朊病毒致病机理的研究进展

1.2 PrPc与PrPsc的区别
PrPc和PrPsc都是由同一基因编码的，二者氨基酸序列完全 相同，并且没有共价修饰的区别。 但是二者在二级结构上有很大区别：PrPc含40％的α螺旋， 而含有很少或几乎不含β折叠，相反PrPsc则含有43％的β折 叠及30％的α螺旋。[3]
采用分子模式对PrPc和PrPsc的三维结构进行预测，认为 PrPc是一个含有4个α螺旋(H1～H4)的球形蛋白；在PrPsc中 有2个α螺旋(Hl和H2)形成4个β折叠链。有1个二硫键将H3和 H4连接在一起，稳定PrPc和PrPsc的结构。[4]
朊病毒致病机理的研究进展
主讲人：发面五两
一、基本构造
朊病毒又称蛋白质侵染因子（又称毒朊）。朊病毒是一类能 侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性疏水蛋白质 [1]。 朊病毒是一种能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫 性疏水蛋白质，它与普遍意义上的病毒不同，不含生命最基本 的遗传物质——核酸。朊病毒传染性极强，无特异性抗体存在， 对各种理化作用也有很强的抵抗力；而且它可以发生变异并跨 种族感染。朊病毒引起的人和动物的一系列神经退行性疾病， 均以死亡告终，目前未找到有效的治疗方法。这种哺乳动物海 绵状脑病已在全球肆虐，引起全世界的广泛关注。 朊病毒就是蛋白质病毒，是只有 蛋白质而没有核酸的病毒。




三、朊蛋白的致病机理

1、朊蛋白的分子生物学特性
1.1朊病毒蛋白有两种异构体简介：
PrPc 为分子量33000～35000D的糖蛋白,存在于正常人和动物细胞 中。 PrPsC 可引起神经退行性疾病 PrPc为分子量33000～35000D的糖蛋白，而致病的PrPsc只有 27000—30000D。PrPsc可使正常的PrPc转化为致病的PrPsc， 并不断自我复制，在细胞中大量蓄积，最终导致病理效应。

1.3朊病毒致病特点
(1)朊病毒病既是传染病，也是遗传病，PrPsc作为致病 因子，既可在同一种属间进行传播，也可跨越种属屏障 传播。 (2)PrPsc的增殖和致病与分子生物学的中心法则及蛋白 质折叠的Anfinsen原理相抵触。 (3)在病变的脑组织中不出现伴随的免疫细胞，也就是说 免疫系统不能识别与正常蛋白质具有相同序列但构象不 同的朊病毒。[5]

1.5.1 PrPsc的神经毒性
1.5.2 PrPsc导致功能缺乏[7] 1.5.3 PrPsc与氧化还原铁 1.5.4 PrPsc阻塞了酶通道[8]


引用参考文献
[1] AGUZZIA , POLYMENIDOUM. Mammalian prion biology one entury of evolving concepts [J] . Cel l , 2004, 116(2) : 313 -327. [2]尹文,张久聪,宋涛,朊病毒蛋白的研究进展[J]-细胞与分子免疫学杂志2005(S) [3] MABBOTT N A, MACPHERSON G PRIONS and their lethal journey to the brain[J]2006(11) [4]张太翔,赵德明,朊蛋白构象改变和种属突破机制的研究进展[J]-中国畜牧兽医2006(11) [5] Yokoyama T,Mohri S Prion diseases and emerging prion diseases 2008(09) [6]张子民，朊病毒研究的现状[J]-海峡药学2007(11) [7]包凤华，朊病毒致病机理的研究进展[J]-国际病毒学杂志2010,17(1) [8]张太翔,赵德明,朊病毒的生物学研究进展[J]-中国畜牧兽医2007(06)
1.的详细机制虽不完全清楚， 但目前普遍认为发生的基本事件是： PrPc转化为PrPsc发生在神经细胞中，而后 PrPsc富集于细胞内的溶酶体中，可以想见 在大脑中溶酶体破裂并破坏脑细胞，细胞 死亡后在大脑中留下空洞，朊病毒被释放 并且侵犯其它细胞。[6]
1.5几种假说
二、特征

首先，它没有核酸，能使正常的蛋白质由良性转为恶性，由没有感染 性转化为感染性； 其次，它没有病毒的形态，是纤维状的东西； 第三，它对所有杀灭病毒的物理化学因素均有抵抗力，现在的消毒方 法都无用，只有在136℃高温和两个小时的高压下才能灭活； 第四，病毒潜伏期长，从感染到发病平均28年，一旦出现症状半年到 一年100％死亡；[2] 第五，诊断困难，正常的人与动物细胞内都有朊蛋白存在，不明原因 作用下它的立体结构发生变化，变成有传染性的蛋白，患者体内不产 生免疫反应和抗体，因此无法监测。