关木通生品及其制品的药效学及毒理学研究

关木通-简介
关木通，属于马兜铃科植物，具有以下特点：
1. 植物形态：关木通是马兜铃科植物东北马兜铃的干燥藤茎，呈长条圆柱形，长几十厘米到几米不等。

外表皮平滑，淡黄褐色或灰黄色，少数残留有褐色斑状栓皮。

有微隆起的节，质坚体轻，折断面皮部黄白色，木部黄色宽广，导管孔洞排列整齐，射线明显如如车轮状，髓部不明显。

味苦。

2. 生长环境：主要分布在辽宁、吉林（延边、安图）、黑龙江、山西（垣曲、阳城、解虞）、陕西（太白山、长安）、甘肃、四川（城口、青山）和湖北（神农架）。

生长于海拔100\~2200米阴湿的阔叶和针叶混交林中。

3. 药用价值：关木通具有利尿通淋、清心火、通经下乳等功效。

主治热淋涩痛、水肿、口舌生疮、心烦尿赤、经闭乳少等症。

煎服时，常用量为3\~6g。

使用时需注意，关木通有毒，故用量不宜过大，也不宜久服，肾功能不全者及孕妇忌服，内无湿热者、儿童与年老体弱者慎用。

请注意，在使用关木通时一定要遵循医嘱，如有不适请及时就医。

中药关木通引起的肾损害中药关木通引起的肾损害蒋欣,本永培(1.中国西北航空公门诊部,西专市710082;2.第四军医大学西京医院药剂科,西安市710032)中图分类号:R5954文献标识码:A文章编号:10010408(2002)05029202自1993年比利时人V anherweghem等报道中草药肾病"以来,国内医药界对中草药引起的肾脏损害有所重视但人们习惯上认为植物药不如化学药品毒性大加之对中草药所致'肾脏损害的了解太少,临床上仍有不步漏诊或误诊者木通,关木通具有利尿,通乳等功效.是临床上常用的一味中药.管文献中早已有过量应用木通,关木通引起肾脏损害的记载,但都缺乏详细的临床研究和系统观察.因此,关木通被当作木通在临床上广泛应用,不断给临床造成新的中毒事件一本文拟对我国1976年以来报道的木通及关术通中毒引起肾损害病例作回顾性综述和分析旨在引起临庥医师的重视,以提高对关木通中毒致肾脏损害的认识水平.1中毒病例1.1急性木通中毒致死1例患者,男.44岁.因治疗头晕,失眠.误将术通200克1改煎服.服药后即感全身无力,尿量明显减少,次日两下肢浮肿,频繁呕吐,此后浮肿逐Et加重,在院外服中药治疗无效,l0天后^院治疗:诊断:急性术通中毒及急性肾功能衰竭尿毒症.除对症及支持疗法外,还给予丙酸睾丸酮,双氧克尿搴20~g-,甘露醇以及'肾囊封闭等法治疗,均无效,9天后死亡".1.2木通致急性肾功能衰竭1例患者,男,36岁因左下肢疼痛煎服木通60克,防己9克,防风3克,羌活3克:服药后1/j,u,t自觉胸闷.继而腹部不适,呕吐,尿量增加第2天尿量逐渐减少,每天100毫升一150毫升.1司时出现腹痛,恶.,头晕,眼花腰痛等症状m后病情加重,并固无尿及排柏油拌大便2次而A院治疗诊断:木通中毒致肾功能衰竭:八院后经给予输液,止血药,碳酸氯钠,利屎台剂,速尿等治疗,病'睛无好转再经输血及普鲁号因肾囊封闭仍无效,于人院后第5天死亡I1.3木通中毒1倒患者.男,30岁.因治疗胰踺痛服单味木通100克服药后感腹胀痛.恶心,呕吐一来院就诊时尿极少随之无尿持续21 天,按急性肾功能衰竭用腹膜透析,未能获效而死亡…1.4大量煎服美术通致急性肾功能衰竭死亡1侧患者,男.53岁,乡村医生一因患风湿性关节炎.白取关木价格低廉而成为临床常用的抗生索之一.但其肾毒眭也严重限制了它的应用.庆大霉索可在用药2d-3d发生肾毒反应,疗程超过lOd者,其肾损害的发生率明显增加:此外,庆大霉素的肾毒性还有明显的个体差异,并非正常剂量就一定安全.当庆大霉素的血药峰浓度为9～15mg/L,谷浓度在1～2rag/L时,其肾毒性的发生率明显增加=因此,该药峰浓度应控制在9rag2 L以下,谷浓度控制在lmg/L以下.用药时间在7d内为宜,保证用药安全.对伴有脱水的老年患者,电解质紊乱患者如低钾,醣中毒者m及原有肾损害者不宜应用.此外,因为婴,幼儿的肾小球滤过率,'肾小管的分泌功能及肾有效血流量均不及成人.为防止肾损害,婴,幼儿最好不给予庆大霉素.羟乙基淀粉代血浆分子量大,在人体内不易分解,主要由肾脏排泄,药物本身无肾毒性,但急性肾功能衰竭在多种老年病基础上由该药诱发.其病情发生,发展及预后与原发基础疾病的程度,病程,年龄及应用该药的总剂量有关.对有肾脏病史,糖屎病史,高血压病史,心血管病史患者,连续应用该药后,其大分子物质会刺激已受损的肾小球,使肾小球的滤过功能进一步下降,从而使血中药物浓度增高,导致短时间内发生急性肾功能衰竭. 故有以上病史者应慎用或禁用该药.利福平所致的肾功能衰竭与其应用剂量的大小,停药时间等无关.而与利福平曾用史及患者过敏体质等因素有关.刹福平致肾功能衰竭多在大剂量间歇疗法或停药后重新服用时发生,停药时间可在3d～lOy不等.故临床应用利福平前应详细询问患者,若曾有过敏史者应禁用.应用利福平后有早期过敏症状的患者也应立即停用…3.3引起血尿的药物引起血尿的药物中,感冒通发生不良反应478次,占57.7%,其中小儿有291倒,占61O%;头孢拉定发生54次,占65%;安乃近发生52次,占6.3%;甘露醇发生40次.占49%;甲硝唑发生18次,占0.12%.感冒通的处方为:双氯芬酸钠15rag,人工牛黄15mg,马来酸氯苯那敏2.5rng处方中主是抑制前列腺素的合成与释放,从而使肾血管强烈收缩导致不同程度损坏而发生血尿对有出血倾向及肾脏损害的患者不宜应用.由于儿童的肝,肾功能发育不全.囡此双氯芬酸的代谢和排泄缓慢易造成其蓄积中毒:故临床E尽量不用于儿章老年患者以及肾功能低下的患者.头孢菌素类药物因在排泄过程中对肾小管细胞酶活性会产生抑制,于扰,而引起急性肾小管坏死,致血尿.叉因该类药物90%在体内以原型由尿排泄,但当尿内药物浓度过高时,会造成对泌尿道的刺激和对肾脏的直接损害,故临席医师应注意合理的给药方法.如需注射,则应尽量采用静脉滴注:老年患者及'肾病患者在各种疾病的治疗中.所用药物较易引起泌屎系统不良反应.因此,老年患者及肾病患者在用药过程中必须对其'肾功能状况有一个相对正确的估计,当应用具有肾毒性的药物时,需慎重此外,由于婴,幼儿的肾功能发育不垒故临床医师用药时更应慎重,以使药物引起肾损害的机率及严重性大大降低.参考文献:I1]万运松,周志雄.甘露醇敦急性肾功能衰竭的综述IJ]药物流行病学杂志,1998,7(1):23[2】刘杜鹃药物因静脉注射过速而引起的不良反应[J】.中国医院药学杂志.1986.6(8):391.【3】高东宸,张丽雄.药物不良反应监察指南[M】北京:中国医药科技出版社,1996,103～104.【4】秦巧萍,蔡波,肖福兰.706代血浆致急性肾衰5倒【J】. 药物不良反应杂志,2000,2(3):188【5J高东宸.张丽雄.药物不良反应监察指南[M】.北京:中国医药科技出版社,1.996:165[6】高东雇,张丽雄.药物不良反应监察指南【MJ.北京:中国医药科技出版社,1996:106--107(收稿日期:2001i卜09修回日期:20(12O1—29-乳丌…下日z1H'7h凡纠"FJ3',Ir口ChinaPharmacy2002V ol13No5中国药房2002年第l3卷第5期囊■—豳溷—一剿豳豳§i通50g水煎,1口服用2次,次El又取关术通15g水煎服2天后出现尿量减少,日渐加重,第6天出现呃逆频发,呕吐.第8天尿量减少到每日50ml,人脘治疗.诊断:急性肾功能衰竭(关术通中毒所致)一接急性肾功能衰竭治疗,静脉滴注利尿台剂654—2速屎,后给患者行血液透析12次,日屎量维持在700ml左右:固患者经济不支.出院回家困尿毒症死亡.1.5服木通煎液引起肾脏损害1例患者,女,25岁固乳房胀痛自行煎服单味术通10～1龟,天一服药第10天出现多尿,烦渴,多饮,Id屎量达400~nl-5000ml,夜尿约200on1l,双下肢极度乏力,严重时不能行走.A院治疗诊断:间质性肾炎,肾小管性酸中毒展慢性肾功能不全氧质血症期,系服术通过量所致.经口服构橼酸钾,碳酸氢钠等治疗1月糸,血电解质恢复正常,但血肌酐仍为182#mo1/11.6术通中毒致肾脏损害尹广等回顾胜分析丁3例木通中毒致肾脏损害患者的临床表现,肾活检病理资料及转归情况结果:均是在服用1剂木通(分别为30g,108,50g)汤剂后发病.2例急性中毒,1例在服药6个月后才明确诊断.早期主要临床表现为:(1)消化道症状'3倒),非少尿型肾功能减退(3例)及低钾血症(2倒;(2)肾脏损伤除肾功能减退外{Scr分别达417,l920,351/xmo[/ Lj.3例都有尿NAC酶及溶菌酶升高,尿渗量降低及尿酸化功能异常,2例有肾胜糖尿;(3)肾脏病理变化主要是肾小管变性坏死.伴轻度肾小球及问质血管病变,细胞浸润不突出;【4)3例随访至少8个月上,Set仍分别为151,161,223"mol/L.结沧:单剂大量应用木通即可中毒致肾功能减退.其临床表现,病理变化具有一定特点.1.7术通中毒致肾损害的临床特点及与马兜铃酸肾病的联系黄朝兴等0通过对3例木通中毒致肾损害的临床病理改变的研究,综合分析出术通中毒眭肾损害的临床特点,并与马兜铃酸肾病作比较.结果:3例患者均因服用古有大剂量关木通的"排石"汤后发生肾损害.2例呈非少尿型急性肾衰,需血液透析,另l例呈肾小管性酸中毒,肾功能损害较轻(Scr132t,tool/L1,在停药3十月后肾活检诊断为急性肾小管坏死: 随访8个月～1年,3例均演变为慢性肾功能不全.文献分析结果显示,木通中毒性肾损害的临床特点为:(1)临床表现轻,重不等,与药物中毒剂量太,小有关;(2)常有多种肾小管功能障碍;(3)常呈持续性肾功能损害.结论:木通中毒致肾损害的临床表现有一定的特点;木通中毒性肾损害的临床特点与马兜铃酸肾病相似;两者是否属于同一种病值得进一步研究.1.8马兜铃酸肾病存在4种临床病理类型北京中!El友好医院肾内科在不到2年的时间内已收治了25例马兜铃酸肾病(AAN)患者.因服用排石冲剂","龙胆泻肝丸","妇科分清丸等古有木通的中成药而致肾损害一陈6例已进人慢性肾功能衰竭晚期不宜肾穿刺外.其余l9例均做肾穿刺病理检查,部分患者还做了重复肾穿刺.综合AAN的临床病理表现,他们认为此病可分为急性马兜铃酸肾病急进性马兜铃酸肾病,慢性马兜铃酸肾病及肾小管酸中毒并Fan. coili综合征4种ira床病理类型2讨论2.1中毒病因分析目前,国内有3种不同科属的木通,即术通科木通,毛莨科的川丰通和马兜铃科的关木通其中,』If木通和美术通均被2000年版《中国药典》收载木通l为术酒科植物术通或白术通的藤茎.分布于我国东南,华南,西南,华中的一些省份化学成分主含自桦脂醇,齐墩果酸,常春藤皂苷元,木通皂苷等.昧苦,眭寒:归心,小肠,脖胱经,具有清热利尿,活血通脉功效,主治小便短赤,淋浊,水肿,胸中烦热,咽喉疼痛,口舌生疮风湿痹痛,乳汁不厢闭经痛经内服:煎汤,3g～;或人九散:精精,气弱,津伤[『渴及孕妇忌服.川木通为毛茛科植物绣球藤小木通等的藤茎,分布于西中国药房2002年第13卷第5期北,东南,中南,西南的一些省份,化学成分主含绣球辟皂苷A 和B,口一香树脂醇a谷甾醇,常春藤皂苷元等.味苦,性寒归心,肺,小肠,膀胱经.具有清热利尿,通经下乳功效.主治湿热癃闭,水肿,淋症,心火上炎之Cl舌生疮,湿热痹痛,关节不利,妇人闭经,乳汁不通,.内服:煎湎,3g～6g一气弱津伤,精滑遗尿,小便过多及孕妇禁服关木通为马兜钳科植物木通马兜铃的藤茎.分布于黑龙江,吉林,辽宁,山西,陕西甘肃,四川等地,含马兜铃酸A,B和D,马兜铃苷,马兜铃酸D甲醚,木兰花碱,日一谷甾醇等.昧苦,性寒,有毒.归心,小肠.膀胱经,具有清心泻火,通淋,F乳通经功效.主治小便办涩热淋,水肿,,tL"中烦热1:3舌疮,闭经,产后乳汁不通,湿热痹痛.内服:煎汤.3g～;外用:适量.煎汤熏洗.内无湿热者及孕妇慎服.关木通用量过大,可引起急胜肾功能衰竭.甚至死亡中毒症状表现为腹不适,继而呕吐,头痛,胸闷,腹胀隐痛,腹泻,或面部浮肿,尿频,尿急尿量减少,渐起周身浮肿,神志不清等:经有关研究资料证实.引起肾损害的主要成分是关术通的马兜铃酸所以,3种小通中具有肾毒性的是关木通而不是木通和川木通由于品种混用(一般药店供应的木通.如不加说明,均为关木通),误将关术通当木通使用,加之用量过大或时间过长,易造成肾损害上述中毒病例.所用木通很可能是常用的"关木通:2.2预防措施2.21规范木通药材的采集,流通,使用环节,严格按木通的科属分类收购,加工,使用,杜绝3种术通品种混用.22.2关木通"对肾脏的毒性值得^们特别重视.因为:①木通单改口服10g即可中毒.此剂量也接近常用量(5克～舯克1;②肾脏损害为非少屎性急性肾功能不全,症状不安出,如果不是因为剂量过大而出现'肖化道不良反应.往往为人们所察觉;③即使是单次剂量引起的肾损害.持续下去也可发展为慢性问质性肾炎;@木通作为复方汤剂成分之,应用很广,而且是"渗湿利屎之剂,常用于原已有肾脏疾病的病例,所以造成慢性损害的机会很多,更容易原发病交织在一起,造成诊断上的困难.223规范3种木通的用法,用量,根据病情,能用术通和川术通的少用或不用有肾毒性的关术通.在有肾脏病变的情配下应用丰通利尿更需十分慎重224建议将术通科术通收人2005年版《中国药典》.参考文献:【l】候明斋,胡增志,蔡庆堂,等急性丰通中毒致死l例报告【J】.新医学,1976.7(11):535【2】韦踏清木通致急性肾功能衰竭l例报告…广西中药, 19811:33.【3】张俊文,张玉五中药中毒20例报道【J】西安医科大学,1986.7(2):176【4】刘金渊,曾汉基大量煎服关术通致急性肾功能衰竭死亡l倒【J】中国中药杂志.1994,19(11):692.【副叶志斌,崔若蓝.服木通煎液引起肾脏损害l例【J】.中国中药杂志,1997,22(9):570.[6】尹广,胡伟新,黎磊石.本通中毒的肾脏损害【I】肾脏病与透析移植杂志,1999.8(1):10.【7】黄朝,邵志平,午菲菲木通中毒致肾损害的临床特点及与马兜铃酸肾病的联系….浙江中西医结台杂志.2000.10(10):588【8】湛冶璞,陈文.马兜铃酸肾病存在四种临床病理类型…中华肾脏病杂志.2000,l6(6):406.【9】中华人民共和国药典委员会中国药典(一部)【S】.2>00(J 年版.北京:化学工业出版社200027,11"4【1删中华本草编委会中华本草(上册)IM】上海:f,海科学技术出版社,1996:515,566,643,(收稿日期:200#t0125修回日朝:∞n20408)ChinaPharmacy2呻2V ol13No5-293。

浅论关木通及其复方制剂的肾损伤与防治ChineseClinicalMedicine&Nursing?药物与临床?No.11Nov.2005?71?治疗知识:把相关疾病治疗知识教育作为健康教育的切入点.如告之患者结核性胸膜炎是临床上的常见病,胸穿抽水安全,有效,缩短治疗,消除病人及家属的顾虑和紧张情绪,使其能够愉快地接受治疗,胸穿术前进行有效的心理疏导可减轻患者精神与心理负担,也可减轻疼痛,指导患者术中使其更好地配合术中操作.住院结核病人出院指导,出院前,主管护师和护士向患者介绍营养膳食,正确服药,注意休息,适当的活动,告诉患者坚持锻炼身体,增强体质,提高免疫力,嘱病人定期复查,由于肺结核病易复发,病程长,部分难治,慢性排菌等,因此定期检查胸片及痰菌情况.从而帮助结核病患者提高自我保健能力,可达到治愈肺结核,促进病人早日康复,延长生命.浅论关木通及其复方制剂的肾损伤与防治李廷广山东中医药大学第二附属医院山东济南250014【摘要】现代人误以为中草药及中成药均安全,无副作用,属绿色药品,所以为大多数人所接受,乐于使用,可近来有不少反映某些药物产生不良反应,并引起严重不良后果的报道,其中较引人瞩目的便是关于使用关木通使人发生肾衰竭的报道,有资料表明仅2000-2004年国家药物不良反应监察中心,就收到龙胆泻肝丸含关木通在内的药物不良反应270多例弓引起国家有关部门高度重视.【关键词】关木通肾损伤防治马兜铃科植物东北马兜铃,毛茛科植物小木通等的干燥藤茎统称为木通,前者习称关木通,后者习称川木通.性味归经:苦,寒,归心,小肠,膀胱经.功效:利水通淋,泄热,通经下乳.其中关木通长于清心火,川木通长于利水湿.1.病因分析据临床观察,引起病人肾损伤的主要是含马兜铃酸成分的关木通.由于临床误将关木通当木通使用,并长期超量,不辩证服用,才造成了马兜铃酸过量刺激伤害人体肾脏.木通从临床报告的病例来看.其对肾功能的损害与剂量大小相关,按《中华人民共和国药典》推荐的木通剂量为成人每天3—6g,但在就诊的病例中木通用两量均在12g以上.在对川木通与关木通的药理毒理比较中.表明川木通安全无毒性,有利尿杀菌作用,即使成倍增加剂量也不会出现肾毒性,而关木通含马兜铃酸和马兜铃内酰胺毒性大,易引起肾毒性且较难好转.已造成肾功能衰竭.关木通的复方制剂一龙胆泻肝丸,其组方中含有关木通,龙胆草,柴胡等药味,其功效为清泻肝胆实火.清下焦湿热.据报道长期服用龙胆泻肝丸也能引起肾损伤.甚至发展为肾功能衰竭.其原因是方中的关木通含马兜铃酸,马兜铃酸在体内蓄积.不可通过肾脏代谢排出.导致肾病发生.2.临床表现从病例的临床表现及部分肾活检的结果来看,马兜铃酸引起的肾损害分急性和慢性两大类,主要是对肾小管和间质的严重损害,以及肾小球的轻度损害.其中肾性肾损伤的病理表现为腹胀,下腹疼痛,厌食,头痛,头昏,水肿,尿急,尿少等,肾穿刺活检为急性肾问质炎,可见有大量嗜酸性细胞浸润,一般急性肾损害主要是短时期内大剂量的服用所引起.慢性肾损伤表现为无明显自觉症状,尿样指标无明显变化,但病人肾功能越来越差,临床可表现为头疼,食欲不振,嗜睡,消瘦,贫血,蛋白尿,肾性糖尿等,肾穿刺活检为慢性肾间质炎甚至有肾间质纤维化改变.马兜铃酸对肾脏的这种毒性反应往往呈不可逆发展,数月或数年内可发展成为终末期一肾病.3.防治措施关木通及其复方制剂对肾脏的损害,目前国际上尚没有安全可靠的治疗措施,所以我们在工作中一定要加强对使用它们的安全防护,这要求我们做到以下几点.3.1坚决杜绝关木通与川木通的混用,将关木通等有严重不良反应的药材作为毒性药品管理.3.2避免使用含关木通成份的中成药.3.3严格执行药品法律法规.国家食品药品监督管理局曾下发通知,凡生产龙胆泻肝丸,龙胆泻肝胶囊,龙胆泻肝颗粒,龙肝泻肝片的企业,务必将处方中的关木通更换为木通.3.4尽量短期用药.不宜长期大量用药,对不同个体敏感者控制用药从d,N量开始.早期中毒应用血管紧张素转换酸抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体工拮抗剂,可防止或减轻间质纤维化的形成中草药在我国人民的健康事业中起着非常重要的作用,我国拥有世界上最丰富的中草药源.这是我们的优势,利用中草药开发研制新药已成为国际趋势,我们应该利用我们的优势.研发出具有自己特色的新型药物,同时也须不断加强对中药不良反应及中药药源性疾病的研究与防治.作者简介:李廷广,男,中药师.参考文献1.中草药,2005,6:54—55.2.中国中医药信息杂志,2002,1.9(7):73。