肿瘤坏死因子受体与炎性肠病发病机制研究进展

炎症性肠病中活性氧及抗氧化的研究进展炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）是一组以慢性炎症为特征的消化系统疾病，包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）和克罗恩病（Crohn's disease, CD）。

在炎症性肠病患者中，活性氧（reactive oxygen species, ROS）的产生增加，而抗氧化能力降低，导致炎症的持续发展和肠道组织的损伤。

炎症性肠病中活性氧及抗氧化的研究成为当前医学领域的热点之一。

一、炎症性肠病中的活性氧活性氧是一类包括氧自由基和非自由基的氧化分子，包括超氧阴离子（O2·−）、过氧化氢（H2O2）、羟基自由基（·OH）等。

在正常情况下，细胞内会产生少量的活性氧，参与细胞信号转导、抗菌、细胞凋亡等生理过程。

在炎症性肠病患者中，由于炎症反应的激活和细胞凋亡的增加，活性氧的产生明显增加。

活性氧的过量产生对肠道黏膜屏障和肠上皮细胞造成损伤，从而加剧炎症的发展。

研究表明，活性氧在炎症性肠病的发病机制中发挥着重要作用。

活性氧能够诱导炎症因子的产生，如肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、白细胞介素-1β（Interleukin-1β, IL-1β）等，进而引发炎症反应。

活性氧还可以直接损伤肠上皮细胞，破坏肠道屏障功能，导致肠道细菌和毒素的易于穿透，加剧炎症的程度。

控制活性氧的产生，减轻其对肠道组织的损伤，成为炎症性肠病治疗的重要目标之一。

抗氧化是指一类化合物或酶系统能够稳定或清除活性氧，阻断氧化反应的过程。

在正常情况下，细胞内具有一套完善的抗氧化系统，包括超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GPx）和过氧化氢酶（catalase, CAT）等。

溃疡性结肠炎患者的临床诊治研究进展溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种慢性、复发性炎症性肠病，主要累及结肠和直肠。

该疾病的临床表现多样，包括腹泻、便血、腹痛、贫血、发热等症状，严重影响患者的生活质量。

目前，溃疡性结肠炎的诊治研究取得了一些进展，不仅对疾病的诊断和治疗提供了新的思路和方法，也为患者带来了更多的希望。

一、诊断进展1. 临床表现的综合评估溃疡性结肠炎的临床表现多样化，且与其他肠道疾病有一定的重叠性，因此对患者进行全面的临床症状综合评估对正确诊断至关重要。

近年来，临床医生对溃疡性结肠炎的诊断标准进行了修订和完善，通过结合患者的病史、症状、体征、实验室检查和内镜检查等多方面信息，提高了诊断的准确性。

2. 生物标志物的应用生物标志物在溃疡性结肠炎的诊断和疾病活动度评估中发挥重要作用。

C-反应蛋白（CRP）和粪便中的白细胞和钙粘蛋白等生物标志物可以帮助医生评估炎症的活动度和严重程度，对制定治疗方案和预测预后具有重要意义。

3. 影像学检查的进展近年来，随着医学影像技术的不断进步，影像学检查在溃疡性结肠炎的诊断和疾病监测中得到了广泛应用。

CT、MRI和超声等影像学检查可以直观显示结肠黏膜的炎症程度、范围和表现形式，对临床医生进行病变分析和定位提供了更多的信息。

二、治疗进展1. 个体化治疗策略的发展溃疡性结肠炎是一种复杂的炎症性肠道疾病，患者之间存在着较大的临床表现差异和治疗反应差异。

个体化治疗策略的发展成为当前治疗溃疡性结肠炎的重要方向。

根据患者的病情、症状严重程度和治疗反应情况，医生可以制定个体化的治疗方案，包括药物治疗、手术治疗和营养支持等。

2. 生物制剂的广泛应用生物制剂是近年来治疗溃疡性结肠炎的重要药物之一，包括抗肿瘤坏死因子（TNF）药物、抗白细胞介素-12/23（IL-12/23）药物和集细胞因子和整合素受体拮抗剂等。

这些药物可以显著改善患者的症状，减轻炎症程度，提高生活质量。

NLRP3炎症小体在炎症性肠病及炎症相关性肠癌作用中的研究进展胡韵1，2，陆军，王章桂(1.安徽理工大学医学院2018级临床检验诊断学专业;2.安徽理工大学第一附属医院检验科，安徽淮南232001；3.安徽省第二人民医院放疗科，安徽合肥230000)摘要：炎症小体是介导半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)激活的多蛋白复合物,caspase-1可促进促炎性细胞因子-10(in-teleulin-10,IL-10)和促炎性细胞因子-18(inteleulin-18,IL-18)的分泌，从而导致细菌病原体的死亡。

在特定的微生物和内源性分子的刺激下可导致炎症小体的聚集和caspase-1的激活。

炎症小体被认为是介导宿主防御微生物病原体和肠道内组织稳态，其失调可能导致炎症性肠病及相关性肠癌。

本文就NLRP3炎症小体在炎症性肠病及炎症相关性肠癌作用中的研究进展进行综述，并探讨NLRP3炎症小体靶向治疗炎症性肠病及炎症相关性肠癌的可能治疗方向和靶点。

关键词：NLRP3炎症小体;炎症性肠病;炎症相关性肠癌;结直肠癌中图分类号：R475文献标识码：A文章编号：1001-7550(2021)02-0128-05炎症小体是细胞内组装成的一种多蛋白信号复合物，在受到外界刺激中特定的微生物成分和内源性分子刺激可导致炎症小体的组装和半胱氨酸蛋白酶前体(procaspase-1)活化，随后IL-10和IL-18前体(proIL-18)裂解成活性形式使细菌病原体诱导的吞噬细胞死亡［1］。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体样受体(nucleotide-binding domain and leucine-rich repeat containing receptor,NLR)家族成员NL-RP1.NLRP3和NLRC4.热蛋白(pryrin)、黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma2,AIM2)等已被证实参与了炎症小体的组装过程［2-3］。

川芎对炎症性肠病的治疗作用研究川芎（Angelica sinensis）是一种传统的中草药，被广泛应用于中医领域。

近年来的研究表明，川芎具有广泛的药理作用，其中包括对炎症性肠病的治疗作用。

炎症性肠病是一类慢性炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，其特点是肠道黏膜的慢性炎症和溃疡形成。

本文将讨论川芎对炎症性肠病治疗的研究进展。

炎症性肠病的发病机制复杂，包括免疫系统异常，遗传因素和环境因素等。

最新的研究表明，炎症性肠病的发展与肠道内菌群失调有关。

川芎作为一种中草药，具有抗氧化、抗炎和免疫调节的作用，被认为可以影响肠道内菌群的平衡，从而减轻炎症性肠病的症状。

一项研究发现，川芎具有抗炎作用，可以通过调节炎症因子的产生和释放来减轻炎症性肠病的症状。

研究人员通过体外和体内实验发现，川芎提取物能够降低炎症性因子的水平，如白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），这些因子在炎症性肠病发展中起到重要作用。

此外，川芎还能够抑制炎症细胞的迁移和增殖，减轻炎症性肠病引起的组织损伤。

另一项研究发现，川芎具有抗氧化作用，可以减少自由基的产生和损害细胞膜。

研究人员发现，在炎症性肠病动物模型中给予川芎后，肠道组织中的氧化应激水平显著下降，细胞膜的损伤也得到改善。

这可能是因为川芎中富含的活性成分可以清除自由基，增强细胞的抗氧化能力。

除了抗炎和抗氧化作用外，川芎还具有免疫调节的作用。

一项研究发现，川芎可以调节免疫细胞的活性和功能，在体内实验中能够增强免疫细胞的杀菌作用和抗炎能力。

这对于炎症性肠病患者来说尤为重要，因为他们往往存在免疫系统异常，容易引起过度的炎症反应。

川芎可以通过调节免疫细胞的活性来平衡免疫系统，减轻炎症性肠病的症状。

此外，在川芎研究中还发现，川芎可以增加肠道黏膜的修复和再生。

在炎症性肠病患者中，肠道黏膜的损伤和溃疡形成是疾病发展的关键。

川芎提取物可以促进肠道黏膜细胞的增殖和分化，加速损伤组织的修复过程。

炎性肠病的病理生理学Pathophysiology of Inflammatory Bowel Diseases炎性肠病（IBD）是慢性肠道疾病，一般分为克罗恩病和溃疡性结肠炎两种亚型1。

溃疡性结肠炎局限于结肠，浅表黏膜炎症向近端连续延伸，可导致溃疡、大出血、中毒性巨结肠和暴发性结肠炎。

而克罗恩病可累及消化道的任何部分，病变通常不连续，以透壁性炎症为特征，可导致纤维化狭窄、瘘管和脓肿等并发症。

虽然我们已在溃疡性结肠炎和克罗恩病之间观察到可能具有重要意义的差异（如免疫细胞亚群的富集程度不同2，以及可增加克罗恩病风险，但可能有助于避免溃疡性结肠炎的遗传变异[如NOD和PTPN22]）3，但对导致这些不同临床表现的基础病理生理机制仍缺乏全面了解。

此外，除这两种IBD亚型外，可能还有其他异质性，如回肠和结肠克罗恩病可能属于不同的疾病，而结肠克罗恩病可能可以根据基因表达谱进一步分成多种亚型4。

IBD的治疗手段包括非靶向疗法（如氨基水杨酸盐、糖皮质激素和免疫调节剂），以及通过以下机制之一发挥作用的靶向生物疗法：中和可促进炎症（如抗肿瘤坏死因子[TNF]抗体）或者驱动特化免疫细胞亚群分化和功能（抗白介素-12和抗白介素-23抗体）的细胞因子，阻断这些通路下游的信号传导级联（如Janus激酶[JAK]抑制剂），或者调节淋巴细胞迁移（如抗α4β7整合素抗体）。

生物疗法对许多患者有效，但多达30%的患者接受初始治疗后无效，并且在多达50%的患者中，疗效会随着时间的推移消失。

虽然药物浓度不够和对药物产生免疫原性是其中一些患者治疗失败的原因，但克罗恩病和溃疡性结肠炎这两个典型亚型之外的IBD异质性可能是另一个重要因素。

IBD的病理生理学涉及复杂的遗传、环境、上皮、微生物和免疫因素。

本综述未涵盖上述不同领域取得的所有突破，而是着重介绍了一些最新进展。

肠上皮肠上皮由单层上皮细胞组成，上皮细胞通过紧密连接相连，并间插免疫细胞（图1和表S1）6。

溃疡性结肠炎的发病机制和治疗目的对溃疡性结肠炎的发病机制进行总结，归纳近年来溃疡性结肠炎疾病治疗方面的进展。

方法对近年来有关溃疡性结肠炎疾病在发病机制以及临床治疗方面所取得的研究成果及文献资料进行查询与分析，在此基础之上，针对溃疡性结肠炎的发病机制和治疗进展进行简要概括与归纳。

结果溃疡性结肠炎疾病发病与遗传因素、免疫因素、感染因素、以及环境因素相关。

当前除通过药物干预方式进行治疗以外，还可针对保守治疗效果不佳的患者、或存在合并并发症的患者以外科手术进行干预。

结论溃疡性结肠炎发病机制众多，所多种因素联合作用的结果。

当前，以保守性药物治疗为溃疡性结肠炎疾病的首选治疗方案，生物制剂干预治疗的优势十分突出，可加大对其的研究力度。

针对保守治疗效果不佳的患者、或存在合并并发症的患者，为加速患者预后，建议通过外科手术方式干预治疗。

标签：溃疡性结肠炎；发病机制；治疗溃疡性结肠炎是一种结肠与直肠慢性炎症性疾病，具有非特异性特征，病变区域为大肠黏膜或大肠黏膜下层，当前对溃疡性结肠炎疾病的发病机制还未形成统一的认识，导致临床治疗缺乏一定的针对性，对患者的正常生活产生了一定的不良影响。

据WHO统计数据显示：溃疡性结肠炎疾病发病率波动在0.5~24.5/100000范围之内，近年来有增长以及年轻化的发展趋势[1]。

及时掌握本病的发病机制，对临床治疗方案进行总结，对于提高本病治疗效果有重要价值。

本文即针对溃疡性结肠炎在发病机制以及治疗进展方面的研究成果进行综合探讨。

1溃疡性结肠炎发病机制溃疡性结肠炎疾病发病与遗传因素、免疫因素、感染因素、以及环境因素相关。

具体可概括为如下几个方面。

1.1遗传因素相关临床研究证实：溃疡性结肠炎疾病发病具有一定的家族遗传性特点。

研究结果显示：同卵双生子溃疡性结肠炎疾病发病率明显高于异卵双生子溃疡性结肠炎疾病发病率。

结肠上皮HLA-DR表达异常可提示溃疡性结肠炎疾病的发生。

1.2免疫因素溃疡性结肠炎疾病被证实属于自身免疫性疾病。

IBD的发病机制与治疗新方向概述：炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）是一类以结肠和小肠为主的慢性非特异性肠道炎症，主要包括溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）和克罗恩病（Crohn's disease, CD）。

尽管IBD的确切发病机制尚不完全清楚，但越来越多的证据表明，免疫系统异常反应、遗传因素、环境因素以及肠道微生物菌群紊乱都可能是其重要原因。

本文将探讨IBD的发病机制以及当前治疗新方向。

一、发病机制1. 免疫系统异常反应人体免疫系统对于维护正常生理状态至关重要。

然而，在某些情况下，免疫系统会出现功能障碍，导致对自身组织的攻击。

在IBD中，T淋巴细胞被认为是引起过敏性肠道反应的主要元凶。

这些异常激活的T细胞积聚在肠黏膜中释放多种促炎因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、IL-6和干扰素-γ（IFN-γ），导致黏膜屏障功能受损，并引发持续的肠道炎症。

2. 遗传因素遗传因素在IBD的发生中起着重要作用。

多个基因位点与IBD的遗传易感性相关联，其中最为突出的是NOD2/CARD15、ATG16L1和IRGM等。

这些关键基因在调节免疫反应、肠道上皮屏障保护和自噬过程中发挥着重要作用。

遗传异常可能增加了个体对外界环境刺激的敏感性，使其更容易发展成为IBD。

3. 环境因素虽然遗传因素对于IBD发生起到一定作用，但环境因素也不容忽视。

近年来，饮食、肠道微生物菌群、抗生素使用以及不良生活方式等环境因素被认为与IBD 的发病风险显著相关。

二、治疗新方向1. 免疫调节药物针对免疫系统异常反应，目前许多治疗IBD的药物主要通过调节免疫反应来达到抑制肠道炎症的作用。

例如，使用生物制剂如抗肿瘤坏死因子（anti-TNF）药物-英夫利昔单抗和阿达木单抗等，可以有效改善IBD患者的临床症状和黏膜屏障功能。

2. 肠道微生物菌群调节近年来，越来越多的证据表明肠道微生物在IBD的发生和发展中起着重要作用。