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干细胞研究及其应用引言：干细胞（stem cells）是一种特殊的细胞，具有自我更新和分化为多种细胞类型的潜能。
干细胞研究是一门前沿的生物医学领域，对于治疗许多疾病和器官重建具有巨大的潜力。
本文将探讨干细胞的定义、类型、研究方法以及其在医学领域中的应用。
一、干细胞的定义和类型：成体干细胞存在于成人和婴儿的组织和器官中，具有有限的自我更新和分化能力。
成体干细胞包括骨髓干细胞、脂肪干细胞、神经干细胞等。
这些干细胞在身体组织损伤后可以通过分化为相应的细胞类型来修复和再生组织。
二、干细胞研究方法：在体内研究中，研究人员通过将干细胞移植到动物模型中，观察其在体内分化和组织修复的能力。
这些实验可以提供干细胞疗法的临床前证据，并评估其安全性和有效性。
三、干细胞在医学中的应用：干细胞在医学领域有广泛的应用，包括组织工程、疾病治疗和药物筛选等。
组织工程是利用干细胞和支架材料重建受损组织和器官的技术。
通过将干细胞分化为特定细胞类型，并将这些细胞种植到支架中，可以生成具有特定功能的组织。
目前已成功使用干细胞工程技术修复心脏、肝脏、骨骼和皮肤等各种组织。
干细胞也被广泛应用于疾病治疗。
对于一些无法通过传统疗法治愈的疾病，干细胞可以提供一种新的治疗途径。
例如，对于血液系统疾病如白血病，通过造血干细胞移植可以替换患者的异常造血系统，从而实现治愈。
此外，干细胞还可以用于神经退行性疾病如帕金森病和脑卒中的治疗。
另外，干细胞在药物筛选中也发挥了重要的作用。
通过将干细胞分化成特定细胞类型，可以模拟特定疾病过程，并用于测试新药物的疗效和安全性。
这种方法可以加快新药物的开发过程，减少动物实验和临床试验的时间和成本。
结论：干细胞研究是一门前沿的生物医学领域，为治疗许多疾病和组织修复提供了新的途径。
虽然干细胞研究在许多方面取得了重要的突破，但仍然存在一些挑战，包括伦理道德问题、安全性风险和技术限制等。
未来，随着研究的深入，干细胞疗法有望在临床实践中得到更广泛的应用。
脂肪干细胞的在整形美容外科的应用作者：李义来源：《医学美学美容·中旬刊》2013年第04期摘要：脂肪干细胞具有多向分化潜能且具有组织来源丰富，取材方便，创伤小，增殖能力强和等优点。
对多种组织的损伤具有良好的修复作用，是医学界中解决各种医学难题的理想材料。
本文主要介绍了脂肪干细胞生物学特点；脂肪干细胞在医学界以及整形美容中所作的研究与应用。
关键词：脂肪干细胞；来源；整形美容；应用中图分类号：R622 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2013）04-00-021 脂肪干细胞介绍1976年Fridenstein等首先报道从骨髓中分离出克隆源性的具有多向分化潜能的基质细胞-骨髓间充质干细胞。
Zuk等于2001年发现脂肪组织中除了含有已经定型的前脂肪细胞外，也包含一种具有多向分化潜力的细胞群，其性质与MSCs十分相似，但又不完全相同。
这些细胞已被证实不仅具有分化成为骨骼、软骨、脂肪、心肌、神经等组织的能力，而且同样具有促进伤口愈合、损伤组织细胞再生和减少疤痕的能力及抗衰老能力。
这种细胞被称为脂肪来源干细胞、脂肪来源成体干细胞、脂肪来源成体间质细胞、脂肪来源间质细胞、脂肪间充质干细胞，成脂肪细胞等等。
现在被统称为脂肪源性干细胞。
2 脂肪干细胞研究应用的优势作为以修复重建为主旨的整形外科及以年轻化为核心的美容医学，再生医学一直是备受关注与研究探索的领域。
由于MSCs获取途径与疾病治疗性价比的差异，整形外科领域再生医学研究与临床应用受到限制。
脂肪源性间充质干细胞一经报道，首先在整形外科领域引起轰动效应，这种关注大大推动了ADSCs的研究，它的临床应用也正在追赶着MSCs的步伐。
首先，来源取材方便不仅是ADSCs一个最大的优势，也是整形外科的优势。
一方面，脂肪组织在体内分布广泛，储量丰富；另一方面，吸脂术是整形外科成熟的常规手术，手术风险小，其作为常规“废弃的副产品”获取容易。
对患者来说，吸脂雕塑体形的同时享受干细胞的年轻化神奇功效是一次双赢的生命重塑，痛苦与恐惧感少于骨髓提取，亦无血源污染与免疫排斥风险，由此形成临床应用的优势。
肥胖与干细胞功能的关系及再生医学研究肥胖是一种全球性的健康问题，而干细胞则是一种具有再生和修复功能的特殊细胞。
本文将探讨肥胖与干细胞功能之间的关系，并介绍干细胞在再生医学研究中的应用。
一、肥胖与干细胞功能的关系近年来的研究表明，肥胖与干细胞功能存在紧密的关联。
首先，肥胖会影响干细胞的数量和活性。
研究表明，肥胖者体内的脂肪组织会产生更多的炎症因子，这些因子会对干细胞的存活和增殖能力产生负面影响。
其次，肥胖还会改变干细胞的分化能力。
研究发现，肥胖者的干细胞更倾向于分化为脂肪细胞，而减少了向其他细胞类型分化的潜力。
这可能是肥胖者更容易形成脂肪组织的一个原因。
二、干细胞在肥胖治疗中的应用干细胞作为一种可以自我更新和分化为不同细胞类型的细胞，可以被用于肥胖治疗中。
一种常见的应用是脂肪干细胞移植治疗。
这种治疗方法通过提取患者自身的脂肪组织，并经过一系列处理后获取脂肪干细胞，然后将这些干细胞重新注入到患者体内的需要修复的区域。
脂肪干细胞可以分化为脂肪细胞以外的其他类型细胞，并释放出一些生长因子和细胞外基质，促进组织再生和修复。
另一种应用是干细胞药物的发展。
干细胞药物是指通过培养和改造获得的特定细胞类型，用于治疗一些与肥胖相关的疾病。
例如，干细胞治疗可以用于治疗与肥胖相关的糖尿病。
研究人员可以通过将脂肪干细胞分化为胰岛素产生细胞，再将其注入到患者体内，以促进胰岛素的产生和调节血糖水平。
三、再生医学研究中的挑战与展望尽管干细胞在肥胖治疗中显示出巨大的潜力，但在实际应用中仍存在一些挑战。
首先，干细胞的来源和纯度仍然是一个问题。
当前的研究主要依赖于体内脂肪组织中的脂肪干细胞，但获得纯度较高的脂肪干细胞仍然具有一定的难度。
其次，干细胞治疗的长期效果还需要更多的研究来验证。
虽然早期的研究结果非常鼓舞人心，但长期的随访和临床研究仍然是必要的。
展望未来，再生医学研究将进一步深化对肥胖与干细胞功能之间关系的理解，并提供更多创新的治疗方法。
1672V ol.40 No.12 Dec. 2020上海交通大学学报（医学版）JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE )综述近年来，我国骨质疏松症患病率逐渐攀升。
一项最新研究[1]显示，我国骨质疏松症的总患病率为13%，总人数已超过1.78亿。
老年人是骨质疏松症的重点人群，自1982年起，我国65岁以上老年人占人口比重不断升高，2019年我国65岁以上老年人占人口比重已达到12.6%[2]。
预计到2050年，我国骨质疏松症或骨密度低的患者将达到2.12亿[1]。
骨质疏松症使得骨质脆性增加、易于骨折，导致患者的生活水平急剧下降。
利用脂肪来源的间充质干细胞（adipose-derived mesenchymal stem cells ，ADMSCs ）诱导成为成骨细胞治疗骨质疏松症是医学研究的新方向[1]。
ADMSCs 可以通过旁分泌功能，分泌一些生物活性分子，为组织修复建立良好的微环境，促进新生血管的形成和伤口愈合，并且减少组织的炎症反应。
ADMSCs 也可分泌促进血管生成和抗凋亡潜能的生长因子，如转化生长因子（transforming growth factor ，TGF ）、胰岛素样生长因子（insulin growth factor ，IGF ）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ，VEGF ）、肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor ，HGF ）[3]和骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein ，BMP ）家族BMP-2、BMP-7等[4]。
ADMSCs 来源丰富，通过脂肪抽吸术易于获得，无免疫排斥。
平均每300 mL 脂肪组织可获得108个 细胞，每克动物脂肪可获得5 000个成纤维集落形成单位（colony forming unit-fibroblast ，CFU-F ）[5]。
干细胞治疗技术的发展及应用前景干细胞治疗技术是近年来备受关注的一种医学技术。
干细胞具有自我复制和分化为各种细胞类型的能力，因此被广泛应用于医学研究和临床实践中。
本文将简要介绍干细胞治疗技术的发展历程和应用前景。
一、干细胞治疗技术的历史干细胞治疗技术的历史可以追溯到20世纪60年代，当时科学家们发现成年大鼠的骨髓中存在一种能够自我复制并分化为血细胞的细胞——造血干细胞。
随着技术的发展，越来越多的类型的干细胞被发现，包括胚胎干细胞、iPS细胞等。
在临床应用方面，最先得到应用的干细胞是骨髓移植中的造血干细胞。
这种治疗方法可以治疗多种血液病，包括白血病、淋巴瘤等。
此后，干细胞的应用领域不断扩展，包括心血管疾病、神经系统疾病、肝病等。
二、干细胞治疗技术的类型干细胞治疗技术主要包括：成体干细胞治疗、胚胎干细胞治疗和iPS细胞治疗。
成体干细胞治疗是指从成人的骨髓、脂肪、皮肤等组织中分离出的干细胞。
这种治疗方法比较成熟，临床应用已经较为广泛。
例如，成年人的骨髓中可以分离出造血干细胞，用于治疗血液病；脂肪中的成体干细胞可以用于重建软骨等。
胚胎干细胞治疗是指利用人类早期胚胎发育过程中形成的胚胎干细胞进行治疗。
这种治疗方法具有很高的潜力，可以分化为多种细胞类型。
但由于涉及到人类早期胚胎，在伦理和法律方面存在争议。
目前，胚胎干细胞的研究和应用已经受到了很大的限制。
iPS细胞治疗是指利用人类体细胞通过基因转化等手段得到的诱导性多能干细胞。
这种治疗方法也具有极高的潜力，可以分化为多种细胞类型，而且不会涉及到胚胎等伦理问题。
但目前这种治疗方法还处于研究阶段，临床应用还需要进一步研究和探索。
三、干细胞治疗技术的应用前景干细胞治疗技术在未来的医学中具有广阔的应用前景。
在心血管疾病、神经系统疾病、肝病等方面均有很高的潜力。
在心血管疾病方面，干细胞治疗技术可以通过植入自身的干细胞、iPS细胞等来修复心脏的受损组织，促进心脏的再生。
在动物实验中，干细胞治疗技术已经取得了较好的成果，但在临床应用中还需要进一步研究和探索。
干细胞研究的现状和前景干细胞是一种特殊的细胞，其具有能够分化成多种细胞类型的能力，因此被广泛研究和应用于医学领域。
在干细胞研究方面，人们已经取得了许多进展，但同时也存在着一些挑战和困难。
这篇文章将讨论干细胞研究的现状和前景。
干细胞的应用干细胞可以应用于许多领域，例如再生医学、药物筛选、基因治疗、组织工程等等。
其中再生医学是最具代表性的应用领域之一。
在再生医学中，干细胞可以被用来治疗各种疾病，如心血管疾病、神经系统疾病、肝病、免疫系统疾病等等。
在这个领域中，最有前途的是干细胞移植和再生医学。
干细胞移植用于代替受损或死亡的细胞，而再生医学的目标则是恢复或替代完整的组织器官。
干细胞研究的现状干细胞的研究已经进行了很多年，人们已经可以通过多种方式获取干细胞，例如胚胎干细胞、成人干细胞、诱导多能干细胞等等。
但不管是哪一种干细胞都有其各自的优势和不足。
胚胎干细胞是最早被研究的干细胞类型之一。
它具有非常好的分化能力，可以分化成心脏细胞、神经元、肝细胞等等。
但由于其来源需要通过胚胎的培育和杀死，因此引起了道德和伦理方面的争议，受到了限制。
另一种比较常见的成人干细胞是间充质干细胞。
它们存在于人体各个器官的成分中，包括脂肪、骨髓、皮肤等等。
这种干细胞可以分化成骨、肌肉、软骨等等。
最近提出的一种新的干细胞类型是诱导多能干细胞。
通过基因转录因子的转化，诱导多能干细胞可以从成人细胞中重编程而来。
由于其来源不需要牺牲胚胎或其他人体器官，所以越来越多的科学家正在把诱导多能干细胞作为他们研究的重点。
干细胞研究的困难虽然干细胞研究已经有了很大的进展，但同时存在着一些困难和挑战。
首先，干细胞的有效性和安全性需要更多的验证。
虽然已经有一些干细胞研究的临床试验得到了审批，但仍然需要更多的基础研究和长期随访来确保它们的有效性和安全性。
其次，干细胞的种类并不是每个人都适用。
不同的干细胞对不同的疾病有不同的作用，甚至是有些疾病有可能不适用干细胞，因此必须进行更细致的疾病和干细胞的相关研究。
干细胞治疗肾脏病的研究进展徐繁潘兴华干细胞是一类具有自我更新和多系分化能力的细胞，按生存阶段可以分为胚胎干细胞和成体干细胞。
目前，干细胞的相关研究已成为生命科学研究的热点，而干细胞移植治疗疾病又是其研究的重点，有研究报道干细胞对一些肾脏病有较好的治疗作用，如IgA肾病、慢性马兜铃酸肾病、局灶节段性肾小球硬化、急进性肾小球肾炎、狼疮性肾炎(LN)、急性及慢性肾衰竭等。
本文就胚胎干细胞和骨髓干细胞在肾脏病研究中的应用、前景展望。
胚胎干细胞胚胎干细胞由囊胚期内细胞团或原始生殖细胞经体外分化抑制培养，在体外筛选出的细胞，具有全能性，即可以在适合的条件下分化为所有3个胚层，但不能分化为胚外组织。
胚胎干细胞比骨髓发育早、更原始、幼稚、自我更新能力强，具有较长的端粒及较高的端粒酶活性，具有较小的免疫原性和较弱的免疫活性，对逆转录病毒介导的基因转染更敏感。
研究人员体外培养小鼠胚胎干细胞使其分化成各种类型的心肌细胞和肾脏固有细胞，还通过控制体外培养的环境获得了小鼠胚胎干细胞来源的脂肪细胞、软骨细胞、肝细胞，还获得了分泌胰岛素及其他胰腺内泌激素的细胞，并形成胰岛样结构[ 。
，有证据显示胚胎干细胞还可分化为肾脏实质细胞，嵌合型胎儿的胚胎生殖细胞可形成肾脏组织_3]。
Thomson等[4 将人胚胎干细胞注入免疫缺陷小鼠，形成了胎肾组织。
目前，将胚胎干细胞用于治疗肾脏疾病技术已经趋于成熟。
能在体内生成有功能的肾组织，并且能在体外对胚胎干细胞预分化。
将胚胎干细胞直接引入肾实质，能形成肾组织，而胚胎干细胞分化为肾脏细胞的体内外调节因子至今还不清楚。
胚胎干细胞移植用于肾脏病的治疗很多问题得到解决，前景可观。
二、自体骨髓间充质干细胞成体干细胞是成体组织中保留的未完全分化的那部分原始细胞，具有多能性或为专能性干细胞，骨髓干细胞是成体干细胞的一种，它的研究始于上世纪60年代。
近十年来，由于生物细胞实验技术的快速发展，极大地推动了骨髓干细胞的研究，人们对骨髓干细胞生物学特性的认识有了显著的提高。
脂肪间充质干细胞定义全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：脂肪间充质干细胞（Adipose-derived mesenchymal stem cells，ADMSCs）是一种来源于脂肪组织的多能干细胞，具有广泛的生物学特性和潜在的治疗应用。
ADMSCs具有自我更新和多向分化潜能，可以分化为多种细胞类型，如脂肪细胞、软骨细胞、骨细胞、肌肉细胞等，这使得它们成为再生医学领域备受关注的研究对象。
ADMSCs的定义为源自成人脂肪组织的一类干细胞，具有多种生物学特性。
脂肪组织是人体中最丰富的成体干细胞来源之一，其中含有大量的脂肪间充质细胞（ASCs），这些细胞具有干细胞的特性，包括快速增殖、自我更新和多向分化等。
ADMSCs是从脂肪组织中分离出来的一类ASCs，在细胞表面标志物和遗传组学特征上与其他干细胞具有相似性，但也有自身的特异性。
ADMSCs可通过离心、酶消化、粘附和细胞培养等方法从脂肪组织中获得，经过一定的培养和扩增后可以用于临床治疗。
ADMSCs具有广泛且重要的生物学特性，使其在再生医学和组织工程领域中具有极大的潜力。
ADMSCs具有较高的增殖速度和干细胞特性，能够快速扩增和保持干细胞状态，同时也具有较强的多向分化潜能，可以分化为多种体细胞类型，如脂肪细胞、软骨细胞、骨细胞、肌肉细胞等，这为其在组织修复和再生中的应用提供了坚实基础。
ADMSCs的来源广泛，易于获取，不会引起道德争议，且不会激发免疫反应，这使其成为干细胞研究和临床应用中备受青睐的对象。
ADMSCs在再生医学领域中有着广泛的治疗应用。
ADMSCs可以通过局部或系统性移植的方式用于各种组织修复和再生治疗，如软骨修复、骨折愈合、心血管病变治疗、神经再生等。
研究表明，ADMSCs具有抗炎、抗纤维化、促血管新生、抗凋亡等生物学活性，有助于修复受损组织和促进组织再生。
ADMSCs还可以用于免疫调节、组织工程、干细胞基因治疗等领域，展现出广泛的应用前景和巨大的发展潜力。
《脂肪间充质干细胞促进M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞转化》篇一一、引言近年来，脂肪间充质干细胞（Adipose-derived Mesenchymal Stem Cells, ADMSCs）因其多向分化潜能和低免疫原性等特点，在再生医学和免疫调节领域受到了广泛关注。
巨噬细胞作为机体免疫系统的重要组成部分，其极化状态对炎症反应和组织修复具有重要影响。
M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞是巨噬细胞的两种主要极化状态，分别在炎症反应和抗炎、组织修复过程中发挥关键作用。
本文旨在探讨脂肪间充质干细胞如何促进M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞转化的过程及机制。
二、材料与方法1. 材料实验所需材料包括脂肪间充质干细胞、M1型巨噬细胞、相关细胞培养基、抗体等。
2. 方法（1）培养ADMSCs和M1型巨噬细胞；（2）将ADMSCs与M1型巨噬细胞共培养，观察其相互作用；（3）通过流式细胞术、Western blot等技术检测M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞转化的过程及机制；（4）分析数据，得出结论。
三、实验结果1. ADMSCs与M1型巨噬细胞的共培养将ADMSCs与M1型巨噬细胞共培养后，发现M1型巨噬细胞的形态和功能发生了明显变化。
通过流式细胞术检测发现，共培养后M1型巨噬细胞的比例逐渐降低，而M2型巨噬细胞的比例逐渐升高。
2. M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞转化的机制通过Western blot等技术检测发现，ADMSCs分泌的某些因子（如TGF-β、IL-4等）可能参与了M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞转化的过程。
这些因子能够调节巨噬细胞的极化状态，促进其向M2型巨噬细胞转化。
3. 数据分析通过统计分析发现，ADMSCs与M1型巨噬细胞的共培养能够显著促进M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞的转化。
这一过程可能与ADMSCs分泌的特定因子有关。
四、讨论本研究表明，脂肪间充质干细胞能够促进M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞的转化。
《脂肪间充质干细胞促进M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞转化》一、引言在生物学和医学领域，巨噬细胞作为重要的免疫细胞，其在机体内的免疫调节和炎症反应中起着至关重要的作用。
根据其极化状态，巨噬细胞主要分为M1型和M2型两种亚型。
M1型巨噬细胞主要参与炎症反应和病原体清除，而M2型巨噬细胞则更多地参与组织修复和免疫调节。
近年来，脂肪间充质干细胞（ADSCs）在再生医学和免疫调节领域的应用逐渐受到关注。
本文旨在探讨脂肪间充质干细胞如何促进M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞的转化，以及这一过程对免疫反应的影响。
二、方法本研究采用体外实验方法，使用ADSCs与M1型巨噬细胞共培养，观察其极化状态的变化。
通过流式细胞术、免疫荧光染色和Western blot等方法检测巨噬细胞的极化状态及相关信号分子的表达。
三、实验结果1. 脂肪间充质干细胞与M1型巨噬细胞的共培养实验结果显示，当ADSCs与M1型巨噬细胞共培养时，M1型巨噬细胞的极化状态发生了明显变化。
通过流式细胞术检测发现，共培养后M1型巨噬细胞的比例显著降低，而M2型巨噬细胞的比例显著增加。
2. 信号分子表达的变化通过Western blot检测发现，共培养后M1型巨噬细胞的相关标志物（如iNOS）表达降低，而M2型巨噬细胞的相关标志物（如Arg-1）表达升高。
这表明ADSCs成功促进了M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞的转化。
3. 免疫调节作用通过免疫荧光染色观察发现，共培养后ADSCs与M2型巨噬细胞的相互作用增强，这可能有助于提高机体的免疫调节能力。
此外，共培养后的巨噬细胞在体内外的抗炎作用也得到了显著提高。
四、讨论本研究表明，脂肪间充质干细胞可以促进M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞的转化。
这一过程可能涉及一系列复杂的生物学机制，包括信号分子的表达、细胞间的相互作用等。
此外，M2型巨噬细胞的增加有助于提高机体的免疫调节能力和抗炎作用。
因此，ADSCs在再生医学和免疫调节领域具有广阔的应用前景。
王岩斐自从美国加州大学洛杉矶分校（University of California, Los Angeles, UCLA）的研究人员在《细胞分子生物学》（Molecular Biology of the Cell）杂志介绍了这种新型成体干细胞群以后，脂肪干细胞（the adipose-derived stem cells, ADSCs）逐渐成为普遍应用于干细胞领域中的最受欢迎的干细胞群[1]。
由于其自身存在的多向分化潜能，和获取ADSCs的简单实用性，ADSCs将成为多能胚胎干细胞（pluripotent ES cells）的替代物，无论是在实验室仍是在临床应用中。
长期以来，对于各类原发的和继发的软组织缺损的医治一直是困扰整形外科医生的难题之一。
引发软组织缺损的原因有严重烧伤、感染、体表肿瘤切除术后、各类外伤和先本性疾病等[2]。
自体脂肪作为一种软组织填充物，由于其诸多的并发症曾一度被人们放弃，但随着组织工程技术及细胞生物学的发展，自体脂肪移植又逐渐被人们认可。
现将脂肪干细胞在脂肪移植中的作用及其临床应用现状综述如下。
1 脂肪移植的发展概况20世纪初，自体脂肪颗粒作为一种软组织填充材料开始应用于临床。
但是，由于其吸收率高、存活率低，且并发症较多，限制了其在临床中的普遍应用[3]。
21世纪初，通过改良脂肪获取技术，加速了脂肪血管化，提高了脂肪颗粒移植的成活率。
可是，坏死、吸收仍然是颗粒脂肪移植的主要并发症。
直到Zuk等[1]第一次从自体脂肪组织中分离取得具有多向分化潜能的细胞——ADSCs，脂肪移植的研究愈来愈深切，原因就是ADSCs来源丰硕，取材方便，且组织中干细胞含量丰硕（ADSCs在皮下白色脂肪组织中约占细胞总量的10%-20%[4]），不会引发伦理学争议等。
最近几年来，随着组织工程技术的迅速发展，为克服常规注射颗粒脂肪移植的问题，如吸收、囊肿、硬结等，Yoshimura等[5]又发明了细胞辅助的脂肪移植术（cell-assisted lipotransfer, CAL），该技术是将ADSCs与脂肪细胞混合，联合注射移植。
中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2020, 42(12): 2256-2265DOI: 10」1844/cjcb.2020.12.0017脂肪肝细胞模型的研究进展冯秋琪「任国艳X乔香君2柳嘉'夏凯彳（'河南科技大学,食品与生物工程学院，洛阳471003; 2郑州航空港经济综合实验区口岸业务服务局，郑州451150;'中国食品发酵工业研究院，功能主食创制与慢病营养干预北京市重点实验室，北京100015）摘要 脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二大肝病.脂肪肝的发病率不断升高，且发病年龄日 趋年轻化，正严重威胁人类的健康。
脂肪肝包含一系列病理症状，随病情进展，患者可发生脂肪性肝炎、肝硬化和肝细胞性肝癌。
一般而言，脂肪肝属于可逆性疾病，通过早期诊断和及时治疗往往能 恢复正常。
细胞模型是研究脂肪肝病理机制的重要途径.该文讨论了脂肪肝的发病机制，并从细胞模型使用的细胞类型（动物和人的原代肝细胞、永生细胞系、诱导多能干细胞分化而来的类肝细胞 和精密肝切片）、培养方式（单独培养、共培养、三维培养）和诱导方式（高脂、高糖和酒精）这三个方面对近年来常用的细胞培养模型进行总结和分析，以期为脂肪肝的研究和药物筛选提供参考。
关键词 酒精性脂肪肝；非酒精性脂肪肝；细胞模型；细胞系Advances in Cell Models of Fatty Liver DiseaseFENG Qiuqi', REN Guoyan 1*, QIAO Xiangjun 2, LIU Jia 3, XIA Kai 3收稿日期:2020-05-21接受日期:2020-09-04*通讯作者。
Tel: 159****9597, E-mail: *****************Received: May 21,2020Accepted: September 4,2020*Correspinding author. Tel: +86-159********, E-mail: renguoyan@ URL: /arts.asp?id=5415{^College of F ood and Bioengineering, Henan University of S cience and Technology, L u oyang 471003, China;~Port Bureau Of Z hengzhou Airport Economic Integrated Experimental Zone. Zhengzhou 451150, China;'Beijing Key Laboratory of I nnovative Development of F unctional Staple and the Nutritional Intervention forChronic Disease, China National Research Institute of F ood and Fermentation Industries, Beijing 100015, China)Abstract Fatty liver disease is currently one of the most common liver diseases in the world, and it has be come the second largest liver disease after viral hepatitis. The incidence of fatty liver disease is increasing, and the ageof onset is getting younger, which is a serious threat to human health. Fatty liver disease contains a series of pathologi cal symptoms. As the disease progresses, patients may develop steatohepatitis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma. Generally speaking, fatty liver disease is a reversible disease, and early diagnosis and timely treatment can often lead to a return to normal. Cell model is an important way to study the pathological mechanism of fatty liver disease. In thispaper, the pathogenesis of fatty liver disease is discussed, and the commonly used cell culture models in recent yearsare summarized and analyzed from the three aspects of cell type (primary hepatocytes of animals and humans, immor tal cell lines, hepatocyte-like cells derived from induced pluripotent stem cells, and precision-cut liver slices), culturemode (monoculture, coculture, three-dimensional culture) and modeling method (high-fat, high-sugar and alcohol)used in the cell model. This will provide reference for the study of fatty liver disease and drug screening.Keywords alcoholic fatty liver disease; nonalcoholic fatty liver disease; cell model; cell lines 脂肪肝的主要特征是肝脏中脂肪沉积过度，患 者的临床表现有肝细胞炎症和肝纤维化等。
小鼠脂肪干细胞提取方法-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述：随着干细胞研究领域的不断深入，小鼠脂肪干细胞作为一种重要的干细胞资源备受关注。
小鼠脂肪干细胞具有较高的分化潜能和增殖能力，可广泛应用于再生医学、组织工程和疾病治疗等领域。
提取小鼠脂肪干细胞是进行相关研究的基础和关键步骤，因此本文将详细介绍小鼠脂肪干细胞的提取方法及其在研究中的应用。
通过深入探讨小鼠脂肪干细胞的重要性和相关提取方法，旨在为读者提供实用的研究参考和启发，促进小鼠脂肪干细胞研究领域的进一步发展。
1.2 文章结构本文主要分为引言、正文和结论三部分。
在引言部分，将介绍小鼠脂肪干细胞的重要性，并简要阐述文章的结构和目的。
正文部分将详细介绍小鼠脂肪干细胞提取方法，包括提取的步骤、操作注意事项和实验流程。
同时还会探讨小鼠脂肪干细胞在研究中的应用，如在生物医学研究中的作用和潜在应用价值。
在结论部分，将对提取方法的重要性进行总结，并展望小鼠脂肪干细胞研究的未来发展趋势。
最后，对整篇文章进行总结，强调小鼠脂肪干细胞研究的重要性和潜在价值。
1.3 目的小鼠脂肪干细胞作为一种重要的细胞资源，在干细胞研究领域具有广泛的应用价值。
本文旨在探讨小鼠脂肪干细胞的提取方法，为相关研究人员提供可操作的实验指导，推动小鼠脂肪干细胞研究的进展。
同时，通过总结现有提取方法的优缺点，展望未来小鼠脂肪干细胞研究的发展方向，为更深入的研究提供理论基础和实践指导。
通过本文的阐述和分析，旨在促进小鼠脂肪干细胞领域的持续发展，推动干细胞研究的进步。
2.正文2.1 小鼠脂肪干细胞的重要性:小鼠脂肪干细胞是一种来源于小鼠脂肪组织的多能干细胞，具有很高的潜在应用价值。
首先，小鼠脂肪干细胞具有自我更新和多向分化的能力，可以分化成多种细胞类型，如脂肪细胞、骨细胞、软骨细胞等，这使得它们在再生医学领域具有重要意义。
其次，小鼠脂肪干细胞来源广泛，并且易于提取和培养，这为研究人员提供了便利。
1 脂肪干细胞的研究及应用进展 摘要：脂肪干细胞是源于脂肪组织，可以自我更新、具有多向分化潜能的成体干细胞。从它的获取、分离，多向分化潜能等特性以及应用前景对现在研究现状进行综述。 关键词：脂肪干细胞 应用前景 研究进展 脂肪干细胞（adipose tissue-derived cells，ADSC）是存在于人或动物不同部位脂肪组织中的一种间充质细胞，具有多向分化潜能。除在体内可多向分化，体外在不同诱导因素下也可以向脂肪细胞、神经细胞、软骨细胞、胰岛细胞等细胞分化[1]。由于脂肪组织有能是机体最大的成体干细胞库，因此有望彻底解决干细胞来源困难的问题。近几年来，已成为干细胞领域的一大研究热点。 1. 人类ADSCs的获取 2001年，Zuk等[12]通过脂肪抽吸术，在吸出的人体脂肪悬液中第一次分离得到了多向分化的干细胞，并发现它能分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、血管内皮、肝、胰、神经等细胞。传代后的细胞呈纤维细胞样生长，多次传代后细胞生长速度也无减慢趋势。显示出ADSCs具有易获得、易扩增、不易衰老的明显优势。 2005年，Brian[3]等报道，利用脂肪抽吸术获得ADSCs，每200ml脂肪组织可得到1×106个ADSCs。在培养中发现，它们对培养基中胎牛的血清来源和质量没有严格的要求，直到培养13~15代仍可保持稳定的增长率，其中衰老和死亡的细胞也十分少[12]。 2008年，Traktuev[4]等报道发现ADSCs在脂肪组织的血管周围比较集中，同时可以分泌多种细胞因子，保证了它在结构和功能上的稳定性。实验发现，ADSCs的获取量和分化能力与供者年龄、取材部位、手术方式均相关。供者年龄越小细胞的增生能力越强，反之，越差；取材部位不同，ADSCs凋亡倾向也不相同，如腹部ADSCs不易凋亡[5]；脂肪抽吸术使用的吸管粗细会影响脂肪颗粒的大小，从而影响分离的难易程度，但是辅以超声波抽吸时ADSCs的增殖能力有所降低[6]。 由于脂肪组织在人体大量存在，取材容易，对被采集者身体健康影响小，加上真空负压抽脂术已是成熟的整形技术。因此ADSCs显示出了其他干细胞所不能及的应用前景。 2. ADSCs的特点 2.1 形态特征 传代后培养的ADSCs，多角细胞逐渐减少，传代至第三代时基本消失，大多为梭形细胞，胞浆核仁十分丰富[7]，与骨髓间充质细胞基本没有区别。 2
2.2 具多向分化潜能 ADSCs可以分化为源于中胚层的多种细胞类型[8]，包括骨骼肌、心肌、软骨、脂肪、成骨等。向心肌细胞分化能力是最低的[9]。向软骨分化骨髓干细胞优于ADSCs。有意思的是，源于中胚层的ADSCs可以分化为源于外胚层的神经细胞和源于内胚层的胰腺细胞。此外，还发现ADSCs可能有助于血管和造血细胞的的生成[8]。 在体外，ADSC向不同细胞类型分化依赖于培养基中的添加剂，如：在含有地塞米松、β-甘油磷酸钠、L-谷氨酰胺和维生素C的培养基中，ADSC可以产生成骨反应；添加胰岛素、吲哚美辛、异丁基-甲基黄嘌呤的DMEM培养液则可分化为脂肪细胞[8]。 在组织工程领域，理想的支架有利于细胞的贴附、生长、分化，最终形组织。如胶原微球支架的ADSC表现出成骨与成脂方向的分化与增殖[10]，结合硫酸软骨素的聚乙二醇水凝胶也可促进ADSC向软骨的分化[11]。 2.3 表面抗原 通过流式细胞技术和免疫组织化学检测可以鉴定ADSCs表面的抗原表达情况[2]。但是其免疫标识会随传代的次数而发生改变，其中CD166、CD106、CD90、CD73、CD63、CD44、C29在最初表达量较低，随传代次数的增加而显著增加；与干细胞相关的表面标志CD34一直持续较高的表达水平。ADSCs一般不表达CD62、CD56等[2]。此外，还发现ADSC: CD9、CD10、CD13、CD29、CD44、CD49d、CD49e、CD54、CD55、CD59、CD90、CD105、CD117、CD146、CD166、STRO-1表达为阳性,而CD31、CD34、CD45、CD106均为阴性。其中CD105、CD166、STRO-1被认为是具有多向分化潜能细胞的标志分子。这与骨髓来源的MSC基本相同,但Zuk[1]发现CD49d脂肪MSCs表达而骨髓MSCs不表达,CD106刚好相反,即骨髓MSCs表达,而脂肪MSCs不表达[13]。利用这些标志进行筛选可以得到纯度较高的ADSCs，有助于进一步的研究[2]。 2.4 其他特征 ADSCs具有分泌功能，可分泌促进血管生成的相关因子，如血管内皮生长因子、粒细胞集落刺激因子、间质源性因子-1α、肝细胞生长因子等，促进血管再生。ADSCs也可通过旁分泌作用于成纤维细胞,促进其分泌I、III型胶原和纤连蛋白，促进皮肤表皮细胞的成熟，以利于创面愈合和疤痕缩小，这些特性使其在美容方面具有十分可观的应用前景[13]。 3. ADSCs应用前景 3.1在动物疾病模型中的应用 ADSCs在组织工程动物疾病模型中的应用：Cui等[14]将ADSCs作为种子细胞植于网状 3
支架中，成功修复了犬颅骨损伤模型，为临床治疗骨损伤提供了新途径。鞠晓军等[15]利用人脱皮细胞羊膜富含胶原、蛋白多糖、整合素等多种营养成分的特点，将其与ADSCs复合，至于全层皮肤缺损大鼠创面上，发现移植后创面的愈合率和角蛋白19的表达均高于对照组。提示我们ADSCs在创面修复过程中发挥了积极作用。 ADSCs在心血管疾病动物模型中的作用：Perán 等[16]首次证明 ADSCs 可以转变为心肌细胞，预示自体 ADSCs 可用来治疗心脏疾病。李良等[17]利用 ADSCs 移植对扩张型心肌病（DCM）大鼠心肌损伤及心功能研究发现，ADSCs 移植可在心肌内存活并可分化为心肌细胞，改善大鼠的心脏功能，进一步为临床应用 ADSCs 移植治疗 DCM 等非缺血性心力衰竭提供了实验依据。其应用前景广泛，有可能将极大地提高中晚期 DCM 患者的治愈率，从而减轻患者经济负担。 ADSCs 在脑病及中枢神经系统疾病动物模型中的应用：周向阳等[18]将自体ADSCs 移植治冻伤大鼠脑内，发现ADSCs 可在中枢神经系统中存活并分化为神经元样细胞，它可引起VEGF、脑源性神经营养因子等的高表达，减少了细胞的凋亡，加速了神经的修复过程，从而达到了保护脑组织的目的。Constantin等[19]对大鼠进行静脉注射ADSCs ，发现它能有效改善慢性自身免疫性脑脊髓炎，预测ADSCs 能治疗慢性非炎性中枢神经系统疾病。 3.2 临床应用 KinWS等[13]发现，ADSCs 对伤口的修复与它的分泌物有关，通过旁分泌作用于成纤维细胞，促进其分泌I、III型胶原和纤连蛋白，促进皮肤表皮细胞的成熟以利于创面愈合和疤痕缩小。近亦有大量的研究表明ADSCs可以产生和分泌多种促血管化的细胞因子，如VEGF、HGF、bFGF等，参与了组织损伤的血管化过程。可能的机制是ADSCs直接诱导分化为血管内皮细胞，也可能是分泌促血管化因子以加速血管化。 3.3 美容 皮瓣在整容、重建外科中广泛应用，但是术后经常出现皮瓣部分或全部坏死现象，难以处理。Lu等[1]发现ADSCs可以增加皮瓣的血液供应，提高了皮瓣的成活率，为临床应用奠定了基础。Kim等[1]研究结果显示ADSCs可以防止自由基对皮肤的伤害，而且能通过旁分泌减少UVB导致的皮肤皱纹。其机制是它分泌物激活皮肤的成纤维细胞，从而达到修复皮肤的目的。杨超等[20]于2011年报道了ADSCs-透明质酸复合物注射治疗SD大鼠放射伤的研究。通过形态观察、免疫学检测，发现该手段加速了创伤面血管的再生。此外，Fabien Forcheron[21]首次在大动物Gottingen小型猪CRS模型上应用了ADSCs治疗。通过免疫组化对细胞角蛋白表达进行分析，结果显示皮肤恢复是完全的。以上两项研究显示ADSCs在皮 4
肤放射伤修复的作用主要是促进血管再生和修复上皮组织。 4. 展望 目前的报道显示了ADSCs光明的应用前景。ADSCs可作为组织工程的种子细胞，同时在整形外科中也有着不可替代的作用。与其他来源的干细胞相比，ADSCs具有明显的优越性，它易获得又安全，对病人的损伤小，脂肪组织也容易再生，可以通过吸脂术反复取材。避免了从骨髓获取干细胞时所造成的损伤及给病人本身所带来的痛苦。ADSCs进行自体移植可以克服种属和免疫障碍。目前，亚太干细胞研究中心有限公司已建立有脂肪干细胞存储库。但是，ADSCs在培养的晚期，有癌变的发生，而且它的诱导液含有与肿瘤发生转移有关的生长因子，而且价格昂贵。所以，如何高效、低成本、安全地诱导ADSCs分化仍是不容忽视的一大难题。 总之，随着分子生物学的发展，有关ADSCs的研究越来越深入，加上无可比拟的优越性，ADSCs将有可能在组织工程领域和整形外科中发挥重要作用。 参考文献 [1]周紫微,赵宇. 脂肪干细胞研究进展与应用前景[J]. 安徽医科大学报,2013,07:846-849. [2]聂绪强,陈怀红,唐宁,卞卡. 脂肪源性干细胞研究及其应用进展[J]. 中国修复重建外科杂志,2011,07:854-858. [3]Brian M S, Kevin CH, Marc HH, et al. Multipotential differentiation of adipose tissue-derived stem cells[J]. Keio JMed, 2005, 54(3):132-141. [4]Traktuev DO, Merfeld-Clauss S, Li J,etal. A population ofmulti-potentCD34-positive adipose atromal cells share pericyte and mesenchymal surface markers, reside in a periendothelial location, and stabilize endothelial networks[J]. Circ Res, 2008, 102(1): 77-85. [5] Schipper BM, Marra KG, Zhang W,et al. Regional anatomic and age effects on cell function ofhuman adipose-derived stem cells[J]. Ann Plast Surg, 2008, 60: 538-544. [6]Oedayrajsingh-Varma MJ, Van Ham SM, KnippenbergM,et al. Adipose tissue- derived mesenchymal stem cellyield and growth characteristics are affected by the tissue-harvesting procedure[J]. Cytotherapy, 2006, 8(2): 166-177. [7]Gronthos S, Frankin DM, Leddy HA,et al. Surface protein characterization of human adipose tissue-derived stromal cells[J]. CellPhys-io,l 2001, 189(1): 54-63. [8]吴海涛. 脂肪干细胞研究进展[J]. 卫生职业教育,2012,24:157-159. [9]Tholpady SS，Llull R，Ogle RC，et al.Adipose tissue: stem cells and beyond[J]. Clin Plast
