颗粒状角膜营养不良一家系三代4例

［ ］ 钱 进 ， 明． 静脉 血 栓形 成 ２ 临 床 分 析 ［ ］ 中 国 医师 ４ 李 脑 ４例 Ｊ．
进 修 杂志 ： 合版 ， ０ ， （ ） ｌ— ，６ 综 ２ ７３ ６ ：２１ １． ０ ０ ３
（ 收稿 时 间 ： ０ ． —１ ２ ８１ １ ） ０ ０
格 子状 角膜 营养不 良一家 系二例报 告
２ ２ 鉴 别诊断 因本病 的症状不 典型 ， 不仔细 检查 ， 易 ． 若 容
误诊 为角膜炎 或角膜变性 ， 角膜炎 的角膜混浊 不像 本病 的 但 角膜混 浊有特征性 ， 即使 是不 典 型树 枝状 混 浊 ， 不会 有细 也
支状折 光的轮廓 出现 。而角 膜 变性 是 指角 膜组 织 退化 变质 并使其 功能减退 ， 与角膜营养 不 良是ｆ 临床上两种 性质 不 同的 角膜病 。角膜 变性也有类 似本病 的主诉 ， 但检查 会发 现角膜 变性 多继发 眼部 疾病 或 全身 疾病 ， 无特 征性 角 膜表 现 ， 且角
显 ， 少见 。 较
细条 和点状结节 ， 有折 光轮廓 出现 ， 内皮无 沉着 物 ， 前房 深浅
正常， 瞳孔对 光反射存 在 ， 晶体 尚清 ， 眼底 正 常。诊 断为 双眼 病毒性 角膜炎 ， 经抗病 毒 、 身抗感染 和局部 治疗 （ 全 包括 局部 点 眼药 水及 球结 膜 下 注射 ） 个 月 ， 眼红 肿 、 泪有 所 缓 半 双 流
临床提供有 效的诊断依 据 ， 是造成误诊 的另一 重要原 因。 ２ ３ 确诊手段 与防治 ． 接诊 有 Ｃ Ｔ高 危 因素患 者 时 ， Ｖ 首先 应 仔细分析其 临床表现 ， 时进 行特异 性医 技检 查。随 着影 及 像 学的发展 ， Ｉ磁 共振静 脉造 影 （ Ｖ） ＭＲ 、 ＭＲ 诊断 Ｃ Ｔ有一 定 Ｖ 优势， Ｉ ＭＲ 联合 ＭＲ Ｖ是 目前 诊 断 Ｃ Ｔ的首 选 检 查方 法 。 Ｖ 上 矢状窦血栓形 成 的预后 差 ， 死率高 ， 诊断 、 治疗 是抢 病 早 早

病因
格子状角膜营养不良是由突变 的TGFBI基因引起的。
这种基因突变会导致角膜蛋白 质的异常积聚，破坏正常的角 膜结构。
ห้องสมุดไป่ตู้因
父母如果携带该基因突变，子女有较高 概率遗传该病。
症状
症状
格子状角膜营养不良的主要症 状是视力下降。 患者可能出现角膜变薄、角膜 囊样变性、视网膜脱落等症状 。
症状
角膜病变也可能影响到眼睛的外观，导 致角膜变得无光泽。
什么是格子状 角膜营养不良
什么是格子状角膜营养不 良
格子状角膜营养不良是一种遗 传性疾病，由于基因突变导致 角膜细胞无法正常代谢营养物 质。
格子状角膜营养不良会导致角 膜变薄、变形，影响视力。
什么是格子状角膜营养不 良
这种疾病常见于儿童和年轻人，患者可 能出现眼痛、眼干、视力模糊等症状。
病因
结语
定期眼科检查可以及早发现并处理该疾 病，提高患者的生活质量。
谢谢您的观赏聆听
治疗方法
治疗方法
目前，治疗格子状角膜营养不 良的方法主要包括角膜移植手 术和药物治疗。
角膜移植手术是将捐赠者的正 常角膜移植到患者的眼睛中， 恢复视力。
治疗方法
药物治疗可以通过抗炎、润滑等方法缓 解患者的症状，但不能治愈疾病。
预防与管理
预防与管理
如果家族中有格子状角膜营养 不良的病例，建议进行基因检 测。
早期发现疾病，可以及早采取 治疗措施，避免严重的视力损 害。
预防与管理
定期眼科检查也很重要，以便及时发现 并处理可能的并发症。
结语
结语
格子状角膜营养不良是一种罕 见但严重的角膜疾病，会对患 者的生活质量造成很大影响。
通过了解疾病的病因、症状和 治疗方法，我们可以更好地预 防、管理和治疗这种疾病。

根 据 中 央 角 膜 基 质 可 见 折 光 的 分 支 线 、上 皮 下 白点 状 浑 浊及瘢 痕形成 等特征 ，可 以作 出诊 断 。 ２．４ 治疗方案及原则 ２．４．１ 颗 粒 状 角膜 营养 不 良
早 、中期 无须 治疗 。平 时可适 当选 用角膜 营养剂 ；角膜 上 皮 出现糜 烂 时 可选 用 角膜 上 皮 营养 药 物 ，同 时应适 当加 用 抗 菌 药物 眼 膏 预 防继 发感 染 。 当视力 下 降 明显 影 响工 作 与 生活 时 ，可考 虑进行 角膜移植 术或 ＰＴＫ术 ，一般可获 良效 。 但也 可在 术后 复发 。 ２．４．２ 斑 状 角膜 基 质 营养 不 良
发 病年龄 不定 ，一般 ２０岁 左右体 征 明显 。常在 ４Ｏ岁左 右 丧 失 有用 视 力 。双 眼 对称 性 发展 ，单 眼发 病者 偶 见 。病 变 除 视力 逐 渐 下 降外 ，一 般 不伴 随其 他症 状 。晚 期可 因角 膜 上 皮反 复 糜烂 而 产 生疼 痛 与 畏光 。可 在 角膜 中央浅 实 质 层 出现 由小 点构 成 的折光 的分 支细 线 ，细 线相 互 交叉 成 网 状 或 格子 状 ，细 线 之 间 的角膜 无 其 他 改变 ，细 线 仅 限于 角 膜 中央 区 ，周边 角膜透 明 。病 变区域 角膜知觉 常减退 。 ２．３ 诊 断要点 ２．３．１ 颗 粒 型 角膜 基 质 营养 不 良
２ 遗传性 角膜 基质营养不 良
２．１ 概 述 颗粒 状 、斑状 、格子 状角 膜营养 不 良均为 角膜基 质层 营
养不 良的 常见类 型 ，其 中颗粒 状和格 子状 角膜 营养不 良为 常 染 色 体显 性 遗传 ，斑 状 角膜 营养 不 良为 常染 色体 隐性 遗传 。 目前 的研 究证实 颗粒 状 和格子状 Ｉ型 和 Ⅲ型 角膜 营养不 良为 ５ｑ３１染 色 体位 点 上 的角 膜 上皮 素 基 因发 生改 变 所致 ；而 Ⅱ 型格 子状 角 膜 营养 不 良和 ９ｑ３４染色 体位 点 上 的 Ｇｅｌｓｏｌｉｎ基 因 发 生 改 变 有 关 。 ２．２ 临床表现 ２．２．１ 颗粒型角膜 基质 营养 不 良

• 上皮基底膜营养不良（EBMD）也称地图状-点状-指纹状营养不良，
是最常见的浅层角膜营养不良，通常为双侧、非对称性的角膜上皮 和基底膜病变。
• 地图状：呈不规则的岛屿状增厚，边界清楚的灰色浑浊，特别
是在角膜中央或周边区。
• 点状：呈不规则圆形、椭圆形或逗号状灰色浑浊，聚集在角膜中
央，不被染色，可与地图状改变同时存在。
无症状。发生角膜糜烂、眼部不适和疼痛， 畏光、视力下降。在角膜前弹力层及基质浅 层出现形状不规则的角膜浑浊斑片，病变逐 渐扩大，可延伸至角膜缘，达基质深层。随 病程延长，发作次数减少。角膜不适感降低， 疼痛也随之减轻。一般上皮糜烂的发作在20 岁后稳定下来。
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• 2、病理学特征：前弹力层断裂，被结缔组织替代，Masson三色
第七章角膜营养不良的分子遗 传学特征
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• 角膜营养不良是一组具有遗传异质性的进行性角膜透明度丧失和视力下
降的角膜病变的总称。绝大多数角膜营养不良的病理学和形态组织学特 征为异常物质在双眼角膜不同层的沉积，因此角膜营养不良的分型一直 是根据在裂隙灯下观察到沉积物的形状、受累角膜层及组织病理学特征 来确定的。随着认识的深入和分子遗传学特征的进展，和角膜营养不良 相关的多个基因先后被发现。以形态学为基础来分类的不足逐渐显露出 来，例如，同一基因突变所致的角膜营养不良会有不同表型，而不同的 基因缺陷也可以导致同样的临床表现。2008年国际角膜营养不良分类 委员会公布了新的角膜营养不良的分类，在之前解剖学分类的基础上， 补充了相关的遗传学、临床和病理学特征的内容。另外，角膜营养不良 致病基因的确定，为了解发病机制及探索新的治疗方法提供了理论依据
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• 2、病理学特征：角膜上皮下和基质层有淀粉样物质

基因检测案例8|角膜营养不良疾病简介角膜营养不良（Corneal Dystrophy）是一组具有遗传异质性的进行性角膜透明度丧失和视力下降的角膜病变的总称。

根据解剖部位可分为：浅层角膜营养不良、前弹力层角膜营养不良、基质角膜营养不良、后弹力层及角膜内皮营养不良。

常染色体显性遗传是角膜营养不良的主要遗传方式, 外显率和表达度各不相同。

为保证角膜手术的安全性，临床上接诊角膜营养不良的患者，首先要明确其疾病的分型，再选择是否适宜进行手术。

TGFBI基因及其遗传方式TGFBI基因 (transforming growth factor—B in— ducedgene)，既往亦称 BIGH3基因，此基因定位于人染色体的5q31区域。

TGFBI基因含17个外显子，编码683个氨基酸。

到目前为止，共发现角膜营养不良家系在基因上的突变有33种。

TGFBI基因所表达的产物被称为角膜上皮蛋白 (keratoepithelin，KE蛋白)，由 683个氨基酸组成。

KE蛋白与细胞外基质的层粘连蛋白、纤维连接蛋白、胶原蛋白I联系密切，与胶原蛋白Ⅱ、Ⅵ有一定联系，而与胶原蛋白Ⅳ联系较少。

KE蛋白可能通过凋亡促进因子caspase-3与其中一个蛋白发生异常相互作用，从而诱发凋亡。

KE蛋白主要是通过fasc-2和fasc4区域的Asp和Ile两个氨基酸参与调控细胞间的黏附和爬行。

突变过表达后的KE蛋白将扰乱这个过程，导致变性产物的沉积和上皮的反复糜烂。

TGFBI基因主要以常染色体显性的方式遗传。

TGFBI基因变异类型HGMD数据库中收录的TGFGB1基因变异有72种，基本上全部突变为点突变或小片段缺失/插入，目前尚未发现大片段插入缺失。

TGFBI基因突变引起的疾病表型与TGFBI基因突变有关的营养不良包括： Avellino角膜营养不良J、颗粒状角膜营养不良(granularcornealdystrophy，GCD) 、Reis-Btickler角膜营养不良(RBCD)、Thie1．Behnke 角膜营养不良(TBCD) 以及格子状角膜营养不良(1atticecornealdystrophy，LCD)等。

谁容易患上此病？
谁容易患上此病？
遗传因素
后部多形性角膜营养不良主要是遗传性疾病，家 族中有病例的人群更容易患病。
如父母或兄弟姐妹有此病史，风险会增加。
谁容易患上此病？
年龄因素
该疾病通常在成年后开始显现，50岁以上的成年 人发病率较高。
年轻患者的症状可能较轻，老年患者则更容易出 现严重症状。
谁容易患上此病？
总结及预防建议
总结及预防建议
早期识别
及时识别症状并就医是减少疾病影响的关键。 了解家族病史，定期进行眼科检查。
总结及预防建议
健康教育
增强公众对后部多形性角膜营养不良的认识，提 高早期诊断率。
通过社区活动和宣传材料普及相关知识。
总结及预防建议
未来展望
随着医学研究的进展，未来可能会有新的治疗方 法出现。
这种疾病会影到视力，可能引起角膜水肿和视 力模糊。
什么是后部多形性角膜营养不良？
病因
该疾病通常是由于基因突变引起的，可能与家族 遗传有关。
大多数患者在成年后才会出现症状，且症状的严 重程度因人而异。
什么是后部多形性角膜营养不良？
症状
患者可能会出现视力模糊、光敏感、眼睛不适等 症状。
随着病情进展，症状可能会逐渐加重。
药物治疗包括使用眼药水，手术可能包括角膜移 植等。
如何治疗后部多形性角膜营养不良？
生活方式调整
患者应注意眼部护理，避免眼部刺激，保持良好 的用眼习惯。
定期做眼部运动，保持眼部湿润，减轻不适感。
如何治疗后部多形性角膜营养不良？
心理支持
面对慢性疾病，患者及其家属可能需要心理支持 和咨询。
参加患者支持小组可以帮助患者更好地应对疾病 。

Becker型肌营养不良症-家系4例报告
杨斌;李树林
【期刊名称】《临床神经病学杂志》
【年(卷),期】1990(000)003
【摘要】一家系4例Becker型肌营养不良症(BMD)如下：例1、男，48岁，先证者，八年前不明原因出现走路后双下肢沉重感，逐渐
【总页数】1页(P132-132)
【作者】杨斌;李树林
【作者单位】[1]焦作市人民医院;[2]焦作市人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R741
【相关文献】
1.X-连锁进行性肌营养不良症(附Becker型肌营养不良一家系基因诊断) [J], 王讳;余龙;邱维勤
2.DMD基因新发错义突变致Becker型肌营养不良症一家系临床表型及基因突变分析 [J], 高云轻;欧俐羽;李亚勤;利婧;林金福;何若洁;李欢;朱瑜龄;张成
3.Duchenne/Becker肌营养不良症家系基因分析 [J], 刘玉阁;谢丙玓;戴志华
4.Becker型肌营养不良症1家系报道 [J], 刘谷珩;黄兴汉;李道林;吴秀芝
5.Becker型肌营养不良症一家系2例报告 [J], 黄家喜;黄应明;周辛味
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格子状角膜营养不良一家系系谱特点及临床特征分析彭诗茗;赵军;祝天辉;黄晓生;陈文杰;梅韶仪;王燕【期刊名称】《中华实验眼科杂志》【年(卷),期】2017(035)008【摘要】背景在同一个家系中分析格子状角膜营养不良(LCD)不同发病阶段的动态临床特征及促进LCD发生和发展的因素尚鲜有报道. 目的分析连续5代均有LCD发病的一家系系谱特征,认识不同发病阶段的LCD临床表型特点,讨论可能促进LCD发生和发展的因素.方法采用横断面研究方法,纳入2015-2016年在深圳市眼科医院就诊的LCD一家系,对所有家系成员进行病史问卷调查、视力、裂隙灯显微镜检查及眼前节照相,对5名家系成员进行角膜激光扫描共焦显微镜和眼前节OCT(AS-OCT)检查,对14名家系成员进行角膜内皮镜检查,观察该家系中LCD患者的临床表型和分期,采用Cyrillic2.1软件绘制系谱图,按照孟德尔遗传定律进行系谱分析. 结果该家系共5代73名成员,每代均有患病者,男女患病机会大致相同,符合常染色体显性遗传规律.与LCD发病者Ⅰ1具有血缘关系者共49人,其中患病者11例,患病率为22.45％ (11/49),发病年龄为21 ～50岁,病程3～34年,家系中除2名成员(Ⅲ1和Ⅲ5)患有高血压病外,其余均无全身性疾病.疾病早期角膜基质中出现分叉状细线条,随着病情进展线条增多、增粗交织成格子状,并可出现角膜浸润,此期常伴随明显的角膜刺激症状及视力下降,继而形成片状角膜斑翳,最终导致角膜白斑,甚至近全角膜瓷白色改变.激光扫描共焦显微镜及AS-OCT检查均可见角膜病灶区呈高反光.患病者与家系正常成员角膜内皮细胞密度和六角形细胞百分比的比较,差异均无统计学意义(t=1.887,P=0.075;t=-0.719,P=0.481).1例患病者因角膜混浊行右眼角膜移植术,术后1年沿角膜手术切口出现向心性白色混浊;1例患病者接受双眼准分子激光角膜原位磨镶术,术后2年确诊为LCD;1例患病者为电焊工人.结论该LCD家系为常染色体显性遗传,患病者中涵盖了早期、进展期和晚期LCD的临床表现,可为LCD临床表型的认识提供了参考依据.角膜手术干预或损伤角膜的因素(如激光治疗及不良环境等)可能会促进LCD的发生和发展.%Background Lattice corneal dystrophy (LCD) is a progressive disease,whose clinical features are varied in different stages.It is rarely be reported that clinical findings of different stages and factors of promoting the occurrence and development on LCD in a family.Objective The aim of this study was to identify the characteristics of the pedigree and clinical features of different stages in a LCD family,and further to discuss its influence factors.Methods A cross-sectional study was performed in this study.A Chinese family with LCD was enrolled in Shenzhen Eye Hospital from 2015 to2016.Questionnaires for disease-related history,visual acuity measurement,ocular anterior segment examination and color photography were carried out for all the members of the family.In addition,anterior segment OCT (AS-OCT),laser scanning confocal microscope and corneal endothelium microscope were used to observe the morphology of corneal stroma and changes of corneal endothelial cells.The pedigree chart was drawn by Cyrillic2.1 software and analyzed based on Mendel law.Results This family included 5 generations of 73 members.Patients with LCD were found in each generation with similar morbidity in different gender,which followed the law of autosomal dominant inheritance.Eleven patients were found in 49 members re lated with Ⅲ1 of this family with the prevalence rate of 22.45％ and onset age at 21-50 years old,and the course of diseasewas 3-34 years.All of the members had no systemic disease except for two patients (Ⅲ 1 and Ⅲ 5) with hypertension.In the early stage of LCD,some bifurcate striolae appeared in the patients' corneal stroma without symptoms for many years.In the progressive stage,there was corneal irritation symptom accompanying with vision's decrease in the eyes with LCD.The bifurcate striolae were increased,widened and interwoven into lattice lines that the boundaries gradually became fuzzy,then corneal macula was formed because of recurrent corneal infiltration,and eventually resulted in corneal leucoma.High reflection corresponding to the pathologic region was showed by laser scanning confocal microscope and AS-OCT.No significant differences were found in corneal endothelial cell density and the percentage of hexagonal cells between LCD patients and normal phenotype families (t =1.887,P=0.075;t=-0.719,P=0.481).Penetrating keratoplasty was performed in a patient with corneal opacity and serious corneal opacity occurred near the surgical incision one year after the surgery.One patient was diagnosed as LCD 2 years after laser assisted in-situ keratomileusis.One patient was a welder.Conclusions LCD is autosomal dominant inheritance in the family.The clinical manifestations of LCD in the early,progressive and late stage can be seen in the pedigree,which offers a reference for ophthahnologists.Corneal surgery and lesion may induce the onset or aggravation of LCD.【总页数】5页(P704-708)【作者】彭诗茗;赵军;祝天辉;黄晓生;陈文杰;梅韶仪;王燕【作者单位】518040 深圳市眼科医院暨南大学附属深圳眼科医院深圳眼科学重点实验室;518040 深圳市眼科医院暨南大学附属深圳眼科医院深圳眼科学重点实验室;518040 深圳市眼科医院暨南大学附属深圳眼科医院深圳眼科学重点实验室;518040 深圳市眼科医院暨南大学附属深圳眼科医院深圳眼科学重点实验室;518040 深圳市眼科医院暨南大学附属深圳眼科医院深圳眼科学重点实验室;518040 深圳市眼科医院暨南大学附属深圳眼科医院深圳眼科学重点实验室;518040 深圳市眼科医院暨南大学附属深圳眼科医院深圳眼科学重点实验室【正文语种】中文【相关文献】1.格子状角膜营养不良一家系的 TGFBI基因突变研究 [J], 邓莹莹;王玲丽;许玲;邢怡桥;杨国华2.格子状角膜营养不良一家系系谱特点及临床特征分析 [J], 彭诗茗;赵军;祝天辉;黄晓生;陈文杰;梅韶仪;王燕;3.格子状角膜营养不良一家系 [J], 唐勋伦;文智伟;伍俊;唐春梅4.格子状角膜营养不良一家系二例报告 [J], 曾汉玫5.我国东北地区格子状角膜营养不良家系的TGFBI基因突变研究 [J], 胡莹;刘驰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

１０ ， ８ 。 Ｋ２： ４ ． ×９ 。 Ｏ Ｋ１＝４ ． ７ 。 Ｋ ： ３ ５ ０ ； Ｓ： ２ ３Ｘ１６ ， ２
与术前 比较 ， 角膜混浊较术前明显减少 ， 仅少量 混浊点位于角膜基质深层（ １ 。 图 ） 术 后第 ８天 右 眼视力 为 ０ ８ 术 后 １月 、 视 ．， ３月
力为 １０ 上 皮愈 合 良好 ， 出现 Ｈ ｚ， 膜地 形 图 ．， 未 ａｅ 角
４ ． ６。行 Ａ超 测 量 角 膜 厚 度 ， 右 眼 分 别 为 ３８Ｘ８。 左 ５ ８ｔ 和 ５７ｌ ６ ｍ ｘ ５ ， ａ ｍ。于 ２０ ０ ７年 １ １月 ２ ７日在表麻 下
收 稿 日期 ：０ ８一 ６—１ ２ｏ ｏ ５
（Ｔ Ｐ Ｋ选用 ６ ５ｍ ． ｍ光学直径， ２次削切 ， 分 每次削 切厚度为 ３ ｍ Ｒ ５ｌ 。Ｐ Ｋ按术前验光量进行矫正 ， ｘ 亦 采用 ６５Ｆ ３ ． ｌ 光斑 ） ｌ ｎ 进行手术 ， 术中总削切量为 １７ ３ ｐ 术后剩余角膜厚度为 ４ ０Ｉ ． ｍ， ２ ｍ。激光削切后用 ｘ
通讯作者 ： 伟， 刘 硕士研究生 ， Ｅ—ｍａｌ１２ ０ ０ ２ ＠ｓ ａ ｃｍ ｉ ｗ ０ ６ ６ ９ ｉ ．ｏ ： ｎ ９７
示 ： ＝３ ． ７ 。 Ｋ ＫＩ ８ １× ０ ， ２＝３ ． ７ ３×１ ０ ， 膜 厚 度 为 ６。 角
－
回访丢 失 。
１８ｔ 眼压为 ９ｍ ｇ １ ｍ， ｘ ｍＨ 。左 眼情况 同术前 。３月后
００ ％ 的丝 裂 霉素 棉 片放 置基 质床 ２ 后 ，Ｂ ．２ ０ｓ Ｂ Ｓ液
膜接触镜。父亲、 姐姐有近视病史 ， 但家族 中无特殊 遗传病史可循。体查： Ｏ ０ １ 一 ．５ Ｓ １７ Ｖ Ｄ：． ： ３ ２ Ｄ ／一 ．５

格子状角膜营养不良（III型）二代5例【中图分类号】r772 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）05-0838-01角膜营养不良是一组与遗传有关的原发性、具有病理学组织特性的疾病。

2012年6月，我院组织患角膜营养不良一家系两代8人来院筛查体检。

筛查中发现家族成员中患格子状角膜营养不良（iii 型）者5例。

现报告如下。

资料： 1.先证者崔xx，男，54岁。

曾因“右眼病毒性角膜炎、前房积脓”反复发作于2006年在我院就诊，当时眼科检查见角膜中央树枝浸润、溃疡、内皮皱褶、前房积脓；治疗1月后痊愈，树枝状浸润消失。

左眼角膜未见异常。

2012年4月患者因左眼涩磨、流泪、视力下降，多方治疗无效后来我院就诊。

检查见：裸眼视力：右0.2，左0.02。

眼压：右14mmhg，左15mmhg（非接触眼压计）。

裂隙灯检查见左眼结膜轻度充血，角膜中央上皮雾状水肿、糜烂，荧光素染色阳性；基质浅层有分枝条状混浊，呈交叉的格状，网格间角膜透明，周边部角膜大约有1～2mm透明区。

经局部高渗剂及角膜营养药物应用一周后刺激症状消失。

（图1-2）图1 示粗大网格状病变（右眼）图2 显示角膜上皮糜烂（左眼）因追问患者家族史发现家族中还有多人视力不佳，遂于2012年6月组织家族成员来院筛查体检，并逐一录像记录。

2 先证者的母亲杨xx，女，80岁，自诉“50岁左右”时视力开始下降，进展至70岁左右视物不见，时有酸磨等不适。

无详细病历记录。

专科体检：视力：右眼：指数/40cm，左眼：手动/30cm。

眼压：右18mmhg，左16mmhg（非接触眼压计）。

双眼角膜呈浅灰色浑浊，呈毛玻璃样改变，同时伴有白内障。

因角膜透明度较差；增加裂隙灯光亮度可见基质内数条粗大分枝状浑浊条带，上皮面轻度糜烂，角膜缘未见新生血管及浸润。

（图3--4）图示：双眼角膜呈浅灰色浑浊，呈毛玻璃样改变，基质内数条粗大分枝状浑浊条带，上皮面轻度糜烂。

&6$!方法 &6$6&!外周血 ?BD的提取!所有患者及正常志愿者
?BD为模板扩增 N:b=X基因的全部外显子 *% +;反 应体系中模板量为 &%% 5V基因组 ?BD正反向引物 各 &6% +;双蒸水加至 *% +; ^AW型号为 ^E$a%% 0au预变性 * 9,50au变性 '% 4不同退火温度退火 '% 4)$u延伸 '% ha% 4重复循环 '% 次最后 )$u延 伸 ) 9,5 ^AW反应结束后将其产物在 &c的琼脂糖 凝上进行电泳以证实 ^AW扩增的片段?BD标记为 &%% ST
*wNNNADAAADAADNNAANANNAANN:'M *w:AANAANA:NAANANAADAAN'M *w:::ANADA:D:::AN:D:DDA'M *wNNN:::DANDN:AANAN:NN:N:N'M *wD:::DD:D:AD:D:D::DAD:A'M *wAAN:D::NNDNA:N::D:N::DA'M *wADNNAAN:AN:DN:N:N:NADN:A'M *w::D:::DN:::ANNNNNADAN:NDNNND'M *wANA:N:::D:NDNDDAAD:N'M *wDAANAN:AAANNNANNNNAAAN'M *w:ADNAAAD:DAD:ADNDNNNDDAAA'M *wADDDDDADDD:DDADD::DDDDDD'M *wAAANAD:NADA::NN:NNDN:DDN:'M *wDAANNAAAANNAANANNAANA:'M *wAD::D:D:ADN::AD:DD::D'M

Fuchs角膜内皮营养不良（滴状角膜，角膜滴状变性）【病因】(一)发病原因本病有一定的遗传性，遗传方式尚不十分清楚，有些病例已证实为常染色体显性遗传。

病因不明，可能是多方面的，一些尚未被认识到的因素干扰了角膜内皮细胞的结构与功能，最终导致了内皮泵功能的失代偿。

本病除散发病例外，为常染色体显性遗传病。

2001年，Biswas等对一家系进行基因组分析，发现位于第1号染色体短臂1p34.3-p32内的、Ⅷ型胶原Alpha2(COL8A2)基因发生了Q455K错义突变。

这可能使Ⅷ型胶原对角膜内皮细胞的终末分化作用受到了干扰，扰乱了角膜内皮细胞的结构与功能，使其产生异常的基底膜与纤维胶原产物――滴状赘疣。

滴状赘疣进一步使角膜内皮细胞受到损伤，终于引起角膜泵功能和抗细胞凋亡功能的失代偿，以致丧失有用的视力。

原发性营养不良的角膜内皮细胞可能引起位于后弹力膜后面的胶原沉积。

单纯的滴状角膜组织学表现为疣或赘生物样外貌，其他情况则可表现为局部胶原沉积、额外覆盖的基底膜或均匀增厚的后胶原层。

然而，曾在一例Fuchs内皮营养不良的角膜标本上发现病毒颗粒，提示获得性病因的可能。

(二)发病机制虽然Fuchs内皮营养不良中内皮的根本异常尚不清楚，但临床所见的发病机制有以下几方面。

1. 胶原组织产生增加多在后弹力层后方及上皮下。

正如许多其他角膜疾病，Fuchs营养不良的不正常内皮细胞产生多余的胶原，包括有稀疏胶原的异常，基底膜及多层较疏松的原纤维胶原。

上皮下结缔组织来自从角膜缘或基质迁徙来的成纤维细胞，但其中一部分亦可能来自上皮。

2.内皮屏障作用及泵功能降低在内皮退行性变而遭破坏的同时可以出现。

细胞顶端间隙的连接破坏，使房水穿过内皮屏障进入基质及上皮。

由于病变内皮不能将这些液体泵出，而上皮屏障又阻止其从角膜前面排出，致使角膜发生水肿。

病变晚期，由于上皮下瘢痕形成阻止液体进入上皮，基质瘢痕形成使角膜不再增厚，后部胶原组织使角膜后部韧性增加而较难肿胀，故角膜结构较前紧密，患者也感觉较为舒适。

Fuchs角膜内皮营养不良 概述: 概述：Fuchs内皮营养不良(Fuchs endothelial dystrophy),又叫滴状角膜(cornea guttata)，是一种常见现象，随年龄其发生率显著增加。许多滴状角膜患者，角膜其他方面表现正常且不影响视力。少数患者发生角膜基质和上皮水肿，可引起视力显著减退。Fuchs于1910年首先描述这一临床现象，随后认识到它与原发性角膜内皮营养不良有关，角膜上皮和基质的改变为继发的。 原发性角膜点状混浊有3种临床类型：第1种，角膜后方散在数个变性点，为内皮正常老年性改变的一部分；第2种，变性数目增多，常伴有内皮色素斑点，融合成片，简单地称为“内皮营养不良”；第3种，变性数目不断增加，伴有角膜水肿，即构成Fuchs内皮营养不良。继发性角膜点状变性出现于角膜炎症之后，为梅毒性基质性角膜炎的特征。

流行病学: 流行病学：Fuchs内皮营养不良为常染色体显性遗传病。双眼发病，通常不对称。好发中年绝经期后女性，年龄通常在40～70岁之间。有人报告女性与男性之比高达4∶1。不同种族间存在差异。开角型和闭角型青光眼的发病率占10%～15%。

病因: 病因：本病有一定的遗传性，遗传方式尚不十分清楚，有些病例已证实为常染色体显性遗传。病因不明，可能是多方面的，一些尚未被认识到的因素干扰了角膜内皮细胞的结构与功能，最终导致了内皮泵功能的失代偿。 本病除散发病例外，为常染色体显性遗传病。2001年，Biswas等对一家系进行基因组分析，发现位于第1号染色体短臂1p34.3-p32内的、Ⅷ型胶原Alpha2(COL8A2)基因发生了Q455K错义突变。这可能使Ⅷ型胶原对角膜内皮细胞的终末分化作用受到了干扰，扰乱了角膜内皮细胞的结构与功能，使其产生异常的基底膜与纤维胶原产物——滴状赘疣。滴状赘疣进一步使角膜内皮细胞受到损伤，终于引起角膜泵功能和抗细胞凋亡功能的失代偿，以致丧失有用的视力。 原发性营养不良的角膜内皮细胞可能引起位于后弹力膜后面的胶原沉积。单纯的滴状角膜组织学表现为疣或赘生物样外貌，其他情况则可表现为局部胶原沉积、额外覆盖的基底膜或均匀增厚的后胶原层。然而，曾在一例Fuchs内皮营养不良的角膜标本上发现病毒颗粒，提示获得性病因的可能。

• 按照解剖部位分为角膜前部、基质部、 后部三类。
斑状角膜营养不良
斑状角膜营养不良 （Macular corneal dystrophy，MCD ）
• 是一种常染色体隐性遗传性疾病 。 • 童年发病，双眼对称性进展，视力呈进行 性减退并可伴有刺激症状。 • 裂隙灯检查：角膜基质为弥漫性雾状，间 以局灶性斑块或结节状白色混浊，境界不清。 开始位于中央前基质层，以后向周边部及深 层发展。
角膜营养不良
定义
• 变性(degeneration) 继发于某一种疾病而导致任何一种机体组织的 改变。病理学上包括水肿变性、玻璃样变性、 淀粉样变性和类脂质变性及钙化变性等。
• 营养不良（dystrophy) 由遗传原因所决定的原发性组 病因 变性为继发性疾病，有眼部或全身病史。 营养不良为原发性、遗传性疾病。多无其他病史。
格子状角膜营养不良 （LCD）
• 可分为五个亚型。 • LCDⅠ、Ⅱ、Ⅲ、ⅢA、Ⅳ型。 • 在LCD Ⅰ、ⅢA、Ⅳ型中，BIGH3基因突 变可导致淀粉样物质在基质内沉积，但在 除角膜以外的其他组织均无此种病理改变。
• LCD Ⅲ型遗传方式为常染色体隐性遗 传，淀粉样沉积物种类和致病基因目前 尚未确定 。
• 发病 变性多为单眼较晚发病。 营养不良均为双眼发病，发病一般较早，多有家族史。
• 临床表现 变性： 角膜混浊形态各异，位置各异，病变一般由周 边向中央发展。 营养不良：角膜混浊形态双眼相同，且同一类型患者 有相同表现，病变一般位于中央，向周边发展。
分类
• 可按照遗传模式、解剖部位、临床表现、 病理组织学等分类。
分型
• 检查病人血清中硫酸角质素（keratan sulphate ,KS）抗原浓度的高低及对角膜 组织的免疫组化检查，可将MCD分为两型 。