中医药治疗糖尿病肾病机制进展

第20卷第6期2020年12月泰州职业技术学院学报Journal of T aizhou Polytechnic CollegeVbl.20No.6Dec.2020中医药诊治糖尿病性肾病蛋白尿的研究进展方亚祥，曹俊，张瑞林，武亚丹，程萌，梁恒粉(泰州市第四人民医院，江苏泰州225300)摘要：糖尿病性肾病(DKD)作为糖尿病的并发症之一，严重威胁人类健康。

蛋白尿作为DKD病情进展的独立危险因素逐渐受到重视。

DKD病机本虚标实，病位主要在脾肾，与肺肝相关。

本虚者包括气血阴阳的亏虚；标实为湿浊、热毒、气滞、血瘀等。

运用辨证论治，不同医家在中医药治疗DKD蛋白尿中具有各自的见解和经验，文章就近年来各家经验分别做出论述。

关键词：糖尿病性肾病；蛋白尿；中医药；辨证论治中图分类号：R277.5文献标志码：B文章编号：1671-0142(2020)06-0057-04糖尿病(diabetes mellitus,DM)的发病率在逐年提升叫有研究表明，进入到21世纪后，我国糖尿病患病率从2000年的5.5%上升至2010年的11.6%現糖尿病及其并发症严重影响患者生存质量和预期寿命，给患者及社会带来了极大的经济负担叫糖尿病性肾病H(di訪etic kidney disease,DKD)作为糖尿病严重的微血管并发症之一，约有20% -30%的患者将发生DKDo DKD是目前引起终末期肾脏病的主要原因，其比例约在20%~40%叫DKD症状主要有蛋白尿、高血压、水肿等。

其中蛋白尿的出现既是糖尿病肾脏损伤的敏感指标，也是预测临床期肾病、肾功能进展的一个重要指标问。

大量研究及临床实践表明，中医药整体辨证观在治疗DKD蛋白尿方面具有一定的特色和优势。

笔者发现，众多医家已对中医药治疗DKD蛋白尿疗效进行了较多临床实践。

本文将从四方面进行综述，梳理进一步研究中医药如何辨证治疗DKD蛋白尿的理论基础。

1病名沿革1.1传统典籍中医典籍里并没有糖尿病性肾病(DKD)这一病名的具体记录，但本病及并发症的描述却十分丰富，古籍中的病名记载大都是以其某些症候命名。

糖尿病肾病的中医药治疗进展【摘要】本文从辨证论治、中药复方、单味药、中药提取物、中西医结合、作用机制等几个方面综述了糖尿病肾病的中医药治疗进展，阐述了中医药治疗糖尿病肾病的优缺点。

【关键词】糖尿病肾病；中医药治疗糖尿病是一组病因和发病机制尚未完全阐明的内分泌―代谢疾病，糖尿病有很多并发症，其中糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常见的并发症，也是糖尿病患者死亡的主要原因之一。

随着社会经济的发展，糖尿病的患病率将不断增加，随之发展而来的糖尿病肾病的发生率也将不断升高，因此DN已成为世界医药界面临的重要课题。

糖尿病肾病的基本病理变化为肾小球肥大，细胞外基质（extracellullar matrix，ECM）产生增多和肾小球硬化。

糖代谢异常、细胞因子氧化应激、遗传基因背景以及由此引起的肾脏血流动力学改变在糖尿病肾病的发病过程中起着重要的作用，DN的病程是以上多种因素综合作用的结果。

到目前为止尚无有效的方法能防止DN的发生发展和恶化，近年来，中医药在DN的治疗中发挥的作用越来越受到关注，现就中医药在治疗糖尿病肾病中的进展综述如下。

1 对糖尿病肾病的病因病机认识中医治病讲究辨证论治，只有对病因病机有充分的认识，才能更好地遣药组方，达到理想的治疗效果。

纵观近年对糖尿病病因病机的研究大多是从瘀论治：一是认为因虚致瘀、瘀贯始终；二是因瘀致病、瘀贯始终；三是瘀与糖尿病肾病的微观研究。

高彦彬［1］等认为DN的早期以阴虚为本，涉及肝脾，日久阴损耗气导致气阴两虚，气虚血瘀贯穿始终；邓权［2］认为DN的病机特点是:病变初期，阴虚为本，涉及肝肾，以肝肾气阴两虚，络脉瘀阻为主;病变中期，阴损耗气损阳，伤及脾肾，以脾肾气阴两虚，络脉瘀阻为主;病变晚期，气血阴阳俱虚，脏腑功能受损，浊毒内停，水湿停留，变证峰起；陈大舜［3］等认为瘀血是导致DN的重要因素，贯穿于病程始终，从而确立2型糖尿病肾病的基本病机为气阴两虚夹瘀，气阴两虚为本，瘀血阻滞为标，气虚血行不畅成瘀，阴虚易生内热，灼液耗血成瘀，瘀阻肾络而成DN；曾庆祥［4］认为瘀血征是血液理化改变的基础，与血粘度升高、高脂血症、血小板聚集增高有一定内在联系；林兰［5］等认为糖尿病肾病以气阴两虚为基本病机，主要病位在肾，与肝、心、肺、脾等脏腑功能均有关系，此病的进展多由上焦实热到下焦虚寒，由气阴两虚到阴阳两虚，最后导致浊毒内阻，即为该病的终末期，糖尿病肾病患者血液流变功能明显障碍，血凝聚性和粘滞度增高，从而导致肾脏灌流量不足，缺血缺氧，致使不能升清降浊，湿浊溺毒内停而成DN。

17 Journal of China Prescription Drug Vol.17 No.2·综述·糖尿病肾病（DN）是一种高发的糖尿病微血管并发症，随着病情的进展，可能发展为慢性肾功能衰竭[1]。

据调查显示，病程超过 25年的糖尿病患者发生糖尿病肾病的几率约为25%～40%，其中发展为终末期肾脏病占比约为40%[2]。

常规西医认为，糖尿病肾病发病与肾小球血液流变学、动力学改变、氧化应激失衡、脂代谢紊乱等有关[3]。

中医学认为，糖尿病肾病属于“水肿、尿浊、虚劳”，属本虚标实，前期病在肝肾，随着病情发展，可累及脾脏，表现为脾虚湿浊，病变晚期，表现为肾络瘀结，五脏受损[4]。

尿毒清颗粒是一种中药复方制剂，是治疗糖尿病肾病的常用药物，本文将对尿毒清颗粒治疗该病的相关机理研究进展进行综述。

1尿毒清颗粒尿毒清颗粒的主要成分为大黄、黄芪、川芎、丹参、白术、制何首乌、茯苓、姜半夏、菊花及甘草，具有活血化瘀、通腑降浊、健脾利湿之功效，临床上常用于治疗糖尿病肾病、慢性肾功能衰竭、尿毒症早期等患者中脾虚血瘀症者、脾虚湿浊症者[5]。

现代药理研究认为，尿毒清颗粒能够改善肾性贫血，下调肌酐、尿素氮、血磷水平，提高血钙水平，能够减少透析率及透析次数[6]。

分析其成分，制何首乌补肾益精，党参、黄芪健脾益气，生大黄通腑泄浊，白术健脾除湿，姜半夏燥湿和中，茯苓利尿除湿，丹参、川芎活血化瘀，组方合理，配伍精当，与糖尿病肾病病机相契合，临床疗效显著。

现代药理研究，大黄中的主要成分为蒽醌类衍生物大黄酸，能够延缓肾小球硬化进程，抑制肾小管、系膜细胞增生；黄芪能够改善蛋白尿，调节免疫，减轻纤维生成，保护肾脏；丹参能够增加肾脏血流量，改善血液流变学指标，调节局部微循环障碍，发挥抗炎、利尿作用[7-8]。

2尿毒清颗粒对糖尿病肾病的治疗机理2.1调节信号传导作用2.1.1抑制转化生长因子β1表达糖尿病肾病的主要发病机制之一就是转化生长因子β1（TGF-β1）水平及活性上调。

内蒙古中医药文献研究摘要：糖尿病肾病是糖尿病最为严重的并发症之一，严重危害人类的健康。

研究表明，中医药在防治DN 的发生和发展、延缓肾功能恶化方面具有一定优势，疗效肯定，且无明显毒副作用。

该文对近年来中医治疗早期糖尿病肾病在病因病机、辨证论治及动物实验研究方面取得的进展，进行了综述。

关键词：早期糖尿病肾病；中医药；综述中图分类号：R587.1文献标识码：B文章编号：1006-0979（2012）14-0098-02早期糖尿病肾病的中医药研究进展张淼**上海中医药大学（201203）2012年5月21日收稿糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy ，DN ）是糖尿病患者临床常见而难治的微血管并发症之一，是导致终末期肾病（End Stage Renal Disease ，ERSD ）和糖尿病患者死亡的主要原因。

据报道，1型糖尿病中糖尿病肾病发病率40％～50％，2型糖尿病中糖尿病肾病发病率20％～30％[1]。

一般认为糖尿病肾病的自然病程为渐进性，从无蛋白尿开始，经微量蛋白尿、显性蛋白尿两个阶段，最后发展为终末期肾病（ESRD ）[2]。

因此，对早期DN （微量蛋白尿期）进行干预治疗，有可能逆转可逆转肾脏损害，延缓病情进展。

近年来，随着对早期DN 中医药临床研究的不断深入，中医药治疗早期DN 取得了较为满意的疗效，现就有关文献综述如下。

1病因病机现代医学认为，DN 早期的主要病理特征是肾小球肥大，肾小球和肾小管基底膜增厚及系膜区细胞外基质的进行性积聚。

DN 的发病机制较复杂，一般认为是多种因素共同作用的结果，主要与肾小球高滤过、多元醇途径、蛋白质非酶糖基化、脂代谢紊乱、蛋白激酶C 活化、氧化应激、细胞因子表达失衡、血液动力学变化及遗传易感性等相互影响有关，最终导致DN 发生。

在祖国医学中，糖尿病肾病属于中医“消渴”、“水肿”、“尿浊”等范畴。

林氏认为[3]，早期DN 以气阴两虚为基本病机，主要病位在肾，与肝、肺、脾等脏腑功能均有关系。

糖尿病肾病的中西医结合治疗在我国，基本上每100个透析患者就有15个是糖尿病性肾病，有研究显示这一占比还在逐年增高，糖尿病肾病有可能成为我国终末期肾功能衰竭患者中最主要的致病原因。

中西医结合治疗的方法有助于提升糖尿病肾病防治效果，接下来，我们对糖尿病肾病的中西医结合治疗进行介绍。

首先，我们说说西医治疗。

主要的西医治疗方法有以下几种：①LPD治疗。

肾病患者摄入的蛋白质含量直接影响到其尿蛋白排泄量，而出现大量蛋白尿，会造成肾小球内部高滤过、高灌注和高压，加速肾小球硬化。

而肾小管重新吸收滤过的蛋白质和蛋白结合相关物质之后，能对肾小管细胞产生活化作用，从而释放致病因子，进而使得肾间质加快纤维化。

LPD能够缓解患者的蛋白尿，所以可以使得肾损害速度得到控制。

同时，LPD可以显著的降低肾小球滤过率和蛋白尿排出率，在必要情况下输入或者服用必需氨基酸，如果患者已存在水肿或高血压还要限制钠的摄入，这样能够使肾功能恶化速度降下来；②对脂代谢紊乱加以纠正。

患者如果降低胆固醇，可以使尿蛋白排泄率下降，同步使肾小球硬化速度减缓。

在人体总胆固醇（TC）当中，低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）占比在60%~70%，若HDL-C可以下降，可有助于TC降到目标水平。

他汀类药物是调脂药物首选，如果患者的甘油三酯水平增高占主要原因，那么贝特类药物为首选。

需要注意，若患者存在严重肾衰竭，则不能用此类药物。

贝特类药物还要和他汀类药物避免联用；③关注血糖控制。

为患者选择降糖药期间，主要原则是帮助患者减轻肾脏负担。

肾功能损害程度达到中度及以上，则要慎用磺脲类药物，最好选择非磺脲类促胰岛素分泌剂。

糖尿病肾病比较明显的患者最好通过胰岛素治疗，这样副作用更小，且降糖效果更好。

需要注意，患者肾功能不全的时候需要结合肌酐清除率和血糖调整剂量，以防发生低血糖；④严格控制高血压。

糖尿病肾病患者若伴有高血压，需要联合应用多种药物进行治疗，一般包括血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂等，使患者血压保持在130/80mmHg之下，若患者同时伴有明显的肾功能损害或蛋白尿，则最好保持在125/75mmHg之下；⑤合理使用抗凝剂。