不良事件及严重不良事件处理的SOP

不良事件及严重不良事件处理的SOP
SOP编号： SOP—GEN—027·03 页 数： 4页
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批准人：（签名） （日期）

版本登记：
修订号 修订内容 制定人/修订人 生效日期
00 新版本 刘碧波 2012-4-28
01 首页内容 陈婧 李军 2012-10-28

02 1、增加内容5 2、增加附件2 关灵 李军 2014-4-21

03 1.删除“病情稳定后返回我院治疗” 2.修改内容3、4、5 关灵 江丽华 黄嘉利

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审查日期 签名 审查日期 签名
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SOP编号：SOP—GEN—027·03 不良事件及严重不良事件处理的SOP

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Ⅰ 目的：用于不良事件及严重不良事件的处理，对受试者安全采取必要的保护措施。
Ⅱ 适用范围：适用于药物临床试验机构各专业组
Ⅲ 参考依据：《药物临床试验质量管理规范》、《中山大学肿瘤防治中心药物临床试验常
用制度/SOP汇编》
Ⅳ 内容：
不良事件(Adverse Event, AE)是病人或临床试验的受试者接受一种药物后出现的不良医
学事件，但不一定与治疗有因果关系。严重不良事件（Serious Adverse Event, SAE）是临床
试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致
先天畸形等事件。
1 不良事件的处理
1.1 住院患者
如受试者在住院期间发生不良事件，按以下程序处理：
发现受试者出现不良事件后，管床医生或值班医生应及时告知研究者，如有必要，可先
对症处理，由研究者初步评定不良事件的程度分级和与试验药物的相关性，并给予进一步处
理意见：
1.1.1 受试者病情轻微：可密切续观事件的转归或根据试验方案进行相应对症处理；
1.1.2 受试者病情较重：研究者应及时通报主要研究者，并根据方案要求暂停治疗、调
整药物剂量和予以针对性处理等处理，如有必要，PI可决定是否紧急揭盲。
1.2 门诊患者
获知受试者出现不良事件后，研究者需详细询问受试者当时的症状、体征及所在地点等，
对受试者进行必要的解释与开导，对不良事件的程度和相关性给予初步评定；
1.2.1 如受试者在当地医疗机构，研究者通过电话与当地接诊医生取得联系，再次核实
不良事件的程度并给予处理意见；
1.2.2 一般不良事件：受试者可赴当地医院初步诊治，并告知受试者密切续观事件的转
归；
1.2.3 重要不良事件：建议返院接受诊治或赴当地医院接受诊治，并及时通报主要研究
者，如当地医院条件有限，应派出医生前往救治。另携带应急信封以备紧急揭盲用。根据方
案要求采用暂停试验、调整药物剂量和对症治疗等处理。
1.2.4 药物临床试验机构办公室协助研究小组追踪不良事件转归，直到患者得到妥善解
决或病情稳定。
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2 严重不良事件（SAE）的处理
2.1 考虑为SAE时，由首诊医生通知主要研究者或其他负责医生到场，如病情严重，
应一边抢救一边通知项目负责人，如有必要，立即停用试验用药；
2.2 受试者在医院内发生SAE，则根据临床表现按临床抢救治疗的规范立即采取相应的
治疗或抢救措施；若为药物过量引起的严重毒性，由研究人员决定给予加速药物排泄等抢救
措施，尽可能维持病人生命体征的稳定，必要时进行心电监护，如需要可请有关科室会诊、
协助处理，启动“防范和处理医疗中受试者损害及突发事件的预案”。
2.3 受试者在医院外发生SAE，建议受试者及时返院或赴当地医院就诊，同时立即通告
主要研究者，获得进一步处理意见；如在当地医院就诊时，主要研究者与当地接诊医生取得
联系，了解具体情况，予以治疗的建议。必要时携带揭盲信封，前往当地救治或接回本院救
治。根据试验方案采取暂停试验、改变给药剂量、对症处理等。
3 紧急破盲
发生严重不良事件，需要查明所服药品的种类时，应通知主要研究者，由主要研究者评
估决定紧急破盲。若联系不到主要研究者，必要时研究者可根据受试者病情进行紧急揭盲，
同时将处理结果通知监查员。一旦破盲，该患者将被终止试验。研究人员还应在CRF中详
细记录破盲的理由、日期并签字。
4 记录与上报
研究者应做好不良事件的记录，记录至少包括：不良事件的描述，发生时间，终止时间，
程度及发作频度，是否有合并用药、是否需要治疗，如需要，记录给予的治疗，不良事件与
试验用药的相关性（相关性判断详见附件2），详细做好随访纪录。如果出现严重不良事件，
应通知及时主要研究者、申办方、伦理委员会，并24小时内完成严重不良事件表，报告机
构办SAE专员，由机构办SAE专员上报SAE到CFDA、省药监局、卫生行政部门、申办
者等。
5 不良事件和严重不良事件汇总
研究者每月汇总本中心的不良事件和严重不良事件、其他中心预期、非预期严重不良事
件。机构办SAE专员将本中心发生的严重不良事件进行登记和存档。
Ⅴ 附件：
1 不良反应记录表
2 CFDA推荐的不良反应分析方法
3.不良事件和严重不良事件汇总表
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附件1 不良事件记录表
如果在试验期间没有不良事件发生，请在此□中打“×”，并在此表下方签名。
用标准医学术语记录所有观察到不良事件（包括直接询问出的）。尽量使用诊断名称而不使用症
状名称。每一栏记录一个不良事件。
不良事件
名称
开始发生 时间 年 月 日___时__分__秒 年 月 日___时__分__秒 年 月 日___时__分__秒 年 月 日
___时__分__秒

结束时间1
年 月 日___时__分__秒 年 月 日___时__分__秒 年 月 日___时__分__秒 年 月 日
___时__分__秒

不良事件
特点

□ 阵发性→ 发作次数□□ □持续性 □ 阵发性→ 发作次数□□ □持续性 □ 阵发性→ 发作次数□□ □持续性 □ 阵发性→

发作次数□□
□持续性

不良事件
严重程度2

□ 轻 □ 中 □重 □ 轻 □ 中 □重 □ 轻 □ 中 □重 □ 轻

□ 中
□重

与试验药物
的关系

□ 肯定有关 □ 很可能有关 □ 可能有关 □ 可能无关 □无关 □ 肯定有关 □ 很可能有关 □ 可能有关 □ 可能无关 □无关 □ 肯定有关 □ 很可能有关 □ 可能有关 □ 可能无关 □无关 □ 肯定有关
□ 很可能有关
□ 可能有关
□ 可能无关
□无关

对试验药物 采取的措施 □ 继续用药 □ 减小剂量 □ 暂停后又恢复 □停用药物 □ 继续用药 □ 减小剂量 □ 暂停后又恢复 □停用药物 □ 继续用药 □ 减小剂量 □ 暂停后又恢复 □停用药物 □ 继续用药 □ 减小剂量
□ 暂停后又恢复
□停用药物

转归 □消失→ 后遗症 有□无□ □继续 □死亡 □消失→ 后遗症 有□无□ □继续 □死亡 □消失→ 后遗症 有□无□ □继续 □死亡 □消失→ 后遗症 有□无□
□继续
□死亡

纠正治疗3 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否
因不良事件而退
出试验
□是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否

观察医师签名 日期 年 月 日
1. 如果不良事件仍存在，请不要填写此项。
2. 程度: 症状按轻(讯问出); 中(主动叙述但能忍耐); 重(有客观表现,难忍耐)填写。
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如果出现严重不良事件，请完成严重不良事件表。
3. 如有，请详细填写同期治疗用药表。

附件2 CFDA推荐的不良反应分析方法

指标 肯定 很可能 可能 可疑 不可能
与用药有合理的时间顺序 ＋ ＋ ＋ ＋ －
已知的药物反应类型 ＋ ＋ ＋ ＋ －
停药后反应减轻或消失 ＋ ＋ ± ± －
再次给药后反应反复出现 ＋ ？ ？ ？ －
无法用疾病、合并用药解释 ＋ ＋ － ± －

附件3 不良事件和严重不良事件汇总表
日期
不良事件例数 严重不良事件例数
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