注射前三查七对，不需甄别短效和长效曲普瑞林6、性腺轴药物临床上用于内科、外科、妇产科、儿科、皮肤科等科室相关病种的药物治疗。

妇科内分泌疾病常用药物人体内各种生理活动是在神经内分泌系统和激素的协同作用下控制和调节，以适应体内外环境的变化，这种控制系统是通过神经介质传递信息和类固醇激素的反馈作用来实现控制和调节，以维持体内活动的平衡状态。

妇科常用激素有促性腺激素释放激素，促性腺激素，性激素以及各种抗激素等。

第一节促性腺激素释放激素及类似物GnRH，1971年人工合成。

因其促黄体生成素的能力强于促卵泡生成素的释放，当时又称为黄体生成素释放激素（LHRH）。

因为其半衰期只有3分钟，对其进行了化学结构的改变，将半衰期延长到75分钟至7小时。

目前国外合成的GnRH类似物（GnRH-A）有2000多种，常用于临床的有5种：1.布舍瑞林（Buserelin）比天然GnRH增强15倍，半衰期为75分钟；2.组氨瑞林（Histrelin）：作用增强100倍，半衰期1小时；3.亮丙瑞林（Leuprorelin）:增强15倍，3小时半衰期；4.那法瑞林（Nafarelin）：增强300倍，4小时半衰期；5.高舍瑞林（Goserelin）：7小时半衰期，不宜吸收和鼻滴，可供皮下埋植。

一．药理作用1．GnRH：以脉冲泵注入可以模拟生理释放功能，以调节HPO轴功能，使垂体前叶分泌FSH与LH呈脉冲式，有助于卵泡发育。

2．GnRH-A：半衰期长，作用强，大剂量注入后可以耗尽垂体促性腺细胞上的GnRH受体，也可以直接作用于卵巢阻扰雌、孕激素的合成，起着药物去卵巢的作用。

二．用法与剂量1．模拟GnRH生理脉冲释放：宜用天然的GnRH，即10肽GnRH，剂量宜较小，5-20μg/每次脉冲，每60-120分钟一次。

可经静脉或者皮下注射，静脉注射效果较好。

一般从撤药性流血第5天开始连续给药，B超配合。

2．治疗雌激素依赖性疾病：大剂量给药，200-500μg/d，皮下或者肌肉注射，每天一次，3个月为1疗程，连续治疗2个疗程。

可用鼻滴法200-400μg/次，每日3次。

促性腺激素释放激素类似物在妇科疾病治疗中的应用摘要促性腺激素释放激素类似物广泛用于妇科疾病治疗，掌握其作用特点和使用方法可取得较好的效果。

本文简要介绍促性腺激素释放激素类似物在妇科疾病治疗中的应用。

关键词促性腺激素释放激素类似物妇科疾病治疗促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）类似物问世已有近40年历史，现被广泛用于妇科生殖和内分泌疾病、辅助生育以及部分肿瘤等治疗，并获得了较好的临床效果。

1 GnRH的作用机制GnRH是下丘脑分泌的十肽激素，通过垂体门脉系统以脉冲方式释放，与垂体上的特异性受体结合后产生刺激垂体前叶细胞分泌卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）和黄体生成素（luteinizing hormone，LH）的作用。

GnRH的高频释放使LH的合成及分泌多于FSH，低频释放使FSH的合成及分泌多于LH。

但GnRH的释放和FSH、LH的水平也受到卵巢激素的反馈性调节。

在月经周期中，黄体期GnRH的分泌频率最低，但可能是由于血中增加的雌激素和抑制素水平减弱了GnRH对FSH释放的刺激，结果FSH的合成增加、而释放却减少，致使此时的FSH水平较低；至黄体和卵泡交接期，雌激素、孕激素和抑制素水平降低，GnRH刺激下的FSH释放不再被抑制，故FSH 的释放增多，启动卵泡发育。

LH在整个卵泡期和黄体期都处于比较稳定的水平，排卵前达到峰值。

这些事实说明了GnRH调节FSH和LH对维持正常月经周期的重要性[1]。

2 GnRH类似物的分类及作用特点人们通过置换或去除GnRH结构中的第6和第10位氨基酸合成了许多GnRH 类似物，它们的生物效应较天然GnRH提高50～100倍，半衰期达5 h以上。

根据对垂体GnRH受体的作用，GnRH类似物可分为GnRH激动剂（GnRH agonist，GnRH-a）和GnRH拮抗剂（GnRH antagonist，GnRH-ant）两类。

戈舍瑞林与地加瑞克的区别
戈舍瑞林（英文名：Goserelin）和地加瑞克（英文名：Degarelix）是两种用于治疗前列腺癌的药物，它们的主要区别在于药理作用机制和给药方式。

戈舍瑞林（Goserelin）：
戈舍瑞林是一种高度选择性的促性腺激素释放激素（GnRH）类似物，也被称为GnRH类似剂。

它通过持续性刺激垂体释放促性腺激素（GnRH），从而抑制睾丸激素（如睾酮）的分泌，进而抑制前列腺癌的生长。

给药方式：通常以注射的方式给药，可以选择每月或每三个月一次的长效注射。

地加瑞克（Degarelix）：
地加瑞克是一种高度选择性的促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂。

它通过直接作用于垂体的GnRH受体，阻止促性腺激素的释放，从而迅速抑制睾丸激素的分泌。

给药方式：通常以皮下注射的方式给药，可以实现快速的睾丸激素水平下降。

综上所述，戈舍瑞林和地加瑞克都是治疗前列腺癌的药物，但它们的药理作用机制略有不同，戈舍瑞林是通过模拟GnRH的作用来抑制睾丸激素的分泌，而地加瑞克则是通过直接阻止GnRH受体的作用来实现同样的效果。

此外，它们的给药方式也有所不同，戈舍瑞林通常是长效注射，而地加瑞克则是皮下注射。

1。

妇产科常用药物(激素类)雌激素类药物种类和制剂1.天然雌激素体内分泌的天然雌激素为雌二醇、雌酮及雌三醇。

目前，国内临床常用的雌激素多为其衍生物，如苯甲酸雌二醇等。

它们在机体内的代谢过程与天然雌激素类似。

(1)苯甲酸雌二醇(。

$仃@出01benzoate);为雌二醇的苯甲酸酯。

作用时间较长，可维持2〜3日，是目前最常用的雌激素之一，为油溶剂，仅供肌肉注射。

针剂有1mg/支、2mg/支两种。

⑵戊酸雌二醇(。

$1但出01valerate)：为雌二醇的戊酸酯。

是长效雌激素制剂，肌注后缓慢释放，作用维持时间2〜4周。

针剂有5mg/支、10mg/支两种。

⑶环戊丙酸雌二醇(。

$g出01cypionate)：为雌二醇的环戊丙酸酯。

也是长效雌激素制剂，作用比戊酸雌二醇强而持久，维持时间3〜4周以上。

针剂有1mg/支、2mg/支及5mg/支三种，供肌肉注射。

⑷雌三醇(estriol)：雌激素活性微弱。

口服片剂有lmg/片、5mg/片；针剂为10mg/支。

局部用有10%鱼肝油制剂。

2.半合成雌激素制剂(1)炔雌醇(ethinyl-estradiol,EE)：为口服强效雌激素，作用约为己烯雌酚的20倍。

口服片剂有0.0125mg/片、0.05mg/片。

⑵尼尔雌醇(nylestriol)：为雌三醇的衍生物，为口服长效雌激素。

口服片剂有lmg/片、2mg/片、5mg/片。

3.合成雌激素(非甾体雌激素)己烯雌酚(diethylstilbestrol)又称乙蔗酚，是常用的雌激素制剂。

作用强、价廉。

口服片剂有0.5mg/片、lmg/片。

针剂有lmg/支、5mg/支，供肌肉注射。

药理作用雌激素制剂的药理作用有：①促使生殖器的生长与发育，使子宫内膜增生和阴道上皮角化；②增强子宫平滑肌的收缩，提高子宫对催产素的敏感性；③抗雄激素作用；④对下丘脑和垂体前叶有正、负反馈调节，间接影响卵泡发育和排卵。

对雌激素有无致癌作用的研究甚多，但尚未能确定。

促性腺激素释放激素类似物在妇科的应用研究进展马晓玲,张学红(兰州大学第一医院生殖中心,甘肃兰州　730000) 【摘要】　促性腺激素释放激素(GnR H)由下丘脑分泌,刺激或抑制垂体促性腺激素的分泌,有相当的活性潜能。

在治疗妇科肿瘤、子宫内膜异位症、特发性真性性早熟以及辅助生殖技术中广泛应用,本文对其在妇科的应用现状进行综述。

【关键词】　促性腺激素释放激素类似物;　妇科【中图分类号】R711.74 【文献标识码】A　【文章编号】100423845(2007)0120064204Advance in the application of gonadotropin releasing hormone analogues in gynecological practiceM A X i ao2li n g,Z H A N G X ue2hongRe p rod ucti ve M edici ne Center,t he Fi rst Hos pital of L anz hou U ni versit y,L anz hou730000【Abstract】　G onadot ropin releasing hormone(GnR H)was released by hypot halamus,stimulating or inhibitinting L H/FSH production f rom t he pit uitary.GnR H analogues have been used extensively in t he t reat ment of gynecological oncology,endomet rio sis,cent ral p recocious p uberty(CPP)and assistant rep ro2 duction.It s applications in gynecological practice were reviewed in t he article.【K ey w ords】　G onadotropin releasing hormone analogue;　Gynecology(J Rep rod Med2007,16(1):64267) 促性腺激素释放激素(gonadot ropin releasing hormone,GnR H)是一种10肽激素,由下丘脑分泌,通过垂体门脉系统释放,与垂体前叶的GnR H受体结合,刺激垂体释放黄体生成素(L H)、卵泡刺激素(FSH)。

综述促性腺释放激素类似物亮丙瑞林的临床应用进展杨柳（天津市儿童医院，天津300134）摘要亮丙瑞林是视丘下部所产生的黄体生成激素释放激素的高活性类似物，能够有效地抑制垂体-性腺系统的功能，长期大量应用会使卵泡刺激素、促黄体生成素、雌激素或雄激素的分泌受到抑制，因此常用于子宫内膜异位症、辅助治疗乳腺癌、子宫肌瘤、中枢性性早熟等性激素依赖性疾病方面的治疗。

本文就其在临床的研究近况作一综述，为亮丙瑞林在临床中的应用提供参考。

关键词亮丙瑞林;促性腺释放激素类似物;子宫内膜异位症中图分类号：R977.172文献标识:A文章编号：1006-5687（2021）01-0071-05亮丙瑞林是视丘下部所产生的黄体生成激素释放激素（GnRH）的高活性类似物（GnRHa）,为合成的两端封闭的水溶性九肽，由日本公司开发并于1994年获准上市，美国FDA于2002年1月批准亮丙瑞林缓释制剂产品，商品名为“Eligard”。

该药主要通过调节内分泌来治疗前列腺癌及乳腺癌、子宫内膜异位症等多种性激素相关疾病。

本文通过查阅近期国内外相关文献，对其在各领域的临床应用进展作一综述，为了解该药提供一些参考。

1作用机制及药代动力学特征亮丙瑞林能够有效地抑制垂体-性腺系统的功能,对蛋白分解酶的抵抗力和对垂体GnRH受体的亲和力均强于GnRH,促进黄体生成素（LH）释放的活性约为GnRH 的20倍，对脑垂体-性腺功能的抑制作用也较GnRH强。

用药初期，卵泡刺激素（FSH）.LH,雌激素或雄激素可出现短暂升高。

随后由于垂体的反应性降低,FSH、LH和雌激素或雄激素的分泌受到抑制,从而对性激素依赖性疾病（如前列腺癌、子宫内膜异位症等）有治疗作用!1"。

亮丙瑞林口服无效,皮下或肌内注射吸收良好。

目前临床上应用的多为其缓释制剂，单次皮下注射3.75mg, 4h血浆药物浓度达到峰值，其峰浓度范围为4.6-10.2ng/m1,此后在2d内药物的血浆浓度开始稳定在0.30ng/m1,这一稳态血药浓度可相对稳定的维持4-5周。

GnRHa点火效应
GnRHa是一种促性腺激素释放激素类似物，可以通过与下丘脑神经元表面的GnRH受体结合来刺激垂体前叶分泌促性腺激素（FSH和LH），从而促进卵巢排卵和卵子成熟，达到治疗不孕不育等目的。

在GnRHa治疗初期，由于GnRH受体的激活，会产生一种短暂的“点火效应”（flare-up），即在GnRHa注射后的第一周内，卵巢激素水平短暂升高，持续时间约为7天左右。

这种点火效应可以促进原始卵泡发育成熟，提高治疗效果。

点火效应的机制尚不完全清楚，但可能与GnRHa引起的下丘脑-垂体-卵巢轴的调节紊乱有关。

在点火效应期间，卵巢激素水平的升高可以刺激卵巢内的原始卵泡发育和成熟，从而提高治疗效果。

需要注意的是，点火效应虽然可以提高治疗效果，但也可能导致卵巢过度刺激综合征等不良反应，因此在治疗过程中需要密切监测患者的卵巢激素水平和临床表现，及时采取措施进行干预和治疗。

GnRH-a简介l 促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的10肽激素，是神经、免疫、内分泌三大调节系统相互联系的重要信号分子，对生殖调控具有重要意义。

l 从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑首先分离出促性腺激素释放激素( gonadotropin releasinghormone，GnRH)并由此获得诺贝尔奖至今，已有40年的历史。

但对GnRH及其受体的结构、分布、生物学功能的研究，直到近十几年才逐渐被引起重视并成为研究热点，随后高活性的GnRH类似物大量人工合成并很快转入临床应用。

l GnRH类似物，包括促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormoneantagonist,GnRH-A)现已成为近年来应用最广泛的多肽类激素药物之一。

GnRH -a分子结构及作用机理l ( GnRH)是下丘脑肽能神经元分泌的10肽激素，通过垂体门脉系统，以脉冲式释放的形式刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素( FSH)和黄体生成素( LH)。

在过去30年，许多Gn 天然促性腺激素释放激素RH结构类似物被合成，包括GnRH激动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A)。

通过改变GnRH第6位和第10位氨基酸得到GnRH-a，其生物效应较天然GnRH提高50 -100倍。

l 研究发现GnRH -a首次给药初期，GnRH-a具有短暂刺激FSH和LH升高的反跳作用，即“点火效应”(flare up)，使卵巢激素短暂升高，大约持续7天。

药物持续作用10-15天后，垂体表面的GnRH受体被全部占满或耗尽，对GnRH-a不再敏感，即垂体GnRH-a受体脱敏，使FSH和LH大幅下降，导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平，出现人为的暂时性绝经，又称作可逆性药物卵巢切除术。

妇科内分泌疾病常用药物人体内各种生理活动是在神经内分泌系统和激素的协同作用下控制和调节，以适应体内外环境的变化，这种控制系统是通过神经介质传递信息和类固醇激素的反馈作用来实现控制和调节，以维持体内活动的平衡状态。

妇科常用激素有促性腺激素释放激素，促性腺激素，性激素以及各种抗激素等。

第一节促性腺激素释放激素及类似物GnRH，1971年人工合成。

因其促黄体生成素的能力强于促卵泡生成素的释放，当时又称为黄体生成素释放激素（LHRH）。

因为其半衰期只有3分钟，对其进行了化学结构的改变，将半衰期延长到75分钟至7小时。

目前国外合成的GnRH类似物（GnRH-A）有2000多种，常用于临床的有5种：1.布舍瑞林（Buserelin）比天然GnRH增强15倍，半衰期为75分钟；2.组氨瑞林（Histrelin）：作用增强100倍，半衰期1小时；3.亮丙瑞林（Leuprorelin）:增强15倍，3小时半衰期；4.那法瑞林（Nafarelin）：增强300倍，4小时半衰期；5.高舍瑞林（Goserelin）：7小时半衰期，不宜吸收和鼻滴，可供皮下埋植。

一．药理作用1．GnRH：以脉冲泵注入可以模拟生理释放功能，以调节HPO轴功能，使垂体前叶分泌FSH与LH呈脉冲式，有助于卵泡发育。

2．GnRH-A：半衰期长，作用强，大剂量注入后可以耗尽垂体促性腺细胞上的GnRH受体，也可以直接作用于卵巢阻扰雌、孕激素的合成，起着药物去卵巢的作用。

二．用法与剂量1．模拟GnRH生理脉冲释放：宜用天然的GnRH，即10肽GnRH，剂量宜较小，5-20μg/每次脉冲，每60-120分钟一次。

可经静脉或者皮下注射，静脉注射效果较好。

一般从撤药性流血第5天开始连续给药，B超配合。

2．治疗雌激素依赖性疾病：大剂量给药，200-500μg/d，皮下或者肌肉注射，每天一次，3个月为1疗程，连续治疗2个疗程。

可用鼻滴法200-400μg/次，每日3次。

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