宿主基因和直接抗病毒药物：丙型肝炎个体化治疗的新时代

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魏来
【摘要】宿主白细胞介素（ｎｅｌｋｎＩ）２Ｂ基因型的发现和直接抗病毒药物的发展将改变对慢性丙型肝炎的治疗，ｉｔｒｕｉ，Ｌ一８ｅ但最重要的是明确易发生肝硬化和肝癌的患者。个体化治疗应该考虑抗病毒治疗的时机、同药物的特定目标人群、物和疗不药程。亚洲人群由于Ｉ一８Ｌ２Ｂ的宿主基因大多为ｃｃ型，治疗的个体化明显不同于高加索人。【词】丙型肝炎；关键抗病毒药；基因型；疾病贮主【中国图书资料分类号】Ｒ１．３５２６【文献标志码】Ａ
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传染病信息
２１４月３０２年０日第２５卷第２期
ＩｆｃＤｓｎｏＶ１２，ｏ２Ａｒ０２１ｎｅｔｉＩ，ｏ．５Ｎ．，ｐｌ，０２ｆｉ３
・５・６
・
导向与述评・
宿主基因和直接抗病毒药物：丙型肝炎个体化治疗的新时代
【文章编号】１０ — １４２１）２０６ — ３０７８３（０２０ — ０５０
Ｈｏｔｇｎｔｐｎｎｉｅｔａｔｎｎｉｉａｇｎｓｓｅｏｙｉｇａｄｄｒｃ－ｃｉｇａｔｖｒｌａｅｔ：ａｎｗｒｆｉｄｖｄａｉｅｒａｍｅｔｓｒｔｇｏｅａｉｉｅｅａｏｉｉｕｌｄｔｅｔｎｔａｅｙｆｒｈｐｔｓＣｎｚｔ
【ｙｗｏｄ】ｈｐｔｉＣａｔｉｇｎｓｇｎｔｐ；ｉａｅｒｓｒｏｒＫｅｒｓｅａｉｓ；ｎｉｒａｅｔ；ｅｏｙｅｄｓｓｅｅｖｉｔｖａｌｅｓ
在ＨＣＶ直接抗病毒药物（ｉｃ—ｃｉｇｎｉｉｌｄｒｔａｔａｔｒｅｎｖａ
ａｅｔＤＡ）ｇｎ，Ａｓ获准用于临床之前，ＣｓＨＶ感染的个体化治疗主要有４点：急性丙型肝炎（ ① 丙肝）患者仅仅给予聚乙二醇干扰素（ｅｙａｅｔｒｒｎＰＦｐｇｌｄｉｅｆｏ，ｅＮ）ｔｎｅ仅单药治疗，须要联合利巴韦林（ｉａｉｎＲＶ）不ｒｖｉ，Ｂ，ｂｒ
ｏｅｐａｔＨＣｔａｍｅｔｅｒ．ｖｎｔｏｇ，ｅｍｏｔｉｏｔｎｏｎｓｔｄｎｉｈｏｕａｉｎｗｔｉｈｒｓｒｃｒｈｓｓｐｎｕｎｉ－ＶｅｔｎｗｅａＥｅｈｕｈｔｓｍｐｒｔｐｉｔｉｉｅｔｙｔｅｐｐｌｔｉｈｇｉｋｆｉｏｉｒｎｈａｏｆｏｈｏａｄｈｐｔｃｌｌｒｃｒｉｏ．ＩｄｖｄａｉｅｅｔｎｔｔｇｈｕｄｆｃｓｏｍｅｔｒｅｏｕａｉｎＤＡＡｓａｄｓｅｉｅｕａｉｎｎｅａｏｅｌａａｃｎｍａｎｉｉｕｌｄｔａｍｅｔｒｅｙｓｏｌｕｎｔ，ａｇｔｐｐｌｔ，ｕｚｒｓａｏｉｏｎｐｃｆｄｄｒｔ．ｉｏＡｓａａｉｎｓｌｈｖｉｅｅｔｔａｅｉｓｆｏＣｕａｉｎｕｉｈｒｒｑｅｃｆｌｌｎＩ－８ｏｔｅｏｙｉｇｉｎｐｔｔｌａｅｄｆｒｎｒｔｇｅｍａｃｓａｓｄｅｔｈｇｅｅｕｎｙｏａｌｅｉＬ２Ｂｈｓｎｔｐｎ．ｅｗｉｓ的６个最新动态介绍如下。
１什么样的感染者需要治疗明确哪些患者需要治疗是个体化治疗最主要的
可使９％以上的患者获得持续病毒学应答（ｕｔｎｄＯｓｓｉ因素。对慢性ＨＶ感染的自史研究显示，５ａｅＣ然１％～ｖｏｇａｒｓｏｓ，Ｖ）ｉｌｉｌｅｐｎｅＳＲ。②基因１ｒｏｃ型慢性丙肝患４％的ＨＶ感染者将自发清除病毒，５Ｃ新生儿和年轻者须治疗４周，因２３型慢性丙肝患者须治疗２女性的自发清除率更高。８基、４经过２～０５～５５３年％２％的周。③ 亚洲基因１型慢性丙肝患者中，线低病毒慢性ＨＶ感染者发生肝硬化，基Ｃ经过２～０Ｏ３年仅１％～载量并且获得快速病毒学应答（ｐｒｏｉｌｅ３ｒｉｖｏｇａｒ— ａｄｉｌｃ％的儿童及女性感染者发生肝硬化。而且，ＣＨＶｓｏｓ，Ｖ者也可采用２ｐｎｅＲＲ）４周疗程。采用应答指感染相关的肝癌主要发生于肝硬化患者。由此可 ④ 导治疗（ｅｐｎｅｇｉｅｅａｙＲＴ策略，因１ｒｓｏｓｕｄｄｔｒｐ，Ｇ）ｈ基见，并不是所有ＨＶ感染者都需要抗病毒治疗，Ｃ只型慢性丙肝患者获得部分早期病毒学应答和延迟有那些将发展为肝硬化和肝癌的患者需要治疗。应答者，应治疗７２周；因２型慢性丙肝患者中，基基但是，我们目前还不能准确预测哪些ＨＶ感染者可Ｃ线低病毒载量者也可采用１周疗程，６未获得ＲＲＶ能发生肝硬化、肝癌等终末期肝病。在慢性感染发

1例异基因造血千细胞移植术后移植物抗宿主病合并丙型肝炎病人的观察与护理

Ｏｂｅｖｔｎａｄｎｒｉｇｃｒｆａｇａｔ炎，ｓｒａｉｎｕｓｎａｅｏｒｆｏ纤维淤胆型肝炎。因病人曾使用过多种化疗药物和抗生素
且普ｖｓｓｈｓｓｓａｉｔｃｍｐａｅ及抗病毒药物，骨髓移植术后一直使用环胞素、乐可复ｅｒｕｏｔｄｉｅａｅｐｔｅｎｏｌｔｄｉｃ
ＬｈｎｉｇＧｕｎＸｎ（ｅｐｅＳｏｐｔｌｆｅｉｇＵ— ｉｕｌ，ａｉｇＰｏｌ’ ＨｓｉｉｎＣｎａｏＢｊ
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中图分类号：２Ｉ７文献标识码：Ｃ文章编号：０９—６９（０８１１０４３２０）Ｃ一０７ —０２５２
色斑点。口腔可见多个大小不等片状出血，有小溃疡。小便并
深黄，大便每天３次或４次，为黄稀便，排便时有腹痛。肝活检
病理报告为慢性ＧＤ，性重度丙型肝炎，维淤胆型肝炎ＶＨ慢纤
（）？。病人入院后的临床诊断为骨髓移植术后，ＨＤ，ＧＶ丙型肝
维普资讯
护理研究２００８年１月第２２卷第１期下旬版（总第２９）３期以ｌ１００呋喃西林溶液６ｈ膀胱冲洗１次，２ｈ后即拔除尿：０７管，以减少感染机会。在观察尿量的同时，时行血生化检查，定
据流行病学资料，国一般人群抗丙型肝炎病毒阳性率为我

抗病毒药物的现状与发展__

抗病毒药物的现状与发展陈修婷沈阳药科大学 76期药学院基地班摘要：本文对病毒的影响和抗病毒药物的现状与发展情况作了简要概述，对国内外的研究成果给予了介绍关键词:抗病毒药物实验研发前言：病毒是引起感染性疾病的主要元凶，危害性极大、影响面甚广。

在科学高速发展的今天，仍是发达国家和许多发展中国家面临的最大困惑之一。

近年来，由于病毒的肆意蔓延，抗病毒类药物发展较快，已成为抗感染药物中举足轻重的品种，可以说，抗病毒药物有了一定的发展，新的抗病毒药物也仍在研发与临床试验中，这将是一个永不衰落的大类。

本人也借此综述讨论一下抗病毒药物的现状与发展。

病毒：一种具有隐蔽性、破坏性、传染性的恶意代码。

病毒无法自动获得运行的机会，必须附着在其他可执行程序代码上或隐藏在具有执行脚本的数据文件中才能被执行。

专题涉及物理化学生物等基础学科，还有药学方面的专业学科。

引用文献起止1962-2010新的病毒在不断滋生，导致了各类传染性疾病流行，从而带动了抗病毒药物的快速发展。

有数据显示，约有60％的流行性传染病是由病毒感染引起的。

抗病毒药物的研究与开发，自然成了医药界投资的热点。

乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素α－２ｂ等一系列抗病毒药品已成新宠，迄今，全世界已发现的病毒超过3000种，而且新的病毒还在不断被发现，对抗病毒药物的研发已成为趋势。

上世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒（HIV）所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的传染病①。

1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒、人疱疹７～８型病毒，引起成人呼吸窘迫综合征的Sin Nombre病毒，巴西出血热病毒和委内瑞拉出血热病毒等②。

1998年１月～2003年３月底，国外首次上市的抗病毒新药共12个，（１）抗疱疹病毒药３种，占25.0％，（２）抗流感病毒药２种，占16.7％，（３）抗人免疫缺陷病毒（HIV）６种，占50.0％，（４）广谱抗病毒药１种，占8.3％。

丙肝预防及防治

一、丙肝注意事项：•丙肝的注意事项是许多丙肝患者及其家属十分关注的话题，了解丙肝的注意事项可以帮助患者更好地面对治疗。

下面长沙方泰肝病医院王天民主任就为大家讲讲常见的丙肝的注意事项。

一般，常见的丙肝的注意事项主要体现在以下四个方面：1、饮食：饮食应以清淡易消化为主，不能喝酒，不能吃辛辣刺激的食物，不能吃油腻的食物，不能吃加工过的食物，不能吃发霉变质的食物，不能吃腌制的食物等。

•2、运动：适当参加一些体育运动，比如打太极、骑自行车、散步、慢跑等，以增强机体的抵抗力。

这也是常见的丙肝的注意事项之一。

3、治疗：丙肝患者一定要在专科医生的指导下结合自己的病情选择适合的药物，切勿轻信广告，偏方，私自用药，以免用药不当，加重肝脏的负担，导致病情加剧恶化。

这是最重要的丙肝的注意事项。

4、心态：丙肝的注意事项还包括丙肝患者一定要调整心态，保持乐观向上的心情，对于病情的恢复也是有帮助的。

•最后，以上就是关于常见的丙肝的注意事项的介绍，希望对大家有所帮助。

一旦患上丙肝一定要及时去医院治疗，以免错过最佳的治疗时机。

丙肝是大家生活中常听说的一种传染性疾病，这种疾病的危害性是比较大的，这是大家都知道的事情，加上这种疾病的病发率比较高，很多朋友们都受到了伤害，现在都想要赶紧治愈疾病，但是不知道治疗丙肝期间的注意事项是什么，针对于这个问题，下面就听听专家的介绍吧。

1、饮食上，患者在生活中要注意调节饮食，进行辅助丙肝的治疗。

吃合适的食物，防止加重肝脏的负担，为肝脏恢复提供有利的帮助。

专家建议，丙肝患者应该注意禁食辛辣、刺激性强和油腻的东西，要尽量选择高蛋白及富含维生素有利于消化的食物。

2、治疗期间，接受针对性治疗。

由于丙肝具有一定的潜伏期，而且在这期间很容易发生变异，患者在治疗时，应该接受针对性的治疗。

这样可以减少并发症对患者身体的危害，避免错过最佳的丙肝治疗时机。

另外，在选择医院的时候，要尽量选择权威、专业的医院。

这将对患者的心理上也会有所帮助。

丙型肝炎病毒

丙型肝炎由丙型肝炎病毒（HCV）感染所致，主要由血液/体液传播。

据世界卫生组织估计，全球有亿人感染HCV。

在我国健康人群抗HCV阳性率为%~%，约3800万人。

由于病毒生物学特点和宿主免疫功能等多方面因素，机体免疫往往难以有效清除病毒，致使约50%~80%HCV感染者发展为慢性肝炎，其中20%~30%将发展成肝硬化。

肝硬化患者中每年有1%~4%发展成为肝细胞癌症。

一、基因组特征：丙型肝炎病毒呈球形颗粒，直径约为50nm，有一脂质包膜。

基因组为单链正链RNA，链长月。

整个基因组只有一个ORF，编码一条由3010~3033个氨基酸组成的聚蛋白前体，该蛋白前体在病毒蛋白酶和宿主信号肽酶作用下，裂解为病毒的结构蛋白和非结构蛋白。

（如图所示）在HCV基因组中，5’端有一个长度和序列非常稳定的非编码区（UTR），由341个核苷酸组成，形成4个二级结构域，为病毒复制和翻译所必需。

此区是整个基因组中最保守的区域，所以常常选择该区域的基因序列作为基因扩增的靶序列，这样可以检测出目前已知的所有HCV基因型。

3’端UTR包括3个结构域：靠近5’端为基因型特异的多变区（不同基因型之间的核苷酸序列差异较大；相同基因型之间核苷酸序列比较保守）；居中部分为一个多聚U区域（poly U），含有50~62个核苷酸，对病毒RNA复制至关重要，但不同基因型的HCV的多聚U区域长度不等；3’端尾部为高度保守的发夹样结构，称为X-tail。

通过定点突变破坏这一结构会导致RNA病毒复制的显著降低，说明该区域对RNA病毒有效复制同样重要。

5’端和3’端UTR之间是一个ORF并且分成9个区域：核心区→E1区→NS1/E2区→NS2区→NS3区→NS4a区→NS4b区→NS5a区→NS5b区。

其中NS5b区域在不同型HCV中同源性较低，可作为HCV分型依据。

二、分类急性丙型肝炎——成人急性丙型肝炎病情相对较轻，多数为急性无黄疸型肝炎，ALT升高为主，少数为急性黄疸型肝炎，黄疸为轻度或中度升高。

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