系统及设备系统影响性评估操作规程

制药企业验证实施

摘要：

验证是法规要求制药企业需要实施的一系列活动，其目的在于证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果，从而确保产品质量符合规定，保障患者生命安全。本文详细阐述验证的概念、验证范围的确定、验证方式、验证文件要求、基于产品工艺生命周期的验证流程、验证状态维护，供同行参考。

关键词：验证、验证范围、验证生命周期、验证状态维护

1概述

1.1验证的概念

验证是证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。验证是GMP法规的要求，是制药企业质量保证体系的一部分。验证能够确保制药企业有关操作的关键要素得到有效控制，确保产品质量符合规定，保障患者生产安全。

1.2验证的作用

验证是制药工业中非常重要的环节，是更为高级的质量保证的方法，在制药行业的发展历程中，验证随着人类对制药工艺的认知而不断发展和完善，其作用如下：

1)保障药品质量。验证是证明产品工艺能够持续、稳定的生产出符合预定用途与注册标准的重要方式之一。

2)降低质量成本，提高经济效益。新建车间、更换新设备、新产品工艺在正式生产前都需要进行相关验证，以证明设施、设备、工艺符合设计要求，及时发现异常，因此可以避免因故障产生的产品不合格风险。 2验证范围的确定

GMP第一百三十八条规定，企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。

因此，哪些系统或过程需要进行验证，法规并没有明确的规定，需要企业结合自身产品、工艺需求，通过风险评估综合确定。总的原则是，如果一个系统可能影响药品的安全性、有效性、质量可控性，则认为它是关键要求，应该进行验证。ISPE基准指南第5卷《调试与确认》推荐使用系统影响性评估这一方法来确定验证的范围。系统影响性评估根据系统对产品质量的影响分为直接影响系统、间接影响系统和无影响系统，当系统/设备对产品质量有直接影响时（即直接影响系统，如注射用水系统），除了进行GEP和调试外，还需要进行确认；当系统/设备对产品质量为间接影响或无影响时（即间接影响系统或无影响系统，如冷却循环水系统或污水处理系统），只需要进行调试即可。

水闸隐患安全影响评估

水闸隐患安全影响评估是针对水闸存在的安全隐患，对其可能产生的安全影响进行评估。具体包括以下几个方面：

1. 灾害风险评估：评估水闸可能面临的自然灾害风险，如洪水、地震等，以及相应的灾害对水闸结构、设备和工作人员的安全影响。

2. 结构安全评估：评估水闸的结构强度、稳定性，检测可能存在的裂缝、变形、腐蚀等问题，并判断其对正常运行和应对突发情况的安全性影响。

3. 设备功能评估：评估水闸的各种设备（如闸门、启闭机、监测仪器等）的功能完备性和可靠性，分析可能存在的故障风险，并评估故障对水闸运行安全的影响。

4. 操作过程评估：评估水闸操作规程和操作人员的素质和技能水平，分析可能存在的操作错误和意外事故的风险，并评估其对水闸安全的影响。

5. 信息管理评估：评估水闸的监测、数据采集和信息管理系统的完备性和可靠性，分析可能存在的信息丢失、传递延迟等问题对安全的影响。

综合以上评估内容，可以提出水闸安全隐患的整改建议，并制定相应的安全管理措施，以减小水闸的安全风险，确保水闸正常运行，并保护周边人员和设施的安全。

XXX公司GMP文件

类别： 文件编号：SOP-xx-xx-xx

名称：性能确认标准操作规程 原文件号：——

页码：第 1 页 共 7 页

性能确认标准操作规程

编订部门：

生效日期：

XXX公司GMP文件

类别： 文件编号：SOP-xx-xx-xx

名称：性能确认标准操作规程 原文件号：——

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审 批 表

—— 部门、职务 姓名 签名及日期

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审核人

审核人

批准人

复印数量：

颁发部门：

分发至：

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类别： 文件编号：SOP-xx-xx-xx

名称：性能确认标准操作规程 原文件号：——

页码：第 3 页 共 7 页

1 目的

建立性能确认操作规程，规范公司的厂房设施、系统和设备（以下统称为“系统”）的性能确认活动，为了证明厂房设施、系统和设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准，特制定本标准操作规程。

2 范围

适用于根据验证策略规定需进行性能确认的系统。

3 职责

部门/人员 职责

管理部门 1. 负责对本规程的起草、修订

设备部/验证专员 1. 负责进行性能确认文件的起草、审批、培训

2. 负责组织开展性能确认活动及报告的编写

使用部门负责人、生产负责人、设备负责人 1. 负责审核性能确认文件

2. 负责按照验证文件进行性能验证

QA 1. 负责系统/设备性能确认过程中偏差和变更处理的协调和监督

2. 负责性能确认文件的编号管理

3. 负责性能确认文件的归档管理

质量负责人 1. 负责批准性能确认文件

4 内容

4.1 术语和缩略语

4.1.1 性能确认（PQ）：为确认已安装连接的设施、系统和设备能够根据批准的生产方法和产品的技术要求有效稳定（重现性好）运行所作的试车、查证及文件记录。

4.1.2 用户需求说明（URS）：是指使用方对厂房、设施、设备或其他系统提出的要求及期望。

第 1 页 共 4 页 《系统影响性评估、部件关键性评估、仪器分类评估》试题

年

月 日

姓名 部门 岗位 得分

/

一、填空题（30分，每题3分）

1.系统影响性评估适用于厂房、设施、公用系统、设备的系统影响性评估管理。

2.部件关键性评估指通过对直接影响系统的关键性部件进行风险评估，确定其在整个系统中的风险程度，并建立控制措施降低其风险。

3.仪器分类评估分为两步进行，首先对所有仪器/设备进行GMP适用性评估和仪器分类评估，然后对含有自动化控制功能的适用GMP的仪器/设备进行GAMP5软件分类和21CFR Part11适用性评估。

4.C类仪器/设备通常是高度计算机化的复杂的分析仪器系统。其通常包括仪器硬件和控制系统（软件和固件），需要通过特定的功能测试和性能测试来确认其用户需求的符合性。

5.对于直接影响系统，需要满足良好工程规范（GEP）和GMP要求，同时需要进行确认和验证，其确认或验证的程度和范围应当基于系统的复杂程度以及风险评估结果来确定。

6.仪器适用性和分类评估表编号规则为ICA-部门代码-流水号。

7.对于新建/改造项目，可依据系统影响性评估表对涵盖的系统进行评估。在获得系统/设备的详细设计资料后，参考相应的图纸、设备设计文件等资料进行系统划分并形成正式版本的系统影响性评估文件。

8.系统影响性评估是用于确定项目调试和验证范围的活动。此过程用于判定那些系统除了需要遵循GEP之外还需要进行验证，那些系统仅需要遵循GEP进行调试。

9. 系统影响性评估在确定系统时，从系统而不是部件的角度出发来确定合理的系统范围和规模。科学合理的划分系统是完成系统影响性评估的关键。

10. 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认和验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。

二、判断题（20分，每题2分）

1. 对于间接影响系统，仅需要满足良好工程规范（GEP）要求，进行调试/测试即可，无需进行额外的确认。（×）