麻疹、腮腺炎、风疹三联减毒活疫苗制造及检定规程

麻腮风联合减毒活疫苗Measles，Mumps and Rubella Combined Vaccine, Live本品系用麻疹病毒减毒株和腮腺炎病毒减毒株分别接种鸡胚细胞、风疹病毒减毒株接种人二倍体细胞,经培养、收获病毒液，按比例混合配制,加适宜稳定剂冻干后制成。

用于预防麻疹、腮腺炎和风疹。

1 基本要求生产、检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”规定。

2 制造2.1 生产用细胞2.1.1 麻疹疫苗生产用细胞生产用细胞为原代鸡胚细胞，并应符合“麻疹减毒活疫苗”中2.1项的规定。

2.1.2 腮腺炎疫苗生产用细胞生产用细胞为原代鸡胚细胞，并应符合“腮腺炎减毒活疫苗”中2.1项的规定。

2.1.3 风疹疫苗生产用细胞生产用细胞为人二倍体细胞2BS株、MRC-5株或经批准的其他人二倍体细胞株，并应符合“风疹减毒活疫苗（人二倍体细胞）”中2.1项的规定。

2.2 毒种2.2.1 麻疹疫苗毒种生产用毒种为麻疹病毒沪-191株或经批准的其他麻疹病毒减毒株。

应符合“麻疹减毒活疫苗”中2.2项的规定。

2.2.2 腮腺炎疫苗毒种株或经批准的其他腮腺炎病毒减毒株。

应符合“腮腺生产用毒种为腮腺炎病毒S79炎减毒活疫苗”中2.2项的规定。

2.2.3 风疹疫苗毒种生产用毒种为风疹病毒BRD II减毒株或经批准的其他适应人二倍体细胞的风疹病毒减毒株。

应符合“风疹减毒活疫苗（人二倍体细胞）”中2.2项的规定。

2.3 单价原液2.3.1 麻疹病毒原液制备按“麻疹减毒活疫苗”中2.3项进行。

2.3.2麻疹病毒原液检定按3.1.1项进行。

2.3.3腮腺炎病毒原液制备按“腮腺炎减毒活疫苗”中2.3项进行。

2.3.4腮腺炎病毒原液检定按3.1.2项进行。

2.3.5 风疹病毒原液制备按“风疹减毒活疫苗（人二倍体细胞）”中2.3项的规定。

2.3.6 风疹病毒原液检定按3.1.3项进行。

2.4 半成品 2.4.1配制各项检定合格的麻疹、腮腺炎和风疹单价原液根据病毒滴度按一定比例进行配制， 其中麻疹和风疹病毒滴度比例应为按1：1， 腮腺炎病毒滴度至少是麻疹或风疹病毒滴度的5倍。

配制后加入适宜的稳定剂， 即为半成品。

2.4.2 半成品检定 按3.2项进行。

2.5 成品 2.5.1 分批应符合 “生物制品分批规程”规定。

2.5.2 分装及冻干应符合 “生物制品分装和冻干规程”规定。

分装过程中的半成品疫苗应置冰浴中。

2.5.3 规格复溶后每瓶0.5ml 。

每1次人用剂量为0.5ml ，含麻疹活病毒不低于3.0Lg CCID 50，含腮腺炎活病毒不低于3.7Lg CCID 50，含风疹活病毒不低于3.0Lg CCID 50。

2.5.4 包装应符合 “生物制品包装规程”规定。

3 检定3.1 原液检定3.1.1麻疹病毒原液检定3.1.1.1鉴别试验将麻疹病毒原液进行适当稀释（病毒量为500-2000 CCID 50/ml ）与适当稀释的抗麻疹免疫血清等量混合后，置37℃中和60分钟，接种FL 细胞或Vero 细胞， 在适宜的温度下培养7～8天判定结果。

麻疹病毒应被完全中和（无细胞病变）；同时设血清和细胞对照，均应为阴性；病毒对照的病毒滴度应不低于500 CCID 50/ml 。

3.1.1.2 病毒滴定取供试品做10倍系列稀释，每稀释度麻疹病毒原液接种FL 细胞或Vero 细胞， 置适宜温度下培养7～8天判定结果。

病毒滴度应不低于4.5 LgCCID 50/ml 。

应同时进行病毒参考品滴定。

3.1.1.3无菌检查依法检查（附录XII A ），应符合规定。

3.1.1.4 支原体检查 依法检查（附录XII B ），应符合规定。

3.1.1.5 牛血清白蛋白残留量采用酶联免疫法，牛血清白蛋白残留量应不高于50ng/ml 。

3.1.2 腮腺炎病毒原液检定 3.1.2.1 鉴别试验将腮腺炎病毒原液进行适当稀释（病毒量为500~2000 CCID 50/ml ）与抗腮腺炎病毒免疫血清等量混合后，置37℃中和60分钟，接种FL细胞或 Vero细胞，在适宜的温度下培养7~8天判定结果。

腮腺炎病毒应被完全中和（无细胞病变）；同时设血清和/ml。

细胞对照，均应为阴性；病毒对照的病毒滴度应不低于500 CCID503.1.2.2 病毒滴定取供试品做10倍系列稀释，每稀释度腮腺炎原液接种FL细胞或Vero细胞，置适宜温度下培养7~8天判定结果，病毒滴度应不低于5.0LgCCID/ml。

应同时进行病毒50参考品滴定。

3.1.2.3 无菌检查依法检查（附录XII A），应符合规定。

3.1.2.4 支原体检查依法检查（附录XII B），应符合规定。

3.1.2.5 牛血清白蛋白残留量采用酶联免疫法，牛血清白蛋白残留量应不高于50ng/ml。

3.1.3 风疹病毒原液检定3.1.3.1 鉴别试验将风疹病毒原液适当稀释（病毒量为100~500 CCID/ml）与适当稀释的抗风疹病毒50免疫血清等量混合后，置37℃中和60分钟，接种RK-13细胞，置32℃培养7~10天判定结果。

风疹病毒应被完全中和（无细胞病变）；同时设血清和细胞对照，均应为阴/ml。

性；病毒对照的病毒滴定应不低于100 CCID503.1.3.2病毒滴定取供试品做10倍系列稀释，每稀释度风疹病毒原液接种RK-13细胞，置32℃培/ml。

应同时进行病毒参考品滴定。

养7~8天判定结果。

病毒滴度应不低于4.8 LgCCID503.1.3.3 无菌检查依法检查（附录XII A），应符合规定。

3.1.3.4 支原体检查依法检查（附录XII B），应符合规定。

3.1.3.5 牛血清白蛋白残留量采用酶联免疫法，牛血清白蛋白残留量应不高于50ng/ml。

3.2 半成品检定无菌检查依法检查（附录XII A），应符合规定。

3.3 成品检定除水分测定外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行以下各项检定。

3.3.1 鉴别试验用含适当滴度的抗麻疹血清、抗腮腺炎血清和抗风疹血清混合后再与疫苗供试品等量混合，置37℃中和1小时后接种Vero细胞，37℃培养7-10天判定结果，应不出现病变；用适当稀释的抗风疹血清和抗腮腺炎血清与适当稀释的联合疫苗供试品等量混合，37℃中和1小时后接种RK-13细胞，32℃培养7-10天判定结果，应不出现病变；同时设血清和细胞对照，均应为阴性，病毒对照应为阳性。

3.3.2 外观应为乳酪色疏松体，复溶后为橘红色澄明液体，无异物。

3.3.3 水分应不高于3.0%。

3.3.4 病毒滴定取疫苗3～5瓶复溶后混合滴定，并应同时进行病毒参考品滴定。

麻疹病毒滴定：经抗腮腺炎血清和抗风疹血清中和腮腺炎病毒和风疹病毒后，在Vero细胞上滴定麻疹病毒，麻疹病毒滴度应不低于3.3 LgCCID50/ml；腮腺炎病毒滴定：经抗麻疹血清和抗风疹血清中和麻疹病毒和风疹病毒后，在Vero细胞上滴定腮腺炎病毒。

腮腺炎病毒滴度应不低于4.0 LgCCID50/ml；风疹病毒滴定：经抗腮腺炎血清中和腮腺炎病毒后，在RK-13细胞上进行风疹病毒滴定（麻疹病毒在RK-13细胞上不出现病变，不需中和）。

风疹病毒滴度应不低于3.3LgCCID50/ml。

3.3.5 热稳定性试验疫苗出厂前应进行热稳定性试验，应与病毒滴定同时进行。

于37℃放置7天后，按3.3.4项进行，麻疹病毒滴度应不低于3.3 LgCCID50/ml，腮腺炎病毒滴度应不低于4.0 LgCCID50/ml，风疹病毒滴度应不低于3.3 LgCCID50/ml，各病毒滴度下降均应不高于1.0 Lg。

3.3.6 牛血清白蛋白残留量采用酶联免疫法，牛血清白蛋白残留量应不高于50ng/剂。

3.3.7 无菌检查依法检查（附录XII A），应符合规定。

3.3.8 异常毒性检查依法检查（附录XII F），应符合规定。

4 保存、运输及有效期于8℃以下避光保存和运输。

自病毒滴度检定合格之日起，有效期为18个月。

5 使用说明麻腮风联合减毒活疫苗使用说明[药品名称]通用名：麻腮风联合减毒活疫苗英文名称：Measles Mumps and Rubella Combined Vaccine, Live汉语拼音：Ma Sai Feng Lianhe Jiandu Huoyimiao[成分和性状]本品系用麻疹病毒减毒株和腮腺炎病毒减毒株分别接种鸡胚细胞，风疹病毒减毒株接种人二倍体细胞,经培养、收获病毒液，按比例混合配制,加适宜稳定剂冻干后制成。

为乳酪色疏松体，复溶后为橘红色澄明液体。

[接种对象]8个月龄以上的麻疹、腮腺炎和风疹易感者。

[作用与用途]接种本疫苗后，可刺激机体产生抗麻疹病毒、腮腺炎病毒和风疹病毒的免疫力。

用于预防麻疹、腮腺炎和风疹。

[规格]复溶后每瓶0.5ml。

每1次人用剂量为0.5ml，含麻疹和风疹活病毒应不低于3.0LgCCID50，含腮腺炎活病毒应不低于3.7Lg CCID50。

[用法用量]（1）按标示量加入灭菌注射用水，待疫苗完全溶解并摇匀后使用。

（2）于上臂外侧三角肌下缘附着处皮下注射0.5ml。

[不良反应]在6～10天内，个别人可能出现一过性发热反应以及散在皮疹，一般不超过2天可自行缓解；成人接种后2～4周个别人可能出现一过性关节痛反应，通常不需特殊处理，必要时可对症治疗。

[禁忌]（1）患严重疾病、急性或慢性感染、发热者；（2）对鸡蛋有过敏史者；（3）妊娠期妇女。

[注意事项]（1）开启疫苗瓶和注射时，切勿使消毒剂接触疫苗。

（2）疫苗复溶后出现异常浑浊，疫苗瓶有裂纹或标签不清者，均不得使用。

（3）疫苗复溶后如不能立即用完，应放置在2～8℃并于1小时内用完，剩余的疫苗应废弃。

（4）注射过免疫球蛋白者，应间隔1个月以上再接种本疫苗。

（5）在使用其他活疫苗前后各1个月内，不得使用本疫苗。

（6）育龄妇女在注射本疫苗后应至少避孕3个月。

（7）应避免在流行季节注射本品。

[贮藏]于8℃以下避光保存和运输。

[包装][有效期]18个月。

[执行标准][批准文号][生产企业]企业名称：生产地址：邮政编码：电话号码：传真号码：网址：麻疹风疹联合减毒活疫苗Measles and Rubella Combined Vaccine, Live本品系用麻疹病毒减毒株和风疹病毒减毒株分别接种鸡胚细胞和人二倍体细胞，经培养、收获病毒液，按比例混合配制，加适宜稳定剂冻干后制成。

用于预防麻疹和风疹。

1 基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”规定。

2 制造2.1 生产用细胞2.1.1 麻疹疫苗生产用细胞生产用细胞为原代鸡胚细胞，并应符合“麻疹减毒活疫苗”中2.1项规定。

2.1.2 风疹疫苗生产用细胞生产细胞为人二倍体细胞2BS株、MRC-5株或经批准的其他人二倍体细胞株，并应符合“风疹减毒活疫苗(人二倍体细胞)”中2.1项的规定。