中药药效物质基础研究的系统方法学

・中药现代化论坛・中药复方药效物质基础的系统药理学评价陈修平1,寻克丽2,王一涛1(11澳门大学中华医药研究院,中国澳门　999078;21滨州市人民医院皮肤科,山东滨州　256610)摘　要:中药复方药效物质基础(material basis for efficacy of Chinese herbal formula)的是目前亟待解决的中药领域的关键问题之一,而目前对中药复方药效物质基础的界定,学术界尚有分歧。

中药复方药效物质基础是某一特定复方经与人体作用后在发挥疗效的特异性的靶器官、靶组织中达到一定浓度并发挥生物学效应的直接或间接来源于该复方的非内源性活性物质的总和。

中药复方药效物质基础的系统药理学评价是中药现代化和国际化的核心与基石,而中药质量控制是中药复方药效物质基础的系统药理学评价的先决条件。

关键词:中药复方药效物质基础;中药现代化;系统药理学评价;质量控制中图分类号:R284;R285 文献标识码:A 文章编号:0253-2670(2010)01-0001-05Systematic pharmacological evalu ation of material basis for eff icacyof Chinese herbal formulaC H EN Xiu2ping1,XUN Ke2li2,WAN G Y i2tao1(1.Institute of Chinese Medical Sciences,University of Macau,Macau999078,China;2.DermatologyDepartment,Binzhou City People′s Hospital,Binzhou256610,China)Abstract:Systematic p harmacological evaluation of material basis for t he efficacy of Chinese herbal formula is one of t he key issues in Chinese materia medica(CMM),which is in urgent need of solution1 However,it s scientific connotation is still cont roversial in academic circles1The material basis for t he effi2 cacy of Chinese herbal formula is t he total non2endogenous bioactive compo und(derived eit her directly or indirectly f ro m t his formula)exerting t he t herapeutic effect s,which is generated by t he interaction of t he formula wit h human body and reaches certain concent ratio n in t he target organs or tissues1Systematic evaluation of material basis for t he efficacy of Chinese herbal formula is t he cornerstone of modernization and internationalization of CMM,while t he quality cont rol of CMM is it s prerequisite1 K ey w ords:material basis for t he efficacy of Chinese herbal formula;modernization of Chinese materia medica;systematic p harmacological evaluation;quality cont rol 在古代的主要四大传统医学(中医学、印度医学、希腊(欧洲)医学、埃及医学)中,中医学最为复杂[1],也是最抽象的。

中药复方药效物质基础的现代研究进展中药复方在中医药临床治疗中应用广泛，但其中复杂的成分间相互作用及确切药理机制尚未完全清楚。

中药复方的成分和药效不是药物的简单组合，对其物质基础的研究对探讨中药复方的现代化十分重要。

本文从中药复方药效物质基础的内涵着手，结合现阶段研究的假说及最新的进展进行综述，分析了当前研究的不足，并提出了几点建议，以期为中药复方药效物质的研究提供参考思路。

中药；复方；药效物质；综述从本质上讲，中药复方起效的物质基础是方剂产生药效的化学成分[1]。

对于该问题当今存在许多不同的观点。

从药效成分的数量上来看，有认为中药材中所有的化学成分都是有效成分，简称全成分论[2]，也有观点认为中药复方的疗效为其主要成分与次要成分的综合效应，即有限成分论[3]。

另外，还有认为复方物质基础是复方中的少数几个成分，可以分为主要成分和次要成分，复方效应是主要成分和次要成分的综合作用，即所谓的“少数成分论”[4]。

在中医理论指导下，中药复方是根据药物的升降浮沉、归经及君臣佐使的配合，讲究各味中药间量比关系，最终达到组合效应。

从现代科学的观点来分析，中药复方的组合效应实际上即指药物化学成分之间的物理效应和化学效应的总和。

前者指电子之间的相互影响，使分子的极性、磁性发生变化，甚至使分子结构发生改变，从而对各种化学反应产生诱导。

此外，还有能影响物质的物理性质，如溶解度降低产生沉淀；吸附作用使颜色发生改变；小分子渗入大分子或排挤大分子与其他分子的作用等等。

化学效应则主要是物质之间发生化学反应，形成新物质，正是这种新成分在药效中承担主要角色，达到防病治病的目的。

所以一个有效的复方，必须是在中医理论的指导下，根据药物的七情、升降浮沉、归经、君臣佐使的配伍，才会达到组合效应，那种将同类药物简单堆砌是不会达到最佳组合效应的[5]。

1中药复方物质基础研究的假说1.1多成分系统论研究罗国安等[6]认为中药复方是一复杂体系，起药效作用的物质基础应是广义的化学成分（广义化学成分包括无机物、小分子有机物及生物大分子三大类），中药复方依赖这些化学成分，产生协同疗效；并提出研究中药复方药效物质基础应采用“一个结合、两个基本讲清、三个化学层次、四个药理水平”（即构成中药复方的物质基础与药理作用的相互结合；讲清中药复方的化学成分，药效和作用机理；从君臣佐使药味、君臣佐使有效部分、君臣佐使有效成分3个层次进行研究。

中医行业的中药药效物质与药效评价中药作为中国传统医学的重要组成部分，具有悠久的历史和广泛的应用。

中药药效物质是指中药中具有药理作用的化学成分，而药效评价则是对中药的药理作用进行系统评估的过程。

本文将探讨中医行业中的中药药效物质以及药效评价的相关内容。

一、中药药效物质中药药效物质是中药起药理作用的重要基础，其中包含了许多活性成分。

这些活性成分可以分为两大类：一类是单一活性成分，如黄连中的黄连素；另一类是多种成分的复杂混合物，如人参中的人参皂苷类。

1. 单一活性成分单一活性成分是指中药中起药理作用的主要组分之一。

以黄连素为例，它是黄连中的一种黄色晶体，具有抗菌、抗病毒和抗炎等作用。

黄连素经过现代科学实验证明，可以抑制多种致病菌的生长繁殖，对病毒感染也有一定的抑制作用。

因此，在中药临床应用中，黄连素常被用作抗感染的药物。

2. 多种成分的复杂混合物多种成分的复杂混合物是指中药中含有多种活性成分，这些成分之间相互作用，协同发挥药理作用。

以人参皂苷类为例，它是人参中的一类重要活性成分，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种药理作用。

人参皂苷类是由多种单一活性成分组成的复杂混合物，这些成分之间的相互作用可以放大整体药效，提高中药的疗效。

二、药效评价药效评价是对中药的药理作用进行系统评估的过程，其目的是为了验证中药的药理作用和疗效，并为中药的临床应用提供依据。

药效评价主要包括以下几个方面：1. 体外实验评价体外实验评价是指通过体外实验验证中药的药理作用。

在这个评价过程中，研究人员会选择适当的体外模型，观察中药对疾病相关指标的影响。

例如，可以通过细胞实验检测中药对细胞的增殖、凋亡等指标的影响，从而评价中药的药理作用。

2. 动物实验评价动物实验评价是指通过动物模型验证中药的药理作用和治疗效果。

在动物实验中，研究人员会选择适当的动物模型进行实验，观察中药对疾病模型的影响。

例如，可以通过小鼠实验验证中药对炎症的抑制作用，从而评价中药的药理作用和抗炎疗效。

“中医方证代谢组学”资料汇编目录一、基于中医方证代谢组学研究男仕胶囊治疗肾阳虚证的药效物质基础及作用机制二、基于中医方证代谢组学分析四物汤对自然衰老小鼠的干预作用三、中医方证代谢组学中医药研究的新策略四、中药药效物质基础研究的系统方法学——中医方证代谢组学五、中医方证代谢组学——中医药研究的新策略六、基于中医方证代谢组学的生脉散干预老年痴呆症大鼠的药效物质基础研究基于中医方证代谢组学研究男仕胶囊治疗肾阳虚证的药效物质基础及作用机制随着社会的发展和人们生活方式的改变，肾阳虚证已成为一种常见的疾病。

男仕胶囊作为一种治疗肾阳虚证的中药制剂，已经在临床上得到了广泛应用。

然而，其药效物质基础及作用机制尚不明确。

本研究基于中医方证代谢组学的方法，对男仕胶囊治疗肾阳虚证的药效物质基础及作用机制进行了研究。

实验分为三组：正常对照组、肾阳虚模型组和男仕胶囊治疗组。

采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）技术对三组的代谢产物进行检测，分析差异表达的代谢物。

运用主成分分析（PCA）、正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）等方法对代谢组学数据进行统计分析，寻找潜在的药效物质基础及作用机制。

通过LC-MS技术，共检测到种代谢物。

其中，正常对照组、肾阳虚模型组和男仕胶囊治疗组的代谢物分别有种、种和种。

男仕胶囊治疗组与肾阳虚模型组相比，差异表达的代谢物有种。

通过PCA和OPLS-DA分析，发现男仕胶囊治疗组与肾阳虚模型组的差异表达代谢物主要涉及个代谢通路，包括、和等。

这些通路与肾阳虚证的发病机制密切相关，提示男仕胶囊可能通过调节这些通路发挥治疗作用。

另外，男仕胶囊中的某些成分如和可能为其药效物质基础。

本研究基于中医方证代谢组学的方法，初步探讨了男仕胶囊治疗肾阳虚证的药效物质基础及作用机制。

研究结果表明，男仕胶囊可能通过调节多个代谢通路发挥治疗作用，其药效物质基础可能与某些特定的中药成分有关。

然而，本研究仅为初步探讨，未来还需要进一步的研究来验证这些结果。

乌头类有毒中药常用配伍药对的物质基础研究一、本文概述《乌头类有毒中药常用配伍药对的物质基础研究》是一篇专注于探讨乌头类有毒中药在配伍使用中的物质基础及其作用机制的学术论文。

乌头类中药作为中国传统医学中的重要组成部分，因其独特的药理作用和广泛的临床应用而备受关注。

然而，乌头类药物的毒性问题也限制了其在临床上的使用。

因此，本研究旨在通过深入研究乌头类有毒中药与其配伍药对的物质基础，为临床合理用药提供科学依据，以推动中药现代化和国际化进程。

本文首先对乌头类有毒中药的化学成分、药理作用及其毒性机制进行了概述，为后续研究奠定了基础。

随后，重点介绍了乌头类中药与其配伍药对的物质基础研究成果，包括配伍药对的筛选、药效学评价以及作用机制的探讨等方面。

文章还对乌头类有毒中药在临床应用中的合理用药策略进行了深入探讨，旨在为临床医生提供更为安全、有效的用药方案。

本研究对于提高乌头类有毒中药的临床疗效、降低其毒性反应以及推动中药现代化和国际化具有重要意义。

通过深入剖析乌头类有毒中药与其配伍药对的物质基础，有助于为中药领域的研究提供新的思路和方法，进一步促进中药在现代医学领域的应用和发展。

二、乌头类有毒中药的化学成分与药理作用乌头类有毒中药主要包括川乌、草乌、附子等，它们的主要化学成分是二萜类生物碱，如乌头碱、次乌头碱和新乌头碱等。

这些生物碱具有显著的生理活性和药理作用，但同时也具有一定的毒性。

在药理作用方面，乌头类有毒中药主要表现出镇痛、抗炎、抗风湿和免疫调节等作用。

其中，镇痛作用是其最为突出的药理作用之一，主要通过抑制中枢神经系统和周围神经系统中的疼痛传导过程来实现。

乌头类有毒中药还具有抗炎作用，可以抑制炎症反应的发生和发展，从而减轻炎症对机体的损伤。

在抗风湿方面，乌头类有毒中药可以抑制免疫细胞的活化和炎性介质的释放，从而减轻风湿性关节炎等疾病的炎症反应。

乌头类有毒中药还具有免疫调节作用，可以调节机体的免疫功能，增强机体的免疫力，从而发挥免疫治疗和预防作用。

国自然中药药效物质
国家自然科学基金（国自然）是中国为推动自然科学基础研究而设立的科研项目资助机构。

其中，中药药效物质的研究是一个重要的领域。

中药药效物质是指中药中具有生物活性、能够产生治疗作用的化学成分。

对中药药效物质的研究旨在揭示中药的作用机制，为中药的临床应用提供科学依据。

国自然在中药药效物质研究方面提供了资金支持，鼓励科研人员深入探究中药的化学成分、药理作用以及其与人体生物系统的相互作用。

这有助于推动中药现代化和国际化的发展。

研究中药药效物质可以帮助我们更好地理解中药的作用原理，为中药的质量控制和新药研发提供科学依据。

同时，也有助于促进中药与现代医学的结合，为临床治疗提供更多选择。

通过国自然的支持，科研人员可以利用先进的分析技术和实验方法，对中药进行系统的研究。

这包括中药化学成分的分离鉴定、活性筛选、药代动力学和药效学研究等方面。

总之，国自然对中药药效物质的研究提供了重要的支持和平台，有助于深入探索中药的奥秘，推动中药现代化和国际化的进程，为人类健康事业做出贡献。

中药有效性评价与药效物质基础发现张爱华;孙晖;闫广利;王喜军【摘要】中药有效性是中医药治疗优势的根本体现,而有效性的科学阐释是沟通中医学与现代医学科学的渠道,中药有效性评价是发现药效物质基础的前提.因此急需建立一种生物学语言,把中药的有效性科学地表达出来,让现代生命科学领域认识和接受中医理论及临床实践的科学价值.证候和方剂是中医学的两个关键科学问题,直接关系到疾病的诊断和临床疗效的有效性.由此,本课题组以证候生物标记物发现为切入点,以方剂为研究对象,建立阐释中药有效性的理论及研究方法——中医方证代谢组学(Chinmedomics),为中药有效性评价提供了有效途径.利用中医方证代谢组学研究方法,揭示临床常见中医证候的生物标记物及其相关方剂的有效性,推动了证候的精准诊断及临床治疗经验的挖掘,为提升中医理论及临床实践的科学价值的认识提供了科学依据.【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2016(018)005【总页数】5页(P719-723)【关键词】中医方证代谢组学;中药血清药物化学;有效性评价;药效物质基础;生物标记物【作者】张爱华;孙晖;闫广利;王喜军【作者单位】黑龙江中医药大学国家中医药管理局中医方证代谢组学研究中心/国家中医药管理局中药血清药物化学重点研究室/中美中医方证代谢组学技术合作中心哈尔滨150040;黑龙江中医药大学国家中医药管理局中医方证代谢组学研究中心/国家中医药管理局中药血清药物化学重点研究室/中美中医方证代谢组学技术合作中心哈尔滨150040;黑龙江中医药大学国家中医药管理局中医方证代谢组学研究中心/国家中医药管理局中药血清药物化学重点研究室/中美中医方证代谢组学技术合作中心哈尔滨150040;黑龙江中医药大学国家中医药管理局中医方证代谢组学研究中心/国家中医药管理局中药血清药物化学重点研究室/中美中医方证代谢组学技术合作中心哈尔滨150040【正文语种】中文健康模式及疾病谱的变化给现代医学研究提出众多新的命题，单靶点单一药物的简单治疗模式难以解决多靶点复杂性疾病的治疗问题，个体化的精准诊断及治疗又对现代医学提出了新的挑战。

系统生物学与中医药学：跨界融合，共筑健康未来系统生物学，一门致力于研究生物系统中各组成部分相互作用及其规律的学科，近年来在我国取得了长足的发展。

与此同时，中医药学作为我国传统医学的代表，历经千年沉淀，积累了丰富的理论体系和实践经验。

当系统生物学与中医药学相遇，二者相互借鉴、相互促进，为我国健康事业的发展注入了新的活力。

一、系统生物学为中医药学提供理论支撑系统生物学强调从整体、动态的角度看待生物现象，这与中医药学的整体观、辨证观不谋而合。

在系统生物学的指导下，中医药学的研究更加注重对疾病发生、发展过程中生物分子网络的调控机制研究。

通过对中医药理论的现代生物学阐释，为中医药学的创新发展提供了有力支撑。

例如，在研究中药药效物质基础时，系统生物学方法可以帮助研究者从整体上把握中药复方的作用机制，揭示中药成分之间的相互作用及其对疾病的治疗作用。

这有助于提高中药研发的效率，为中医药现代化奠定基础。

二、中医药学为系统生物学提供实践沃土中医药学积累了丰富的临床经验，为系统生物学提供了丰富的实践案例。

通过对中医药理论的挖掘，系统生物学研究者可以发现新的研究课题，拓展研究视野。

同时，中医药学中的许多独特疗法和药物，为系统生物学研究提供了新的思路和方法。

例如，针灸作为一种传统疗法，其作用机制一直备受关注。

系统生物学研究者通过研究针灸对生物分子网络的调控作用，揭示了针灸治疗疾病的生物学基础，为针灸的传承与发展提供了科学依据。

三、跨界融合，共筑健康未来1. 尊重传统，挖掘中医药学的精髓，将其与现代科学技术相结合，为中医药学创新发展提供动力。

2. 立足实际，将系统生物学理论应用于中医药学研究中，提高中医药学的科学性和实用性。

3. 强化合作，搭建跨学科研究平台，促进系统生物学与中医药学的深度融合，共筑健康未来。

四、推动教育改革，培养复合型人才系统生物学与中医药学的融合，对人才培养提出了新的要求。

为了适应这一趋势，我们需要改革教育体系，培养既懂中医药学又具备系统生物学知识的复合型人才。

中药药效物质的初步筛选及生物活性评价中药的药效成分是中药治疗疾病的关键因素，怎样从中药药材的混合体系中筛选出具有明确生物活性的化学成分，则一直是中药学界和化学界共同关注的研究内容。

由于中药的化学成分相对复杂，难以得到单纯的有效成分，因此对于中药中的药效物质的筛选和评价已经成为一项迫切需要解决的课题。

一、中药药效物质的初步筛选中药中的化学成分不仅数量众多，而且种类繁多，如何找出具有生物活性的化学成分是中药药效物质筛选的第一步。

目前，中药药效物质的初步筛选方法主要包括以下两种：1. 结构活性关系研究。

这种方法是通过研究分子结构与其活性之间的关系来初步筛选具有生物活性的化学成分。

它的优点是具有针对性和预测性，能够减少大量试验工作和成本，但其缺点是只能获得一定的结构活性规律。

这种方法只能作为筛选药效物质的初步手段，不能完全依赖该方法来确定具有生物活性的化学成分。

2. 高通量筛选技术。

这种技术利用分子生物学、生物信息学和计算机等多种技术手段，快速大规模地筛选化合物的生物活性。

它的优点是可以在短时间内大规模筛选化合物，并确定其与生物反应的关系，但其缺点是存在误差和偏差，且无法考虑其它因素对化合物活性的影响。

二、中药药效物质的生物活性评价中药药效物质的生物活性评价是判断是否具有药效活性的最终手段。

目前，常用的药效评价方法主要有以下几种：1. 细胞实验技术。

这种技术利用能维持细胞生长和分化的细胞系研究化合物对细胞生长、变异、增殖、凋亡等过程的影响。

它的优点是具有快速、具体、标准化、高效率和重复性，但其缺点是缺乏全面性和真实性，很难模拟完整的生物体环境。

2. 动物实验技术。

这种技术以活体动物为实验对象，评价化合物产生的药理学效应。

它的优点是通过活体动物评价体内代谢和药动学过程，能比较全面地反映化合物的生物效应，但其缺点是复杂、费时、高成本，并且受到动物个体差异和实验操作误差的影响。

3. 体外酶系统分析。

这种方法利用多种酶系统，研究化合物与酶的结合、反应动力学和产生的药学效应，并据此评价化合物的生物活性。