755例唐氏筛查临界风险的分析与临床策略

国匣曩强同２０１　１年７月第９卷第２１期　

７５５例唐氏筛查临界风险的分析与临床策略　・临床研究・　５７　

余小燕　陈剑虹　林静吟　李辉　黄少琼　纪妍　刘　巧　谭满玉　

（惠州市中心人民医院产前诊断中心，广东惠州５１６００１）　

【摘要】目的探讨唐氏筛查临界风险病例的遗传咨询策略。方法用时间分辩荧光免疫自动分析技术和Ｍｕｌｔｉｃａｌｃ产前筛查软件对１１７９１　

位孕妇进行唐氏筛查风险评估，早期３１６３例，中期８６２８例。结果筛查临界风险７５５例，早期３１９例（１０．１％），中期４３６倒（５．０５％），　

５２例在惠州市中心人民医院选择羊膜腔穿刺术抽取羊水，进行羊水细胞培养和染色体核型分析，检出异常核型３例（５．８０％）：４５，　

ＸＯ，［４１／５０］／４７，ＸＸＸ［９／５０］，４６，ＸＹ，ｉｎｖ（Ｙ）（Ｐ１ｌ；ｑ１２），４６，ＸＹ，ｄｅｌ（１３）（ｐｌ１）。羊水细胞染色体核型多态性３例　２０－２４　周川级超声发现胎儿异常１２例。结论唐氏筛查临界风险病例的染色体异常核型以嵌合体，倒位或缺失为主，川级超声诊断能为临床　

遗传咨询提供重要价值的信息。　【关键词】唐氏综合征；临界风险；产前诊断；遗传咨询　

中图分类号：Ｒ７１４．５５　文献标识码：Ｂ　文章编号：１６７１－８１９４（２ｏｌ　１）２１—００５７—０３　

唐氏综合征（Ｄｏｗｎ’ｓ　Ｓｙｄｒｏｍｅ，ＤＳ）又称２ｌ－三体综合征，是人　

类最常见的染色体数目异常所致的遗传性疾病，在活产儿中发病率为　

１／６００￣１／８００Ⅲ，是目前各国重点预防的重大出生缺陷之一，是产前诊　

断的主要指征口】。现唐氏综合征血清筛查方法日趋成熟，其筛查结果　

为高风险者，常规建议进行产前诊断。由于筛查实验的敏感性和特异　

性因筛查的方案和各实验室的质控而不一，所以检出率在假阳性率为　５％时波动幅度大，为６５％￣８５％口】，此外，有部分筛查值处于低风险与　

高风险之间，对于这类临界风险的病例如何开展合理的遗传咨询？是　

否需要常规进行介入性产前诊断，目前尚未见权威报道。因此，本中　

心对近３年来在我院进行唐氏综合征血清学筛查为临界风险的７５５例病　

例进行回顾性分析，探讨可行临床遗传咨询的方法，现报道如下。　１资料与方法　

１．１对象　

在知情同意下，对２００７年１１月￣２０１０年６Ｙ］到惠州市中心人民医　

院产科门诊产检的孕妇进行唐氏筛查，早期筛查孕周为９￣１３　周，中　

期筛查１４－２０　周，均为单胎，年龄１７－４４岁，共１１７９１例（早期３１６３　

例，中期８６２８例）。均无吸烟史及糖尿病史。本研究通过惠州市中心　

人民医院伦理委员会批准。所有接受检验者均签署知情同意书。　

１．２方法　

①唐氏筛查方法：孕周均采用早孕期超声检测胎儿头臀径估　算以避免月经周期引起的误差。抽取孕妇静脉血２ｍＬ，离心１０ｍｉｎ　

（３０００ｒ／ｍｉｎ），分离血清，置于．２０　０Ｃ冰箱中保存，避免反复冻融。１　周内检测完毕。用芬兰Ｗａｌｌａｃ公司ＶＩＣＴＯＲ２ＴＭ１４２０型时间分辨荧光免　

疫自动分析仪和ＰＥ公司提供的三联唐氏筛查试剂盒检测孕妇血清中的　

基金项目：惠州市科技攻关项目（２０】０Ｙ００４）　通讯作者　相关激素水平。早期筛查测定血清中妊娠相关蛋白Ａ（ＰＡＰＰ－Ａ）和游离　

Ｂ绒毛膜促性腺激素（Ｆｒｅｅ一￥一ＨＣＧ），中期筛查检测非结合型雌三醇　

（ｕＥ　）、甲胎蛋白（ＡＦＰ）、Ｆｒｅｅ－ｐ—ＨＣＧ。根据各激素的中位数的倍　数（ＭＯＭ），结合孕妇年龄、孕周、体质量、糖尿病、吸烟、是否双胎　

等因素，运用Ｍｌｌｌｔｊ捌ｃ筛查软件，评估风险。②遗传咨询策略：筛查方　

，即早期唐氏筛查异常病例不建议进行中期唐　氏筛查【４］。２１一三体切割值为１／２５０，临界风险为：１／２５０～１／５００。１８．三体　

切割值为：１／３８０，临界风险为：１／３８０－／５００。高风险者遗传咨询建议进　

行羊水细胞染色体检查以确诊，对于唐氏筛查中２１・三体临界风险者，　

遗传咨询后自行选择是否进行产前诊断，１　８－三体临界风险者建议进行　

中孕期Ⅲ超声诊断，有异常者再建议产前诊断。③介入性产前诊断：　

ａ对象：经遗传咨询后自愿采用介入性产前诊断的唐筛２１－－体临界风险　

的孕妇。ｂ．羊水取样和方法：常规消毒Ｂ超定位抽取孕妇２０ｍＬ羊水，　

离心后取细胞沉淀进行羊水细胞培养，收获后Ｇ显带染色制片，分析３　

个分裂相，计￣２ｏ－３ｏ个分裂相。羊水细胞培养基液　（Ｃｏｍｐｌｅｔｅ　Ａｍｎｉｏ　

Ｍａｘ）购于美国Ｉｎｖｉ￣ｉｇｅｎ公司。④中孕期Ⅲ级超声诊断：所有的唐氏　

筛查临界风险孕妇均在孕２０￣２４周进行Ⅲ级超声诊断（采用ＨＤＩ５０００　

ＳｏｎｏＣＴ及Ｌ０ＧＩＱ９超声显像仪，凸阵探头，探头频率２￣５ＭＨｚ）。　

１．３统计学方法　

采用百分率方法。　

１．４随访　

对所有唐氏筛查为临界风险的孕妇均进行孕期电话随访和产后　

４２ｄ随访。　２结果　

２．１唐氏筛查的结果　

１１　７９１名孕妇在本中心进行唐氏筛查：早期３１６３例，中期８６２８　

例，筛查值处于临界风险例数７５５例（６．４％）：早期３１９例，其中２ｌ一　

精神领域中的疾病可能都会重新归类或整合。只可惜，关于这方面的　

研究，目前国内基本上没有。　参考文献　

［１】高勇，李梅英．周期性精神病２０例临床分析【Ｊ］＿滨州医学院学报，　

１９９８，２１（４）：３７６．　［２】宋继育，穆怀利．简述常见精神疾病与性激素的相关性［Ｊ］．四川　精神卫生，２００１，１４（４）：２５０—２５２．　

［３］姚继霞．奇特的月经周期性精神病［Ｊ］．现代养生，２００７（１０）：２８．　

［４】连银金周期性精神病与特殊治疗［Ｊ］．健康心理学杂志，１９９８，６　

（３）：２８８—２８９．　［５］孙亚琼，吴传东．应用ＣＣＭＤ一２诊断标准对周期性精神病再诊断　分析［Ｊ】．四川精神卫生，１９９４，７（１）：１９－２１．

　５８　・Ｉ临床研究・　Ｊｕｌｙ　２０１１，Ｖｏ１．９，Ｎｏ．２１　

表１　ａＭ唐氏筛查临界风险羊水细胞异常米色体核型孕妇及妊娠结局　

ｌＯ　

ｌ１　

１２　３ｌ　

３２　

２５　早　２１三体１／３３０　－　

早　２１－三体１／３６０　．　

早　２ｌ一三体１／３９０　－　

早　２ｌ一三体１／３９０　－　

早　２１一三体１／４６０　－　

中　２ｌ一三体１／３００　

中　２ｌ－三体１／２６０　

中　２１．三体１／３３０　

中　２ｌ一三体１／３４０　

中　２１．三体１／３１０　

中　２１－三体１／３７０　

中　２１－三体１／２８０　２．７１６　

４．２８６　

３．９３０　

４．３０６　

３．２１１　

３．７１６　

３．３９２　４６，ＸＸ胎　’终止妊娠　

４６，ＸＹ　胎儿唇裂（腭裂？）　

４６，ＸＹ　羊水过多　

４　，ｘｘ翥　耋　

未行　胎儿颈部水囊瘤　

４６，ＸＸ　羊水过多，ＡＦＩ２３ｃｍ　

４６，ＸＹ　胎儿左肾多发性囊肿　

４６，ＸＸ　胎儿唇腭裂　

４６，ＸＹ　羊　过多，ＡＦ　ｃｍ　晚孕羊水正常　

４６，ＸＹ　羊水过多　

４６，ＸＸ　羊水过少　

４６，ＸＹ　羊水过少晚孕羊水正　继续妊娠，新生儿　唇腭裂　继续妊娠，新生儿　

左侧精索囊肿　继续妊娠，新生儿　室间隔缺损０．４６ｃｍ２　终止妊娠　继续妊娠，新生儿　发育良好　继续妊娠，新生儿　左肾多发性囊肿　继续妊娠，新生儿　

唇腭裂　继续妊娠，新生儿　发育良好　ＧＤＭ，新生儿发　

育良好　难免流产　继续妊娠，新生儿　

发育良好　注：ＡＦＩ：羊水指数；ＧＤＭ：妊娠期糖尿病　

三体临界风险３０６例，１８－三体临界风险１３例，早期筛查临界风险率为　

ｌ０．１％‘中期４３６例。其中２１一三体临界风险４１６例，１８三体临界风险２０　

例，中期筛查临界风险率为５．０５％，比早期筛查低。　

２．２羊水细胞染色体核型　

５２例在本中心进行介入性产前诊断，羊水细胞培养成功１００％，羊　

水细胞染色体核型异常３例（５．８０％），见表１，４５，ＸＯ，【４１／５０］／４７，　

ＸＸＸ［９／５０］Ｉ例，终止妊娠。１例４６，ＸＹ，ｉｎｖ（Ｙ）　（Ｐｌｌ　ｌ　ｑ１２），与　

孕妇丈夫外周血染色体相同核型，继续妊娠　１１￣ｊ４６，ｘＹ，ｄｅｌ（１３）　

（ｐｌ１）ｌ例，孕妇夫妇外周血染色体均正常，终止妊娠，引产儿外观　

无异常，均拒绝尸检。　２．３Ⅲ级超声诊断分析　

２０￣２４周Ⅲ级超声诊断：羊水过多４例，羊水过少２例，胎儿唇腭　

裂２例，胎儿多发性肾囊肿１例，胎儿颈部水囊瘤１例，胎儿先天性心　

脏病ｌ例，胎儿肺发育不良ｌ例。中孕Ⅲ级超声诊断异常胎儿其羊水　细胞染色体核型均正常，１３例１８三体临界风险者均未发现超声异常征　

象，见表２。　

２．４分娩４２ｄ后追踪新生儿情况，２例新生儿卵圆孔未闭，ｌ例唇腭裂，　１例新生儿左侧精索囊肿，ｌ例新生儿六指（染色体核型正常），其余　

良好，失访６４例。　

３讨论　

在国外文献中尚未见关于唐氏筛查临界风险界定值的概念，而国　

内常取筛查的高风险值与正常人群风险值之间作为临界风险域。本中　心唐筛在假阳性率５％时２１一三体临界风险设为１／２５０～１／５００。１８．三体高　风险为１／３８０￣１／５００。２００７年ｌｌｙ］到２０１０年６月１１７９１名孕妇唐氏筛查筛　

查值处于临界风险例数７５５例，早期筛查临界风险者占１０．１％，远高于　中期筛查临界风险者５．０５％。正如唐氏筛查高风险一样，妊娠早期筛　

查的敏感性显著增加可能与“潜在死亡结果”有关　】，即大部分异常　

或畸形的胎儿在妊娠早期自然流产，所以在妊娠中期的阳性预测值会　

比妊娠早期显著下降。Ｍｕｌｔｉｃａｌｃ筛查软件的背景是基于高加索人群的　

单胎资料　】，而不是我国孕妇人群的激素水平背景，而ＡＦＰ、ｈＣＧ水　

平的正常范围在不同人种间存在明显的差异，黄种人的ｈＣＧ正常范围　高于白种人１０％￣１６％，ＡＦＰ￣ＩＪ与白种人接近，但低于黑种人【７　０】，有　

报道研究提示母血ＡＦＰ浓度存在胎儿性别差异，女胎母血血清ＡＦＰ浓　度比男胎母血浓度略低，因此建议唐氏筛查时校正胎儿性别因素［】”。　

因此亟待开放出适合我国的孕妇人群的背景唐筛软件，提高检出率。　

目前应建立本实验室的中位数值，选择合理的切割值，建立本地区　

ＤＳ筛查的平台，以不断完善产前筛查及产前诊断。　

５２例唐氏筛查临界风险孕妇选择羊膜腔穿刺抽取羊水，发现３　例（５．８％）羊水细胞染色体核型异常，以嵌合体，末端缺失或倒位　

为主要表现，未出现非整倍体。１例嵌合体，４５，ＸＯ，［４１／５０］／４７，　

ＸＸＸ［９／５０】，早期筛查ＡＦＰ异常降低：Ｏ．５１ＭＯＭ，ｌ例为父源性Ｙ染色　

体倒位，中期唐氏筛查表现Ｆｒｅｅ．８．ＨＣＧ轻微增高：２．５８ＭＯＭｌ　１例　

位常染色体部分缺失，ｌ例４６，ＸＹ，ｄｅｌ（１３）　（ｐｌ１）中期唐筛亦表　

现为Ｆｒｅｅ－Ｂ—ＨＣＧ轻度增高：２．６７３ＭＯＭ。这３例染色体异常的血清学　如　１　２　３　４　５　６　７　８　

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