肝脏疾病研究进展

人工肝治疗肝衰竭患者的应用现状及进展研究摘要：肝衰竭是一种严重的肝脏疾病，其发病率逐年增加。

随着现代生活方式的转变和疾病负担的加重，肝功能受损导致肝衰竭的患者逐渐增加。

传统的治疗方法包括药物治疗、肝移植等，然而，这些方法在一些特殊情况下效果有限或存在一定的副作用。

因此，人工肝作为一种替代性治疗方法，具有重要的临床意义。

它可以模拟肝脏的功能，对血液进行清洁、排毒和药物代谢等处理，从而帮助肝衰竭患者度过危险期，提高其生存率和生活质量。

关键词：肝衰竭；人工肝；生物体外支持系统；血液净化肝衰竭是指肝脏功能严重受损或完全丧失的状态。

肝脏在人体中扮演着至关重要的角色，包括合成蛋白质、代谢毒素、储存能量等多种功能[1]。

当肝脏功能受损时，会导致血液循环不畅，毒素积聚，代谢紊乱等一系列严重后果。

因此，有效治疗肝衰竭对患者的生命至关重要。

人工肝作为一种重要的治疗手段，在肝衰竭治疗中发挥了重要作用[2]。

人工肝通过模拟正常肝脏的功能，帮助患者维持正常的生理功能。

它包括生物体外支持系统和生物活化器两个组成部分。

生物体外支持系统可以辅助患者体内的血液循环，同时过滤和清除血液中的毒素和废物物质。

而生物活化器则能够代替受损的肝脏进行新陈代谢和药物代谢。

通过这些方式，人工肝为肝衰竭患者提供了重要的治疗手段，帮助他们获得更好的生存机会[3]。

一、肝衰竭肝衰竭是指因各种原因导致肝脏功能严重受损或彻底丧失的一种疾病，是一种危及生命的疾病。

肝脏是人体内最大的消化腺和代谢器官，具有合成、分解、转化、排泄等众多重要功能。

它参与蛋白质、糖类、脂类的代谢，并能合成胆汁、解毒、储存维生素等。

当肝脏遭受损伤或功能受到严重限制时，会出现一系列异常症状和体征，如黄疸、水肿、凝血功能异常等[3]。

肝脏的疾病是导致肝衰竭的主要原因之一。

各种病毒性肝炎（如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒）以及酒精性肝病都是常见的肝脏疾病，长期慢性炎症刺激会导致肝脏逐渐受损，最终发展为肝衰竭。

肝脏疾病治疗的最新进展肝脏是人体的重要器官之一，其功能十分复杂，承担着人体新陈代谢、解毒、合成、贮存等多项生理功能。

然而，由于不良生活习惯、病原体感染、药物毒性等原因，肝脏疾病患者日益增多，给人类的健康带来了巨大的威胁。

因此，肝脏疾病治疗的研究也日趋重要。

本文将介绍肝脏疾病治疗的最新进展。

一、肝癌治疗的新进展肝癌是由多种因素造成的恶性肿瘤，常常出现在肝脏病变的基础上，病人往往不能及时被查出，造成了威胁。

肝癌治疗的传统方法包括外科手术、放射治疗和化学治疗等方法，但常常会带来一些负面效应，比如给患者带来不小的痛苦。

最近，一种新型治疗方法被引入的肝脏癌治疗中，该方法被称为光动力疗法（PDT），它采用了特殊的光源，诱导某些药物杀死癌细胞。

这种疗法的好处就在于治疗非常精确，不会破坏健康的细胞组织，对病人的身体损伤较小，同时效果非常明显，可以大幅度的缩小肿瘤。

另外，一种新型的靶向治疗药物也被应用于肝癌的治疗当中。

该药物的原理是抑制癌细胞生长，但并不会影响正常细胞的生长，从而降低肝癌的病程和疾病复发率。

目前市面上也有一些这样的药物，这些药物的治疗效果十分显著，目前已被广泛应用于临床。

二、肝炎的新进展肝炎是由肝炎病毒感染肝脏引起的全球性的常见疾病，其中重症乙型肝炎已经成为世界各地肝炎死亡人数的主要原因。

过去，使用干扰素β和核苷酸类抗病毒药物一直是治疗肝炎的主要方法，但这些药物对一部门患者来说仍然是不起作用的。

因此，寻找新型的治疗方法十分重要。

最近，研究人员研发出了一种新型的抗病毒药物，它的原理是通过纳米技术实现靶向输送，将药物直接运输到感染区域，靶向作用即只抑制病毒的复制过程，对周围细胞没有伤害。

目前，这种药物已经通过了某些国家的审批，取得了广泛的应用，效果也得到了患者一致好评。

另外，还有一种新型的免疫治疗法正在逐步发展，它的原理是增强患者自身的免疫力，促进机体对病原体的消灭，与传统药物相比，具有更高的治疗效果和安全性。

肝脏疾病的肝纤维化进展肝脏疾病的肝纤维化进展一、课题背景及研究意义肝脏炎症和损伤是引发肝纤维化的主要原因之一，而肝纤维化则是许多肝疾病的重要共同病理生理特征。

肝纤维化的严重程度决定了肝脏功能的恢复和预后，因此研究肝纤维化的进展对于实现早期诊断、预测预后以及寻找新的治疗策略具有重要意义。

肝纤维化的研究已经取得了一定的进展，但尚存在一些问题亟待解决。

首先，目前对于肝纤维化分子机制的认识还相对较少，尤其是在肝纤维化进展的过程中所涉及的信号通路和分子调控机制等方面的研究还较为有限。

其次，对于不同肝病导致的纤维化进展速度的差异还没有明确的解释，这对于预测疾病预后和制定个体化的治疗方案非常重要。

因此，进一步深入研究肝脏疾病的肝纤维化进展具有重要的学术和临床意义。

二、研究目标本课题的研究目标是通过建立肝纤维化进展的动物模型以及临床样本分析，阐明肝纤维化发展的分子机制，探索与不同肝病导致的纤维化进展速度之间的关联，为早期诊断和个体化治疗提供重要的参考依据。

三、研究内容1. 建立肝纤维化进展模型。

选择适宜的动物模型，利用药物或疾病诱导肝纤维化，并观察纤维化进展的动态变化，包括炎症反应、纤维化的形成和破坏等。

2. 分析纤维化进展的分子机制。

通过分子生物学实验技术，检测肝纤维化进展过程中的主要信号通路和分子调节因子的表达变化，比较不同纤维化进展状态下的差异，为揭示纤维化进展的分子机制提供线索。

3. 建立疾病预后的预测模型。

收集一定数量的肝病患者临床样本，根据纤维化进展速度、不同疾病类型和病因等因素进行数据分析，建立包括生物标志物、影像学特征和临床指标等多指标综合的预测模型，为疾病预后的评估和治疗方案的制定提供依据。

四、研究方法1. 动物模型建立。

选择小鼠或大鼠等适宜的动物模型，通过给药或病毒感染等方式诱导肝纤维化，并观察不同时间点纤维化的变化。

2. 组织病理学分析。

研究动物模型或临床样本中纤维化的程度，通过光镜下观察组织学特征，包括肝组织炎症细胞浸润、纤维化沉积等。

㊃综 述㊃基金项目:中央高校基本科研业务费资助(HU S T :2016Y X M S 199);国家自然基金项目(81772220)作者简介:白杨,女,硕士在读,研究方向:寄生虫感染免疫㊂E -m a i l b a i y a n g h u s t @163 c o m 通信作者:关飞,E -m a i l gu a n f e i @h u s t e d u c n I L -33/S T 2信号通路在肝脏疾病中的作用及其机制的研究进展白杨,雷家慧,关飞华中科技大学同济医学院基础医学院病原生物学系,湖北武汉430030摘要:本文主要介绍了肝脏疾病中I L -33/S T 2信号通路的作用及机制的研究现况㊂I L -33是机体主要的免疫调节因子,通过与多种免疫细胞(如T h 2㊁T r e g ㊁I L C 2㊁D C 等)表面的受体S T 2结合发挥效应㊂在脂肪肝㊁慢性肝炎㊁肝纤维化㊁肝硬化以及肝癌等肝脏疾病中,I L -33与其受体S T 2的表达水平均升高㊂I L -33/S T 2信号通路通过活化多种免疫细胞,促进其分泌相应的细胞因子(I L -5㊁I L -13㊁I L -10等),进而在宿主免疫防御㊁组织修复及免疫稳态调节等方面发挥至关重要的作用㊂关键词:白介素33;S T 2;免疫调节;肝脏疾病中图分类号:R 575 文献标识码:A 文章编号:1672-2302(2021)01-0041-06D O I 10 3969 ji s s n 1672-2302 2021 01 011R e s e a r c h p r o gr e s s o n t h e r o l e a n d m e c h a n i s m s o f I L -33 S T 2s i g n a l i n g p a t h w a yi n l i v e r d i s e a s e s B A I Y a n gL E I J i a -h u i G U A N F e i D e p a r t m e n t o f P a t h o g e n B i o l o g y S c h o o l o f B a s i c M e d i c i n e T o n g j i M e d i c a l C o l l e ge H u a z h o n g U n i v e r s i t y of S c i e n c e a n d T e c h n o l og yW u h a n 430030 H u b e i P r o v i n c e C h i n a C o r r e s p o n d i n g au t h o r G U A N F e i E -m a i l g u a n f e i @h u s t e d u c n A b s t r a c t T h i s p a p e r d e s c r i b e s t h e a d v a n c e i n r e s e a r c h o f t h e r o l e a n d m e c h a n i s m s o f I L -33 S T 2s i g n a l i n g p a t h w a yI L -33r e p r e s e n t s a m a j o r i mm u n o r e g u l a t o r y f a c t o r a n d g e n e r a t e s p l e i o t r o p i c e f f e c t s o n v a r i o u s i mm u n e c e l l s e gT h 2 T r e g I L C 2 D C v i a b i n d i n g w i t h t h e s u r f a c e r e c e p t o r S T 2 R e c e n t s t u d i e s d e m o n s t r a t e d u p -r e g u l a t e d e x pr e s -s i o n o f I L -33a n d i t s S T 2r e c e p t o r i n l i v e r d i s e a s e s s u c h a s f a t t y l i v e r c h r o n i c h e pa t i t i s l i v e r f ib r o s i s a n dc i r r h o s i s a s w e l l a s l i v e r c a n c e r I L -33 S T 2s i g n a l i n g p a t h w a y c a n p r o m o t e s e c r e t i o n o f c y t o k i n e s I L -5 I L -13 I L -10 e t c b ya c t i v a t i n g a v a r i e t y o f i mm u n e c e l l s t h u s p l a y i n g a p i v o t a l r o l e i n h o s t i mm u n e d e f e n s e t i s s u e r e pa i r a n d m a i n t e n a n c e o f i mm u n e h o m e o s t a s i sK e y wo r d s I n t e r l e u k i n -33 S T 2 I mm u n e r e g u l a t i o n L i v e r d i s e a s e s 白介素33(i n t e r l e u k i n -33,I L -33)是I L -1家族的成员,它广泛分布于全身多个组织器官㊂生理情况下,I L -33作为一种核内蛋白,表达于上皮细胞㊁内皮细胞㊁成纤维细胞和平滑肌细胞等部位㊂当细胞受损或坏死时,I L -33被动分泌到胞外,通过与其受体癌性抑制基因2(s u p p r e s s i o n o f t u m o r i g e n i c i t y2,S T 2)结合启动宿主免疫系统㊁诱导免疫应答㊁发挥内源性警报素的作用[1]㊂近年来研究[2]证明,肝脏疾病中,I L -33及其受体S T 2的表达水平均升高,I L -33/S T 2信号通路通过维持炎症和组织再生之间的平衡,促进损伤愈合和组织修复,在免疫性疾病中发挥关键作用㊂本文主要对I L -33/S T 2信号通路在肝脏疾病中的作用及机制作一综述㊂1 肝脏疾病状态时I L -33表达情况作为人体最大的器官,肝脏在自身代谢方面有着不可替代的作用㊂肝脏一旦发生疾病将严重影响身体健康㊂许多学者已证明,I L -33表达水平在脂肪肝㊁肝炎㊁肝纤维化㊁肝硬化和肝癌等多种肝脏疾病中均升高㊂1.1 I L -33与脂肪性肝病 I L -33在脂肪性肝脏疾病中的研究主要集中于非酒精性脂肪肝病(n o n a l -㊃14㊃热带病与寄生虫学 2021年2月第19卷第1期 J T r o p Di s P a r a s i t o l F e b 2021 V o l 19 N o 1c o h o l i c f a t t y l i v e rd i se a s e,N A F L D)㊂N A F L D通过肥胖和胰岛素抵抗促进肝脏炎性和纤维化发展,使肝脏从肝脂肪变性发展为非酒精性脂肪性肝炎(n o n a l c o h o l i c s t e a t o h e p a t i t i s,N A S H)和纤维化㊂此过程中,I L-33/S T2信号通路可参与肝脏N A S H 和纤维化的重塑[3]㊂在小鼠高脂饮食饲养引起N A F L D疾病模型中,I L-33m R N A以及蛋白水平相比对照组小鼠均升高,I L-33的表达主要来源于受损的肝脏细胞㊂在此模型上对小鼠给予外源性I L-33,可减轻饮食引起的肝脂肪变性,但加剧肝纤维化㊂N A S H的临床患者也表现出肝脏的I L-33 m R N A以及蛋白水平的升高[4]㊂1.2I L-33与肝炎初期肝损伤时,I L-33作为警示蛋白由受损的肝实质细胞㊁肝窦内皮细胞以及肝血管内皮细胞快速释放,促进肝脏炎症反应;随后,肝脏中巨噬细胞㊁肝星状细胞(h e p a t i c s t e l l a t e c e l l, H S C)也可以合成和释放I L-33,进一步介导肝脏免疫应答[5]㊂病毒性肝炎中,如乙型肝炎病毒(h e p a t i-t i s B v i r u s,H B V)和丙型肝炎病毒(h e p a t i t i s C v i-r u s,H C V)感染后,患者外周血和肝脏中的I L-33表达水平升高[6-7];经过抗病毒治疗后,I L-33的表达水平明显下降㊂此外,腺病毒(a d e n o v i r u s,A d)诱导的肝炎模型中,在感染的第一周,就检测到肝细胞高表达I L-33,且其表达程度与肝脏的损伤程度密切相关[8]㊂与病毒性肝炎一致,自身免疫性肝炎(a u-t o i mm u n e h e p a t i t i s,A I H)中,I L-33在肝细胞中迅速合成,患者血清I L-33水平高于健康对照㊂在对A I H小鼠给予外源性I L-33后,小鼠血清中谷草转氨酶(a s p a r t a t e a m i n o t r a n s f e r a s e,A S T)和谷丙转氨酶(a l a n i n e a m i n o t r a n s f e r a s e,A L T)比值下降[9]㊂此外,在实验性药物性肝炎的模型中,肝脏I L-33的升高早于炎症高峰期,并伴随着细胞因子I L-4㊁I L-7和I L-17的分泌[10]㊂1.3I L-33与肝纤维化肝纤维化是慢性肝病发展成肝硬化的必经阶段,主要由于肝星状细胞的活化㊁细胞外基质(e x t r a c e l l u l a r m a t r i x,E C M)的合成与降解失衡,导致E C M的过度增生和沉积所致[11]㊂大量研究证实,在小鼠和人类的肝脏纤维化中,I L-33表达水平上调,I L-33在肝纤维化中的主要来源是H S C,而活化的H S C是损伤的肝组织中最主要的胶原生成细胞[12]㊂此外,也有学者[13]认为I L-33本身表达的升高就足以驱动大量胶原纤维的表达,引起E C M的沉积,而且在I L-33基因缺陷的小鼠中,肝纤维化的程度得到明显改善㊂除上述疾病外,其他肝脏疾病中也出现I L-33的高表达㊂在肝癌中,I L-33在肝癌细胞和癌周组织中均高表达[14]㊂有证据[15]表明,I L-33表达水平的改变可能意味着癌症患者生存期的延长㊂在寄生虫感染的肝病模型中,如血吸虫感染的小鼠,I L-33参与肝脏虫卵肉芽肿形成的病理过程[16];利什曼原虫感染小鼠肝脏中,升高的I L-33可以抑制1型辅助性T细胞(T h e l p e r1c e l l,T h1)免疫反应[17]㊂此外,在肝脏缺血再灌注模型中,I L-33的上调也可以减轻肝脏损害[18]㊂2肝脏疾病状态时受体S T2的表达情况S T2有三种不同的亚型:跨膜型S T2(S T2l i g-a n d,S T2L)㊁分泌型S T2(s o l u b l e S T2,s S T2)和多变型S T2(S T2v a r i a n t f o r m,S T2V)[19]㊂S T2L具有膜锚定形式,主要在免疫细胞,如2型辅助性T 细胞(T h e l p e r2c e l l,T h2)㊁调节性T细胞(R e g u l a-t o r y T c e l l,T r e g)㊁2型固有淋巴细胞(i n n a t e l y m p h o i d c e l l t y p e2,I L C2)㊁树突状细胞(d e n d r i t i c c e l l s,D C)㊁肥大细胞㊁巨噬细胞中表达[20]㊂肝脏疾病中I L-33主要通过与免疫细胞表面的S T2L结合介导免疫反应㊂如在N A F L D疾病模型中,高脂饮食小鼠肝脏I L-33可与S T2高表达的巨噬细胞和T r e g细胞结合,减轻肝脏脂肪病变[4]㊂在H B V病毒感染模型中,I L-33可与高表达S T2的I L C2结合,使肝脏炎症趋于慢性化[21]㊂s S T2是中和I L-33的诱骗受体(d e c o y r e c e p-t o r),因其缺乏S T2L所有的跨膜结构域和胞质成分,可分泌到胞外与I L-33结合中断其信号转导[22]㊂慢性H C V感染中,自发消退的患者I L-33表达水平和健康对照一样,低于慢性患者,但是自发消退患者血清中s S T2明显高于健康对照组,证明s S T2可能作为诱骗受体中断I L-33/S T2L信号通路的转导[23]㊂此外,有临床研究[24]证明,s S T2的血浆水平与H B V相关的慢加急性肝衰竭的严重程度和死亡率有关,推测s S T2浓度升高可能表明肝细胞癌的预后差;而且,H B V感染的肝纤维化患者血清中s S T2表达水平高于非纤维化患者,推测外周循环中升高的s S T2可作为肝纤维化的生物学标志㊂3I L-33/S T2信号通路在肝脏疾病中的作用及机制3.1I L-33/S T2信号通路促进T h2型免疫应答在肝脏疾病中,I L-33既可以直接通过与T h2细胞㊃24㊃热带病与寄生虫学2021年2月第19卷第1期J T r o p D i s P a r a s i t o l F e b2021V o l19N o1表面的S T2结合,活化T h2细胞使其分泌细胞因子I L-4㊁I L-5㊁I L-13,调节肝脏免疫应答[25];也可以作为一种前炎性细胞因子,与I L C2㊁T r e g㊁D C㊁巨噬细胞㊁肥大细胞等表面的S T2L受体结合,使整个免疫环境朝着T h2型免疫应答的方向转变[26-27]㊂I L-33与S T2L结合后,募集下游的信号分子,如髓样分化因子88(M y e l o i d d i f f e r e n t i a t i o n f a c t o r88, M y D88)㊁I L-1受体相关激酶1(I L-1R e c e p t o r-a s s o-c i a t e d k i n a s e1,I R A K-1)㊁I L-1受体相关激酶4(I L-1R e c e p t o r-a s s o c i a t e d k i n a s e4,I R A K-4)和T N F受体相关因子6(T N F r e c e p t o r a s s o c i a t e d f a c t o r6, T R A F6),激活核因子κB(n u c l e a r f a c t o r-k a p p a B, N F-κB)和丝裂原活化激酶(m i t o g e n-a c t i v a t e d p r o-t e i n k i n a s e,MA P K)等,使细胞外信号调节激酶1/2(E x t r a c e l l u l a r s i g n a l-r e g u l a t e d k i n a s e1/2,E R K1/2)和p38丝裂原活化蛋白激酶激活,增加细胞因子的分泌,引起T h2型免疫应答[28]㊂3.2I L-33/S T2信号通路活化I L C2目前研究表明,I L C2在肝脏疾病中具有促进T h2型免疫㊁加剧肝纤维化以及参与组织保护和修复反应等作用㊂在病毒性肝炎中,I L C2表面的S T2L受体与肝细胞损伤坏死释放的I L-33结合,并激活MA P K和N F-κB 信号转录途径,释放I L-4㊁I L-5㊁I L-13等细胞因子,使病毒性肝炎趋向慢性化[21]㊂作为T h2型细胞因子的I L-13通过I L-4受体α链转导信号,或转录激活蛋白6信号通路启动H S C的活化和分化,激活的H S C通过增生和分泌E C M参加肝脏纤维化的形成[28]㊂此外,在胆道闭锁动物模型中,活化的I L C2s分泌I L-13促进胆管上皮细胞增殖及上皮修复[29]㊂在免疫性肝炎中,I L-33诱导I L C2释放双向调节蛋白(a m p h i r e g u l i n,A R E G),减轻肝脏病理损伤,促进组织修复[30]㊂3.3I L-33/S T2信号通路活化T r e g T r e g是机体内负反馈调控免疫反应的T细胞,具有特异性转录插头蛋白3(F o r k h e a d b o x p r o t e i n3,F o x p3),主要功能是抑制C D4+T细胞及多种细胞参与的免疫应答,产生免疫耐受,使机体处于免疫稳态㊂研究[31]表明,I L-33对T r e g的活化依赖于M y D88,I L-33与T r e g表面的S T2结合后激活M y D88,可使F o x p3+T r e g在体内大量扩增㊂早期炎症反应中,I L-33可以直接诱导T r e g表面S T2受体水平上调,分泌高水平的免疫抑制型细胞因子I L-10和转化生长因子-β(t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r-b e t a,T G F-β),从而发挥T r e g的免疫抑制作用[32];但是过度的免疫抑制作用,会引起病原体逃逸,造成持续感染[33]㊂在C o n A诱导的免疫性肝炎中,I L-33可以同时特异性地扩增S T2+ F o x p3+T r e g和S T2+I L C2两种细胞群,但最终表现出以S T2+F o x p3+T r e g为主的免疫抑制效应,这种作用结果可能是I L-33/S T2信号通路活化T r e g 的作用大于其促进T h2型免疫应答的作用所致[34]㊂同时,有学者指出,在免疫性肝炎中,由I L-33诱导的T r e g也可能表现出T h2细胞的倾向性,通过表达G A T A3,与I L C2协同作用,发挥T h2型免疫效应[35]㊂在体外I L-33的诱导下,炎症部位S T2+ T r e g表达T h2型细胞因子I L-5和I L-13升高,这种变化与T r e g表达的T h2型转录因子G A T A3有关[36]㊂I L-33对T h2型免疫反应的促进作用,主要通过激活和募集G A T A3到F o x p3启动子区域直接调控F o x p3的表达,使T r e g失去免疫抑制作用,发挥T h2型免疫反应[36]㊂在肝纤维化和肝硬化中,I L-33通过和S T2+ T r e g结合可能发挥双向调节作用㊂一方面,活化的T r e g可以促进纤维化发生㊂慢性丙型肝炎中,纤维化的部位大量聚集T r e g,产生细胞因子I L-8,作用于H S C引起纤维化相关因子和胶原的表达上调[37]㊂此外,纤维化的发展与T r e g发挥类似T h2细胞的作用有关,I L-33的上调激活S T2+F o x p3+ T r e g,使其分化为T h2样细胞,促进纤维化的产生[38]㊂另一方面,T r e g通过分泌细胞因子I L-10发挥抗纤维化作用㊂在胆管结扎的大鼠模型中,抑制T r e g作用可导致I L-10的表达降低,肝脏纤维化的加重,并伴随着大量炎症细胞浸润[39]㊂在自身免疫性肝炎和丙型肝炎等肝脏炎性疾病中,T r e g释放的细胞因子I L-10和T G F-β1作用于肝星状细胞,发挥抑制免疫效应的作用,保护肝细胞并拮抗肝细胞损伤和肝纤维化㊂但是T G F-β1的分泌与肝脏的脂肪变性和纤维化呈正相关,提示T r e g在慢性肝病中可能发挥双向作用[39]㊂不同疾病模型中,I L-33活化的T r e g在组织损伤修复方面的功能有所差异㊂目前研究认为,此修复机制主要表现在两个方面:一是T r e g可以通过自身分泌T G F-β以及A R E G促进组织损伤修复;二是T r e g分泌的A R E G进一步促进组织内具有生物活性的T G F-β的低水平释放,诱导组织的持续再生[40]㊂虽然相关研究[41-42]证明,在肝脏疾病中,I L-33可以诱导大量S T2+T r e g产生并使其增殖活化,但是I L-33促进T r e g发挥组织修复作用的具体机㊃34㊃热带病与寄生虫学2021年2月第19卷第1期J T r o p D i s P a r a s i t o l F e b2021V o l19N o1制尚不清楚,有待深入研究㊂3.4I L-33/S T2信号通路活化其他免疫细胞依据功能不同,肝脏中的巨噬细胞可分为促进炎症的M1型巨噬细胞和抑制炎症的M2型巨噬细胞[43]㊂I L-33/S T2通路诱导T h2型细胞分泌相关细胞因子(I L-4㊁I L-13㊁I L-10等),活化巨噬细胞由M1型转变为M2型㊂M2型巨噬细胞可加强机体清除病原体的能力,并在炎症反应后期发挥抗炎作用,促进组织修复和纤维化[44]㊂纤维化阶段,I L-33/S T2通路诱导大量的T h2型细胞因子I L-13产生,I L-13使巨噬细胞极化为M2型,M2型巨噬细胞进一步释放T G F-β和I L-13,通过诱导成纤维细胞分化和刺激细胞外基质成分(如胶原)的产生,加速纤维化的进展[45-46]㊂同时,炎症反应中巨噬细胞本身就是I L-33的重要来源,因此,巨噬细胞可以通过释放I L-33和I L-13对纤维化的发展形成正向反馈调节机制[47]㊂此外,在肝损伤修复阶段,M2型巨噬细胞释放I L-10等抗炎细胞因子,发挥T h2型免疫抑制作用,加速组织重塑㊁诱导血管生成[48]㊂D C是典型的抗原提呈细胞,在机体免疫应答中起着重要作用,D C主要促进C D4+T细胞的分化方向[49]㊂D C表面表达S T2受体,R a n k等研究发现I L-33通过激活D C,促进C D4+T细胞向T h2型细胞分化,并释放I L-5和I L-13等炎性细胞因子㊂此外,M a t t a等[50]研究证明,I L-33通过活化D C,促进C D4+F o x p3+S T2+T r e g的扩增㊂因此,I L-33主要通过D C介导从而发挥T h2型免疫应答㊂肝脏疾病中,I L-33高表达的区域总能发现较多数量的肥大细胞,I L-33/S T2通路可以调控肥大细胞的增殖㊁存活及凋亡[27]㊂研究[51-52]发现,肝脏炎症中,I L-33在一定的条件下促进肥大细胞脱颗粒,释放I L-4㊁I L-5㊁I L-13,发挥免疫调控作用㊂肝纤维化过程中,肥大细胞既可以参与抗肝纤维化的T h2极化反应,产生I L-4和I L-10,也可以通过刺激T G F-β㊁血小板衍生生长因子㊁粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等,促进肝纤维化的发生[53]㊂但是,不同肝脏疾病中I L-33活化肥大细胞的具体作用机制不明确,仍需进一步阐明㊂4结语综上所述,I L-33/S T2信号通路在肝脏疾病中高表达,是至关重要的免疫调节通路㊂肝脏损伤发生时,受损的肝实质细胞㊁肝窦内皮细胞㊁肝血管内皮细胞㊁肝脏巨噬细胞以及H S C等快速释放大量的I L-33,随后I L-33与免疫细胞(如T h2㊁T r e g㊁I L C2㊁D C等)表面的膜受体S T2L结合活化免疫细胞,活化的免疫细胞通过分泌相应的细胞因子(I L-5㊁I L-13㊁I L-10等)而发挥免疫效应㊂目前研究证实,I L-33/S T2信号通路在肝脏疾病中的作用主要包括调控免疫应答,促进肝脏纤维化以及促进损伤组织修复等㊂尽管关于此信号通路在肝脏疾病中的研究已经有很多报道,但不同疾病模型中,其具体作用机制不尽相同㊂因此,研究不同肝脏疾病模型中I L-33/S T2信号通路如何与下游免疫细胞结合及结合后不同的免疫调控机制,未来可以为肝脏疾病的临床治疗提供新的依据㊂参考文献[1] S c h m i t z J O w y a n g A O l d h a m E e t a l I L-33a n I n t e r l e u k i n-1-l i k e C y t o k i n e t h a t S i g n a l s v i a t h e I L-1R e c e p t o r-R e l a t e d P r o-t e i n S T2a n d I n d u c e s T H e l p e r T y p e2-A s s o c i a t e d C y t o k i n e sJ I mm u n i t y2005235479-4902 S u n Z J C h a n g B X G a o MM e t a l I L-33-S T2A x i s i n L i v e rD i s e a s e P r o g r e s s i o n a n d C h a l l e n g e J M e d i a t o r s I n f l a mm2017201753142133M a t t e o n i C A Y o u n o s s i Z M G r a m l i c h T e t a l N o n a l c o h o l i cf a t t y l i v e r d i s e a s e a s p e c t r u m o f c l i n i c a l a n d p a t h o l og i c a l s e-v e r i t y J G a s t r o e n t e r o l o g y199911661413-14194 G a o Y J L i u Y Y a n g M e t a l I L-33t r e a t m e n t a t t e n u a t e d d i e t-i n d u c e d h e p a t i c s t e a t o s i s b u t a g g r a v a t e d h e p a t i c f i b r o s i s JO n c o t a r g e t201672333649-336615 B a r b i e r L F e r h a t M S a l a méE e t a l I n t e r l e u k i n-1F a m i l y C y-t o k i n e s K e y s t o n e s i n L i v e r I n f l a mm a t o r y D i s e a s e s J F r o n-t i e r s i n I mm u n o l o g y20191020146 M e h r a j V P o n t e R R o u t y J P T h e D y n a m i c R o l e o f t h e I L-33S T2A x i s i n C h r o n i c V i r a l-i n f e c t i o n s A l a r m i n g a n d A d j u v a n-t i n g t h e I mm u n e R e s p o n s e J E B i o M e d i c i n e20169C37-447 D u X X S h i Y Y a n g Y e t a l D AM P m o l e c u l a r I L-33a u g m e n t sm o n o c y t i c i n f l a mm a t o r y s t o r m i n h e p a t i t i s B-p r e c i p i t a t e d a-c u t e-o n-c h r o n i c l i v e r f a i l u r e J L i v e r I n t2018382229–2388 L i a n g Y J i e Z H o u L e t a l I L-33I n d u c e s N u o c y t e s a n d M o d-u l a t e s L i v e r I n j u r y i n V i r a l H e p a t i t i s J J I mm u n o l2013190115666-56759M a L Z h a n g L Z h u a n g Y e t a l S e r u m L e v e l s o f I L-33a n dC o r r e l a t i o n w i t h I L-4I L-17A a n d H y p e r g a mm a g l o b u l i n e m i ai n P a t i e n t s w i t h A u t o i mm u n e H e p a t i t i s J M e d i a t o r s I n-f l a mm 20182018796465410 M e r y l i n C M a e v a N M a t t h e w S e t a l I n d r u g-i n d u c e d i m-m u n e-m e d i a t e d h e p a t i t i s i n t e r l e u k i n-33r e d u c e s h e p a t i t i s a n di m p r o v e s s u r v i v a l i n d e p e n d e n t l y a n d a s a c o n s e q u e n c e o fF o x P3+T-c e l l a c t i v i t y J C e l l M o l I mm u n o l2019168706-71711曾晓王洪武基于H S C的肝纤维化发病及治疗研究进展J国际免疫学杂志2011345293-29612 T h o m a s AW F i b r o t i c d i s e a s e a n d t h e T H1T H2p a r a d i g m㊃44㊃热带病与寄生虫学2021年2月第19卷第1期J T r o p D i s P a r a s i t o l F e b2021V o l19N o1J N a t R e v I mm u n o l200448583-59413 M a r v i e P L i s b o n n e M L'h e l g o u a l c'h A e t a l I n t e r l e u k i n-33o v e r e x p r e s s i o n i s a s s o c i a t e d w i t h l i v e r f i b r o s i s i n m i c e a n d h u-m a n s J J C e l l M o l M e d2010146b1726-173914 Y a n g Y W a n g J L i Y e t a l R o l e o f I L-33e x p r e s s i o n i n o n c o-g e n e s i s a n d d e v e l o p m e n t o f h u m a n h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m aJ O n c o l L e t t2016121429-43615 B r u n n e r S M R u b n e r C K e s s e l r i n g R e t a l T u m o r-i n f i l t r a-t i n g i n t e r l e u k i n-33-p r o d u c i n g e f f e c t o r-m e m o r y C D8+T c e l l si n r e s e c t e d h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a p r o l o n g p a t i e n t s u r v i v a lJ H e p a t o l o g y20156161957-196716 L i Z Y X i a o L Z L i n G Y e t a l C o n t r i b u t i o n o f t i s s u e t r a n s-g l u t a m i n a s e t o t h e s e v e r i t y o f h e p a t i c f i b r o s i s r e s u l t i n g f r o mS c h i s t o s o m a j a p o n i c u m i n f e c t i o n t h r o u g h t h e r e g u l a t i o n o fI L-33S T2e x p r e s s i o n J P a r a s i t V e c t o r s201912130217 R o s t a n O G a n g n e u x J P P i q u e t-P e l l o r c e C e t a l T h e I L-33S T2A x i s I s A s s o c i a t e d w i t h H u m a n V i s c e r a l L e i s h m a n i a s i sa n d S u p p r e s s e s T h1R e s p o n s e s i n t h e L i v e r s o f B A L B c M i c eI n f e c t e d w i t h L e i s h m a n i a D o n o v a n J m B i o201345e00383-1318 F e n g L G u o Y C h e n g F e t a l E f f e c t s o f P r e t r e a t m e n t W i t hY i s h e n g I n j e c t i o n o n R e n a l W a r m I s c h e m i a R e p e r f u s i o n I n j u-r y i n M i c e J T r a n s p l a n t P r o c20104251545-154919 H a r d m a n C O g g G I n t e r l e u k i n-33f r i e n d a n d f o e i n t y p e-2i mm u n e r e s p o n s e s J C u r r O p i n I mm u n o l20164216-2420 G r i e s e n a u e r B P a c z e s n y S T h e S T2I L-33A x i s i n I mm u n eC e l l s d u r i n g I n f l a mm a t o r yD i s e a s e s J F r o n t I mm u n o l2017847521 P e n g M J Y a n g X F W e i X e t a l I n f l u e n c e o f h e p a t i t i s B v i-r u s i n f e c t i o n o n i n t r a h e p a t i c n a t u F i b r o t i c d i s e a s r a l k i l l e r c e l l sa n d i n n a t e l y m p h o i d c e l l2J J C l i n H e p a t o l201632101883-188722 S c h i e r i n g C K r a u s g e r u b e r T C h o m k a A e t a l T h e a l a r m i nI L-33p r o m o t e s r e g u l a t o r y T-c e l l f u n c t i o n i n t h e i n t e s t i n eJ N a t u r e20145137519564-56823 W a n g J C a i Y J F e n g J Y e t a l S e r u m I L-33l e v e l s a r e a s s o c i-a t e d w i t h l i v e r d a m a g e i n p a t i e n t s w i t h c h r o n i c h e p a t i t i s BJ J I n t e r f e r o n C y t o k i n e R e s2012326248-25324 L e i Z Y M a o Z S Z h u J Y e t a l S o l u b l e S T2p l a s m a c o n c e n t r a-t i o n s p r e d i c t m o r t a l i t y i n H B V-r e l a t e d a c u t 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L-33d i f f e r e n t i a l l y r e g u l a t e t h e f u n c t i o n a l s p e c i a l i s a t i o no f F o x p3+r e g u l a t o r y T c e l l s d u r i n g m u c o s a l i n f l a mm a t i o nJ M u c o s a l I mm u n o l2019123746-76034 G o n z a l e z-P o l o V P u c c i-M o l i n e r i s M C e r v e r a V e t a l G r o u p2i n n a t e l y m p h o i d c e l l s e x h i b i t p r o g r e s s i v e l y h i g h e r l e v e l s o fa c t i v a t i o n d u r i n g w o r s e n i n g o f l i v e r f ib r o s i s J A n n H e p a-t o l2019182366-37235 C h e n C C K o b a y a s h i T I i j i m a K e t a l I L-33d y s r e g u l a t e sr e g u l a t o r y T c e l l s a n d i m p a i r s e s t a b l i s h e d i mm u n o l o g i c t o l e r-a n c e i n t h e l u n g s J J A l l e r g y C l i n I mm u n o l201714051351-1363136736 W o h l f e r t E A G r a i n g e r J R B o u l a d o u x N e t a l G A T A3c o n-t r o l s F o x p3+r e g u l a t o r y T c e l l f a t e d u r i n g i n f l a mm a t i o n i nm i c e J J C l i n I n v e s t2011121114503-451537 L a n g h a n s B K räm e r B L o u i s M e t a l I n t r a h e p a t i c I L-8p r o-d u c i n g F o x p3+C D4+re g u l a t o r y T c e l l s a n df i b r og e n e s i s i nc h r o n i c h e p a t i t i s C J J H e p a t o l2013592229-23538 M a c D o n a l d K G D a w s o n N A H u a n g Q e t a l R e g u l a t o r y Tc e l l s p r od u ce p r of i b r o t i c c y t o k i n e s i n t h e s k i n o f p a t i e n t s w i t hs y s t e m i c s c l e r o s i s J J A l l e r g y C l i n I mm u n o l20151354946-955e939 K a t z S C R y a n K A h m e d N e t a l O b s t r u c t i v e j a u n d i c e e x-p a n d s i n t r a h e p a t i c r e g u l a t o r y T c e l l s w h i c h i m p a i r l i v e r Tl y m p h o c y t e f u n c t i o n b u t m o d u l a t e l i v e r c h o l e s t a s i s a n d f i b r o-s i s J J I mm u n o l201118731150-115640 D i e t m a r M Z C a r l o s MM J o h a n n a A K I mm u n e-a n d n o n-i m-m u n e-m e d i a t e d r o l e s o f r e g u l a t o r y T-c e l l s d u r i n g w o u n d h e a l-i n g J I mm u n o l o g y20191573190-19741 B r a n k a P M i j o G Jür g e n P e t a l I L-33S T2p a t h w a y d r i v e sr e g u l a t o r y T c e l l d e p e n d e n t s u p p r e s s i o n o f l i v e r d a m a g e u p o nc y t o m e g a l o v i r u s i n f e c t i o n J P L o S P a t h o g2017134e100634542 Z a i s s D M M i n u t t i C M K n i p p e r J A I mm u n e-a n d n o n-i m-m u n e-m e d i a t e d r o l e s o f r e g u l a t o r y T-c e l l s d u r i n g w o u n dh e a l i n g J I mm u n o l o g y20191573190-197[43]卢先明,张水军.肝脏巨噬细胞极化在肝脏缺血再灌注损伤中的作用及机制研究进展[J].河南医学研究,2019,28(11): 2109-2111.[44] P i n e r o s A R C a m p o s L W F o n s e c a D M e t a l M2m a c r o p h a-g e s o r I L-33t r e a t m e n t a t t e n u a t e o n g o i n g M y c o b a c t e r i u m t u-b e rc u l o s i s i n f e c t i o n J S c i R e p201774124045J o h n A E W i l s o n M R H a b g o o d A e t a l L o s s o f e p i t h e l i a l G qa n d G11s i g n a l i n g i n h ib i t s T G Fβp r o d uc t i o n b u t p r o m o t e s I L-33-m e d i a t e d m a c r o p h a g e p o l a r i z a t i o n a n d e m p h y s e m a J S c i S i g n a l20169451r a10446 C a y r o l C G i r a r d J P I n t e r l e u k i n-33I L-33a n u c l e a r c y t o-k i n e f r o m t h e I L-1f a m i l y J I mm u n o l R e v20182811㊃54㊃热带病与寄生虫学2021年2月第19卷第1期J T r o p D i s P a r a s i t o l F e b2021V o l19N o1154-16847 L i D G u a b i r a b a R B e s n a r d A G e t a l I L-33p r o m o t e s S T2-d e p e n d e n t l u n g f i b r o s i s b y t h e i n d u c t i o n o f a l t e r n a t i v e l y a c t i-v a t e d m a c r o p h a g e s a n d i n n a t e l y m p h o i d c e l l s i n m i c e J JA l l e r g y C l i n I mm u n o l201413461422-1432e1148 S u n Y Y L i X M e n g X M e t a l M a c r o p h a g e P h e n o t y p e i nL i v e r I n j u r y a n d R e p a i r J S c a n d J I mm u n o l2017853166-17449 H y e o n g j i n N M i n k y o u n g C Y e o n s e o k C R e g u l a t i o n o f T h2C e l l I mm u n i t y b yD e n d r i t i c C e l l s J I mm u n e N e t w o r k20161611-1250 M a t t a B M L o t t J M M a t h e w s L R e t a l I L-33I s a n U n c o n-v e n t i o n a l A l a r m i n T h a t S t i m u l a t e s I L-2S e c r e t i o n b y D e n d r i t-i c C e l l s T o S e l e c t i v e l y E x p a n d I L-33R S T2+R e g u l a t o r y TC e l l s J J I mm u n o l201419384010-402051 J u n t t i l a I S W a t s o n C K u mm o l a L e t a l E f f i c i e n t c y t o k i n e-i n d u c e d I L-13p r o d u c t i o n b y m a s t c e l l s r e q u i r e s b o t h I L-33a n d I L-3J J A l l e r g y C l i n I mm u n o l20131323704-71252 K o m a i-K o m a M B r o m b a c h e r F P u s h p a r a j P N I n t e r l e u k i n-33a m p l i f i e s I g E s y n t h e s i s a n d t r i g g e r s m a s t c e l l d e g r a n u l a t i o nv i a i n t e r l e u k i n-4i n n aïv e m i c e J A l l e r g y20126791118-112653W e i s k i r c h e n R M e u r e r S K L i e d t k e C e t a l M a s t C e l l s i n L i v e r F i b r o g e n e s i s J C e l l s20198111429收稿日期:2020-09-04本文编辑:张光明(上接第40页)138例晚期血吸虫病重度脾功能亢进患者围术期护理干预研究发现,经术前心理干预,观察组术后S A S㊁S D S评分较术前降低,该研究结果与文献[8-9]报道一致,表明对巨脾型晚期血吸虫病患者,尤其是重度脾功能亢进患者围术期实施针对性的心理干预,可有效改善患者焦虑㊁抑郁情绪,减轻心理症状,促进患者康复㊂本研究在进行一般护理的同时,观察组术后采取了饮食护理和管道护理,使肠道蠕动恢复㊁肛门排气后,开始进食少量流质等干预措施㊂两组患者恢复时间比较发现:观察组首次肛门排气时间㊁下床活动时间及排大便时间较对照组一致缩短;观察组患者的住院时间及医疗费用,比对照组减少,这些结果与文献报道[10-12]也基本一致㊂晚期血吸虫病门静脉高压症术后近期并发症的发生与门静脉内径㊁A/G比值㊁出血史㊁术中出血量㊁留置胃管时间及术后镇痛等因素密切相关,门静脉内径越大㊁A/G比值越低㊁有出血史㊁术中出血量越多㊁留置胃管时间越长的患者发生术后近期并发症的风险越大,且以术中出血量影响最大,而适当的术后镇痛有益于减少术后近期并发症的发生[13-14]㊂据报道[6],对在8240例门静脉高压症手术病例进行回顾性分析发现,术后1个月内并发症发生率为19.66%,其中肺部感染为3.73%,腹腔内出血为2.45%㊂本研究中,观察组患者近期并发症发生率为4.35%,而对照组并发症发生率为17.39%,观察组患者并发症发生率明显低于对照组㊂因此,做好门静脉高压患者手术前后的护理工作,对减少并发症的发生,促进患者早日恢复正常生活起关键作用[15]㊂综上所述,对巨脾型晚期血吸虫病患者采用术前心理干预护理,术后防腹腔内出血护理㊁防感染护理㊁防门静脉血栓形成护理,尤其是针对预防近期并发症的护理,对改善患者心理状态㊁降低并发症发生风险㊁促进患者快速康复有明显效果㊂参考文献[1]黄先龙,王方红,张建凯.晚期血吸虫病门脉高压症术后门静脉血栓形成的危险因素分析[J].中国血吸虫病防治杂志, 2015,27(2):177-179.[2]李绍琼.脾切除断流术后门静脉血栓形成的危险因素分析及健康教育对预防效果的影响[J].血栓与止血学,2016,22(4): 453-456.[3]李岳生.血吸虫病实用防治技术[M].北京:人民卫生出版社,2010:147-158.[4]来如意,何玉,李丽乐,等.埃及血吸虫病患者负性情绪个性化心理干预效果观察[J].热带病与寄生虫学,2016,14(2):106-107.[5]任光辉.临床血吸虫病学[M].北京:人民卫生出版社,2009:391-437.[6]陈学金,郭继雄,刘佳薪,等.门静脉高压症术后近期并发症的分析[J].中国普通外科杂志,2005,4(6):413-416. [7]薛薇.S P S S统计分析方法与应用[M].第3版.北京:电子工业出版社,2013:100-105.[8]周瑞红,刘佳新,潘洁,等.临床护理路径在巨脾型晚期血吸虫病快速康复外科流程中的应用[J].中国血吸虫病防治杂志, 2015,27(5):506-509.[9]潘洁,邵志伟,刘玲,等.心理干预对巨脾型晚期血吸虫病围术期患者负性情绪的影响研究[J].当代护士(下旬刊),2014(11):132-134.[10]姜淑娟.门静脉高压症手术治疗的术后护理要点分析[J].当代医学,2016,22(11):106-107.[11]张伯秀.门静脉高压症患者术后的护理[J].临床医药文献电子杂志,2016,3(11):2091,2094.[12]张苗.门静脉高压症患者手术前后常见问题的护理体会[J].中国现代药物应用,2014,8(21):214.[13]周瑞红,黄民主,明辉,等.血吸虫性门静脉高压症术后近期并发症危险因素研究[J].中国血吸虫病防治杂志,2011,23(1):42-47.[14]王俊.门静脉高压症脾切除术后血栓形成的危险因素分析及护理对策[J].临床护理杂志,2018,17(1):47-50. [15]纪付红,林红.肝硬化门静脉高压致上消化道出血的护理体会[J].东南国防医药,2016,18(3):319,322.收稿日期:2020-05-22本文编辑:王毓洁㊃64㊃热带病与寄生虫学2021年2月第19卷第1期J T r o p D i s P a r a s i t o l F e b2021V o l19N o1。

Application progresses of ultrasound contrast agentSonazoid in liver diseasesZHANG　Zheyuan， ZHANG　Huabin， BAI　Zhiyong*（Department of Ultrasound， Beijing Tsinghua Changgung Hospital， School ofClinical Medicine， Tsinghua University， Beijing 102218， China）［Abstract］With the rapid development of contrast-enhanced ultrasound （CEUS），Sonazoid，a new generation of ultrasound microbubbles contrast agent came into being.The unique Kupffer phase of Sonazoid could greatly prolong the intrahepatic developing time，hence providing more valuable information for diagnosis，treatment and follow-up of liver diseases. The progresses of Sonazoid applicated in liver diseases were reviewed in this article.［Keywords］liver； contrast media； ultrasonographyDOI：10.13929/j.issn.1672-8475.2024.02.010超声造影剂Sonazoid（示卓安）用于肝脏疾病进展张哲元，张华斌，白志勇*（清华大学附属北京清华长庚医院超声科清华大学临床医学院，北京 102218）［摘要］随着超声造影技术迅速发展，新一代超声微泡造影剂——Sonazoid（示卓安）应运而生，其特有的Kupffer相可极大地延长肝内显影时间，为诊断、治疗及随访肝脏疾病提供更多有价值的信息。

内脏脂肪在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展（完整版）非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外大量酒精摄入和其他明确肝损伤因素所导致的肝细胞脂质过度沉积的肝脏疾病，其组织学分型包括单纯性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），NASH甚至会进展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌等严重的肝脏疾病，全球约1/3的人口患有NAFLD。

由于NAFLD与超重、肥胖、糖尿病和代谢功能障碍密切相关，2020年亚太肝病研究学会提出将NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病，但该命名在学术界仍存在争议。

2023年6月欧洲肝脏研究学会、美国肝病研究学会和拉丁美洲肝脏研究学会将NAFLD再次更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病，该命名强调了NAFLD患者发生肝脂肪变性且至少具有一种特定心脏代谢危险因素。

NAFLD会增加多种肝外并发症的发生风险，如心血管疾病、2型糖尿病、慢性肾病和肝外恶性肿瘤。

腹部脂肪组织（SAT）主要由内脏脂肪组织（VAT）构成，与SAT相比，VAT的增多易诱发NAFLD等代谢性疾病，现对内脏脂肪在NAFLD中作用的最新研究进展进行综述。

一、NAFLD的发病机制NAFLD的发生涉及多因素和多步骤的代谢异常机制。

经典"双重打击学说"认为，在肝细胞中脂质过度积累基础上，触发炎症反应和氧化应激的第二重打击，导致NASH和肝纤维化形成。

近年提出的"多重打击学说"进一步解释了NAFLD的发生和发展是胰岛素抵抗、脂肪因子失衡、饮食因素、肠道微生物群、脂肪组织等多种危险因素之间的相互作用，尤其是脂肪组织功能障碍有着至关重要的作用。

脂肪组织中的VAT是一个高度代谢的异位脂肪库，能够早期反映NAFLD的发生，这与脂肪组织的抗脂解功能受损，游离脂肪酸（FFA）从内脏脂肪进入肝脏，从而导致肝脏脂肪变性有关。

内脏脂肪的异常沉积会导致内脏脂肪型肥胖，诱导内脏脂肪的炎症反应和功能障碍，与NAFLD的发展密切相关。

中医肝脏本质的研究进展肝是人体重要脏器之一，其生理、病理极为复杂。

肝病在临床上比其它脏病为多，车氏、危氏统计五脏发病数中以肝病最高[1,2]。

•国内对肝脏生理病理研究较为重视，从动物模型复制、诊断标准、临床及实验研究、中西医对肝脏认识的异同等方面进行的大量工作；主要涉及到神经、内分泌、免疫等功能活动，多以肝郁证、肝阳上亢证、肝郁脾虚证、肝火证、肝胆湿热证、肝阳化风证、肝气虚证、肝血证等入手。

1 研究进展1.1 动物模型复制1.1.1 肝郁证动物模型方法１：选用雄性Wistar远交系大鼠，体重300─400克，3─7只置于同笼，用纱布包裹尖端的止血钳夹鼠尾巴，令其与其它大鼠撕打，会很快激怒全笼的大鼠。

每次刺激30分钟，每隔3小时刺激1次，每天刺激4次。

2天后进行各项指标的观察。

结果：①模型行为的观察，通过激怒刺激后，大鼠其暴怒程度可持续数小时乃至整夜，还可出现某些饮食减少、困倦状、体重下降之脾虚证的症状。

②模型的血液流变学指标的观察，模型组与对照组比较，血小板凝聚率、扩大型血小板的含量、全血粘度、血浆比粘度、红细胞比容、血沉等均显著性增高。

③血小板超微结构的观察，模型组血小板伸出伪足变为树枝状，同时发生粘附聚集。

④药物反证，用舒肝理气药后，各项指标均有改变[3]。

方法２：选用艾叶（超过人的药用剂量150倍），•制成注射液注射入小白鼠。

以小白鼠雌雄各半，采用随机分组。

艾叶组：艾叶注射液0.6ml（生药0.3克），腹腔注射，隔日１次。

对照组：注射0.6ml生理盐水。

在注射药物第45、60天后，•分别取材观察。

结果：①模型的特征，动物表现活动增加，兴奋撕打，不易抓到，肝肉眼观察暗红、粗糙（45天艾叶组），灰黄、粗糙（60天艾叶组）。

②模型的皮层、丘脑、肝脏的cAMP、cAMP/cGMP，艾叶组高于对照组[4]。

方法３：乔氏等几经摸索，总结出束缚大鼠四肢限制其自由活动的造模方法：放入自由活动大鼠在造模鼠笼内，是借鉴K.Morton的实验技术，具有增强致郁的效应。

FoxO1转录因子与肝纤维化的关系研究进展【摘要】肝纤维化是一种严重的肝脏疾病，目前尚无有效治疗手段。

FoxO1转录因子被发现在肝纤维化中发挥重要作用，参与调控肝细胞增殖、凋亡和胶原合成等过程。

研究表明，FoxO1通过调控多种信号通路，如炎症、氧化应激和代谢途径，参与肝纤维化的发生和发展。

其他转录因子也与肝纤维化有关，但FoxO1在其中扮演重要角色。

研究者们还发现FoxO1转录因子可能成为肝纤维化治疗的药物靶点。

未来的研究应该进一步揭示FoxO1在肝纤维化中的作用机制，并探索其在临床应用中的潜力。

研究FoxO1转录因子与肝纤维化的关系对于开发新的治疗策略具有重要意义。

【关键词】关键词：FoxO1转录因子、肝纤维化、研究进展、调控机制、相关研究、药物靶点、潜在应用、未来研究方向。

1. 引言1.1 研究背景肝纤维化是慢性肝病的常见并发症，是一种由于长期肝脏受到各种损害导致的肝实质结构和功能改变的过程。

肝纤维化的发生和发展与肝细胞损伤、炎症反应、细胞凋亡、肝星状细胞激活等多个因素密切相关。

随着研究的深入，人们逐渐认识到转录因子在肝纤维化过程中的重要作用。

转录因子是一类能够调控基因转录过程的蛋白质，通过结合到DNA上的调控元件，调控下游基因的表达。

FoxO1是一种重要的转录因子，在调控葡萄糖代谢、细胞增殖和凋亡等生理过程中发挥着关键作用。

最近的研究表明，FoxO1也参与了肝纤维化的发生和发展过程，具有重要的调控作用。

深入探究FoxO1转录因子在肝纤维化中的作用机制，对于揭示肝纤维化的病理生理机制，寻找新的治疗策略具有重要的意义。

1.2 研究意义肝纤维化是一种慢性肝病的重要表现之一，其发生机制复杂，临床治疗难度较大。

研究表明，FoxO1转录因子在调控细胞代谢、增殖和凋亡等多个生物学过程中发挥着重要作用，而其在肝纤维化中的具体作用及调控机制尚未完全清楚。

对FoxO1转录因子在肝纤维化中的作用进行深入研究具有重要的意义。

加速康复外科在肝切除围手术期中的研究进展1. 引言1.1 研究背景肝切除术是治疗各种肝脏疾病的常见手术方法，包括原发性肝癌、肝转移瘤以及肝硬化等。

传统的手术恢复过程漫长，患者术后常伴有疼痛、肠梗阻、感染等并发症，影响术后康复和生存质量。

加速康复外科概念的提出，为改善围手术期患者康复提供了新的途径。

加速康复外科强调全程多学科合作，强化团队协作，采用个体化、精准化的治疗方案，旨在减轻手术创伤，缩短术后恢复时间，提高手术治疗效果。

在肝切除围手术期，加速康复外科的应用已逐渐得到重视。

通过术前、术中和术后的多方面干预措施，如预防感染、有效控制疼痛、促进肠功能恢复等，可以有效减少术后并发症的发生，缩短住院时间，提高患者的生活质量。

目前对加速康复外科在肝切除围手术期的应用效果还存在争议，尚需进一步的研究和探讨。

本研究旨在系统总结加速康复外科在肝切除围手术期中的研究进展，探讨其临床应用效果，为临床实践提供科学依据。

1.2 研究目的研究的目的是探讨加速康复外科在肝切除围手术期中的应用及效果。

通过分析加速康复外科在肝切除手术后患者的围手术期管理和护理措施，评估其对手术患者康复的影响。

通过比较加速康复外科和传统围手术期管理方式的差异，检验加速康复外科是否具有更好的效果和安全性。

本研究旨在探讨加速康复外科在肝切除围手术期中的适用范围，寻找最佳的围手术期管理策略，为临床实践提供科学依据，改善患者的手术结果和生存质量。

最终，通过研究加速康复外科在肝切除围手术期中的作用机制，为未来的研究和临床实践提供参考，以促进患者的康复和生活质量。

1.3 研究意义研究的意义在于探索加速康复外科在肝切除围手术期中的应用效果和作用机制，为临床实践提供科学依据和指导。

加速康复外科的介入可以优化患者围手术期的管理，缩短住院时间，降低并发症发生率，提升手术患者的生存质量。

通过深入研究加速康复外科在肝切除术围手术期的作用机制，可以为开展个性化康复方案、提高手术效率和安全性提供依据，对促进肝切除手术的临床治疗质量和效果具有重要的指导意义。

溶血磷脂酰胆碱在肝脏疾病中的研究进展宋丹军;潘家琪;李鹏旭;褚赞波;冯达;刘爱明;杨菊林【摘要】Lysophosphatidylcholines belong to a group of lipid components which have a variety of physiological functions. LPCs are known to be linked to metabolic disorders and cardio-vascular diseases,including diabetes,atherosclerosis and dyslip-idemia.LPCs are actively metabolized in liver,which is closely related with liver diseases and hepatotoxicity.The role of LPCs in liver diseases and hepatotoxicities has been extensively investi-gated recently.This review focuses on lysophosphatidylcholines as a biomarker for liver diseases,such as hepatic carcinoma,cholestasis,cirrhosis,hepatitis,and chemical hepatotoxicities, trying to lay a basis for investigation and therapeutics of liver dis-eases.%溶血磷脂酰胆碱（lysophosphatidylcholines，LPCs）是磷脂的一种，具有多种生理功能，与糖尿病、动脉粥样硬化、血脂异常等代谢性疾病和心血管疾病密切相关。

㊀㊀［摘要］㊀代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（ＭＡＳＬＤ）是慢性肝病之一，严重危害人类健康㊂其发病机制复杂，目前尚无特效治疗药物㊂近年来的研究提出了更多的发病机制及对应的治疗方案㊂该文对代谢功能障碍相关脂肪变性肝病治疗的研究进展作一综述㊂㊀㊀［关键词］㊀代谢功能障碍相关脂肪变性肝病；㊀生活方式管理；㊀药物治疗；㊀手术治疗㊀㊀［中图分类号］㊀Ｒ５７５㊀［文献标识码］㊀Ａ㊀［文章编号］㊀１６７４－３８０６（２０２４）０３－０３５１－０４㊀㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－３８０６．２０２４．０３．２２Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｓｔｅａｔｏｔｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ㊀ＬＩＦｕｊｉａｎ１，ＳＯＮＧＨｕａｉｙｕ１，ＨＵＡＮＧＤｉｎｇｇｕｉ２．１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＰｅｏｐｌｅᶄｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｘｉＺｈｕａｎｇＡｕｔｏｎｏ⁃ｍｏｕｓＲｅｇｉｏｎ（ＧｕａｎｇｘｉＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ），Ｎａｎｎｉｎｇ５３００２１，Ｃｈｉｎａ；２．ＨｅａｌｔｈＥｘａｍｉｎａｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒ，ｔｈｅＰｅｏｐｌｅᶄｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｘｉＺｈｕａｎｇＡｕｔｏｎｏｍｏｕｓＲｅｇｉｏｎ（ＧｕａｎｇｘｉＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ），Ｎａｎｎｉｎｇ５３００２１，Ｃｈｉｎａ㊀㊀［Ａｂｓｔｒａｃｔ］㊀Ｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｓｔｅａｔｏｔｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＭＡＳＬＤ）ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ，ｗｈｉｃｈｃａｕｓｅｓａｓｅｒｉｏｕｓｈａｚａｒｄｔｏｈｕｍａｎｈｅａｌｔｈ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＭＡＳＬＤａｒｅｃｏｍｐｌｅｘａｎｄｎｏｓｐｅ⁃ｃｉｆｉｃｄｒｕｇｓａｒｅａｖａｉｌａｂｌｅｔｏｔｒｅａｔｉｔａｔｐｒｅｓｅｎｔ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｐｒｏｐｏｓｅｄｍｏｒｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｃｈｅｍｅｓ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＭＡＳＬＤ．㊀㊀［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］㊀Ｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｓｔｅａｔｏｔｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＭＡＳＬＤ）；㊀Ｌｉｆｅｓｔｙｌｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔ；㊀Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ；㊀Ｓｕｒｇｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ㊀㊀代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（ｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｓｔｅａｔｏｔｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＭＡＳＬＤ），曾名为非酒精性脂肪性肝病（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＮＡＦＬＤ）㊁代谢相关脂肪性肝病（ｍｅｔａｂｏｌｉｃ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＭＡＦＬＤ）㊂２０２０年，由来自多个国家的专家组成的国际专家小组提出了将ＮＡＦＬＤ更名为ＭＡＦＬＤ，并确定新的诊断标准㊂该诊断标准与饮酒量无关，基于肝脏脂肪积聚的组织学㊁影像学及血液生物标志物证据，且符合以下三项条件之一：超重／肥胖㊁２型糖尿病（ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，Ｔ２ＤＭ）㊁代谢功能障碍［１⁃２］㊂２０２３年，多个国际肝病协会发布了‘脂肪性肝病新命名法的多学会的德尔菲共识“，最终提出ＮＡＦＬＤ更名为ＭＡＳＬＤ；而脂肪性肝病被选为涵盖以肝脏脂肪变性为病理特征的各种疾病的总术语；新命名诊断标准取消胰岛素抵抗指数及超敏Ｃ反应蛋白２项指标；代谢功能障碍诊断由在７项代谢异常风险因素指标中符合２项，变为在５项代谢异常风险因素指标中符合１项［３］㊂ＭＡＳＬＤ全球患病率高达２５ ２４％［４⁃５］㊂我国ＭＡＳＬＤ患病率有明显上升趋势［６］㊂ＭＡＳＬＤ主要由肝细胞对甘油三酯合成及代谢功能失衡引起，甘油三酯摄入及合成增加或代谢减少均可导致ＭＡＳＬＤ的发生㊁发展㊂其发病机制复杂，其中较经典的是 二次打击 学说； 首次打击 是指在长期高脂㊁高热量饮食㊁久坐㊁缺乏运动等因素诱发脂质代谢紊乱及胰岛素抵抗，胰岛素抵抗是造成肝细胞损伤的重要环节［７］㊂ 二次打击 学说认为当肝细胞持续聚集大量脂质时，线粒体β氧化加速产生大量活性氧自由基（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）引起氧化应激㊁炎性因子聚集等一系列炎性改变，导致肝炎㊂近年来，随着对ＭＡＳＬＤ的研究深入， 多重打击 学说更有说服力：许多因素（如饮食㊁胰岛素抵抗㊁脂肪组织分泌的激素㊁肠道微生物群和遗传学）影响ＭＡＳＬＤ发生㊁发展㊂其发病机制可涉及脂肪组织功能异常㊁线粒体功能异常㊁脂毒性㊁内质网应激㊁肠道微生态㊁炎性因子的聚集㊁自噬等机制，它们之间相互协同及叠加作用，导致肝细胞损伤，最终发展为肝硬化㊁肝癌及终末期肝衰竭［８］㊂ＭＡＳＬＤ并不是一种绝对良性和静止性病变，其可在短期内发展为不可逆性肝损害，如不及时干预，则可会进一步发展为肝纤维化㊁肝硬化，甚至肝癌［９］㊂另外，ＭＡＳＬＤ还与糖尿病㊁心血管㊁内分泌等疾病密切相关，严重危害人类健康并对社会造成巨大经济负担㊂ＭＡＳＬＤ发病机制复杂，目前无特效药物及明确统一治疗方案，因此，及时归纳和总结最新研究结果，寻求有效预防和治疗方案至关重要㊂１㊀ＭＡＳＬＤ患者生活方式管理人体摄入过多或消耗过少，导致能量过剩，体内脂肪堆积，加强生活方式管理是治疗ＭＡＳＬＤ的基础㊂合理的饮食方式包括适当控制膳食热量摄入㊁调整膳食结构㊁适当长期补充ω⁃３不饱和脂肪酸㊂对于超重㊁肥胖者，建议每天减少２０９２ ４１８４ｋＪ（５００ １０００ｋｃａｌ）热量，每周体重下降控制不超过１ｋｇ［１０］㊂国际研究推荐 地中海饮食 模式， 地中海饮食 干预可以使人体肝脏脂肪含量在６周内显著下降，极大改善肝脏脂肪变性㊂该模式以增加摄入食物中蔬菜㊁水果㊁谷类㊁海产品的比例为特点［１１⁃１２］㊂长期适当补充ω⁃３不饱和脂肪酸有助于改善体脂㊁肝酶和血脂，继而改善肝脏脂肪变性［１３⁃１４］㊂还有研究认为饮用咖啡可能也会降低ＭＡＳＬＤ和肝纤维化的患病风险［１５］㊂另外，运动在ＭＡＳＬＤ治疗中起着重要作用，其具有经济㊁安全的优点㊂适当的运动可消耗人体多余的能量，也可改善胰岛素抵抗，降低血糖㊂有研究显示，通过１年的低中度运动（＜１２５００步／ｄ）或剧烈运动（ȡ１２５００步／ｄ）可以显著改善代谢综合征组分及肝酶指标，使肝脏脂肪含量降低，甚至部分可逆转肝纤维化［１６］㊂２㊀ＭＡＳＬＤ药物治疗生活方式管理及运动是治疗ＭＡＳＬＤ一线治疗方案，但对于改变生活方式及运动后３ ６个月后效果不佳者，特别出现肝酶异常或合并多种代谢综合征患者，可以考虑辅以相应药物治疗㊂目前ＭＡＳＬＤ治疗常用药物有保肝抗炎药物㊁胰岛素增敏剂及其他降糖㊁抗氧化㊁调脂㊁降压㊁益生菌制剂等药物㊂２ １㊀保肝抗炎药物㊀常见保肝抗炎药物有多烯磷脂酰胆碱㊁双环醇㊁水飞蓟宾㊁还原型谷胱甘肽㊁甘草酸制剂㊁ｓ⁃腺苷蛋氨酸及熊去氧胆酸等，对于伴有肝酶异常的患者，可合理选用１ ２种保肝药物治疗㊂疗程根据患者情况制定，一般３ ６个月，部分延长至１年［１０］㊂对多烯磷脂酰胆碱㊁双环醇㊁水飞蓟宾的研究较多且提示效果显著，临床治疗优先考虑这些药物㊂多烯磷脂酰胆碱不仅可以改善肝酶，还可以抑制脂质异常聚集及减少炎症反应，通过重编程代谢和炎症过程来改善高脂饮食诱导的肝脂肪变性［１７⁃１８］㊂双环醇是一种联苯衍生物，具有抗氧化和抗炎特性，有研究显示其可降低空腹血糖㊁血清转氨酶水平和改善胰岛素抵抗，减少肝脂肪生成㊁积累等，并显著减少Ｔ２ＤＭ⁃ＭＡＳＬＤ大鼠肝脏组织学改变；双环醇未来可能成为ＭＡＳＬＤ治疗的主要药物之一［１９⁃２０］㊂水飞蓟宾可以改善肝组织脂肪变性程度，作用于脂肪细胞可显著降低甘油三酯积累，可能是通过促进脂质分解代谢和抑制脂肪生成途径来实现［２１］㊂２ ２㊀胰岛素增敏剂及其他降糖药物㊀胰岛素抵抗在ＭＡＳＬＤ发生㊁发展中起着重要作用，改善胰岛素敏感性是目前研究的热点㊂胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类是过氧化物酶体增殖物激活体⁃γ（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ⁃ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃γ，ＰＰＡＲ⁃γ）激动剂，主要通过增加外周组织对胰岛素的敏感性和对葡萄糖的利用，其代表药物有罗格列酮和吡格列酮㊂罗格列酮有增加心脏病发生风险的不良反应而被严格限制㊂吡格列酮可以改善糖脂及肝酶水平，继而改善ＭＡＳＬＤ组织学特征，减缓肝纤维化进展，但是因其长期使用的不良反应尚未明确，目前仅推荐用于合并糖尿病前期或糖尿病的ＭＡＳＬＤ患者［２２⁃２３］㊂其他降糖药物二甲双胍主通过抑制肝糖原的输出，增加外周组织（尤其是肌肉组织）对胰岛素的敏感性，改善血清酶水平和胰岛素抵抗，但对肝脏组织学改善欠佳㊂长期服用二甲双胍，可能发生胃肠道不良反应或导致肾功能不全患者出现致命的乳酸酸中毒［２４］㊂因此，肾功能不全㊁合并严重感染以及需使用碘化造影剂和过量饮酒的患者，应谨慎使用或暂停使用二甲双胍［２５］㊂胰高血糖素样肽⁃１（ｇｌｕｃａｇｏｎ⁃ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ⁃１，ＧＬＰ⁃１）是由肠道细胞分泌的一种内分泌激素㊂有研究显示ＧＬＰ⁃１可以减少肝脏脂肪积累，改善肝脏炎症及纤维化㊂还有研究显示该类药物中的利拉鲁肽治疗ＭＡＳＬＤ具有良好的安全性和耐受性，但仍需大样本研究验证［２６］㊂２ ３㊀抗氧化剂㊀氧化应激是ＭＡＳＬＤ发病的重要机制，维生Ｅ可调节细胞信号转导，并可防止自由基引起的损伤，其已被用于代谢性脂肪性肝炎一线治疗㊂维生素Ｅ可以改善患者肝脏的脂肪变性㊁小叶炎症㊁气球样变和ＭＡＳＬＤ活动评分，但改善肝脏纤维化效果并不理想㊂长期服用维生素Ｅ可能会增加全因死亡率㊁心血管疾病死亡率及前列腺癌风险，因此，维生素Ｅ使用受限［２７］㊂２ ４㊀调脂类药物㊀ＭＡＳＬＤ常伴随血脂代谢异常㊂目前对于调脂类药物治疗ＭＡＳＬＤ意见不一致㊂一项荟萃分析显示，他汀类药物可以降低与ＭＡＳＬＤ相关的心血管疾病的发病率和死亡率㊂其还具有多效性，可以减少与ＭＡＳＬＤ相关的炎症和纤维化，可用于治疗和预防ＭＡＳＬＤ，但是需要大型临床试验进一步验证［２８］㊂长期使用调脂类药物产生不良反应（如肝脏损伤㊁横纹肌溶解等），因此，伴有高脂血症患者应根据个体情况使用他汀类药物或贝特类药物进行调脂治疗㊂２ ５㊀降血压药物㊀对于伴有高血压的ＭＡＳＬＤ患者，低危㊁中危患者在生活方式干预数周后血压仍ȡ１４０／９０ｍｍＨｇ时，建议考虑使用降血压药物治疗㊂对高危㊁很高危患者则应立即使用降血压药物治疗㊂药物选择可根据个体化情况及药物药理综合选择，其中血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可以安全用于ＭＡＳＬＤ患者高血压病的治疗［２５］㊂２ ６㊀益生菌制剂㊀越来越多研究证实，肠道菌群失衡与ＭＡＳＬＤ的发生㊁发展密切相关［２９⁃３０］㊂益生菌可使ＭＡＳＬＤ患者丙氨酸氨基转移酶㊁胆固醇㊁低密度脂蛋白胆固醇㊁甘油三酯和腰围明显下降，超声检查分级改善［３１］㊂有荟萃分析显示，调节肠道菌群可作为改善ＭＡＳＬＤ患者肝功能和降低血脂水平的有效方法［３２］㊂这些研究显示，以肠道菌群为靶点对治疗ＭＡＳＬＤ有较好前景，但目前临床研究数据不足，仍需要进一步研究来验证㊂２ ７㊀其他药物㊀胆汁酸类法尼醇Ｘ受体（ｆａｒｎｅｓｏｉｄＸｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＦＸＲ）激动剂奥贝胆酸具有抗胆汁淤积和保肝特性［３３］㊂临床试验表明，奥贝胆酸可以增加胰岛素敏感性并改善肝脏炎症及纤维化，还可以降低体脂和减少药物不良反应㊂一项临床试验显示，奥贝胆酸可能会成为治疗ＭＡＳＬＤ的理想药物［３４］㊂其他新药物（如ＣＣＲ２／ＣＣ⁃Ｒ５双重抑制剂㊁非胆汁酸ＦＸＲ激动剂㊁选择性甲状腺激素受体⁃β激动剂㊁凋亡信号调节激酶１抑制剂㊁硬脂酰辅酶Ａ去饱和酶抑制剂等）也在进行临床试验［３５］㊂３㊀ＭＡＳＬＤ手术治疗３ １㊀减重手术㊀对于重度肥胖㊁经生活方式管理及保守药物治疗效果不佳者，在身体条件允许情况下，可考虑减重手术㊂目前减重手术主要有旁路手术㊁袖状手术㊁转流术等，其中转流术的效果较好㊂近年来，国内外减重手术的数量不断增多㊂有研究显示，减重手术可以显著改善肝脏组织学，甚至可逆转肝脏疾病的进展，能降低心血管及全因死亡率，而且术后病死率和并发症发生率较低［３６］㊂肝硬化患者减重手术的围手术期并发症风险较高，失代偿期肝病患者减重手术后病死率高达１６ ３％［３５］，提示肝硬化患者谨慎采用减重手术㊂另一项荟萃研究显示，减重手术导致１２％的患者出现新的或恶化的ＭＡＳＬＤ特征（如肝炎㊁纤维化等）［３７］，但证据质量总体分级低，有待进行更多随机对照试验来进一步验证㊂３ ２㊀肝移植㊀对于进展至肝硬化晚期患者或早期肝癌患者，肝移植是重要治疗手段㊂虽然肝移植可以从根源上解决问题，但并不能完全解决，因为导致ＭＡＳＬＤ的病因未清除㊂一项研究显示，患者接受肝移植术（４ʃ１）年后，分别有３１％㊁５６％和４３％的患者观察到新发糖尿病㊁复发ＭＡＳＬＤ和新发ＭＡＳＬＤ［３８］，故术后继续加强生活方式管理尤为重要㊂另外，ＭＡＳＬＤ患者肝移植仍存在诸多挑战（术后感染㊁心血管疾病发生㊁术后复发等），临床医师应进一步规范术前评估及术后管理方案㊂４㊀结语ＭＡＳＬＤ患病率逐渐升高，目前尚无特效药物治疗，因此，提高全民预防意识尤为重要，加强相关知识宣教，提倡健康生活方式，治疗上重视生活方式管理㊁减重及适当运动等㊂因ＭＡＳＬＤ发病机制复杂，临床医师需根据患者个体情况应用不同的治疗方法㊂参考文献［１］ＥｓｌａｍＭ，ＮｅｗｓｏｍｅＰＮ，ＳａｒｉｎＳＫ，ｅｔａｌ．Ａｎｅｗｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｆｏｒｍｅｔａ⁃ｂｏｌｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ａｎｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｅｘｐｅｒｔｃｏｎｓｅｎｓｕｓｓｔａｔｅｍｅｎｔ［Ｊ］．ＪＨｅｐａｔｏｌ，２０２０，７３（１）：２０２－２０９．［２］薛㊀芮，范建高．代谢相关脂肪性肝病新定义的国际专家共识简介［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０２０，３６（６）：１２２４－１２２７．［３］ＲｉｎｅｌｌａＭＥ，ＬａｚａｒｕｓＪＶ，ＲａｔｚｉｕＶ，ｅｔａｌ．ＡｍｕｌｔｉｓｏｃｉｅｔｙＤｅｌｐｈｉｃｏｎ⁃ｓｅｎｓｕｓｓｔａｔｅｍｅｎｔｏｎｎｅｗｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ［Ｊ］．ＪＨｅｐ⁃ａｔｏｌ，２０２３，７９（６）：１５４２－１５５６．［４］ＹｏｕｎｏｓｓｉＺＭ，ＫｏｅｎｉｇＡＢ，ＡｂｄｅｌａｔｉｆＤ，ｅｔａｌ．Ｇｌｏｂａｌｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ ｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｔｉｃａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｐｒｅｖａ⁃ｌｅｎｃｅ，ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ，ａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２０１６，６４（１）：７３－８４．［５］ＬｉＪ，ＺｏｕＢ，ＹｅｏＹＨ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ，ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ，ａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｏｆｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｉｎＡｓｉａ，１９９９⁃２０１９：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０１９，４（５）：３８９－３９８．［６］中华中医药学会肝胆病分会．非酒精性脂肪性肝炎中医诊疗指南［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０２３，３９（５）：１０４１－１０４８．［７］杨小雄，杨㊀帆，魏小果．非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展［Ｊ］．中国医药，２０２３，１８（１２）：１９１１－１９１５．［８］王银银，李㊀鹏．非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展［Ｊ］．贵州医药，２０２２，４６（２）：１８２－１８４．［９］谢㊀思，黎乐群．非酒精性脂肪性肝病相关性肝细胞癌治疗的研究进展［Ｊ］．中国临床新医学，２０２２，１５（２）：１０５－１０９．［１０］中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组，中国医师协会脂肪性肝病专家委员会．非酒精性脂肪性肝病防治指南（２０１８更新版）［Ｊ］．中华肝脏病杂志，２０１８，２６（３）：１９５－２０３．［１１］Ｐéｒｅｚ⁃ＭａｒｔíｎｅｚＰ，ＭｉｋｈａｉｌｉｄｉｓＤＰ，ＡｔｈｙｒｏｓＶＧ，ｅｔａｌ．Ｌｉｆｅｓｔｙｌｅｒｅｃ⁃ｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａｎｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｐａｎｅｌｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＮｕｔｒＲｅｖ，２０１７，７５（５）：３０７－３２６．［１２］ＬａｍｐｉｇｎａｎｏＬ，ＤｏｎｇｈｉａＲ，ＳｉｌａＡ，ｅｔａｌ．ＭｅｄｉｔｅｒｒａｎｅａｎｄｉｅｔａｎｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｒｉｓｋｉｎａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｏｆｏｖｅｒｗｅｉｇｈｔｏｌｄｅｒＩｔａｌｉａｎｓ：ａｐｒｏｐｅｎｓｉｔｙｓｃｏｒｅ⁃ｍａｔｃｈｅｄｃａｓｅ⁃ｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ，２０２２，１４（２）：２５８．［１３］ŠｍíｄＶ，Ｄｖｏ㊅ｒ ｋＫ，Šｅｄｉｖ Ｐ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｏｍｅｇａ⁃３ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕ⁃ｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓｏｎｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎ⁃ｄｒｏｍｅａｎｄＮＡＦＬＤ［Ｊ］．ＨｅｐａｔｏｌＣｏｍｍｕｎ，２０２２，６（６）：１３３６－１３４９．［１４］ＭｕｓａｚａｄｅｈＶ，ＤｅｈｇｈａｎＰ，ＫｈｏｓｈｂａｔｅｎＭ．Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｏｍｅｇａ⁃３⁃ｒｉｃｈＣａｍｅｌｉｎａｓａｔｉｖａｏｎｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｍａｒｋｅｒｓｉｎｎｏｎａｌ⁃ｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＥｕｒＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０２２，３４（５）：５３７－５４５．［１５］ＷｉｊａｒｎｐｒｅｅｃｈａＫ，ＴｈｏｎｇｐｒａｙｏｏｎＣ，ＵｎｇｐｒａｓｅｒｔＰ．Ｃｏｆｆｅｅｃｏｎｓｕｍｐ⁃ｔｉｏｎａｎｄｒｉｓｋｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０１７，２９（２）：ｅ８－ｅ１２．［１６］ＺｈａｎｇＨＪ，ＰａｎＬＬ，ＭａＺＭ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｅｆｆｅｃｔｏｆｅｘｅｒｃｉｓｅｏｎｉｍｐｒｏｖｉｎｇｆａｔｔｙｌｉｖｅｒａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｉｎｏｂｅｓｅａｄｕｌｔｓ：ａ１⁃ｙｅａｒｆｏｌｌｏｗ⁃ｕｐｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓＭｅｔａｂ，２０１７，１９（２）：２８４－２８９．［１７］ＺｈａｎｇＹ，ＬｖＪ，ＺｈａｎｇＪ，ｅｔａｌ．Ｌｉｐｉｄｏｍｉｃ⁃ｂａｓｅｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｉｎｔｏｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｏｌｙｅｎｅｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅａｎｄＢａｂａｏＤａｎｏｎｒａｔｓｗｉｔｈｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｄＣｈｒｏｍａｔｏｇｒ，２０２２，３６（２）：ｅ５２７１．［１８］ＬｕＹ，ＦｅｎｇＴ，ＺｈａｏＪ，ｅｔａｌ．Ｐｏｌｙｅｎｅｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅａｍｅｌｉｏ⁃ｒａｔｅｓｈｉｇｈｆａｔｄｉｅｔ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｖｉａｒｅｍｏｄｅ⁃ｌｉｎｇｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＰｈｙｓｉｏｌ，２０２２，１３：８１０１４３．［１９］ＬｉＨ，ＬｉｕＮＮ，ＰｅｎｇＺＧ．ＥｆｆｅｃｔｏｆｂｉｃｙｃｌｏｌｏｎｂｌｏｏｄｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｏｆＮＡＦＬＤ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＢＭＪＯｐｅｎ，２０２０，１０（１２）：ｅ０３９７００．［２０］ＬｉＨ，ＸｕＱ，ＸｕＣ，ｅｔａｌ．Ｂｉｃｙｃｌｏｌｒｅｇｕｌａｔｅｓｈｅｐａｔｉｃｇｌｕｃｏｎｅｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０２１，１２：６４４１２９．［２１］ＶｅｃｃｈｉｏｎｅＧ，ＧｒａｓｓｅｌｌｉＥ，ＶｏｃｉＡ，ｅｔａｌ．Ｓｉｌｙｂｉｎｃｏｕｎｔｅｒａｃｔｓｌｉｐｉｄｅｘｃｅｓｓａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｃｕｌｔｕｒｅｄｓｔｅａｔｏｔｉｃｈｅｐａｔｉｃｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１６，２２（２６）：６０１６－６０２６．［２２］ＣｕｓｉＫ，ＯｒｓａｋＢ，ＢｒｉｌＦ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓａｎｄｐｒｅｄｉａｂｅｔｅｓｏｒｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＡｎｎＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，２０１６，１６５（５）：３０５－３１５．［２３］ＨｅＬ，ＬｉｕＸ，ＷａｎｇＬ，ｅｔａｌ．Ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅｓｆｏｒｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ：ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．Ｍｅｄｉ⁃ｃｉｎｅ（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ），２０１６，９５（４２）：ｅ４９４７．［２４］ＺｈｏｕＪ，ＭａｓｓｅｙＳ，ＳｔｏｒｙＤ，ｅｔａｌ．Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ：ａｎｏｌｄｄｒｕｇｗｉｔｈｎｅｗａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉ，２０１８，１９（１０）：２８６３．［２５］中国研究型医院学会肝病专业委员会，中国医师协会脂肪性肝病专家委员会，中华医学会肝病学分会脂肪肝与酒精性肝病学组，等．中国脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议（２０１９年修订版）［Ｊ］．现代医药卫生，２０１９，３５（２３）：３７２８，后插１－后插４．［２６］ＡｒｍｓｔｒｏｎｇＭＪ，ＧａｕｎｔＰ，ＡｉｔｈａｌＧＰ，ｅｔａｌ．Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅｓａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｉ⁃ｃａｃｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ（ＬＥＡＮ）：ａｍｕｌ⁃ｔｉｃｅｎｔｒｅ，ｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄ，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｐｈａｓｅ２ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０１６，３８７（１００１９）：６７９－６９０．［２７］ＢｅａｔｏｎＭＤ．Ｃｕｒｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｐｔｉｏｎｓｆｏｒｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓ⁃ｅａｓｅａｎｄｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．ＣａｎＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１２，２６（６）：３５３－３５７．［２８］ＡｈｓａｎＦ，ＯｌｉｖｅｒｉＦ，ＧｏｕｄＨＫ，ｅｔａｌ．Ｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｔａｔｉｎｓｉｎｔｈｅｌｉｇｈｔｏｆｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅａｎｄｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏ⁃ｈｅｐａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｅｕｓ，２０２０，１２（９）：ｅ１０４４６．［２９］Ａｒｏｎ⁃ＷｉｓｎｅｗｓｋｙＪ，ＷａｒｍｂｒｕｎｎＭＶ，ＮｉｅｕｗｄｏｒｐＭ，ｅｔａｌ．Ｎｏｎａｌｃｏ⁃ｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｔｏｉｍｐｒｏｖｅｓｅｖｅｒｉｔｙ？［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２０２０，１５８（７）：１８８１－１８９８．［３０］ＭｅｒｏｎｉＭ，ＬｏｎｇｏＭ，ＤｏｎｇｉｏｖａｎｎｉＰ．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｉｎｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ａｎｅｗｉｎｓｉｇｈｔｉｎｔｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ，２０１９，１１（１１）：２６４２．［３１］ＦａｍｏｕｒｉＦ，ＳｈａｒｉａｔＺ，ＨａｓｈｅｍｉｐｏｕｒＭ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｏｎｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｉｎｏｂｅｓｅｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪＰｅｄｉａｔｒＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＮｕｔｒ，２０１７，６４（３）：４１３－４１７．［３２］ＹａｎｇＲ，ＳｈａｎｇＪ，ＺｈｏｕＹ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｏｎｎｏｎａｌｃｏ⁃ｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０２１，１５（１２）：１４０１－１４０９．［３３］陈立新，林创珍，郁冰清，等．奥贝胆酸治疗非酒精性脂肪肝的疗效和机制：胆汁酸药物的利和弊［Ｊ］．中国临床新医学，２０２１，１４（８）：７５６－７６１．［３４］ＡｂｅｎａｖｏｌｉＬ，ＦａｌａｌｙｅｙｅｖａＴ，ＢｏｃｃｕｔｏＬ，ｅｔａｌ．Ｏｂｅｔｉｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ：ａｎｅｗｅｒａｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａ⁃ｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｂａｓｅｌ），２０１８，１１（４）：１０４．［３５］肖倩倩，王梦雨，范建高．亚太肝病研究学会代谢相关脂肪性肝病临床诊疗指南（治疗部分）简介［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０２１，３７（１）：４１－４５．［３６］ＺｈｏｕＨ，ＬｕｏＰ，ＬｉＰ，ｅｔａｌ．Ｂａｒｉａｔｒｉｃｓｕｒｇｅｒｙｉｍｐｒｏｖｅｓｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＯｂｅｓＳｕｒｇ，２０２２，３２（６）：１８７２－１８８３．［３７］ＬｅｅＹ，ＤｏｕｍｏｕｒａｓＡＧ，ＹｕＪ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆｎｏｎａｌｃｏ⁃ｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｂａｒｉａｔｒｉｃｓｕｒｇｅｒｙ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０１９，１７（６）：１０４０－１０６０．［３８］ＡｎｄｒａｄｅＡＲ，ＢｉｔｔｅｎｃｏｕｒｔＰＬ，ＣｏｄｅｓＬ，ｅｔａｌ．Ｎｅｗｏｎｓｅｔｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｎｎＨｅｐａｔｏｌ，２０１７，１６（６）：９３２－９４０．［收稿日期㊀２０２２－０８－２４］［本文编辑㊀韦㊀颖］本文引用格式李福建，宋怀宇，黄定贵．代谢功能障碍相关脂肪变性肝病治疗的研究进展［Ｊ］．中国临床新医学，２０２４，１７（３）：３５１－３５４．。

肝脏再生研究进展肝脏是人体内最重要的器官之一，其主要功能是代谢、解毒、贮能和合成。

随着生活方式的改变、环境污染的加剧以及疾病的增多，肝病的患病率也在逐年上升。

虽然肝移植已成为普遍治疗肝病的一种手段，但由于供体不足和术后并发症的风险等问题，肝再生研究的重要性也日益凸显。

肝细胞再生是指在肝细胞损伤或缺失的情况下，肝脏自身能够通过复杂的信号通路和调节机制，重新生长并修复受损的肝组织，以恢复正常的生理功能。

肝细胞再生的过程主要包括：诱导期、扩增期和肝细胞分化期。

诱导期是指在肝组织受到刺激或损伤后，细胞内一系列信号通路被激活，诱导肝细胞进入细胞周期。

其中的关键因子包括：转化生长因子(TGF)-α、肝脏细胞生长因子(HGF)、细胞因子等。

这些因子可以影响到多个细胞增殖和凋亡的信号途径，从而促进肝细胞再生。

扩增期是指在诱导期之后，细胞进入活跃的细胞周期阶段，开始大量增殖。

肝细胞的增殖主要通过两种方式进行：一种是增生分裂，即细胞直接分裂成为新的细胞；另一种是均等分裂，即细胞先扩大，然后同时分裂成为两个细胞。

这两种方式的选择主要取决于细胞所受到的不同信号刺激和损伤程度。

肝细胞分化期是指在细胞增殖结束后，肝细胞开始重新分化成为各自的细胞类型。

肝细胞的分化主要受到多种内外环境因素的调控，其中包括：细胞凋亡因子、基质细胞外蛋白、细胞间通讯等。

这些因素可以促进肝细胞分化成为肝细胞、肝星状细胞等不同类型的细胞，从而完成肝细胞的再生。

肝细胞再生机制的研究为临床治疗肝病提供了新的思路和方法。

近年来，肝脏再生领域的研究取得了不少进展，其中包括：1.基因治疗法基因治疗是通过导入特定基因或siRNA等分子来调控和促进肝细胞的再生。

研究发现，治疗性基因的有效导入可以促进肝细胞的增殖和分化，从而提高肝再生的效率。

例如，将PDGF-BB基因导入肝脏可以有效促进肝细胞增殖和修复。

2.干细胞治疗法干细胞治疗是通过导入多能干细胞、成体干细胞等干细胞，来促进肝细胞的再生和修复。

肝脏移植免疫耐受的研究进展肝脏移植是一种常见的治疗肝脏疾病的手段，然而，由于供体短缺等原因，肝脏移植也面临一系列的挑战。

尤其是免疫排斥，它可能会影响肝脏移植的效果以及术后患者的健康。

因此，肝脏移植免疫耐受的研究成为了近年来的研究热点。

一、肝脏移植后的免疫排斥反应肝脏移植后的免疫排斥反应是一个复杂的生物学过程，并且可能导致移植器官的失败。

在肝脏移植过程中，术后患者的身体中的免疫系统会识别移植器官为外来物体，然后启动一系列的免疫反应。

这些反应可能会影响移植器官的健康和功能，进而导致肝脏功能衰竭等严重后果。

二、肝脏移植免疫耐受的新方法为了解决肝脏移植后的免疫排斥问题，研究者们进行了大量的工作，并取得了积极的研究进展。

其中一些重要的研究方法包括：1. 免疫抑制剂治疗免疫抑制剂是用来抑制患者免疫系统的药物。

在肝脏移植中，免疫抑制剂被广泛使用，以避免免疫排斥反应的发生。

然而，长期使用免疫抑制剂可能会导致其他副作用，如感染、肾损伤等。

2. 免疫耐受诱导剂免疫耐受诱导剂是一种治疗肝脏移植后免疫排斥的新方法。

这些诱导剂可以帮助形成免疫耐受，也就是说，帮助患者的免疫系统接受移植器官。

然而，目前免疫耐受诱导剂的疗效还需要进一步的研究。

3. 细胞治疗近年来，细胞治疗已经成为肝脏移植后免疫排斥的一种热门研究领域。

细胞治疗通常通过将患者的免疫细胞或造血干细胞移植到患者身体中，来达到免疫耐受的效果。

目前，细胞治疗已经在肝脏移植中进行了一些初步的实验，证明了其在肝脏移植后免疫排斥方面的潜力。

三、肝脏移植免疫耐受的研究展望肝脏移植免疫耐受的研究是一个广阔的领域，在未来几年可能会涌现出更多的新研究方法和理念。

这些研究将致力于寻找更好的免疫抑制剂，细胞治疗，以及其他新的治疗方法。

同时，还需要关注这些新方法的安全性和疗效，以保证患者的健康和生命质量。

总之，肝脏移植免疫耐受研究是一个重要的领域，我们期待未来的研究可以更好地解决肝脏移植后的免疫排斥问题，从而为术后患者带来更好的治疗效果。

肝囊肿研究的新进展和未来方向肝囊肿是一种常见的肝脏疾病，它是由于肝脏内部的液体积聚形成的囊肿。

虽然大多数肝囊肿是良性的，但在一些情况下，它们可能会引发一系列临床问题。

近年来，肝囊肿的研究取得了一些新的进展，为未来的治疗方向提供了一些启示。

首先，对肝囊肿的发病机制的研究已经取得了一些重要的突破。

目前认为，肝囊肿的形成与多种因素有关，包括遗传因素、生殖激素、炎症反应等。

一些遗传突变已经被发现与肝囊肿的发生相关，这为肝囊肿的早期诊断和预防提供了新的思路。

此外，炎症反应在肝囊肿的发生和发展中也起着重要作用，研究人员正在探索炎症介质的调控机制，以寻找新的治疗靶点。

其次，对肝囊肿的诊断技术也有了一些新的突破。

传统的肝囊肿诊断主要依靠影像学检查，如超声、CT和MRI。

然而，这些方法在诊断囊肿的类型和性质上存在一定的局限性。

近年来，一些新的影像学技术如磁共振弥散加权成像（DWI）和磁共振弹性成像（MEI）已经应用于肝囊肿的诊断，提高了诊断的准确性和可靠性。

此外，一些生物标志物的研究也为肝囊肿的早期诊断提供了新的思路。

再次，针对肝囊肿的治疗手段也在不断地更新和改善。

对于大多数良性肝囊肿，保守治疗是首选，包括药物治疗和囊肿穿刺引流。

然而，这些治疗方法存在一定的局限性，如囊肿复发、感染和出血等并发症的风险。

近年来，一些新的治疗方法如囊肿内注射硬化剂、囊肿壁封闭和囊肿切除等已经应用于临床实践，并取得了一定的疗效。

此外，一些新的药物如多氟酸钠和来那度胺也正在进行临床试验，为肝囊肿的治疗开辟了新的途径。

最后，未来肝囊肿研究的方向将主要集中在以下几个方面。

首先，进一步解析肝囊肿的发生机制和发展过程，寻找新的治疗靶点。

其次，优化肝囊肿的诊断技术，提高诊断的准确性和可靠性。

第三，开展大规模的临床研究，评估新的治疗方法的疗效和安全性。

最后，加强肝囊肿的预防和健康教育，提高公众对肝囊肿的认识和防范意识。

综上所述，肝囊肿研究在近年来取得了一些新的进展，为肝囊肿的诊断和治疗提供了新的思路和方法。