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解毒通络胶囊对中风后抑郁大鼠模型益气解郁功效研究

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２０１５第十七卷第七期，ｋＶｏ１．１７　Ｎｏ．７　

解毒通络胶囊对中风后抑郁大鼠模型　

益气解郁功效研究★　

宋文婷，徐　立，任建勋，姚明江，王光蕊，刘建勋　

（中国中医科学院西苑医院基础医学研究所／中药药理北京市重点实验室北京１０００９１）　

摘　要：目的：观察解毒通络胶囊对中风后抑郁大鼠行为学的影响，评价解毒通络胶囊益气解郁的功　

效。方法：大鼠麻醉后采用颈外动脉注射微球法制备多发性梗死模型，中长期饲养造成中风后抑郁模型，对　各组大鼠进行旷场实验、悬尾实验、游泳实验不动时间测定、糖水偏好实验等行为学实验。结果：大鼠注射　

荧光微球后长期饲养形成中风后抑郁模型，与正常组相比，模型组大鼠进食量减少，体质量增加较缓，旷场　实验所示的自发运动和探究活动减少，游泳不动时间、悬尾不动时间延长，糖水偏好程度下降。与模型组相　

比，解毒通络胶囊组及步长脑心通组大鼠体质量增幅较大，旷场实验所示的自发运动和探究活动增加，游　

泳不动时间和悬尾不动时间均缩短，糖水偏好程度增加，并接近假手术组。结论：解毒通络胶囊对中风后抑　

郁大鼠的抑郁样行为有显著改善作用。　

关键词：解毒通络胶囊　中风后抑郁　益气解郁　功效研究　ｄｏｉ：１０．１１８４２／ｗｓｔ．２０１５．０７．００９　中图分类号：Ｒ２８５．５　文献标识码：Ａ　

中风后抑郁（Ｐｏｓｔ　Ｓｔｒｏｋｅ　Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ，ＰＳＤ），又　

称卒中后抑郁，即脑卒中后并发抑郁症，是最常见　的脑血管疾病并发症，以脑卒中发生后出现的情绪　

低落甚至悲观绝望、兴趣减退、疲劳、反应迟缓、食　欲减退，严重时出现自杀企图和行为异常等为主要　临床表现。ＰＳＤ作为脑卒中后继发的一种情感障碍，　

除可造成情感上的痛苦外，还阻碍肢体功能和认知　功能恢复，加重病死率，严重影响患者的生活质量　

和疾病预后。中医理论认为，中风后抑郁属于中风　引起的郁证，甚或是二者的合证【】，　。针对中风后　

抑郁本虚标实的特点，在临床治疗中多应用益气活　血解郁法组方用药。　

解毒通络胶囊由人参、银杏叶、栀子、川芎等组　成，具有益气活血、解郁除烦的功效，主要用于中风　

收稿日期：２０１５—０４—０２　修回日期：２０１５—０６—０２　后抑郁的治疗。本研究采用颈内动脉微球注射法诱　导多发性脑梗死大鼠模型，并在长期饲养后模拟中　

风后抑郁的病理变化，观察解毒通络胶囊对中风后　抑郁大鼠行为学的干预作用，评价其益气解郁的功　

效，为临床应用提供科学依据。　

１　材料　

１．１　买验动物　ｓＤ大鼠，雄性，体质量２３０—２５０　ｇ，由北京维通　

利华实验动物技术有限公司提供，合格证号：ＳＣＸＫ　（京）２０１２—０００１。　１．２药品及试剂　４．０％水合氯醛（国药集团化学试剂有限公司，　

批号：２０１３１０２７）；解毒通络胶囊（中国中医科学院　

中药研究所制备提供，批号：２０１３１２０１）；步长脑心　通胶囊（陕西步长制药有限公司，批号：１４０４１４）；荧　光微球（ＵＶＰＭＳ—ＢＹ２　１８０—２１２　ｍ，美国Ｃｏｓｐｈｅｒｉｃ　

女　★国家重点基础研究发展计划“９７３计划”（２０１５ＣＢ５５４４０５）：气血相关理论的生物学基础研究，负责人：刘建勋；中国中医科学院科技创新　团队（ＹＳｌ３０３）：中药药效学研究与评价创新团队，负责人：刘建勋。　女★　通讯作者：刘建勋，拳于　编委，研究员，博士生导师，主要研究方向：中药药理及药效物质基础。　

１３８０［Ｗｏｒｌｄ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ￣Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｍａｔｅｒｉａ　Ｍｅｄｉｃａ］

　世界科学技术一中医药现代化★专题讨论：中药复方的功效研究　

公司，批号：ｌ００３０９—７）。　

２方法　

２．１　分组及给药　ＳＤ大鼠，随机分为６组：假手术组、模型组、步　长脑心通组（步长脑心通胶囊，０．８　ｇ・ｋｇ　）、解毒通　

络胶囊低剂量组（生药１　ｇ－ｋｇ　）、解毒通络胶囊中剂　量组（生药２　ｇ・ｋｇ　）、解毒通络胶囊高剂量组（生药　

４　ｇ・ｋｇ　），每组１０只。大鼠制备脑缺血模型后，剔　

除手术不成功大鼠，每组９只，各组随机分为４只或　５只，２笼饲养，自由饮水摄食。次日起各组大鼠均　

灌胃给药，假手术组及模型组给予等体积蒸馏水，每　日给药１次，连续给药２８天，给药体积１０　ｍＬ・ｋｇ～。　

２．２模型建立　

大鼠腹腔注射４．Ｏ％水合氯醛麻醉（４００　ｍｇ・ｋｇ　），　保温毯上仰卧位固定，分离右侧颈总动脉（ＣＣＡ）、　

颈内动脉（ＩＣＡ）及颈外动脉（ＥＣＡ），结扎ＥＣＡ并　剪断，ＣＣＡ用丝线打活结暂时阻断，用动脉夹夹闭　

ＩＣＡ后，于ＥＣＡ剪开切口，注射荧光微球混悬血清，　

致使大脑动脉多发性梗死。假手术组只分离ＣＣＡ、　结扎ＥＣＡ，不注射微球。实验过程中保温毯设定温　

度３７—３７．５℃，维持大鼠体温衡定。第２天对各组　

动物进行神经功能评分，剔除０分及４分大鼠『３］，其　余随机分为模型组、步长脑心通组、解毒通络胶囊低　

（生药１　ｇ‘ｋｇ　）、中（生药２　ｇ。ｋｇ　）、高（生药４　ｇ’ｋｇ　）　剂量组，并开始给药，连续给药４周。　

２．３游泳不动时间测定　分别于给药前和实验结束时，将大鼠置于直径　大于３０　ｃｎｌ的水桶中，保持水温２５±２℃，大鼠后肢　

不能触及桶底，前肢不能附于桶壁顶部。观察５　ｍｉｎ，　记录后３　ｒａｉｎ内的累计不动时间。　

２．４　悬尾不动时间测定　分别于给药前和实验结束时，进行大鼠悬尾不　动时间测定。具体方法：采用自制悬尾杆，大鼠尾　

部距尾尖３　ｅｍ处用软夹、胶布固定于杆上，大鼠头　部距离地面大于５　ｅｍ。实验时悬挂６　ｍｉｎ，记录后　

５　ｍｉｎ内累计静止时问。　

２．５糖水偏好度测定　分别于给药前和实验结束时，对大鼠进行基础　糖水／纯水消耗实验。将所有大鼠均单笼观察，中　

风手术前先训练动物适应含糖饮水，每笼同时给予　２个水瓶，２个瓶内均装有１％蔗糖水２００　ｍＬ，２４　ｈ　后禁水６　ｈ。恢复饮水时，同时给予每只大鼠事先　

称重的２瓶水，１个瓶装１％蔗糖水２００　ｍＬ，１个瓶　

装消毒常水２００　ｍＬ，１　ｈ后，取走２瓶并称重。中　风手术后２８天每只大鼠再进行１次糖水偏好实验，　

实验前禁食禁水２３　ｈ，其余操作同前。计算中风抑　郁前后动物的液体总消耗、糖水消耗、纯水消耗、糖　

水偏爱百分比（糖水偏爱百分比＝糖水消耗／总液　

体消耗×１００％）。　

２．６旷场活动度测定　分别于给药前和实验结束时，进行大鼠旷场活　动度测定。具体方法：采用的敞箱为立方体，高为　

４０　ｅｍ，长宽各为１００　ｅｍ，周壁为黑色，底面由面积　相等的２５个方块组成。以动物穿越地面块数为水　

平运动得分，动物穿越１格（３爪以上跨入）为１分，　

如动物沿线行走，以每１０　ｅｍ为１分；以直立次数　为垂直运动得分，动物双足离开底面为标志，无论　

动物站立多长时间直至放下双足为１分。每只动物　

测试１次，每次时间为３ｍｉｎ。　２．７统计学分析　

实验结果由ＳＰＳＳ　１６．０软件进行统计，以均数　

±标准差（　－４－Ｓ）表示，采用软件单因素方差分析　（Ｏｎｅ—Ｗａｙ　ＡＮＯＶＡ）方法，方差齐性应用Ｓｔｕｄｅｎｔ—　

Ｎｅｗｍａｎ—Ｋｅｕｌｓ检验，方差不齐采用Ｔａｍｈａｎｅ’Ｓ　Ｔ２　检验。Ｐ＜０．０５认为差异性有统计学意义。　

３　结果　

３．１　各组大鼠体重变化　大鼠经过造模后长期饲养形成中风后抑郁模　型，抑郁导致大鼠进食减少，体质量增加较缓。造模　

前，各组大鼠体质量无明显差异，个体差异也较小；　造模４周后，与假手术组比较（３５４．６．２±３５．３　ｇ），模　

型组增重幅度明显减少（３９６．６±９．８　ｇ），且有统计　

学差异（Ｐ＜０．０５）；与模型组比较，步长脑心通组大　鼠体质量为（３８８．９±１８．７　ｇ），增幅明显（Ｐ＜０．０５），　

解毒通络胶囊２、４　ｇ・ｋｇ　剂量组大鼠体质量分别为　

（３８３．８±１４．４　ｇ）和（４８９．３±１７．７　ｇ），与模型组比较　有统计学差异（Ｐ＜０．０５），结果见表１。　

３．２　旷场活动评分变化　造模前，各组大鼠旷场活动得分无显著性差　

异；造模４周后，模型组大鼠自主和探究行为活动　减少，旷场活动得分为３５．６±２６．８，显著低于假手　

术组６５．０±２５．０（Ｐ＜０．０５　ｏ步长脑心通组和解毒　

［Ｗｏｒｌｄ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ￣Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｍａｔｅｒｉａ　Ｍｅｄｉ

ｃａ］１３８１　２０１５第十七卷第七期－ｋＶｏ１．１７　Ｎｏ．７　

时间越长提示其抑郁程度越重【ｌ２　；在诊法方面，这　

２项检测指标可作为中医气虚症状的计量化检测［８］。　模型组动物游泳不动时间和悬尾不动时间均延长，　模型动物行为运动明显下降；中药给药组均可以显　

著缩短游泳不动及悬尾不动时间；同时发现解毒通　络生药４　ｇ・ｋｇ　组较步长脑心通组的大鼠游泳不动　

时间和悬尾不动时间明显降低，均表明解毒通络组　解郁开郁之功效。糖水消耗实验亦是评价大鼠抑郁　

程度的常用方法。解毒通络胶囊生药２、４　ｇ・ｋｇ　剂　量组及步长脑心通组大鼠的糖水偏好都基本维持　

原水平，证明了解毒通络给药组可提高大鼠对糖水　的摄人量，改善抑郁状态。　综上，本研究在大鼠颈内动脉注射荧光微球并　

复合长期喂养的方法复制了大鼠多发性脑梗死后　气虚血瘀、络脉瘀阻的抑郁模型。解毒通络胶囊对　

中风后抑郁大鼠的体质量和相关行为学实验指标　的改善有着积极的影响，可增加ＰＳＤ大鼠自主活动　

时间和探究活动，减少其绝望情绪，说明在该模型　大鼠上解毒通络胶囊具有抗中风后抑郁的药效学　

作用，该药效学作用可能与其益气、解郁之功效密　

切相关。在后续的研究中本实验室将继续开展中药　

复方解毒通络胶囊药效学与其功效之间作用关系　的研究，并在中医理论指导下对解毒通络胶囊的作　用机理深入探讨。　

１陈雷．从“同病异治”角度看中风后抑郁的中医药干预浅析．中国　药物经济学．２０１３（９）：３４—３５．　２金菊，刘红权．柴胡类方治疗中风后抑郁浅析．中国中医急症，　２０１３，２２（１　１）：１９０６—１９０７．　３　Ｌｏｎｇａ　Ｅ　Ｚ，Ｗｅｉｎｓｔｅｉｎ　Ｐ　Ｒ，Ｃａｒｌｓｏｎ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ　ｍｉｄｄｌｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ａｒｔｅｒｙ　ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｃｒａｎｉｅｃｔｏｍｙ　ｉｎ　ｒａｔｓ．Ｓｔｒｏｋｅ，１９８９，２Ｏ（１）：８４—　９１．　４李森．中风后郁证的辨治策略．内蒙古中医药，２０１　１，１３：６６—６７．　５　Ｋａｔｏ　Ｍ，１ｗａｔａ　Ｈ，Ｏｋａｍｏｔｏ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｆｏｃａｌ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｓｈｃｅｍｉａ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｅｓｃａｐｒｅ　ｄｅｆｉｃｉｔ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｉｓ　ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｄ　ｂｙ　ａ　ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｆ　ｍｏｎｏａｍｉｎｅ　ｏｘｉｄａｓｅ—Ａ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ａ　ｎｏｖｅｌ　ａｎｉｍａｌ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｐｏｓｔ—　ｓｔｒｏｋｅ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｂｉｏｌ　Ｐｈａｒｍ　Ｂｕｌｌ，２０００，２３（４）：４０６—４１０．　６　Ｗａｎｇ　Ｓ　Ｈ，Ｚｈａｎｇ　Ｚ　Ｊ，Ｇｕｏ　Ｙ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ　ｕｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ　ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｉｎ　ａ　ｒａｔ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｐｏｓｔ－ｓｔｒｏｋｅ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｅｈａｖ，２０１０，９５（１）：１２９－１３７．　７　Ｂｏｙｋｏ　Ｍ，Ｋｕｔｚ　Ｒ，Ｇｒｕｅｎｂａｕｍ　Ｂ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ａｇｉｎｇ　ｏｎ　ｐｏｓｔ　ｓｔｒｏｋｅ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｕｓｉｎｇ　ａ　ｒａｔ　ｍｏｄｅｌ　ｖｉａ　ｍｉｄｄｌｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ａｒｔｅｒｙ　ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ．Ｃｏｇｎ　Ａｆｆｅｃｔ　Ｂｅｈａｖ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２０１３，１３（４）：８４７－８５９．　８方肇勤．辨证论治实验方法学（实验小鼠诊法与辩证）．上海：上　海科学技术出版社，２００６：３．　９王术玲，高晓玲，刘树强，等．抑郁型动脉粥样硬化大鼠模型的　建立与评价．中国药理学通报，２０１３，２９（７）：１０１９—１０２１．　１０于芳，崔建梅，薄媛媛，等．跑台运动对慢性应激抑郁大鼠行为　学及海马ＣＡ１、ＣＡ３区ＮＧＦ表达的影响．首都体育学院学报，　２０１５，２７（２）：１８５—１９１．　１１张萍．中医药治疗中风后抑郁症的临床研究进展．内蒙古中医药，　２０１３，２８：１０８－１０９．　１２胡媚．硫化氢改善ＳＴＺ诱导的糖尿病大鼠抑郁及焦虑行为．湖南：　南华大学硕士学位论文，２０１４．　１３杨宇，施鹏，张歌悦，等．抑郁模型大鼠海马中ＢＤＮＦ含量与抑　郁样行为的相关性分析．中国药物经济学，２０１４，５：２３２—２３３．　

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醒脑解郁方灌胃对大鼠卒中后抑郁的治疗作用及机制

醒脑解郁方灌胃对大鼠卒中后抑郁的治疗作用及机制

山东医药2024 年第 64 卷第 2 期

醒脑解郁方灌胃对大鼠卒中后抑郁的

治疗作用及机制

彭涛1，杨一帆1，2，王海霞1，李雨1，王涛3，闫咏梅1，21 陕西中医药大学第一临床医学院，陕西咸阳712046；

2 陕西中医药大学附属医院脑病医院；3 陕西省人民医院神经内二科

摘要：目的　观察醒脑解郁方对大鼠卒中后抑郁（PSD）的治疗作用，并探讨其作用机制与下丘脑—垂体—肾上腺（HPA）轴的关系。方法　取雄性SD大鼠60只，随机分为正常对照组、PSD组、氟西汀组、醒脑解郁方低剂量组、醒脑解郁方高剂量组，每组各12只。正常对照组正常饲养不做干预，其余4组采用大脑中动脉栓塞联合慢性不可预知温和刺激（CUMS）制备PSD模型。CUMS期间氟西汀组给予氟西汀溶液0.2 mg/100 g灌胃，醒脑解郁方低剂量组和高剂量组分别给予1.05、2.10 g/mL醒脑解郁方灌胃，正常对照组、PSD组给予1 mL/100 g生理盐水灌胃。根据大鼠体质量、强迫游泳实验、糖水消耗实验和旷场实验评估抑郁状态；处死大鼠，取脑组织，采用HE染色法观察海马组织病理形态；采用ELISA法检测血清HPA轴相关激素促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（CORT）；Western blot⁃ting法检测HPA轴相关激素海马糖皮质激素受体（GR）、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）蛋白。结果　与

正常对照组比较，PSD组体质量降低、强迫游泳测试时间缩短、糖水消耗量减少、水平及垂直运动得分降低，海马组织神经元数量缺失明显，呈现炎性改变，血清ACTH、CORT水平升高，海马组织GR蛋白表达水平降低，下丘脑组织CRH蛋白表达水平升高（P均<0.01）。与PSD组比较，氟西汀组和醒脑解郁方低、高剂量组体质量增加、强迫游泳时

间延长、糖水消耗量增多、水平及垂直运动得分增加，海马组织神经元受损程度较轻，水肿现象减少，细胞存活率提高，细胞排列紧密；血清ACTH、CORT水平降低，海马组织GR蛋白表达水平升高，下丘脑组织CRH蛋白表达水平降低（P均<0.01）。结论　醒脑解郁方能够改善PSD大鼠的抑郁样行为，其机制可能是通过抑制HPA轴过度激活从而减轻海马神经元损伤发挥作用。关键词：醒脑解郁方；卒中后抑郁；下丘脑—垂体—肾上腺轴；海马神经元doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.02.002 中图分类号：R743.3 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）02-0006-07

从正虚气郁痰阻论治中风后抑郁症

从正虚气郁痰阻论治中风后抑郁症

从正虚气郁痰阻论治中风后抑郁症

【摘 要】PSD之发病：情志所伤为主要诱因，肝气郁结为主要病机，脾肾虚损是病理基础，痰瘀阻窍是病理特点。PSD病位在脑，病理性质属本虚标实，以脾肾虚损为本，以肝气郁结、痰瘀阻窍为标。故治疗上应标本同治。导师闫永梅在治疗上采取醒脑解郁、化痰活血、扶助正气为法，在中风后抑郁症方面取得了较好的疗效。

【关键词】中风后抑郁；正虚气郁痰阻；中医药治疗

中风后抑郁症（Post-stroke depression，PSD）是中风后最常见的并发症，是中风后患者最常见的精神障碍类并发症之一，其临床症状除了中风后固有的半身不遂、偏身麻木、口眼歪斜等躯体症状外，还可出现情绪低落易哭易怒、失眠、纳差、兴趣减退等抑郁症候[1]。PSD可加重认知功能障碍和阻碍神经功能康复，导致患者丧失康复信心，严重影响患者生活质量。随着社会人口老龄化和生活规律的改变，脑卒中的发病率逐年增高，PSD的发病率也呈上升趋势，发生率占中风患者的20%-60%，严重影响中风患者的康复[2]。

PSD的治疗主要包括中医和西医两方面，目前西药治疗存在起效副作用大、疗程长、停药反跳现象、价格昂贵、不能兼顾原发病中风等众多不足，而近年来中医药在治疗PSD方面的疗效肯定、副作用小、不易产生耐药性、价格低廉，且能兼顾原发病。中医药治疗PSD的优势正得到广大国内外学者的重视，由于众学者对中风后抑郁的病因病机不同，因而存在多种对PSD的治疗理念。

PSD的发病：情志所伤为主要诱因，肝气郁结为主要病机，脾肾虚损是病理基础，痰瘀阻窍是病理特点。其治疗应在探明病因病机的情况下，标本兼治，防治结合，才能提高中医药防治PSD的疗效。

情志所伤是主要诱因，肝气郁结为主要病机。中风患者因突发肢体活动功能障碍；病程较长，恢复较慢；经济负担重；恢复程度与患者心理预期的落差；病后难以适应社会生活。这种生理上和日常生活上的打击使患者难以接受，极易产生担心、焦虑等各种负面情绪，日久必会影响疾病的康复和健康。中医学认为，肝脏与情志的关系密切。朱丹溪在《丹溪心法?六郁》中认为，血气正常正常循行，就不会产生诸多疾病。人有气、湿、痰、热、血、食。六郁之中，气郁一成，诸郁遂生。患者终日情绪低落，忧郁难安，而致肝气郁滞。肝为刚脏，喜条达恶抑郁，肝失条达，疏泄失常，则气机郁滞不畅。气郁则湿不化，湿郁则生痰；气郁日久，气化功能失调不能推动血行而致血郁，进而化火等，但均以气机郁滞为病理基础。初期气郁多为实证，日久还可由实转虚或虚实夹杂。正如《类证治裁?郁证》说"七情内起之郁。始而伤气，继必及血。终乃成劳。

醒脾解郁方对抑郁大鼠免疫功能的影响及机制研究

醒脾解郁方对抑郁大鼠免疫功能的影响及机制研究

环球中医药2023年11月第16卷第11期摇GlobalTraditionalChineseMedicine,October2023,Vol郾16,No郾112179摇

·基础研究·

基金项目:国家自然科学基金(U21A20401);国家自然科学基金面上项目(81874422);北京市科技计划项目(Z191100006619074)

作者单位:100078摇北京中医药大学东方医院脑病科[董凯强(硕士研究生)、代宝安(硕士研究生)、敖与天(博士研究生)、郭蓉娟];北京中医药大学东方医院康复科(邢佳);北京中医药大学[李彦楠(博士研究生)、王一

帆(博士研究生)]作者简介:董凯强(1996-),2021级在读硕士研究生。研究方向:中医药防治情志病的基础与临床研究。E鄄mail:nik_dkq@

通信作者:郭蓉娟(1964-),博士,主任医师。研究方向:中医药防治脑病的基础与临床研究。E鄄mail:dfguorongjuan@醒脾解郁方对抑郁大鼠免疫功能的影响及

机制研究

董凯强摇李彦楠摇代宝安摇敖与天摇王一帆摇邢佳摇郭蓉娟

揖摘要铱摇目的摇研究醒脾解郁方对抑郁模型大鼠抑郁症行为学指征以及免疫功能的影响,并

探索其可能的作用机制。方法摇将40只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、西酞普兰组、醒脾解郁方组,每组10只。空白对照组不予刺激,其余3组应用慢性不可预见轻度应激(chronicunpredictablemildstress,CUMS)的方法制备抑郁模型。造模同时灌胃给药,西酞普兰组和

醒脾解郁方组分别以西酞普兰和醒脾解郁方灌胃治疗,空白对照组、模型组给予等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃。采用糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验评价大鼠行为学的变化,苏木精—伊红染色观察脾组织形态变化,免疫组化检测脾脏Foxp3的表达情况,流式细胞术检测脾脏、外周血中CD3+T细胞、CD4+T细胞以及CD8+T细胞的变化。结果摇与空白对照组相比,模型组大鼠糖水偏好

醒脑解郁方灌胃对大鼠卒中后抑郁的治疗作用及机制 2

醒脑解郁方灌胃对大鼠卒中后抑郁的治疗作用及机制 2

醒脑解郁方灌胃对大鼠卒中后抑郁的治疗作用及机制

彭涛;杨一帆;王海霞;李雨;王涛;闫咏梅

【期刊名称】《山东医药》

【年(卷),期】2024(64)2

【摘 要】目的 观察醒脑解郁方对大鼠卒中后抑郁(PSD)的治疗作用,并探讨其作用机制与下丘脑—垂体—肾上腺(HPA)轴的关系。方法 取雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、PSD组、氟西汀组、醒脑解郁方低剂量组、醒脑解郁方高剂量组,每组各12只。正常对照组正常饲养不做干预,其余4组采用大脑中动脉栓塞联合慢性不可预知温和刺激(CUMS)制备PSD模型。CUMS期间氟西汀组给予氟西汀溶液0.2 mg/100 g灌胃,醒脑解郁方低剂量组和高剂量组分别给予1.05、2.10

g/mL醒脑解郁方灌胃,正常对照组、PSD组给予1 mL/100 g生理盐水灌胃。根据大鼠体质量、强迫游泳实验、糖水消耗实验和旷场实验评估抑郁状态;处死大鼠,取脑组织,采用HE染色法观察海马组织病理形态;采用ELISA法检测血清HPA轴相关激素促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT);Western blotting法检测HPA轴相关激素海马糖皮质激素受体(GR)、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)蛋白。结果 与正常对照组比较,PSD组体质量降低、强迫游泳测试时间缩短、糖水消耗量减少、水平及垂直运动得分降低,海马组织神经元数量缺失明显,呈现炎性改变,血清ACTH、CORT水平升高,海马组织GR蛋白表达水平降低,下丘脑组织CRH蛋白表达水平升高(P均<0.01)。与PSD组比较,氟西汀组和醒脑解郁方低、高剂量组体质量增加、强迫游泳时间延长、糖水消耗量增多、水平及垂直运动得分增加,海马组织神经元受损程度较轻,水肿现象减少,细胞存活率提高,细胞排列紧密;血清ACTH、CORT水平降低,海马组织GR蛋白表达水平升高,下丘脑组织CRH蛋白表达水平降低(P均<0.01)。结论 醒脑解郁方能够改善PSD大鼠的抑郁样行为,其机制可能是通过抑制HPA轴过度激活从而减轻海马神经元损伤发挥作用。