奥扎格雷钠联合低分子肝素钠与氯吡格雷治疗进展性脑梗死的临床研究

国际医药卫生导报２０１２年第１８卷第１３期ＩＭＨＧＮ，Ｊｕｌｙ　２０１２。Ｖｏ１．１８　Ｎｏ．１３　

奥扎格雷钠联合低分子肝素钠与氯吡格雷治疗　

进展性脑梗死的临床研究　

何以鉴梁中抻温泉　

【摘要】目的观察奥扎格雷钠（晴尔）联合低分子肝素钠与氯吡格雷治疗进展性脑梗死的临床疗效，　

探讨进展性脑梗死的最佳治疗方案。方法选择９０例确诊为进展性脑梗死患者，并随机分为两组，各４５例，　

两组均采用脑梗死常规治疗，并对伴发的高血压、糖尿病等进行对症治疗。观察组用晴尔联合低分子肝素钠　

与氯吡格雷治疗；对照组单用肠溶阿司匹林片治疗，均连续１５　ｄ。比较两组疗效、治疗前后ＮＤＳ评分、血小　

板计数及凝血功能变化。结果观察组总有效率为９７．７８％，明显高于对照组（８２．２２％），两组相比较差异有　

显著性（Ｐ＜０．０１）；治疗后观察组神经功能缺损评分（８．５９　４－５．１７）明显低于对照组的（１３．９３－Ｉ－４．０５）（尸＜　

０．０１）；治疗后两组血小板计数及凝血功能均正常，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５　ｏ结论　晴尔联合低分子肝　

素钠与氯吡格雷治疗进展性脑梗死具有协同且安全的作用，可有效地控制病情恶化，未发现不良反应，而且　

依从性好，是一种值得临床推广的治疗方案。　

【关键词】进展性脑梗死；晴尔；低分子肝素钠；氯砒格雷；临床疗效　

Ｓｏｄｉｕｍ　ｏｚａｇｒｅｌ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｌｏｗ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｗｅｉｇｈｔ　ｈｅｐａｒｉｎ　ｓｏｄｉｕｍ　ａｎｄ　ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ　ｆｏｒ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ　

ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ＨＥ　Ｙｉ－ｊｉａｎ，ＬＩＡＮＧＺｈｏｎｇ－ｅｈｅｎ，ＷＥＮｑｕａｒｔ．ＮｅｕｒｏｌｏｇｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌｏｆ　

ＨｕａｉｊｉＣｏｕｎｔｙ，Ｈｕａｉｊｉ５２６４００，Ｃｈｉｎａ　

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｓｏｄｉｕｍ　ｏｚａｇｒｅｌ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｌｏｗ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｗｅｉｇｈｔ　

ｈｅｐａｒｉｎ　ｓｏｄｉｕｍ　ａｎｄ　ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ　ｆｏｒ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｂｅｓｔ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｒｅｇｉｍｅｎ　ｆｏｒ　ｔｈｉｓ　

ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　９０　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ，４５　ｆｏｒ　ｅａｃｈ　

ｇｒｏｕｐ．Ｂｏｔｈ　ｇｒｏｕｐｓ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅｒａｐｉｅｓ　ｆｏｒ　ｈｉ曲ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ａｎｄ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　

ｍｅｌｌｉｔｕｓ．Ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｇｒｏｕｐ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｓｏｄｉｕｍ　ｏｚａｇｒｅｌ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｌｏｗ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｗｅｉｇｈｔ　ｈｅｐａｒｉｎ　ｓｏｄｉｕｍ　ａｎｄ　ｅｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ，　ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｂｙ　ａｅｅｔｙｌｓａｌｉｃｙｌｉｅ　ａｃｉｄ　ａｌｏｎｅ　ｆｏｒ　１５　ｄａｙｓ．Ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ，Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ　Ｓｃａｌｅ　

（ＮＤＳ），ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｃｏｕｎｔ　ａｎｄ　ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　

ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　ｒａｔｅ　ｄｉｆｅｒｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（９７．７８％ＶＳ．８２．２２％。Ｐ＜０．０１）．　

Ｔｈｅ　ｓｃｏｒｅ　ｏｎ　ＮＤＳ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗａｓ　ｍａｒｋｅｄｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｆ（８．５９　４－５．１７）ＶＳ．（１３．　

９３±４．０５），Ｐ＜０．０１］．Ｔｈｅ　ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｃｏｕｎｔ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅ　ｉｎ　ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｎｏｒｍａｌ，ｗｉｔｈ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　

ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＞０．０５　ｌ　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ｓｏｄｉｕｍ　ｏｚａｇｒｅｌ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｌｏｗ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｗｅｉｇｈｔ　ｈｅｐａｒｉｎ　ｓｏｄｉｕｍ　

ａｎｄ　ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ　ｆｏｒ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ｈａｓ　ａ　ｓｙｎｅｒｇｅｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｉｓ　ｓａｆｅ．Ｉｔ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｐｒｅｖｅｎｔｓ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ｆｒｏｍ　

ｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｉｏｎ，ｗｉｔｈ　ｂｅｔｔｅｒ　ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ　ａｎｄ　ｎｏ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ａｎｄ　ｉｓ　ｗｏｒｔｈ　ｐｏｐｕｌａｒｉｚｉｎｇ　ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ；Ｓｏｄｉｕｍ　ｏｚａｇｒｅ￣Ｌｏｗ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｗｅｉｇｈｔ　ｈｅｐａｒｉｎ　ｓｏｄｉｕｍ　Ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ；　

Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　

进展性脑梗死国内多指发病后患者神经功能缺损　

症状在４８　ｈ或更长时间内逐渐进展或呈阶梯式加重的　

缺血性卒中。国外文献一般指发病７天内临床症状和　

体征逐渐加重的缺血性卒中…。该病的诱发因素不是　

单一的，而是多方面，发病率高达２３％～４６％，致死率　

和致残率均肓【ｚ　］。进展性脑梗死患者病情进展不是很　

快，若控制其进展能够及时，可有效地减少神经功能　

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．　ｉｓｓｎ．１００７－１２４５．２０１２．１３．０２０　作者单位：５２６４００　广东省怀集县人民医院神经内科　通信作者：何以鉴，Ｅｍａｉｌ：ｈｅｙｉｊｉａｎ７３９７＠１６３．ｃｏｍ　

１８９２　的缺损，最大限度地避免后遗症，是提高生活质量的　

关键ｌ　４Ｉ。本研究应用晴尔联合低分子肝素钠与氯吡格雷　

治疗进展性脑梗死，效果显着，现总结分析报告如下。　

１资料与方法　

１．１一般资料选取２００７年２月至２０１１年２月期间在　

我院神经内科住院治疗的９０例患有进展性脑梗死的病　

例，并按照就诊顺序分组，观察组４５例，男２８例，女　

１７例，年龄３６～７４岁，平均（５３．９±１０．７）岁；对照组　

４５例，男２７例，女１８例，年龄３５～７６岁，平均（５４．１±　

１　１．５）岁。所有病例诊断均符合全国第四届脑血管病学　

术会议制定的脑梗死诊断标准【５】

，并通过ＣＴ或ＭＲＩ证　国际医药卫生导报２０１２年第１８卷第１３期ＩＮＨＧＮ，Ｊｕｌｙ　２０１２，Ｖｏ１．１８　Ｎ０．１３　

实。排除标准：（１）伴有脑部出血者；（２）心房有颤动　

症状者；（３）伴有脑部栓塞和出血性脑梗死者；（４）脏　

器功能不全严重及有出血倾向者。　

１．２治疗方法两组首先进行脑梗死常规治疗，其内　

容包括：脱水、钙离子拮抗剂、清除自由基、活血化　

瘀、神经营养药物等，并对伴发的高血压、糖尿病等　

进行对症治疗；观察组在常规治疗的基础上加用晴尔　

（山东罗欣股份有限公司）８０　ｍｇ加入生理盐水１００　ｍｌ静　

滴，１次／ｄ，联合低分子肝素钠４２５０　Ｕ（天津红日药业　

股份有限公司）皮下注射，ｑ１２ｈ，氯砒格雷７５　ｍｇ（杭　

州赛诺菲安万特民生制药有限公司）口服，１次／ｄ。对　

照组应用肠溶阿司匹林１００　ｍｇ，１次／ｄ，连续１５　ｄ。　

１．３观察指标两组治疗前、后检测血小板计数、ＴＴ、　

ＰＴ、ＦＩＢ、ＡＰＴＴ、ＮＤＳ评分及疗效。　

１．４疗效判断标准参照１９９５年第四届全国脑血管病　

学术会议通过的脑卒中患者临床疗效评定标准。①基　

本痊愈：ＮＤＳ评分降低到９１％到１００％，病残程度为０　

级；②显著进步：ＮＤＳ评分降低４６％到９０％，病残程度　

为１—３级；③进步：ＮＤＳ评分降低到１８％到４５％；没有　

变化和恶化的为无效。显效率＝（基本治愈＋显著进步）／　

总例数×１００％。治疗第２４　ｈ及第１４天进行ＮＤＳ评分及　

病残程度评定疗效。　

１．５统计学方法所有数据采用ＳＰＳＳ　１１．０软件进行处　

理，计量资料采用均数土标准差（　±Ｓ）表示，两组间　

计量资料比较采用ｆ检验，计数资料比较采用　ｚ检验，　

以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　

２结果　

２．１　两组患者治疗后临床疗效比较观察组总有效率　

为９７．７８％，明显高于对照组８２．２２％，经检验差异有统　

计学意义（Ｐ＜０．０１），见表１。　

２．２两组治疗前后神经功能缺损评分比较两组治疗　

后神经功能缺损评分均较治疗前降低（Ｐ＜０．０１），且　

观察组降低优于对照组（Ｐ＜０．０１），见表２。　

２．３两组治疗前后血小板计数及凝血功能变化比较　

两组治疗前后血小板计数及凝血功能变化比较差异均　

无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表３。　

２．４不良反应观察用药前后查肝功能、肾功能、血　

小板计数、凝血功能均在正常范围，查头颅ＣＴ无颅内　表１两组患者治疗后临床疗效比较　（％）］　

组别　ｎ　基本痊愈　显效　有效　无效　总有效率　

观察组４５　１５（３３．３３）ａ　１３（２８．８９）１６（３５．５６）１（２．２２）ｅ　４４（９７．７８）ａ　对照组４５　７（１５．５６）１０（２２．２２）２０（４４．４４）８（１７．７８）３７（８２．２２）　注：Ｘ。＝５．４３，与对照组比．较，　Ｐ＜Ｏ．０１　

表２两组治疗前后神经功能缺损评分比较（　±ｓ）　

组别　观察组　治疗前　治疗后　对照组　治疗前　治疗后　＿一　４５　

４５　

注：与治疗前比较，　尸＜０．０１；与对照组比较，　Ｐ＜０．０ｉ　

出血，全身无出血现象。　

３讨论　

到目前为止，在临床上治疗进展性脑梗死一直都　

是神经内科医生研究的艰巨课题，溶栓、抗血小板和　

保护神经系统是较常用的治疗方法，其中由于治疗时　

间窗及适应证，使得这种特异性的治疗一溶栓治疗的　

适应范围很小，可以接受的患者较少，除此之外，也　

受到出血并发症和再灌注损伤的限制，故能接受溶栓　

治疗的患者少于３％，而对于基层医院更是微乎其微＿６ｌ。　

因此，除了能够接受溶栓治疗的，其他唯有考虑抗血　

小板和保护神经治疗，在基层医院治疗进展性脑梗死　

上，他们显得尤为关键和紧张。美国ＡＡＮ和ＡＳＡ中指　

出：抗血小板药物能够有效地提高卒中患者的生存率，　

降低复发率，减少卒中伴发的心脏病并发症。二磷酸　

腺苷和血栓素激活是血小板活化的主要途径。　

进展性脑梗死的治疗目的是溶解血栓、快速恢复　

梗死区微循环、控制缺血病灶的发展，从而获得脑血　

流的早期灌注，减轻缺血程度，尽可能挽救处于可逆