甾体激素类药物的分析

其它，有些具有Δ6，6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。 在代谢中起调节控制的重要作用。
O H
有可的松、地塞米松等。 C17位上羟基酯化可延长作用时间。
部分药物C11，有羟基或酮基；
HO
★结构特点和性质 国际甾体激素药物产业发展蓬勃:
在代谢中起调节控制的重要作用。
A环，具有Δ4-3-酮基, 为共轭体系, 有紫外吸收.
以下主要基团可供分析：
1.Δ4-3-酮，C20酮基
O
OH
2.C11： 或
C
C
O
O
3.C17： C CH2OH ， C C H 3 ，
O
OH， O C R ， C CH
4.A环上的酚羟基 5.卤素(-F)，酯基
分类：
肾上腺皮质激素
甾体激素
雄性激素及蛋 白同化激素
性激素 孕激素
雌激素
肾上腺皮质激素
是皮质酮的衍生物, 天 A环，具有Δ4-3-酮基, 为共轭体系, 有紫外吸收. 然或人工合成. 孕激素母核具有21个C原子；
1. A环，具有Δ43酮基, 雄性激素及蛋白同化激素
C17，有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，有些具有乙炔基。
HH
为共轭体系, 有紫外吸 （随3后），脂发肪明酸用衍薯生蓣物皂激甙素(Diosgenin)为原料进行半合成生产甾体药物，使生产规模扩O大，成本降低
收. C11： 或
（3）脂肪酸衍生物激素 中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构.
A环，多为脂环， C3可能有酮基或羟基；
2. A环，具有Δ -3-酮基, 为共轭体系, 有紫外吸收. 4 中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构.
中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构. 蛋白同化激素有苯丙酸诺龙、癸酸诺龙等。

2 k df 2 C C g Cl Cl 2 3 (1 k ) Dl
Dg
T

或Dg
T M
毛细管柱
df
k C 10 可用 T Dl Cl ，2 ~ u H ，n 柱效 k 2 ~ 10 可用k 3 ~ 5 最佳
６h
本章要求
掌握：有机残留溶剂的定量检查方法(GC)
熟悉：硒、磷酸盐等杂质及有关物质 的检查原理（限量法）
了解：甾体激素类药物的其它检验方法
本次内容
第一节 性状、鉴别、含量测定
母核：环戊烷骈多氢菲
天然药物：
可的松
O CH2OH C O OH
人工合成药物：
地塞米松
HO
HO CH2OHO
O
C O O Na PO3 OH OH 2 CH3
【含量测定】
●HPLC ●比色法
第二节
有机残留溶剂查检
一、概述 二、GC复习
三、应用实例 四、谱图分析 五、系统适用性试验分析
一、概述
◆药品中的残留溶剂
药品生产过程中引进但未除尽的有机溶剂。
◆药品中残留溶剂的分类及限度 第一类： 苯，四氯化炭，二氯乙烷，二氯乙烯等 第二类： 三氯甲烷，吡啶，甲醇，环已烷等 第三类： 乙酸，丙酮，正丁醇，乙酸丁酯等
对照品:
40.12
234.2 1587
有效成分？
50.12
20.92
1588
样品:
5、计算:
f=
As/Cs Ar/Cr
Ax
f=
As/ms/Ds Ar/mr/Dr
×100%
P= f
×
As/Cs ×W
P= f ×

地塞米松杂质检查：外标法，按峰面积计算，限度0.5% 其他杂质： 不加校正因子的主成分自身稀释对照法，限度为0.5% 总杂质：除地塞米松为加校正因子的主成分自身稀释对照法外，其余杂质均为不加校正因子的 主成分自身稀释对照法，总杂质限度为1.0%
醋酸地塞米松及其制剂分析 原料药——【检查】
硒
杂质来源？ 检查原因？
问题3：杂质限量是多少？如何计算？
精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主 成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与对照溶液中地塞米松峰保留时间一致的杂 质峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中醋酸地 塞米松峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积（与地塞米松峰保留时间一致的杂质峰面积乘以 1.13）的和不得大于对照溶液中醋酸地塞米松峰面积（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照 溶液中醋酸地塞米松峰面积0.01倍（0.01%）的峰忽略不计。
醋酸地塞米松供试品溶液（临用新制）：0.5mg/ml 目的：检查杂质 地塞米松对照品溶液：0.5mg/ml 目的：地塞米松杂质对照
对照溶液： 醋酸地塞米松0.005 mg/ml、地塞米松：0.005mg/ml 目的：检测系统适用性、其他杂质对照
醋酸地塞米松及其制剂分析
原料药——【检查】
有关物质 问题2：本项检查应用了HPLC检查杂质中的哪种方法？
C17位醋酸酯： 易水解，可利用水解产物进行鉴别
C10、C13、C16位有角甲基 C11位为羟基
C9位氟（F）：
△1,4–3–酮基
有机破坏后可与茜素氟蓝、硝酸亚铈反应
（1）紫外吸收
（2）与羰基试剂（异烟肼、2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼）反应呈色

最新药物分析教案——第⼗⼀章甾体激素类药物的分析第⼗⼀章甾体激素类药物的分析⼀、定义和分类定义：甾体激素类药物是指具有甾体结构的激素类药物，主要包括肾上腺⽪质激素和性激素。

分类：甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾⼆、结构特征甾体激素类药物的母体结构为环戊烷多氢菲，共有A、B、C、D四个环。

10、13位有甲基，为雄甾烷，雄激素母体13位有甲基，为同化激素母体10、13位有甲基，17位有⼄基（⼆个碳原⼦），为孕甾烷，孕激素母体A环位苯环，13位有甲基，为雌甾烷，雌激素母体1、糖⽪质激素结构特征甾甾甾甾甾1、2位引⼊双键，如泼尼松，氢化泼尼松，氟轻松，地塞⽶松等；9位引⼊氟：如氟轻松，地塞⽶松，倍他⽶松等；11位引⼊羟基或羰基：如泼尼松→氢化泼尼松，可的松→氢化可的松；16位引⼊甲基或羟基：如引⼊甲基,地塞⽶松，倍他⽶松；引⼊羟基，曲安萘德；这些结构改变，引出⼀⼤类糖⽪质激素类药物。

结构特征：○1A环3位羰基，4，5位双键，形成共轭体系，Δ4－3－酮；○2C环11位上有扬原⼦，羰基或羟基（β－⽤实线表⽰）；○3D环17位上有α－羟基（⽤虚线表⽰）；○4D环17位上有α－醇酮基（O=C-CH2OH），醇有时成酯形式存在，以醋酸酯较常见。

○56，9位可以有氟原⼦。

总之，可供分析⽤的主要基团有：Δ4－3－酮，17－α－醇酮基，有机氟，酯类结构。

2、雄激素和蛋⽩同化激素结构特征：○1A环，Δ4－3－酮○217位β-OH○3雄激素：10，13位有甲基，同化激素：10位⽆甲基3、雌激素和孕激素雌激素结构特征：○1A环为苯环○23位为酚羟基○317位β－OH或有⼄炔基○410⽆甲基孕激素结构特征：○1A环，Δ4－3－酮○217位有羟基（黄体酮除外）○317位甲基酮17－CO-CH3○410位有些有甲基，有些⽆甲基。