动物锌转运蛋白SLC39A4的功能及调控研究

锌剂治疗29例肠病性肢端皮炎疗效观察【摘要】目的：探讨锌剂治疗29例肠病性肢端皮炎的临床疗效。

方法：对川北医学院附属医院1990年1月至2009年12月收集的29例肠病性肢端皮炎患者的临床资料进行回顾性分析。

结果：29例肠病性肢端皮炎治愈10例（占34.48%），好转16例（占55.17%），未愈2例（占6.9%），死亡1例（占3.45%），复发1例（占3.45%）。

结论：锌剂治疗肠病性肢端皮炎效果良好。

【关键词】肢端皮炎肠病性锌剂治疗肠病性肢端皮炎（acrodermatitis enteropathica ae）是一种常染色体隐性遗传性皮肤病，其中先天遗传性缺锌少见，而后天继发性锌吸收障碍更为常见。

现对29例肠病性肢端皮炎患者的临床资料进行回顾性分析，探讨锌剂治疗该病的临床疗效。

1 资料与方法1.1方法：对29例肠病性肢端皮炎患者的临床资料进行回顾性研究。

1.2 一般资料：收集川北医学院附属医院1990年1月至2009年12月29例肠病性肢端皮炎的临床资料。

其中，男20例，女9例，发病年龄3天～4岁，其中6个月以下22例，6～12个月5例，4岁1例，平均发病年龄5个月。

人工喂养14例，混合喂养2例，母乳喂养12例，非患儿母亲母乳喂养1例。

4例为母乳喂养断奶后发病。

1.3 临床表现：29例患儿均有轻重不等的皮肤损害，以口鼻周围、臀部、会阴及肛门周围多见，少数在躯干或四肢末端。

所有患儿均有不同程度的脱发，其中毛发细黄、明显稀少5例，轻微脱发24例。

腹泻20例，轻度腹泻9例，中度腹泻7例，重度腹泻4例。

情感障碍程度：情感淡漠16例，烦躁4例，正常9例。

营养好1例，营养尚好1例，营养中等7例，营养不良20例（其中ⅲ。

5例）。

足月顺产26例，早产3例。

1.4 实验室检查：皮损处鳞屑真菌镜检阳性4例，5例患儿口腔粘膜白膜真菌镜检全部阳性，4例血锌检查均明显降低。

1.5 诊断标准：①好发年龄，6个月至1岁幼儿最常见，尤其是断奶期。

了解动物体内的锌通路作者：贾良梁等来源：《国外畜牧学·猪与禽》2015年第09期锌是动物营养中的必需微量元素，在机体的多项生物学功能中起着重要的作用。

但其在肠道中是如何被吸收的？主导吸收的物质有哪些？我们将在本文中阐明锌通路是如何运作的。

中图分类号：S816.72 文献标识码：C 文章编号：1001-0769（2015）09-0069-02根据O’Dell（1997）所述，元素的生物利用率（bioavailability）是指：某一元素在被摄入体内后，用于生化或生理功能的那部占该元素总摄入量的比率。

作为第一步，生物可吸收率（bioaccessibility）可以被定义为摄入的元素中溶解于肠道环境并能够被肠上皮细胞吸收的部分所占的比率。

不可吸收（non-bioaccessible）微量元素经粪便排出。

因此，生物可吸收率（bioaccessibility）是必需营养物质生物利用率的关键一步，日粮中生物可吸收（bioaccessible）元素含量低，意味着体循环中生物可利用（bioavailable）元素含量不高（图1）。

一些微量矿物质，如锌的生物利用率有待进一步研究。

锌在生物体内的代谢途径正日益得到深入理解，尤其受益于各种锌转运载体的发现。

1 小肠内的吸收小肠被认为是锌的主要吸收部位。

生物可吸收元素通常在胃期后溶解于肠腔中，并离子化，随后锌可以络合到其他日粮组分中，或以Zn2+的形式在肠道中转运。

吸收金属元素的主要场所是十二指肠，对于某些物种来说（如鼠），该段具有最强的吸收能力。

虽然回肠及空肠的总长远超过十二指肠的长度，十二指肠被认为是吸收锌元素的主要吸收场所。

2 转运蛋白基因过去的20年间，从分子水平认识锌元在素肠道中的转运取得了显著进步。

1995年以前，人们认为锌的转运是通过结合阴离子或氨基酸复合物与铁传递蛋白受体进行的。

1995年，第一个转运蛋白基因——ZnT1被发现。

该ZnT蛋白能够减少细胞质内锌元素流出细胞或流入细胞器内。

铜转运蛋白的功能和调控近年来，随着分子生物学和生物化学研究的进步，铜转运蛋白在细胞内的功能和调控引起了广泛的研究。

铜是一种重要的生物元素，它参与到生物体的多种代谢和生理过程中，其中铜转运蛋白作为铜离子的专一转运者，在细胞内发挥了重要的功能。

铜转运蛋白有多个亚型，其中最研究的是ATP7A和ATP7B，它们分别在肝脏和肠道吸收铜、血液循环和组织内转运铜。

铜离子进入细胞后会被铜转运蛋白转运到目的地，而ATP7A和ATP7B则在细胞内扮演了重要的调控角色。

ATP7A和ATP7B作为铜离子的转运者，必须在铜离子过多或过少时及时作出反应。

在铜离子过多的情况下，ATP7A和ATP7B会通过ATP酶活性把多余的铜离子转运到泡泡体内，然后将其排出细胞。

而在铜离子不足时，ATP7A和ATP7B则会把积累在泡泡体内的铜离子转运出来，供给细胞内所需要的铜环境。

此外，ATP7A和ATP7B还可以调节铜离子在不同亚细胞内的分布。

研究表明，ATP7B在肝脏中参与了酪氨酸酶的合成和氧化磷酸酶的活化，而ATP7A则负责催化组氨酸脱羧酶的活化反应，这些反应都需要铜离子的参与。

因此ATP7A和ATP7B的调节可以影响到细胞内多种代谢和生理过程。

ATP7A和ATP7B的功能和调控受多种因素影响，包括蛋白质表达水平和磷酸化状态、亚细胞定位和交通、以及与其他蛋白的相互作用。

比如ATP7B的表达水平会受到肝内铜离子水平的影响，而且ATP7B和ATP7A的磷酸化状态也会影响其铜离子转运的效率。

同时，ATP7A和ATP7B能否正确地定位在细胞膜、泡泡膜等位置也会影响其功能。

除此之外，ATP7A和ATP7B还能够和其他蛋白质相互作用，影响其功能和调控。

比如ATP7A能够和细胞骨架蛋白相互作用，进一步调控其在细胞膜和内质网等位置的分布和转运效率。

而ATP7B则和复合物I、II、III等多个铜含量丰富的蛋白相互作用，参与了多种酶的铜辅酶的合成和修饰过程。

山东畜牧兽医2007年第28卷52锌营养作用的研究进展乔德堂（惠民县畜牧局 251700）中图分类号：S816.72 文献标识码：A 文章编号：1007-1733(2007)05-0052-02 ToddBertrand于1934年证明锌是动物必需微量元系之一。

迄今为止已证明锌是动物体内功能最多的微量元素之一，与200多种酶的结构和生物学活性有关，参与动物体内三大物质、核酸和维生素以及微量元素等营养物质的代谢，从而影响动物的生长发育、繁殖和机体健康等，具有广泛的生理功能。

1 锌在动物体内的分布与代谢锌广泛分布于动物体内，除了一些特殊组织（骨、肝、皮毛、雄性动物前列腺）含有较高的锌外，大多数哺乳动物组织锌的浓度在10~100 µg/g湿重（30~250 µg/g，干重）之间，种属差异小。

动物体内器官的锌含量随年龄、饲养条件和饲料中锌含量而发生变化。

其中骨骼、皮毛中锌的含量随年龄变化尤其明显，而血液、毛发、骨骼、睾丸和肝脏中锌浓度则对饲料中锌含量较敏感。

锌的吸收部位因动物种类不同而不同：单胃动物锌的主要吸收部位为小肠远端；反刍动物有1/3的锌在真胃吸收，其余在小肠吸收；鸡的腺胃和小肠同样具有较强的吸收功能。

Cousins（1995）提出肠道锌的吸收过程分为肠细胞摄取锌，通过黏膜细胞转运，转运至门静脉循环和内源锌分泌回肠细胞四个阶段。

但锌的吸收机制迄今没有完全搞清楚，各种体内外试验结果表现上的差异部分是由试验条件不同引起的。

锌在动物体内主要以酶的必需成分或激活剂参与一系列生理生化反应。

试验发现锌在肝脏内代谢活跃，周转迅速。

进入肝静脉血中的锌约有30%~40%被肝脏摄取，随后释放回血液。

在正常膳食锌水平时，粪是锌排泄的主要途径。

当体内锌平衡时，约90%的摄入锌由粪便排出。

内源锌的排泄量随肠道吸收和代谢需要之间的平衡关系而变化，这种差异反映了肠道系统在维持体内锌平衡中起着重要作用。

另外通过尿液、汗液、乳汁、脱落的毛发也是丢失锌的途径。

敲低锌转运蛋白ZIP7抑制小鼠睾丸支持细胞增殖的研究特力格尔;刘璇;李媛静;李欢欢;王树松;马婧【期刊名称】《生殖医学杂志》【年(卷),期】2024(33)2【摘要】目的探讨敲低锌转运蛋白ZIP7对小鼠睾丸支持细胞增殖的影响及其可能的作用机制。

方法使用小鼠睾丸支持细胞系(TM4细胞)进行实验,TM4细胞培养后采用细胞免疫荧光染色法观察ZIP7在TM4细胞中的亚细胞定位;将TM4细胞分为对照组和ZIP7 siRNA组(采用siRNA转染敲低TM4细胞中ZIP7表达),采用CCK8法检测两组细胞的增殖能力,使用DHE荧光探针检测两组细胞内活性氧(ROS)的水平,实时荧光定量PCR(qPCR)检测两组细胞内ZIP7 mRNA的相对表达量,Western blot法检测两组细胞内ZIP7、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)、细胞外信号调节激酶(ERK)及磷酸化ERK(p-ERK)蛋白表达水平。

结果细胞免疫荧光染色法结果显示ZIP7定位于TM4细胞的内质网上。

siRNA干扰使得ZIP7 siRNA组细胞中ZIP7的mRNA和蛋白表达显著低于对照组(P<0.05);siRNA转染敲低TM4细胞内ZIP7的表达后,ZIP7 siRNA组细胞增殖能力显著低于对照组(P<0.001),细胞内ROS水平显著高于对照组(P<0.001)。

与对照组比较,ZIP7 siRNA组细胞的p-ERK/ERK蛋白表达无显著差异(P>0.05),而p-JNK/JNK蛋白表达显著增加(P<0.05)。

结论敲低ZIP7可以明显抑制TM4细胞增殖,该过程可能通过细胞内ROS水平的升高及JNK磷酸化的激活介导。

【总页数】7页(P201-207)【作者】特力格尔;刘璇;李媛静;李欢欢;王树松;马婧【作者单位】河北医科大学研究生院;河北师范大学化学与材料科学学院;河北省生殖健康医院河北省生殖医学重点实验室【正文语种】中文【中图分类】Q25;R-332;R339.21【相关文献】1.雷公藤多苷抑制睾丸支持细胞增殖及其相关机制研究2.敲低热休克转录因子5(Hsf5)对小鼠睾丸间质细胞和支持细胞中热休克家族的影响3.敲低金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)抑制TGF-β1诱导的MRC-5人胚肺成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成4.敲低丝酶抑制蛋白E2(serpin E2)抑制SW480结肠癌细胞增殖、侵袭和迁移5.敲低环状RNA类网格蛋白重链1(circ_CLTCL1)表达抑制人睾丸支持细胞增殖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

单羧酸转运蛋白(MCT)的功能调控及生理特性研究单羧酸转运蛋白(mono-carboxylate transporter, MCT)是一类能够介导乳酸、丙酮酸、异丁酸、丁酸等单羧酸的转运蛋白。

MCT 在维持正常生理功能和疾病发生发展过程中，发挥着重要作用。

本文主要针对MCT 的功能调控及生理特性进行综述，并对未来的研究方向进行展望。

1. MCT 的功能调控MCT 的功能调控与其在细胞内外的表达水平相关。

MCT 的表达受到复杂的调控机制，包括转录后调控、翻译后调控和后翻译后调控等多个层次。

在转录后调控中，MCT 的表达受到多种信号通路的调节，如PKA，PKC ，HIF-1α,PGC-1α等。

研究表明，PKC 信号通路对于MCT 表达和酶活性的调节具有重要作用。

“靶向”PKC 信号通路可以提高MCT 表达和乳酸转运能力。

在翻译后调控中，MCT 的翻译后修饰包括磷酸化、甲基化、泛素化等多种类型，但是目前并没有发现翻译后修饰对MCT 功能的直接调控。

在后翻译后调控中，MCT 的表达水平受到生物体内外环境因素的影响，在生长因子、离子、营养因子、荷尔蒙等因素的调控下，MCT 的表达水平、酶活性和调节机制也随之变化。

2. MCT 的生理特性MCT 的生理特性主要包括在个体内的表达、转运物质种类和作用、剪接和多态性等。

MCT 在多种组织和器官中有着丰富的表达，包括神经系统、胃肠道、心血管系统、免疫系统等。

MCT 可以介导多种单羧酸的转运，其中最主要的是乳酸转运。

乳酸是细胞直接产生的副产物，其排泄对于细胞正常的能量代谢至关重要。

除乳酸外，MCT 还能介导其他单羧酸的转运，如丙酮酸、异丁酸、丁酸等。

MCT 的转运作用不仅在维持细胞内外物质平衡中具有重要作用，在多种疾病的发生和发展中也具有重要作用。

研究表明，MCT 的剪接和多态性与其功能的调控和生理特性有关。

3. 研究展望未来的研究方向主要包括MCT 在细胞代谢中的作用, 以及MCT 与多种疾病的关系研究。

金属离子在生物体内的转运与代谢金属离子在生物体内扮演着重要的角色，参与了许多生理过程的调控和代谢反应。

它们既能作为催化剂参与酶的活性中心，同时也是细胞内许多重要的生物分子的构成成分。

本文将详细探讨金属离子在生物体内的转运与代谢机制。

首先，金属离子的转运是维持生物体内金属离子平衡的重要因素。

人体内的金属离子主要来源于饮食，如铁、锌、铜、镉等。

这些金属离子在体内需要经过转运蛋白来维持其稳态浓度。

转运蛋白包括金属离子运输蛋白和金属离子螯合蛋白。

金属离子运输蛋白具有选择性地结合特定的金属离子，并将其从细胞外引导到细胞内。

常见的金属离子运输蛋白有FTR1、DMT1、CFTR等。

金属离子螯合蛋白主要通过与金属离子形成稳定的配合物来调节金属离子在细胞内的动态平衡，如金属硫蛋白（MT）、金属硫氨酸（MSA）等。

在金属离子的代谢过程中，皮肤、肠道和肾脏起着重要的作用。

皮肤通过汗腺排泄体内过多的锌、铜等金属离子，维持体内金属离子的稳态浓度。

肠道则是金属离子的主要吸收和排泄通道。

金属离子主要通过肠道内的吸收蛋白进入细胞内，然后通过转运蛋白进入血液循环。

钙离子主要通过钙结合蛋白进入肠细胞，经过转运蛋白进入血液。

锌、铜、铁等离子则主要通过载体蛋白（如DMT1）进入肠细胞，并参与细胞内的代谢过程。

肾脏则主要负责排泄体内过多的金属离子。

金属离子在肾脏中会被进一步转运，并通过尿液排出体外。

金属离子在细胞内的代谢与生物体的正常功能密切相关。

首先，金属离子参与了许多重要的酶反应。

许多酶的活性中心依赖于金属离子的存在，如锌离子在DNA合成和蛋白质折叠中起到重要的催化作用。

铁离子则是许多酶的辅因子，如血红蛋白、线粒体呼吸链中的细胞色素。

其次，金属离子还参与细胞内的信号传导过程。

钙离子在细胞内起到重要的信号传递作用，调节了细胞的增殖、分化和凋亡等生理过程。

另外，金属离子还参与了细胞的氧化还原反应。

许多金属离子作为抗氧化剂参与清除细胞内的自由基，如锌离子、铜离子和锰离子等。